Chapitre 7 : histoire naturelle du cancer Flashcards
Comment diviser schématiquement l’histoire naturelle d’un cancer en plusieurs phases?
- transformation cancéreuse d’une cellule
- expansion clonale de la cellules cancéreuse
- croissance masse tumorale avec invasion locale
- dissémination cellules cancéreuses à distance du foyer tumoral initial avec formation métastases
Que touchent les états dysplasiques?
Exclusivement les épithéliums natifs ou métaplasies
=> néoplasies intraépithéliales
A partir de quand une tumeur épithéliales devient invasive localement?
- induit une effraction de la membrane basale
- envahit le chorion/stroma sous jacent
Quelles sont les étapes de la dysplasie ?
- dysplasies légères
- dysplasies modérées
- dysplasies sévères ou carcinome in situ (CIS)
Qu’est-ce qui augmente le degré de sévérité des dysplasie?
Les altérations génétiques touchant oncogènes, antioncogènes..
Vrai/Faux
Les lésions dysplasiques ne donnent pas de masse.
Vrai, sauf si elles prennent naissance à partir d’un tumeur bénigne préexistante
Quelles sont les localisations les plus fréquentes des dysplasie épithéliales?
- épithéliums malpighiennes (épidermoides) originels ou métaplasiques
- l’urothélium
- épithéliums glandulaires (originels ou métaplasiques)
A quels moments peut-on observer des états dysplasiques?
-état inflammatoire chronique (gastrite, oesophage avec Barrett..).
=> Régénération des épithéliums natifs ou métaplasiques
=> apparition altérations génétiques
- au cours d’infections virales (HPV)
- tumeurs bénignes (polypes/adénomes coliques) par acquisition d’anomalies génétiques
Comment se caractérisent morphologiquement les lésions dysplasiques?
- troubles de l’architecture cellulaire (altération touchant organisation/disposition tissulaire)
- anormalies cytologiques (touche cellules qui composent les épithéliums malpighiens ou revêtant les glandes)
Vrai/Faux
Plus il y a d’altérations architecturales, d’anomalies cytologiques et de mitoses, plus la dysplasie augmente.
Vrai
Qu’observe-t-on comme troubles de l’architecture cellulaire dans les épithéliums malpighiens?
- augmentation densité cellulaire
- diminution différenciation/maturation
- désorganisation épithélium
- mb basale préservée/intacte
Qu’observe-t-on comme troubles de l’architecture cellulaire dans les épithéliums glandulaires?
- glandes irrégulières
- tassées sans interpositions de stroma
- sécrétions irrégulières ou perte totale sécrétion
- épithélium devient pluristratifié
- membrane basale intacte
Citez quelques types d’anomalies cytologiques qui caractérisent les lésions dysplasiques.
- anisonucléose
- augmenation nucléo/cyto
- hyperchromatisme nucléaire
- mitoses nombreuses parfois anormales
Que signifie NIE?
- néoplasie intraépithéliale
- limitée à l’épithélium sans effraction de la mb basale ni envahissement tissus adjacents
- degré de sévérité allant de 1 à 3(CIS)
- CIN (cervical intraepithelial neoplasia..),PIN (prostatic..)
Qu’est-ce qu’une dysplasie de bas grade?
- dysplasie légère
- on les surveille plutôt que de les enlever par exérèse
- peut régresser
Qu’est-ce qu’une dysplasie de haut grade?
- dysplasies modérées et sévères
- régressent que très rarement
- traitement avant évolution vers cancer invasif et métastases
Citez les exemples de lésions dysplasiques/CIS se développant à partir des épithéliums malpighiens natifs ou métaplasiques.
- lésions de dysplasie/CIN au niveau du col de l’utérus
- lésions dysplasiques/CIS (carcinome in situ) au niveau de la peau (kératoses actiniques) induite par les UV
- lésions dysplasiques/CIS au niveau épithélium bronchique métaplasiques
CIN
A quel phénomène fait suite la métaplasie?
- éversion (ectropion) progressive du col
- glandes endocervicales au contact des sécrétions acides du vagin se transforment en un épithélium malpighien
- zone de jonction = métaplasie jonctionnelle
CIN
Quels agents infectieux peuvent se trouver au niveau de la zone jonctionnelle?
- HPV
- peut entraîner secondairement des lésions dyasplasique dans le col = CIN (néoplasies intraépithéliales cervicales)
- cancer
Vrai/Faux
Le HPV attaque la zone jonctionnelle préférentiellement mais peut aussi infecter l’épithélium exocervical, vaginal, vulvaire ou anal.
Vrai
Au niveau vagin => VAIN
vulve => VIN
anus => AIN
HPV
Qu’attaquent les HPV?
-épithélium malpighien cutané (verrues)
-géntiaux (condylomes mais aussi lésions dysplasiques, néoplasiques..)
-
HPV
Quels rôles jouent les protéines E1,E2,E4?
réplication virale
HPV
Quels rôles jouent les protéines E5 virale?
- se lie aux récepteurs des facteurs de croissance (PDGFR-EGFR)
- les activent (HPVs non oncogènes et oncogènes)
HPV
Quels rôles jouent les protéines E6 virale?
-se lie et inactive p53
-se lie également et active les télomérases
=> HPV ONCOGENES UNIQUEMENT
HPV
Quels rôles jouent les protéines E7 virale?
-se lie et inactive la pRb
-pRb= protéine régulant négativement le cycle cellulaire via protéine p16 qui est overexprimée en cas d’inactivation du pRb
=> HPV ONCOGENES UNIQUEMENT
HPV
Comment se fait l’infection des cellules ?
-infection des cellules des assises basales des épithéliums malpighiens
-possibilité 1: le virus ne s’intègre pas au génome (statut épiscopal) de la cellules hôte et se réplique (koïlocytes)
-possibilité 2: le virus intègre (statut intégré) une partie de son génome (E6-E7) dans le génome de l’hôte
=> dérégulation fonction p53 (inhibition) et pRB (inhibition) et des télomérases (activation)
HPV
Que sont les koïlocytes?
-témoins morphologiques de la réplication virale
-on les voit dans condylomes sans dysplasies ou CIN
-au microscope:
=>mono ou plurinuclées
=>noyaux irréguliers entourés d’un halo périnucléaire optiquement vide
HPV
Quels sont les différentes catégories de HPV?
- HPVs dits à bas risque ou non oncogènes
- HPVs oncogènes de risque intermédiaire
- HPVs oncogènes à haut risque
