Chapitre 5 : généralités sur les tumeurs Flashcards
1
Q
Qu’est-ce qu’une tumeur (néoplasme-néoplasie)?
A
Prolifération cellulaire excessive aboutissant à une masse tissulaire ressemblant plus ou moins au tissu normal homologue (adulte ou embryonnaire) ayant tendance à persister et à croître, témoignant de son autonomie biologique.
2
Q
Quelles sont les caractéristiques de la néoplasie?
A
- prolifération cellulaire anormale
- maturation/différenciation anormale des cellules qui la compose
- troubles de la mort cellulaire (apoptose/nécrose)
3
Q
Quelle est la différence entre l’hyperplasie et la néoplasie?
A
L’hyperplasie disparaît lorsque le stimulus qui en est responsable cesse (pas d’autonomie biologique)
4
Q
Qu’est-ce que l’hyperplasie atypique?
A
C’est l’évolution de l’hyperplasie vers un cancer en passant par un stade dysplasique
5
Q
Qu’est-ce que la théorie de la clonalité?
A
- Un stimulus provoque des altérations génétiques au niveau d’une cellule initiale = transformation
- d’autres anomalies génétiques (hétérogénéité génétique) vont s’ajouter aux 1eres, pour constituter différents sous-clones tumoraux qui auront tous des propriétés particulières
6
Q
Quelles sont les bases de la théorie de la clonalité?
A
- une tumeur est une succession d’événements génétiques avec accumulation d’anomalies génétiques
- transmission des anomalies aux nouvelles générations
7
Q
Quels sont les gènes touchés par les altérations génétiques?
A
Gènes régulants:
- la croissance cellulaires (oncogènes et antioncogènes)
- la mort cellulaire (apoptose)
- différenciation cellulaire
- processus de réparation de l’ADN
- angiogénèse tumorale
- processus d’invasion
- échappement à l’immunosuppression
8
Q
Qu’est-ce qu’une tumeur monoclonale?
A
Tumeur qui se développe à partir d’une seule cellule initiale
9
Q
Quelle particularité présente les cellules de la tumeur à sa naissance ?
A
Elles ont toutes les mêmes anomalies génétiques
10
Q
Comment évolue la tumeur?
A
- Les mutations somatiques se poursuivent
- Expression d’autres oncogènes
- Perte suppresseurs
11
Q
Comment se développe les métastases?
A
Formation de clones cellulaires génétiquement différents. Certains maîtriseront la prolifération cellulaire
12
Q
Quelles cellules vont mourir et lesquelles vont persister dans une tumeur?
A
Les cellules différenciées et à croissance lente meurent tandis que les cellules moins différenciées et à croissance rapide sont gardées.
13
Q
Que détruit la chimiothérapie?
A
La majorité de la tumeur disparaît sauf les cellules résistantes (qui permettra à la tumeur de reprendre sa croissance par la suite)
14
Q
Quels agents environnementaux induisent des lésions?
A
- chimiques
- radiation
- virus
15
Q
Qu’est-ce qui aboutit à l’échec de la réparation de l’ADN?
A
Mutations constitutionnelles (héréditaires) dans :
- gènes de réparation de l’ADN
- gènes contrôlant la prolifération cellulaire et l’apoptose
16
Q
Quelles sont les caractéristiques d’une tumeur maligne?
A
- mal limitée
- non encapsulée
- plus ou moins semblables au tissu d’origine
- cellules irrégulières (cellules cancéreuses)
- croissance rapide
- envahissement des tissus voisins
- exérèse complète difficile. Récidive possible
- métastases
17
Q
Quelles sont les caractéristiques d’une tumeur?
A
- croissance autonome
- insensibilité aux signaux limitant la croissance
- potentiel réplication illimité
- capacité d’échapper à l’apoptose
- capacité d’induire une néoangiogénèse
- capacité d’envahir les tissus adjacent et de donner des métastases
18
Q
Qu’est-ce que la différenciation tumorale?
A
C’est la ressemblance des aspects du tissu normal et du tissu tumoral par des caractères cytologiques et architecturaux plus ou moins proche du tissu normal homologue adulte ou embryonnaire.
19
Q
Que retrouve-t-on dans le stroma péritumoral?
A
- cellules fibroblastiques spécialisées (CAF)
- myofibroblastes (contient FA)
- néovaisseaux tumoraux
- divers éléments inflammatoires participant à la réponse immune pro ou antitumorale
- multiples anomalies génétiques des gènes présents dans les CAF, myoF…
20
Q
Quelles sont les 2 classes de tumeurs ?
A
Tumeurs malignes
Tumeurs bénignes
21
Q
Quelles sont les caractéristiques d’une tumeur bénigne?
A
- bien limitée
- encapsulée
- histologiquement semblable au tissu d’origine (bien différenciée)
- cellules régulières
- croissance lente
- refoulement sans destruction des tissus voisins
- pas de récidive locale après exérèse complète
- pas de métastase
22
Q
Donnez un exemple typique de tumeur bénigne fréquente.
A
Fibrome de la glande mammaire constitué de canaux galactophoriques aplatis et enserrés par de la fibrose.
Pas d’atypies ni de mitoses dans les cellules qui constituent les canaux.
23
Q
Qu’est-ce que le continuum lésionnel?
A
- Une lésion bénigne peut évoluer vers des lésions dysplasiques ensuite vers un cancer in situ et enfin vers un cancer invasif.
- des lésions hyperplasiques peuvent évoluer vers une hyperplasie atypique puis vers un cancer invasif
24
Q
Qu’est-ce que la tumeur de Grawitz?
A
Carcinome à cellules claires. Tumeur bénigne mais potentiel agressive élevée. Donne souvent des métastases à distance dans les organes filtres.
25
De quel type est la dystrophie fibrokystique (DFK) du sein?
Tumeur bénigne qui a un aspect macroscopique fibreux et mal limité.
Microscopiquement, on retrouve des kystes sans mitoses ni fibrose.
26
Comment se présente le carcinome basocellulaire cutané?
Lésion induit par les UV à l'aspect irrégulier, ulcéré et suintante.
Microscopiquement, on retrouve des boyaux basophiles envahissant le derme (comme tumeur maligne).
Mais pratiquement jamais de métastases.
27
De quoi dépend la distribution épidémiologique des différents types de tumeurs malignes?
- différentes régions/populations globe
| - facteurs de risque associés au développement des tumeurs
28
Quels sont les 3 types de cancers les plus fréquents chez la femme en Europe/USA (hors cancers épidermoïdes et basocellulaires cutanés?)
- Sein (31%)
- Bronche et poumons (12%)
- Côlon et rectum (11%)
29
Quels sont les 3 types de cancers les plus fréquents chez l'homme en Europe/USA (hors cancers épidermoïdes et basocellulaires cutanés?)
- Prostate (33%)
- Bronche et poumons (13%)
- Côlon et rectum (10%)
30
Comment nomme-t-on une tumeur?
On essaie de donner à la tumeur un nom qui corresponde à la foie à sa cellulaire d'origine et à son comportement
racine-suffixe
31
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue d'un épithélium malpighien?
Papillome malpighien
| Carcinome épidermoïde
32
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue d'un épithélium urothélium?
Papillome urothélial
| Carcinome urothélial
33
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue d'un épithélium glandulaire?
Adénome
| Adénocarcinome
34
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue d'un fibroblaste?
Fibrome
| Fibrosarcome
35
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue de cellules musculaires lisses?
Leiomyome
| Leiomyosarcome
36
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue de cellules musculaires striées?
Rhabdomyome
| Rhabdomyosarcome
37
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue d'adipocytes?
Lipome
| Liposarcome
38
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue de cellules endothéliales?
Angiome
| Angiosarcome
39
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue de cellules cartilagineuses?
Chondrome
| Chondrosarcome
40
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue de cellules osseuses?
Ostéome
| Ostéosarcome
41
Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) issue de lymphocytes?
Lymphoïdes
Leucémie aiguës
Lymphoblastiques
42
Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) issue de myéloïdes?
Syndromes myéloprolifératifs chroniques
| Leucémies aiguës myéloïdes
43
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne (seulement) issue des gonies?
Séminome
44
Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) du sac vitellin?
Tumeur vitelline
45
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue du placenta?
Mole hyatiforme
| Choriocarcinome
46
Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) issue du disque embryonnaire?
Carcinome embryonnaire
47
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue des complexes pluritissulaires?
Tératome mature
| Tératome immature (malin)
48
Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) issue du tissu embryonnaire nerveux?
Neuroblaste
49
Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) issue du tissu embryonnaire rénal?
Néphroblastome
50
Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) issue du tissu embryonnaire hépatique?
Hépatoblastome
51
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue des mélanocytes?
Naevus/naevocellulaire
| Mélanome
52
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue du mésothélium?
Mésothéliome bénin
| Mésothéliome malin
53
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue du tissu méningé?
Méningiome
| Méningiome malin
54
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue du nerf périphérique?
Schwannome
| Tumeur maligne des gaines nerveuses périphériques
55
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue des cellules gliales?
Astrocytome (rare)
| Glioblastome
56
Suivant quels critères peut-on définir le grade d'un cancer?
- le degré de différenciation tumorale
- le degré d'atypies cytoplasmiques et nucléaires
- l'activité mitotique
57
Comment définit-on les grades d'un type de tumeur?
```
Différent pour chaque type de tumeur mais pour les carcinomes, on distingue:
GRADE 1 (bien différenciées)
GRADE 2 (moyennement différenciées)
GRADE 3 (peu différenciées)
```
58
Quels sont les facteurs pris en compte dans l'adénocarcinome mammaire ?
- le degré de différenciation glandulaire (la quantité de structures glandulaires dans la tumeur)
- le pléomorphisme nucléaire
- le nombre de mitoses (sur 10 champs, grossissement x40)
59
Qu'est-ce que le pléomorphisme nucléaire?
On estime si les noyaux des cellules épithéliales malignes sont réguliers ou non.
60
Vrai/Faux
| Une tumeur bien différenciée avec peu d'atypies nucléo/cytoplasmiques et mitoses rares est de mauvais pronostic.
Faux, de bon pronostic, ne récidive pas après exérèse.
61
Qu'est-ce que le STAGING d'une tumeur?
C'est la classification des caractéristiques d'extension locale, régionale et à distance des tumeurs de manière standardisée.
Spécifique de chaque type de tumeur dans un organe donné.
62
Qu'est-ce que le TNM ?
T: tumor, extension locale de la tumeur
N: nodes, nombre de ganglions régionaux envahis
M: metastasis, existence de métastases à distance
+chiffre variant de 0 (absent) à 4 maximum (ou X si impossibilité d'évaluation)
-score précédé de "c" si évaluation du stade est clinique ou "p" si elle est faite par un pathologiste
63
A quoi sert l'évaluation du stade tumoral?
Très bon indicateur pronostic
| Important outil de planification thérapeutique
64
Dans les cancers mammaires
| Que signifie T0?
Glande mammaire ne présentant pas de tumeur
65
Dans les cancers mammaires
| Que signifie T1?
Lésion inférieure à 2cm de diamètre
66
Dans les cancers mammaires
| Que signifie T2?
Lésion de 2 à 5 cm de diamètre
67
Dans les cancers mammaires
| Que signifie T3?
peau et/ou paroi thoracique envahies
68
Dans les cancers mammaires
| Que signifie N0?
Absence d'envahissement ganglionnaire axillaire
69
Dans les cancers mammaires
| Que signifie N1?
Ganglions envahis et mobiles
70
Dans les cancers mammaires
| Que signifie N2?
Ganglions envahis et fixés
71
Dans les cancers mammaires
| Que signifie M0?
Absence de métastases
72
Dans les cancers mammaires
| Que signifie M1?
Métastases démontrées
73
Dans les cancers mammaires
| Que signifie MX?
Métastases suspectées
74
Dans les cancers du côlon
| Que signifie Tis?
Infiltration, si elle existe, ne dépasse pas la musculaire muqueuse
75
Dans les cancers du côlon
| Que signifie T1?
Infiltration de la sous-muqueuse
76
Dans les cancers du côlon
| Que signifie T2?
Infiltration de la musculeuse
77
Dans les cancers du côlon
| Que signifie T3?
Infiltration de la sous-séreuse
78
Dans les cancers du côlon
| Que signifie T4?
Infiltration d'un organe de voisinage
79
Dans les cancers du côlon
| Que signifie N0?
Pas de ganglion envahi
80
Dans les cancers du côlon
| Que signifie N1?
De 1 à 3 ganglions régionaux envahis
81
Dans les cancers du côlon
| Que signifie N2?
Plus de 3 ganglions régionaux envahis
82
Dans les cancers du côlon
| Que signifie M0?
Pas de métastases à distance
83
Dans les cancers du côlon
| Que signifie M1?
Présence de métastase(s) à distance quelqu'un soit le nombre
84
Quel est le rôle de l'anatomie pathologique dans le diagnostic de la tumeur?
Préciser:
- nature histologique précise de la tumeur
- son agressivité potentielle
- son pronostic
- sa capacité à répondre à des traitements (thérapies ciblées)
- évaluer la réponse à un traitement
85
Qu'utilise l'immunohistochimie?
Anticorps monoclonaux ou polyclonaux
86
Que permet l'immunohistochimie?
-préciser la nature des tumeurs peu différenciées
-préciser l'origine primitive des métastase d'origine inconnue
-faire une thérapie ciblée
Déterminer :
-la nature des FI (protéines du cytosquelette)
-des marqueurs de surfaces spécifiques de types cellulaire (protéines de surface)
-des marqueurs cytoplasmiques (protéines cytoplasmiques)
-marqueurs nucléaires
87
En quoi consiste la thérapie ciblée?
Utilisation des ATC dirigés contre des molécules ayant une valeur pronostique ou thérapeutique
88
Quelles protéines des FI peuvent-être détectées par IH?
Cytokératines
Vimentine
Desmine et Actine
89
Quelles particularités pour les cytokératines?
Présentes dans les tumeurs bénignes ou malignes (épithélium)
| Pas présentes dans les cellules mésenchymateuses (sarcomee) ou mélanocyte
90
Où trouve-t-on la vimentine?
Cellules mésenchymateuses
| Positive dans les tumeurs bénignes et malignes qui en dérivent
91
Où trouve-t-on la dessine et l'actine?
Cellules musculaires lisses
| => leiomyomes ou leiomyosarcomes
92
Quelles sont les protéines dites "marqueurs de surface" ?
Protéine CD20
Protéines CD4-8
Protéine EMA
Protéine c-erB2 (HER-2-
93
Où trouve-t-on la protéine CD20?
Surface lymphocyte B et lymphome type B
94
Où trouve-t-on les protéines CD4-8?
Lymphocyte T
| Lymphome de type T
95
Où trouve-t-on la protéine EMA?
cellules épithéliales
| tumeurs bénignes/malignes qui en dérivent
96
Où trouve-t-on HER-2?
Surimpression dans carcinomes du sein (et un peu dans adénocarcinomes ovariens ou gastriques)
97
Quelles sont les marqueurs cytoplasmiques ?
Mucines (MUC)
Chromagranine et synaptophysine
Protéines HMB45, S100et Melan A
Thyroglobuline
98
Où trouve-t-on les mucines?
Dans les cellules glandulaires digestives
99
Où trouve-t-on les chromagranine et synaptophysine ?
Dans les cellules neuroendocrines
100
Où trouve-t-on les protéines HMB45, S100et Melan A?
Mélanocytes
101
Où trouve-t-on la thyroglobuline?
Protéine présente dans les cellules folliculaires de la thyroïde
102
Quels particularités ont les marqueurs nucléaires ?
Ils peuvent service soit de cibles thérapeutiques et/ou de facteurs pronostiques
103
Quels sont les marqueurs nucléaires?
ER (récepteurs œstrogènes)
| PR (récepteurs progestérone)
104
Vrai/faux
Les tumeurs qui contiennent des récepteurs aux oestrogènes sont de meilleurs pronostic que celles qui n'en contiennent pas.
Vrai
105
Quelle particularité a la protéine Ki-67 (MIB1)?
-protéine marqueur nucléaire des cellules cyclistes qu'elle que soit leur origine (épith/mésenchy/lymphoïdes)
106
Que permet l'immunomarquage anti Ki-67?
Elle mesure le pourcentage de cellules positives pour e marqueur et qui sont donc cyclistes (on prend 500 à 1000 cellules).
Facteur pronostique car les cellules tumorales prolifèrent beaucoup!
107
Quelles techniques de biologie moléculaire sont utilisées pour mettre en évidence des altérations moléculaire dans les cellules tumorales?
- réarrangements chromosomiques
| - techniques d'amplifications génique à vue thérapeutique
108
Donnez quelques exemples pour la technique de réarrangements chromosomiques.
- recherche de clonalité comme dans lymphome B ou récepteurs cellules T
- recherche de translocations spécifiques de type T (14-18) dans lymphoïdes folliculaires
- de type T (8-14) dans les lymphoïdes de Burkitt
109
Donnez quelques exemples pour la technique d'amplification génique à vue thérapeutique.
-FISH
-amplification de gènes (augmentation copies gènes)
comme cerB2/HER2, cancer du sein
-EGFR (cancer colon ou poumon)
