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ANATOMIE PATHOLOGIQUE > Chapitre 6 : cellule cancéreuse et tissu cancéreux > Flashcards

Chapitre 6 : cellule cancéreuse et tissu cancéreux Flashcards

1
Q

Vrai/Faux
Les altération génotypiques de cellules tumorales sont le plus souvent acquises au cours de la genèse tumorale (altérations génétiques successives) mais certaines peuvent être d’origine héréditaire (prédispositions familiales).

A

Vrai

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Q

Vrai/Faux

Les altérations génétiques vont toucher exclusivement 4 grandes familles de gènes impliquées dans la cancérogenèse.

A

Faux, principalement

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Q

Quelles sont les 4 grandes familles de gènes impliquées dans la cancérogenèse?

A
  • oncogènes (proto-oncogènes) activés
  • gènes suppresseurs (anti-oncogènes) qui sont inactivés
  • gènes régulateurs de l’apoptose (proapoptotiques) qui sont soit inactivés soit activés
  • gènes de maintien de l’intégrité (care takers)
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4
Q

Quels sont les mécanismes qui suivent les altérations génétiques précoces?

A
  • mécanismes d’invasion locaux et vasculaires à l’origine des métastases
  • mécanismes d’échappement à la tumeur à l’immunosuppression
  • mécanismes d’angiogénèse
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Q

Vrai/Faux

Les gènes exercent leur actions la plupart du temps par l’intermédiaire de protéines qui leurs sont associées.

A

Vrai

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6
Q

Quelles sont les grandes étapes du développement d’un cancer?

A
  • prolifération in situ (surtout dans les tumeurs épithéliales)
  • envahissement progressif du tissu d’origine
  • puis de l’organe entier

=>par des cellules devenues peu ou insensibles aux mécanismes d’homéostasie tissulaire
=> ou capacité d’immortalisation

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7
Q

Vrai/faux

On peut observer dans certains cancers des métastases régionales (ganglions) ou à distance dans des organes “filtres”.

A

Vrai

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8
Q

Quelle estimation peut-on fait quant à la cinétique tumorale?

A

après une mutation initiale par un agent initiateur à partir d’une cellule
=>30 temps de doublement cellulaire
=> on obtient une tumeur d’environ 1 gramme- 1 ces
=> 10^9 cellules tumorales
=> variable d’une tumeur à l’autre

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9
Q

Que permet l’estimation de la cinétique tumorale?

A

Seuil définit à partir duquel on détecte la lésion par l’imagerie.

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10
Q

Qu’est-ce que le temps de doublement?

A

Temps qu’il faut a une cellule pour se diviser en 2 cellules filles
=> temps de cycle cellulaire

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11
Q

Rappel

Quels sont les étapes du cycle cellulaire?

A
  • G1: durée variable, la cellule exerce ses fonctions physiologiques
  • S: durée fixe, duplication ADN
  • G2: durée fixe, prémitotique, diminution de la synthèse de l’ADN et début synthèse fuseau
  • M: durée fixe
  • G0: quiescence, entre dans un nouveau cycle ou meurt par apoptose
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12
Q

De quels choix disposent la cellule dans un cycle cellulaire?

A
  • quiescence Go
  • prolifération
  • différenciation (ne prolifère plus)
  • mort par apoptose
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13
Q

Que permettent les check point dans le cycle cellulaire?

A
  • régulation de la vitesse de prolifération

- maintien intégrité génome

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14
Q

Qu’est-ce que le Ki-67 (MIB1)?

A
  • marqueur immunohistochimique de prolifération
  • marque toutes les cellules proliférantes : GO, G2, S et M
  • protéine nucléaire exprimée dans le noyau des cellules en prolifération (cyclantes)
  • on fait un index de prolifération
  • MARQUEUR PRONOSTIC
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15
Q

Quels sont les 2 types d’agents carcinogènes de l’environnement pouvant conduire au développement d’un cancer?

A
  • agents initiateurs

- agents promoteurs

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16
Q

Qu’est-ce qu’un agent initiateur ?

A
  • Lésion définitive de l’ADN

- activés par réactions métaboliques complexes

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17
Q

Citez quelques exemples d’agent initiateur.

A
  • carcinogènes chimiques
  • virus
  • radiations
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18
Q

Qu’est-ce qu’un agent promoteur?

A

Favorise l’expression d’une lésion génétique induite par un agent initiateur

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19
Q

Citez quelques exemples d’agents promoteurs.

A
  • hormones
  • facteurs alimentaires
  • schistosomiase
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20
Q

Que sont les proto-oncogènes?

A
  • Gènes conservés dans toutes les espèces
  • rôle essentiel régulation l’embryogenèse ou croissance cellulaire
  • gènes normaux qui, remaniés, deviennent des oncogènes (c-onc)
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21
Q

Que sont les oncogènes?

A
  • gènes dont l’expression produisent des protéines qui stimulent anormalement la croissance cellulaire
  • apparition et/ou développement d’une tumeur
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22
Q

Pourquoi dit-on que les oncogènes agissent d’une façon dominante?

A

Généralement, un seul événement génétique est suffisant pour l’activation
(une altération d’un allèle)

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23
Q

Quel est le premier mécanisme d’action suites aux altérations génétiques?

A

Production accrue d’un facteur de croissance

  • activation oncogène codant pour un GF
  • production +++
  • récepteur inactif incapable de se lier au signal transducteur
  • récepteurs activés se lient au signal transducteur
  • stimulation croissance cellulaire
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24
Q

Citez quelques exemples de facteurs de croissance

A
  • EGF (epidermal)
  • FGF (fibroblast)
  • HGF (heparin)
  • Insuline ou IGR
  • NGF (nerve)
  • PDGF (platelet)
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25
Q

Quel est le 2ème mécanisme d’action suites aux altérations génétiques?

A

Production anormalement élevée d’un récepteur aux facteurs de croissance

  • amplification oncogène codant pour GF
  • production élevée récepteur
  • récepteurs activés se lient au transducteur
  • stimulation croissance par augmentation disponibilité des récepteurs activé
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26
Q

Citez quelques exemples de récepteurs aux facteurs de croissance

A
  • EGFR
  • c-erb2
  • HER2
  • NEU
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27
Q

Quel est le 3ème mécanisme d’action suites aux altérations génétiques?

A
  • apparition d’un transducteur muté par mutation de l’oncogène
  • production du transducteur muté
  • restera actif après libération du facteur de croissance à son récepteur
  • stimulation inappropriée de la croissance cellulaire après activation du signal transducteur
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28
Q

Qu’est-ce qu’un transducteur?

A

Second message entre le récepteur de croissance et le noyau

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29
Q

Donnez quelques exemples de transducteur.

A
  • KRAS

- BRAF

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30
Q

Quel est le 4ème mécanisme d’action suites aux altérations génétiques?

A
  • apparition d’un facteur de transcription muté par mutation de l’oncogène
  • liaison direct au noyau SANS intervention système facteurs de croissance/récepteurs
  • stimule transcription et croissance cellulaire
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31
Q

Donnez un exemple d’activateur transcriptionnel.

A

CMYC

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32
Q

Qu’est-ce que les anti-oncogènes?

A

Gènes dont l’expression produisent des protéines qui normalement inhibent la croissance cellulaire

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33
Q

Comment se fait la perte de fonction des gènes?

A
  • de manière biallélique (récessive) ex: Rb

- peut être dominant ex: p53 ou APC

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34
Q

Vrai/Faux

A

Chez l’humain,ce sont les gènes qui exercent une action biologique.
Faux, ce sont les protéines codés par ces gènes

35
Q

Vrai/Faux

Certaines protéines virales sont capables d’inactiver des protéines inhibant la croissance cellulaire.

A

Vrai

36
Q

Citez quelques protéines qui inactivent les protéines inhibant la croissance cellulaire.

A

E6 et E7 des HPV sont capables de se lier et d’inactiver à la fois la protéine p53 ou pRb

37
Q

Dans quels tumeurs le gène codant pour la protéine P53 est inactivé?

A
  • adénocarcinomes coliques et mammaires
  • carcinomes épidermoides cutanés ou bronchiques
  • mélanomes
  • carcinomes urothéliaux
38
Q

Dans quels tumeurs le gène codant pour la protéine du rétinoblastome est inactivé?

A

adénocarcinomes coliques

39
Q

Quelles sont les caractéristiques de la protéine p53?

A

-gène codant pour la protéine altéré dans de nombreuses tumeurs (peut aussi l’être de manière constitutive)
-fonction normale: bloque la cellule en G1
=> ADN réparé ou apoptose
-durée de demi-vie augmentée de la protéine mutée (détectée par immunohistochimie)

40
Q

Quelles sont les caractéristiques de la protéine Rb?

A
  • forme active de pRb hypophosphorylée (active) est capable de bloquer le passage de la phase G0 vers la phase S.
  • forme phosphorylé entraîne sa dissociation de E2F et l’initiation de la réplication
41
Q

Citez les gènes proapoptotoques inactivés dans de nombreux cancers.

A
  • p53 “sauvage”
  • MYC
  • BAX
  • BAD
  • BAK
42
Q

Citez les gènes antiapoptotoques qui sont activés dans de nombreux cancer.

A

-Bcl2
-Bcl-xl
+ accumulation de la protéine

43
Q

Qu’est-ce que le lymphome folliculaire?

A
  • translocation entre les chr 14 et 18
  • surexpression de la protéine bcl-2
  • augmentation de la survie des lymphocytes B (secondaire
  • risque d’acquisition de nouvelles anomalies génétiques
44
Q

Vrai/Faux
Il existe des anomalies du gènes p53 dans plus de 2/3 des cancers (mutations/délétions) entraînant l’impossibilité d’apoptose en cas d’anomalies génétiques ou d’instabilités chromosomiques majeurs.

A

Vrai

45
Q

Que codent les gènes de maintien de l’intégrité?

A

complexe multifonctionnel capable de surveiller l’intégrité du génome en cas d’altération de l’ADN

46
Q

Citez un gène care taker et précisez ce qu’il permet de mettre en place comme système de réparation.

A

-MSH2/6
-met en place:
BRCA1/2
MLH-1
XPA

47
Q

Comment observe-t-on les altérations des gènes care tankers?

A
  • manière constitutionnelle (cancer d’origine génétique)

- manière sporadique (secondairement à l’action de divers carcinogènes)

48
Q

Quels sont les mécanismes qui peuvent être responsables de l’activation ou de l’inactivation des gènes impliqués dans la tumorogénèse?

A

-mutations ponctuelles
-délétions chromosomiques
-réarrangement chromosomiques avec translocation
-amplification génique
-mécanismes épigénétiques
=> peuvent coexister

49
Q

Dans quelle maladie trouve-t-on un réarrangement chromosomique avec translocation?

A

-leucémie myéloïde chronique
=> chromosome de Philadelphie
-aboutit à un gène de fusion codant pour une Tyr Kinase activée (transducteur activé)

50
Q

Qu’est-ce que l’amplification génique?

A

multiplication du nombres de copies d’un gène

51
Q

Que sont les mécanismes épigénétiques?

A
  • hypo ou hyperméthylation de gènes OU de leurs séquences régulatrices
  • peut moduler leur transcription alors que la séquence d’ADN est normale
52
Q

Quelles sont les causes des altérations génétiques?

A

-d’origine environnementale (majorité des cancers) causées par divers agents carcinogènes
-plus rarement certains cancers peuvent avoir une origine héréditaire (dominant ou récessif) ou prédispositions familiales
=> BRCA1 ou BRCA2 et adénocarcinomes mammaires ou ovariens
=> MLH1 et/ou MSH2 et apparition secondaire d’adénocarcinomes coliques ou de l’endomètre

53
Q

Qu’est-ce que la sénescence naturelle?

A
  • les cellules normales sont programmées pour un nombre limité de doublements/division (60/70 in vitro)
  • elles meurent ensuite
54
Q

A quoi est due le phénomène de sénescence?

A
  • présence de télémètres qui sont des séquences répétitives
  • présentes aux extrémités des chromosomes et qui sont érodées à chaque réplication de l’ADN
  • leur disparition induisent NORMALEMENT un arrêt de leur division
55
Q

Vrai/Faux
Dans la plupart des cellules tumorales, il existe un maintien des télomères au cours des réplications successives grâce à la surpression des télomérases.

A

Vrai, ce sont des enzymes capables d’ajouter des séquences répétées à l’extrémité des chromosomes

56
Q

Vrai/Faux
Les cellules tumorales conservent le phénomène de sénescence et ont la capacité de proliférer (du moins pour certaines d’entres elles) de manière illimitée

A

Faux, elles perdent la sénescence

57
Q

Quelles sont les caractéristiques morphologiques rencontrées dans les tumeurs? (8)

A
  • anisunucléose ou anisocaryose
  • hyperchromatisme nucléaire
  • augmentation du rapport nucléé-cytoplasmique (passe de 1/3 => >1/3)
  • présence de nucléoles proéminents (++ adénocarcinomes)
  • augmentation du nb de mitoses
  • mitoses anormales
  • anisocytose
  • perte de sécrétion ou au contraire sécrétion/accumulation anormales dans cytoplasme

=> non spécifiques (ex des atypies dites régénératives qui peuvent “mimer” les altérations observées dans les cancers)

58
Q

Qu’est-ce que l’anisunucléose?

A

Noyaux irréguliers de taille variable

59
Q

Qu’est-ce que l’hyperchromatisme nucléaire?

A
  • noyaux sombres et denses

- lié à une condensation OU augmentation du nb de chromosomes (aneuploïdie)

60
Q

Qu’est-ce que l’anisocytose?

A

cellules dont la taille et les bordures cytoplasmiques sont irrégulières

61
Q

Vrai/Faux
Il se peut que certaines tumeurs malignes soient constituées de cellules proches de leur contrepartie normal et présentent donc peu d’atypie cyto-nucléaire.

A

Vrai

62
Q

Qu’est-ce que le stroma tumoral?

A

Tout ce qui est présent au sein d’une tumeur et qui n’est pas une cellule tumorale

63
Q

De quoi est composé le stroma tumoral?

A
  • tissu conjonctif
  • vaisseaux (toujours présent)
  • éléments inflammatoires
  • matrice extracellulaire
64
Q

A quoi sert le stroma?

A
  • permet à la tumeur de croître (apports nutritifs)
  • envahit les tissus adjacents
  • éventuelle réponse immune anti-tumorale
65
Q

Quelles sont les 2 types de tumeurs différeciables par leur stroma?

A
  • tumeurs “molles” : comporte peu de stroma (polype colique)

- tumeurs indurées et rétractées (tumeurs squirrheuses) avec stroma important (carcinome invasif mammaire)

66
Q

Quelles sont les 4 principales interactions entre le stroma et les cellules tumorales?

A
  • envahissement des cellules tumorales par l’intermédiaire de divers protéines intégrines, laminées, fibronectines et métalloprotéases
  • rôles des myofibroblastes
  • néoangiogénèse
  • rôle de la réponse immune antitumorale
67
Q

Comment se fait l’invasion des cellules tumorales depuis le stroma?

A
  • altérations génétiques qui permettent d’exprimer des protéines d’adhésion: intégrines
  • se lient à la laminaire et la fibronectine
  • phénomène d’adhésion avec réorganisation du cytosquelette (acquisition d’actine)
  • sécrétion de métalloprotéases (disloque le TC)
68
Q

Qu’est-ce que la réaction myofibroblastique?

A
  • transformation fibroblaste en myofibroblaste

- facilite la prolifération et l’invasion des cellules tumorales (sécrétions facteurs de croissance et MMP)

69
Q

Qu’est-ce que l’angiogénèse?

A
  • prolifération vasculaire due au bourgeonnement vasculaire à partir de vaisseaux préexistants
  • installation d’un réseau
  • différenciation
  • synthèse du VEGF
  • stabilisation grâce aux fibroblastes et myofibroblastes -hétérogène d’une zone tumorale à une autre
70
Q

Vrai/Faux

La tumeur ne peut croître au-delà de 1 à 2 mm sans l’aide d’une riche vascularisation sanguine.

A

Vrai

71
Q

Vrai/faux

La prolifération des cellules endothéliales est environ 50 à 200 fois plus élevée que dans les tissus normaux.

A

Vrai

72
Q

Vrai/Faux

La néovascularisation est essentiellement artériolaire et capillaire.

A

Faux, veinulaire et capillaire

73
Q

Quelles sont les limites de la néovascularisation?

A
  • les vaisseaux sont irrégulièrement anastomosés

- la bordure endothéliale est souvent incomplète avec une membrane basale souvent absente

74
Q

Vrai/Faux

On observe la néovascularisation au centre de la tumeur.

A

Faux; elle est surtout périphérique ce qui explique sa “relative” inefficacité (4 à 10 fois plus faible au centre des tumeurs). Explique la nécrose au centre des tumeurs.
Utilisation d’anti-VEGF en thérapie.

75
Q

Quel est le facteur pronostic important par rapport à l’immunité anti-tumorale?

A

Infiltration du stroma péritumoral et de la tumeur par des lymphocytes

76
Q

Quels sont les 3 grands types cellulaires dans la défense antitumoral ?

A
  • lymphocytes T-CD8
  • lymphocytes NK
  • cellules dendritiques
77
Q

Vrai/Faux
Plus l’on observe un infiltrat inflammatoire pauvre autour de la tumeur, plus c’est un élément pronostic favorable (mais ceci n’est pas absolu).

A

Faux, un infiltrat inflammatoire important !

78
Q

Comment les tumeurs échappent au système immunitaire?

A
  • immuno-sélection

- immunosubversion

79
Q

Qu’est-ce que l’immuno-sélection?

A

apparition dans les tumeurs de sous-clones échappant à la réponse immune par une diminution de cibles en particulier une diminution du CMH

80
Q

Qu’est-ce que l’immuno-subversion?

A

Faible immunogénicité secondaire à l’immunosélection

  • présence de CMH
  • antigène du soi
81
Q

Peut-on vacciner contre un virus associées à des tumeurs?

A
  • vaccination anti HPV

- hépatite B

82
Q

Qu’est-ce que l’instillation intravésicale de BCG?

A
  • cancers urothéliaux superficiels de la vessie
  • entraîne réaction inflammatoire granulomateuse
  • infiltrat détruit tumeur
83
Q

Qu’induisent les injections IL2?

A

régression des cancers métastatiques (rein ou mélanomes)

84
Q

Citez quelques anticorps monoclonaux.

A
  • ATC anti cerB2/HER2 (herceptine) dans cancer di sein

- ATC anti EGFR dans cancer du poumon et du colon

ANATOMIE PATHOLOGIQUE (9 decks)

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