Chapitre 7 : histoire naturelle du cancer Flashcards
Comment diviser schématiquement l’histoire naturelle d’un cancer en plusieurs phases?
- transformation cancéreuse d’une cellule
- expansion clonale de la cellules cancéreuse
- croissance masse tumorale avec invasion locale
- dissémination cellules cancéreuses à distance du foyer tumoral initial avec formation métastases
Que touchent les états dysplasiques?
Exclusivement les épithéliums natifs ou métaplasies
=> néoplasies intraépithéliales
A partir de quand une tumeur épithéliales devient invasive localement?
- induit une effraction de la membrane basale
- envahit le chorion/stroma sous jacent
Quelles sont les étapes de la dysplasie ?
- dysplasies légères
- dysplasies modérées
- dysplasies sévères ou carcinome in situ (CIS)
Qu’est-ce qui augmente le degré de sévérité des dysplasie?
Les altérations génétiques touchant oncogènes, antioncogènes..
Vrai/Faux
Les lésions dysplasiques ne donnent pas de masse.
Vrai, sauf si elles prennent naissance à partir d’un tumeur bénigne préexistante
Quelles sont les localisations les plus fréquentes des dysplasie épithéliales?
- épithéliums malpighiennes (épidermoides) originels ou métaplasiques
- l’urothélium
- épithéliums glandulaires (originels ou métaplasiques)
A quels moments peut-on observer des états dysplasiques?
-état inflammatoire chronique (gastrite, oesophage avec Barrett..).
=> Régénération des épithéliums natifs ou métaplasiques
=> apparition altérations génétiques
- au cours d’infections virales (HPV)
- tumeurs bénignes (polypes/adénomes coliques) par acquisition d’anomalies génétiques
Comment se caractérisent morphologiquement les lésions dysplasiques?
- troubles de l’architecture cellulaire (altération touchant organisation/disposition tissulaire)
- anormalies cytologiques (touche cellules qui composent les épithéliums malpighiens ou revêtant les glandes)
Vrai/Faux
Plus il y a d’altérations architecturales, d’anomalies cytologiques et de mitoses, plus la dysplasie augmente.
Vrai
Qu’observe-t-on comme troubles de l’architecture cellulaire dans les épithéliums malpighiens?
- augmentation densité cellulaire
- diminution différenciation/maturation
- désorganisation épithélium
- mb basale préservée/intacte
Qu’observe-t-on comme troubles de l’architecture cellulaire dans les épithéliums glandulaires?
- glandes irrégulières
- tassées sans interpositions de stroma
- sécrétions irrégulières ou perte totale sécrétion
- épithélium devient pluristratifié
- membrane basale intacte
Citez quelques types d’anomalies cytologiques qui caractérisent les lésions dysplasiques.
- anisonucléose
- augmenation nucléo/cyto
- hyperchromatisme nucléaire
- mitoses nombreuses parfois anormales
Que signifie NIE?
- néoplasie intraépithéliale
- limitée à l’épithélium sans effraction de la mb basale ni envahissement tissus adjacents
- degré de sévérité allant de 1 à 3(CIS)
- CIN (cervical intraepithelial neoplasia..),PIN (prostatic..)
Qu’est-ce qu’une dysplasie de bas grade?
- dysplasie légère
- on les surveille plutôt que de les enlever par exérèse
- peut régresser
Qu’est-ce qu’une dysplasie de haut grade?
- dysplasies modérées et sévères
- régressent que très rarement
- traitement avant évolution vers cancer invasif et métastases
Citez les exemples de lésions dysplasiques/CIS se développant à partir des épithéliums malpighiens natifs ou métaplasiques.
- lésions de dysplasie/CIN au niveau du col de l’utérus
- lésions dysplasiques/CIS (carcinome in situ) au niveau de la peau (kératoses actiniques) induite par les UV
- lésions dysplasiques/CIS au niveau épithélium bronchique métaplasiques
CIN
A quel phénomène fait suite la métaplasie?
- éversion (ectropion) progressive du col
- glandes endocervicales au contact des sécrétions acides du vagin se transforment en un épithélium malpighien
- zone de jonction = métaplasie jonctionnelle
CIN
Quels agents infectieux peuvent se trouver au niveau de la zone jonctionnelle?
- HPV
- peut entraîner secondairement des lésions dyasplasique dans le col = CIN (néoplasies intraépithéliales cervicales)
- cancer
Vrai/Faux
Le HPV attaque la zone jonctionnelle préférentiellement mais peut aussi infecter l’épithélium exocervical, vaginal, vulvaire ou anal.
Vrai
Au niveau vagin => VAIN
vulve => VIN
anus => AIN
HPV
Qu’attaquent les HPV?
-épithélium malpighien cutané (verrues)
-géntiaux (condylomes mais aussi lésions dysplasiques, néoplasiques..)
-
HPV
Quels rôles jouent les protéines E1,E2,E4?
réplication virale
HPV
Quels rôles jouent les protéines E5 virale?
- se lie aux récepteurs des facteurs de croissance (PDGFR-EGFR)
- les activent (HPVs non oncogènes et oncogènes)
HPV
Quels rôles jouent les protéines E6 virale?
-se lie et inactive p53
-se lie également et active les télomérases
=> HPV ONCOGENES UNIQUEMENT
HPV
Quels rôles jouent les protéines E7 virale?
-se lie et inactive la pRb
-pRb= protéine régulant négativement le cycle cellulaire via protéine p16 qui est overexprimée en cas d’inactivation du pRb
=> HPV ONCOGENES UNIQUEMENT
HPV
Comment se fait l’infection des cellules ?
-infection des cellules des assises basales des épithéliums malpighiens
-possibilité 1: le virus ne s’intègre pas au génome (statut épiscopal) de la cellules hôte et se réplique (koïlocytes)
-possibilité 2: le virus intègre (statut intégré) une partie de son génome (E6-E7) dans le génome de l’hôte
=> dérégulation fonction p53 (inhibition) et pRB (inhibition) et des télomérases (activation)
HPV
Que sont les koïlocytes?
-témoins morphologiques de la réplication virale
-on les voit dans condylomes sans dysplasies ou CIN
-au microscope:
=>mono ou plurinuclées
=>noyaux irréguliers entourés d’un halo périnucléaire optiquement vide
HPV
Quels sont les différentes catégories de HPV?
- HPVs dits à bas risque ou non oncogènes
- HPVs oncogènes de risque intermédiaire
- HPVs oncogènes à haut risque
HPV
Quelles caractéristiques pour les HPVs dits à bas risques?
- HPVs 6-11 et apparentés
- peuvent donner lésions condylomateuses sans dysplasies
- ou lésions de CIN1
- pas de lésions CIN2 ou CIN3
- pas de cancer invasif
Microscopiquement
- atypies (anisocytose, anisonucléose, hyperchromatisme nucléaire) uniquement dans assises basales et suprabasales de l’épithélium = 1/3 INF épith.
- mitoses également limitées à ses assise
- koilocytes dans assises intermédiaires et superficielles
HPV
Quelles caractéristiques pour les HPVs oncogènes à risque intermédiaire?
- HPVs 31, 33, 35 et apparentés
- lésions condylomateuses sans dysplasie
- ou lésions CIN1,2 ou 3
- peu de cancers invasifs
HPV
Quelles caractéristiques pour les HPVs à haut risque?
- HPV 16, 18, 45 et apparentés
- lésions condylomateuses sans dysplasie
- ou lésions de CIN1,2 ou 3/CIS
- cancers invasifs
Microscopiquement
-atypies (anisocytose, anisonucléose, hyperchromatisme nucléaire)
-mitoses dans les 2/3 inf épithélium pour CIN2
=>virus plus souvent intégré
=>maturation glycogénique (différenciation)
-mitoses sur toute la hauteur pour CIN3 (=CIS)
=> difficile de différencier CIN2 de CIN3
=> pas de maturation
=>mb intacte mais peut s’étendre aux glandes endocervicales
HPV
Qu’est-ce que seuls les HPVs oncogènes peuvent inactiver?
-protéine p53 (via prot E6)
-pRB (via prot E7)
mais aussi
-activation télomérases (via pro E6)
=> activations ou inactivations plus importantes lorsque les virus sont intégrés
HPV
Quelle morphologie pour les condylome sans dysplasie?
- témoin réplication virale
- surtout causés par HPVs non oncogènes 6 et 11
- petite verrue au niveau col
- pas d’atypies microscopique
- koilocytes
HPV
Quelle particularité à la colposcopie?
- badigeonne col avec acide acétique
- lésion CIN positive à AA
- apparaissent comme plaques blanches
HPV
Quels marqueurs utiliser pour identifier les lésions CIN?
-KI-67
=marqueur nucléaire de prolifération
-protéine p16
=témoigne inactivation de la pRB par E7
=>marquage nucléaire diffus pour p16
=>dysplasie/CIN de haut grade
Vrai/Faux
On résèque généralement les lésion CIN1 chirurgicalement avant que la tumeur ne devienne invasive.
Faux, CIN2/3
Carcinome épidermoïde invasif du col
Comment se présente la lésion?
- bourgeonnante hémorragique
- formation tumorale blanchâtre indurée
HPV
Quelle est la base de la cytologie (frottis) du dépistage?
- détachement des cellules de l’épithélium
- atypies de plus en plus marquées suivant le degré de dysplasie et analysées
- observation koilocytes
Keratose actinique
A quoi est due cette maladie?
- mutation au niveau du gène de la protéine p53
- inactive
- lésions dysplasie légère, modère voir sévère
- tâches brunâtres mal limités dans zones exposées au soleil
Keratose actinique
Comment se caractérise-t-elle microscopiquement?
- atypies nucléocytoplasmiques sur toute la hauteur de l’épithélium
- mitoses fréquentes parfois anormales
- maturation perturbée
- fibres élastiques fragmentées dans le derme (élastose) secondaires à l’exposition solaire
Lésions dysplasiques au niveau bronchique/larynx
Quelle est l’évolution de l’épithélium cylindrique haut cilié respiratoire?
- transformation en épithélium malpigien épidermoïde
- métaplasie malpigienne
- protéine p53, gène KRAS (mutation)
- altération au niveau gènes codant télomérases (amplification)
Lésions dysplasiques au niveau bronchique/larynx
Comment se caractérisent les lésions microscopiquement?
- atypies nucléo-cytoplasmiques
- fréquentes mitoses sur toute la haute
- mb basale intacte
Vrai/Faux
Si le cancer au niveau bronchique n’est pas détecté au stade CIS (fréquent car non symptomatiques), celui ci va évoluer par acquisition de nouvelles anomalies génétiques vers le stade invasif.
Vrai , carcinome épidermoïde invasif
- centré dans un premier temps sur la bronche
- boyaux de cellules épithalames malignes envahissant parenchyme
CIS au niveau urothélium (vessie, uretère et uretère)
Qu’entraîne cette dysplasie?
Génétique -mutation génomique du gène p53 -accumulation p53 mutée non fonctionnelle dans noyaux =>durée de 1/2 vie augmentée => détectable par immunohistochimie
Microscopique
- cellules irrégulières
- grande taille
- noyaux volumineux et hyperchromatiques
- mitoses
Dysplasies glandulaires coliques
A partir de quoi prennent-elles naissance?
- épithélium (de novo)
- épithélium d’un polype (adénome préexistant) au départ de tumeur sessiles (sans pied) ou pédiculés
Dysplasies glandulaires coliques
Qu’observe-t-on d’un point de vue microscopique?
- anomalies architecturales tissulaires (glandes irrégulières, tassées les unes contre les autres)
- atypiques nucléocytoplasmiques au niveau de l’épithélium
- cellules irrégulières
- épith basophiles PS ou PLS
- noyaux irrégulières avec macronucléoles parfois hyperchromatiques
- beaucoup de mitoses
- perte de mucosécrétion
Dysplasies glandulaires coliques
Quel nomenclature suivant les grades?
- DHG: dysplasie de haut grade
- DM: dysplasies modérées
- DS/CIS: dysplasies sévères
- DL: dysplasie de bas grade
Dysplasies glandulaires coliques
Quel est le schéma classique de la carcinogenèse?
- muqueuse normale
- formation d’un polype
- acquisition d’une dysplasie au niveau de polype
- évolution vers une dysplasie sévère
- envahissement
Dysplasies glandulaires coliques
Quels gènes sont concernés?
-inactivation gène APC (suppresseur) au niveau muqueuse colique de manière épisodique ou familiale
-formation d’un polype
-mutation transactivatrice du gène K-RAS (dans polype)
-délétion du gène DCC (gène suppresseur)
=> lésions dysplasiques
-protéine p53 mutée à un stade tardif
=> dysplasie de haut grade
=> évolution possible vers tumeur invasive
Vrai/Faux
Dans la dysplasie glandulaire colique, certains patients peuvent présenter une polypose avec perte constitutive du gène APC avec pour conséquence l’apparition de nouveaux polypes.
Vrai
=> évolution vers cancer invasif en passant par stades intermédiaires dysplasiques
=> acquisition successive d’altérations génétiques
Vrai/Faux
Le degré de dysplasie est indépendant de la taille du polype.
Faux, plus de “chance” d’observer des lésions dysplasiques de haut grade dans un polype que dans un microadénome
Dysplasies glandulaires coliques
Qu’observe-t-on microscopiquement dans un polype en dysplasie légère?
- glandes irrégulières
- tassées les unes contre les autres
- épithélium basophile
- atypies nucléo-cytoplasmiques peu marquées
- mucosécrétion bien préservée
Dysplasies glandulaires coliques
Qu’observe-t-on microscopiquement dans un polype en dysplasie sévère?
- atypies nucléo-cytoplasmiques plus marquées
- noyaux irréguliers avec macronucléoles
- pseudostratificartion ou PS
- mitoses
- perte de mucosécrétion
Dysplasies glandulaires coliques
Quelle est l’évolution possible?
- Adénocarcinomes invasifs avec invasion de la SM à travers la musculaire mucosae
- exérèse polype avant qu’ils ne deviennent invasifs
Dysplasies glandulaires coliques
Que signifie le stade 0?
- sans envahissement sous-muqueux
- lésions CIS
- développement à partir polype ou de novo
- seulement intramuqueux
Comment se résume le processus d’invasion locale?
- lésions CIS qui vont acquérir altérations génomiques supplémentaires
- vont s’ancrer fermement à la membrane basale
- destruction MB
- envahir tissus adjacents
Comment distingue-t-on envahissement local et métastases?
EL
- invasion tissus adjacents localement
- précède stade métastatique
Métastases
-envahissement organes à distance
Vrai/Faux
On peut avoir des métastases au stade de carcinome in situ si les conditions sont dites “favorables” pour la tumeur.
Faux, jamais de métastase au stade de carcinome in situ
Comment se passe le mécanisme d’envahissement à partir d’un carcinome in situ?
-altérations génétiques qui leur permettent d’exprimer molécules d’adhésion (protéines d’adhésion)
=>ANCRAGE
-d’autres altérations génétiques vont faire que les cellules tumorales vont
=> sécréter métalloprotéases (catalyse lien peptique,destruction MB) et dislocation du stroma
=> MIGRATION des cellules tumorales
=> sécrétion intégrines pour liaison à la laminine et fibronectine (stroma conjonctif)
=>phénomènes d’adhésion+ réorganisation cytosquelette
=> facilite déplacement amoeboïde
Quelles relations complexes existent entre le stroma péritumoral et les cellules tumorales?
-cellules du stroma peuvent sécréter des antimétalloprotéases
-inhibe action métalloprotéases
=>sécrétion d’anti antimétalloprotéases par cellules tumorales pour pouvoir continuer à envahir!!
-sécrétion métalloprotéases par myofibroblastes péritumoraux
=> favorise envahissement tumoral structures glandulaires malignes
Qu’est-ce que le processus métastatique?
“Essaimage” à distance d’un processus tumoral
Quelles sont les différentes voies métastatiques?
- voie lymphatique
- voie vasculaire
- métastases au niveau plèvre ou méritoire
Décrire la voie lymphatique métastatique.
- cellules néoplasiques envahissant vaisseaux lymphatique
- secondairement ganglions lymphatiques drainant l’organe touché
=>très fréquent dans carcinomes mammaires, coliques, pulmonaires..
=>RARES dans les sarcomes
Décrire la voie vasculaire métastatique.
- cellules néoplasiques envahissant vaisseaux veineux ET/OU artériels
- secondairement organes à distance
=>SOUVENT organes filtres (poumon, foie, cerveau)
=> PAS EXCLUSIVEMENT (os, surrénales)
Décrire la voie des métastases transcoelomiques/essaimage local dans les cavités pleurales ou cavité péritonéale.
- plèvre ou péritoine
- secondairement aux tumeurs pulmonaires périphériques
- tumeurs provenant d’organes en contact avec ce dernier
=>tumeurs gynécologiques..
Décrire les chemins métastatiques des tumeurs malignes coliques.
1) envahissement lymphatiques et ganglions
- circulation veineuse (canal thoracique) puis artérielle (poumon, cerveau..)
2)peut envahir directement le système veineux via veine porte
=>métastases hépatiques
-propagation dans veine cave , coeur D et système artériel
3)peuvent envahir directement le méritoire
Quelles sont les différentes étapes de la voie vasculaire métastatique?
-INTRAVASION
=> envahissement local tissu conjonctif au contact d’un vaisseau
=> doivent rompe la MB
=> traverser l’endothélium
-FORMATION EMBOLES TUMORAUX
=>si échappement à destruction immunologique par lymphocytes
=> groupement de cellules en plaquettes
-EXTRAVASION
=>emboles à la circulation terminale organe filtre
=>cellules tumorales doivent adhérer à endothélium des vaisseaux
=> rupture MB
-NEOANGIOGENESE
=> dans organe métastatique
=>envahissement local
=> survie et croissance
Quelle est la localisation préférentielle mais non exclusive des tumeurs primitives du cancer du sein?
- os
- poumon
- cerveau
- foie
Quelle est la localisation préférentielle mais non exclusive des tumeurs primitives du cancer broncho-pulmonaire?
- os
- cerveau
- foie
- plèvre
- surrénales
- peau
Quelle est la localisation préférentielle mais non exclusive des tumeurs primitives du cancer du colon?
- poumon
- cerveau
- foie
- péritine
Quelle est la localisation préférentielle mais non exclusive des tumeurs primitives du cancer de la prostate?
Os
