Chapitre 5 : généralités sur les tumeurs Flashcards

1
Q

Qu’est-ce qu’une tumeur (néoplasme-néoplasie)?

A

Prolifération cellulaire excessive aboutissant à une masse tissulaire ressemblant plus ou moins au tissu normal homologue (adulte ou embryonnaire) ayant tendance à persister et à croître, témoignant de son autonomie biologique.

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2
Q

Quelles sont les caractéristiques de la néoplasie?

A
  • prolifération cellulaire anormale
  • maturation/différenciation anormale des cellules qui la compose
  • troubles de la mort cellulaire (apoptose/nécrose)
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3
Q

Quelle est la différence entre l’hyperplasie et la néoplasie?

A

L’hyperplasie disparaît lorsque le stimulus qui en est responsable cesse (pas d’autonomie biologique)

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4
Q

Qu’est-ce que l’hyperplasie atypique?

A

C’est l’évolution de l’hyperplasie vers un cancer en passant par un stade dysplasique

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5
Q

Qu’est-ce que la théorie de la clonalité?

A
  • Un stimulus provoque des altérations génétiques au niveau d’une cellule initiale = transformation
  • d’autres anomalies génétiques (hétérogénéité génétique) vont s’ajouter aux 1eres, pour constituter différents sous-clones tumoraux qui auront tous des propriétés particulières
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6
Q

Quelles sont les bases de la théorie de la clonalité?

A
  • une tumeur est une succession d’événements génétiques avec accumulation d’anomalies génétiques
  • transmission des anomalies aux nouvelles générations
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7
Q

Quels sont les gènes touchés par les altérations génétiques?

A

Gènes régulants:

  • la croissance cellulaires (oncogènes et antioncogènes)
  • la mort cellulaire (apoptose)
  • différenciation cellulaire
  • processus de réparation de l’ADN
  • angiogénèse tumorale
  • processus d’invasion
  • échappement à l’immunosuppression
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8
Q

Qu’est-ce qu’une tumeur monoclonale?

A

Tumeur qui se développe à partir d’une seule cellule initiale

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9
Q

Quelle particularité présente les cellules de la tumeur à sa naissance ?

A

Elles ont toutes les mêmes anomalies génétiques

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10
Q

Comment évolue la tumeur?

A
  • Les mutations somatiques se poursuivent
  • Expression d’autres oncogènes
  • Perte suppresseurs
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11
Q

Comment se développe les métastases?

A

Formation de clones cellulaires génétiquement différents. Certains maîtriseront la prolifération cellulaire

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12
Q

Quelles cellules vont mourir et lesquelles vont persister dans une tumeur?

A

Les cellules différenciées et à croissance lente meurent tandis que les cellules moins différenciées et à croissance rapide sont gardées.

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13
Q

Que détruit la chimiothérapie?

A

La majorité de la tumeur disparaît sauf les cellules résistantes (qui permettra à la tumeur de reprendre sa croissance par la suite)

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14
Q

Quels agents environnementaux induisent des lésions?

A
  • chimiques
  • radiation
  • virus
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15
Q

Qu’est-ce qui aboutit à l’échec de la réparation de l’ADN?

A

Mutations constitutionnelles (héréditaires) dans :

  • gènes de réparation de l’ADN
  • gènes contrôlant la prolifération cellulaire et l’apoptose
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16
Q

Quelles sont les caractéristiques d’une tumeur maligne?

A
  • mal limitée
  • non encapsulée
  • plus ou moins semblables au tissu d’origine
  • cellules irrégulières (cellules cancéreuses)
  • croissance rapide
  • envahissement des tissus voisins
  • exérèse complète difficile. Récidive possible
  • métastases
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17
Q

Quelles sont les caractéristiques d’une tumeur?

A
  • croissance autonome
  • insensibilité aux signaux limitant la croissance
  • potentiel réplication illimité
  • capacité d’échapper à l’apoptose
  • capacité d’induire une néoangiogénèse
  • capacité d’envahir les tissus adjacent et de donner des métastases
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18
Q

Qu’est-ce que la différenciation tumorale?

A

C’est la ressemblance des aspects du tissu normal et du tissu tumoral par des caractères cytologiques et architecturaux plus ou moins proche du tissu normal homologue adulte ou embryonnaire.

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19
Q

Que retrouve-t-on dans le stroma péritumoral?

A
  • cellules fibroblastiques spécialisées (CAF)
  • myofibroblastes (contient FA)
  • néovaisseaux tumoraux
  • divers éléments inflammatoires participant à la réponse immune pro ou antitumorale
  • multiples anomalies génétiques des gènes présents dans les CAF, myoF…
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20
Q

Quelles sont les 2 classes de tumeurs ?

A

Tumeurs malignes

Tumeurs bénignes

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21
Q

Quelles sont les caractéristiques d’une tumeur bénigne?

A
  • bien limitée
  • encapsulée
  • histologiquement semblable au tissu d’origine (bien différenciée)
  • cellules régulières
  • croissance lente
  • refoulement sans destruction des tissus voisins
  • pas de récidive locale après exérèse complète
  • pas de métastase
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22
Q

Donnez un exemple typique de tumeur bénigne fréquente.

A

Fibrome de la glande mammaire constitué de canaux galactophoriques aplatis et enserrés par de la fibrose.
Pas d’atypies ni de mitoses dans les cellules qui constituent les canaux.

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23
Q

Qu’est-ce que le continuum lésionnel?

A
  • Une lésion bénigne peut évoluer vers des lésions dysplasiques ensuite vers un cancer in situ et enfin vers un cancer invasif.
  • des lésions hyperplasiques peuvent évoluer vers une hyperplasie atypique puis vers un cancer invasif
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24
Q

Qu’est-ce que la tumeur de Grawitz?

A

Carcinome à cellules claires. Tumeur bénigne mais potentiel agressive élevée. Donne souvent des métastases à distance dans les organes filtres.

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25
Q

De quel type est la dystrophie fibrokystique (DFK) du sein?

A

Tumeur bénigne qui a un aspect macroscopique fibreux et mal limité.
Microscopiquement, on retrouve des kystes sans mitoses ni fibrose.

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26
Q

Comment se présente le carcinome basocellulaire cutané?

A

Lésion induit par les UV à l’aspect irrégulier, ulcéré et suintante.
Microscopiquement, on retrouve des boyaux basophiles envahissant le derme (comme tumeur maligne).
Mais pratiquement jamais de métastases.

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27
Q

De quoi dépend la distribution épidémiologique des différents types de tumeurs malignes?

A
  • différentes régions/populations globe

- facteurs de risque associés au développement des tumeurs

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28
Q

Quels sont les 3 types de cancers les plus fréquents chez la femme en Europe/USA (hors cancers épidermoïdes et basocellulaires cutanés?)

A
  • Sein (31%)
  • Bronche et poumons (12%)
  • Côlon et rectum (11%)
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29
Q

Quels sont les 3 types de cancers les plus fréquents chez l’homme en Europe/USA (hors cancers épidermoïdes et basocellulaires cutanés?)

A
  • Prostate (33%)
  • Bronche et poumons (13%)
  • Côlon et rectum (10%)
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30
Q

Comment nomme-t-on une tumeur?

A

On essaie de donner à la tumeur un nom qui corresponde à la foie à sa cellulaire d’origine et à son comportement
racine-suffixe

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31
Q

Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue d’un épithélium malpighien?

A

Papillome malpighien

Carcinome épidermoïde

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32
Q

Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue d’un épithélium urothélium?

A

Papillome urothélial

Carcinome urothélial

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33
Q

Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue d’un épithélium glandulaire?

A

Adénome

Adénocarcinome

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34
Q

Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue d’un fibroblaste?

A

Fibrome

Fibrosarcome

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35
Q

Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue de cellules musculaires lisses?

A

Leiomyome

Leiomyosarcome

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36
Q

Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue de cellules musculaires striées?

A

Rhabdomyome

Rhabdomyosarcome

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37
Q

Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue d’adipocytes?

A

Lipome

Liposarcome

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38
Q

Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue de cellules endothéliales?

A

Angiome

Angiosarcome

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39
Q

Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue de cellules cartilagineuses?

A

Chondrome

Chondrosarcome

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40
Q

Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue de cellules osseuses?

A

Ostéome

Ostéosarcome

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41
Q

Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) issue de lymphocytes?

A

Lymphoïdes
Leucémie aiguës
Lymphoblastiques

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42
Q

Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) issue de myéloïdes?

A

Syndromes myéloprolifératifs chroniques

Leucémies aiguës myéloïdes

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43
Q

Comment appelle-t-on une tumeur bénigne (seulement) issue des gonies?

A

Séminome

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44
Q

Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) du sac vitellin?

A

Tumeur vitelline

45
Q

Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue du placenta?

A

Mole hyatiforme

Choriocarcinome

46
Q

Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) issue du disque embryonnaire?

A

Carcinome embryonnaire

47
Q

Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue des complexes pluritissulaires?

A

Tératome mature

Tératome immature (malin)

48
Q

Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) issue du tissu embryonnaire nerveux?

A

Neuroblaste

49
Q

Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) issue du tissu embryonnaire rénal?

A

Néphroblastome

50
Q

Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) issue du tissu embryonnaire hépatique?

A

Hépatoblastome

51
Q

Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue des mélanocytes?

A

Naevus/naevocellulaire

Mélanome

52
Q

Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue du mésothélium?

A

Mésothéliome bénin

Mésothéliome malin

53
Q

Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue du tissu méningé?

A

Méningiome

Méningiome malin

54
Q

Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue du nerf périphérique?

A

Schwannome

Tumeur maligne des gaines nerveuses périphériques

55
Q

Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue des cellules gliales?

A

Astrocytome (rare)

Glioblastome

56
Q

Suivant quels critères peut-on définir le grade d’un cancer?

A
  • le degré de différenciation tumorale
  • le degré d’atypies cytoplasmiques et nucléaires
  • l’activité mitotique
57
Q

Comment définit-on les grades d’un type de tumeur?

A
Différent pour chaque type de tumeur mais pour les carcinomes, on distingue:
GRADE 1 (bien différenciées)
GRADE 2 (moyennement différenciées)
GRADE 3 (peu différenciées)
58
Q

Quels sont les facteurs pris en compte dans l’adénocarcinome mammaire ?

A
  • le degré de différenciation glandulaire (la quantité de structures glandulaires dans la tumeur)
  • le pléomorphisme nucléaire
  • le nombre de mitoses (sur 10 champs, grossissement x40)
59
Q

Qu’est-ce que le pléomorphisme nucléaire?

A

On estime si les noyaux des cellules épithéliales malignes sont réguliers ou non.

60
Q

Vrai/Faux

Une tumeur bien différenciée avec peu d’atypies nucléo/cytoplasmiques et mitoses rares est de mauvais pronostic.

A

Faux, de bon pronostic, ne récidive pas après exérèse.

61
Q

Qu’est-ce que le STAGING d’une tumeur?

A

C’est la classification des caractéristiques d’extension locale, régionale et à distance des tumeurs de manière standardisée.
Spécifique de chaque type de tumeur dans un organe donné.

62
Q

Qu’est-ce que le TNM ?

A

T: tumor, extension locale de la tumeur
N: nodes, nombre de ganglions régionaux envahis
M: metastasis, existence de métastases à distance

+chiffre variant de 0 (absent) à 4 maximum (ou X si impossibilité d’évaluation)

-score précédé de “c” si évaluation du stade est clinique ou “p” si elle est faite par un pathologiste

63
Q

A quoi sert l’évaluation du stade tumoral?

A

Très bon indicateur pronostic

Important outil de planification thérapeutique

64
Q

Dans les cancers mammaires

Que signifie T0?

A

Glande mammaire ne présentant pas de tumeur

65
Q

Dans les cancers mammaires

Que signifie T1?

A

Lésion inférieure à 2cm de diamètre

66
Q

Dans les cancers mammaires

Que signifie T2?

A

Lésion de 2 à 5 cm de diamètre

67
Q

Dans les cancers mammaires

Que signifie T3?

A

peau et/ou paroi thoracique envahies

68
Q

Dans les cancers mammaires

Que signifie N0?

A

Absence d’envahissement ganglionnaire axillaire

69
Q

Dans les cancers mammaires

Que signifie N1?

A

Ganglions envahis et mobiles

70
Q

Dans les cancers mammaires

Que signifie N2?

A

Ganglions envahis et fixés

71
Q

Dans les cancers mammaires

Que signifie M0?

A

Absence de métastases

72
Q

Dans les cancers mammaires

Que signifie M1?

A

Métastases démontrées

73
Q

Dans les cancers mammaires

Que signifie MX?

A

Métastases suspectées

74
Q

Dans les cancers du côlon

Que signifie Tis?

A

Infiltration, si elle existe, ne dépasse pas la musculaire muqueuse

75
Q

Dans les cancers du côlon

Que signifie T1?

A

Infiltration de la sous-muqueuse

76
Q

Dans les cancers du côlon

Que signifie T2?

A

Infiltration de la musculeuse

77
Q

Dans les cancers du côlon

Que signifie T3?

A

Infiltration de la sous-séreuse

78
Q

Dans les cancers du côlon

Que signifie T4?

A

Infiltration d’un organe de voisinage

79
Q

Dans les cancers du côlon

Que signifie N0?

A

Pas de ganglion envahi

80
Q

Dans les cancers du côlon

Que signifie N1?

A

De 1 à 3 ganglions régionaux envahis

81
Q

Dans les cancers du côlon

Que signifie N2?

A

Plus de 3 ganglions régionaux envahis

82
Q

Dans les cancers du côlon

Que signifie M0?

A

Pas de métastases à distance

83
Q

Dans les cancers du côlon

Que signifie M1?

A

Présence de métastase(s) à distance quelqu’un soit le nombre

84
Q

Quel est le rôle de l’anatomie pathologique dans le diagnostic de la tumeur?

A

Préciser:

  • nature histologique précise de la tumeur
  • son agressivité potentielle
  • son pronostic
  • sa capacité à répondre à des traitements (thérapies ciblées)
  • évaluer la réponse à un traitement
85
Q

Qu’utilise l’immunohistochimie?

A

Anticorps monoclonaux ou polyclonaux

86
Q

Que permet l’immunohistochimie?

A

-préciser la nature des tumeurs peu différenciées
-préciser l’origine primitive des métastase d’origine inconnue
-faire une thérapie ciblée
Déterminer :
-la nature des FI (protéines du cytosquelette)
-des marqueurs de surfaces spécifiques de types cellulaire (protéines de surface)
-des marqueurs cytoplasmiques (protéines cytoplasmiques)
-marqueurs nucléaires

87
Q

En quoi consiste la thérapie ciblée?

A

Utilisation des ATC dirigés contre des molécules ayant une valeur pronostique ou thérapeutique

88
Q

Quelles protéines des FI peuvent-être détectées par IH?

A

Cytokératines
Vimentine
Desmine et Actine

89
Q

Quelles particularités pour les cytokératines?

A

Présentes dans les tumeurs bénignes ou malignes (épithélium)

Pas présentes dans les cellules mésenchymateuses (sarcomee) ou mélanocyte

90
Q

Où trouve-t-on la vimentine?

A

Cellules mésenchymateuses

Positive dans les tumeurs bénignes et malignes qui en dérivent

91
Q

Où trouve-t-on la dessine et l’actine?

A

Cellules musculaires lisses

=> leiomyomes ou leiomyosarcomes

92
Q

Quelles sont les protéines dites “marqueurs de surface” ?

A

Protéine CD20
Protéines CD4-8
Protéine EMA
Protéine c-erB2 (HER-2-

93
Q

Où trouve-t-on la protéine CD20?

A

Surface lymphocyte B et lymphome type B

94
Q

Où trouve-t-on les protéines CD4-8?

A

Lymphocyte T

Lymphome de type T

95
Q

Où trouve-t-on la protéine EMA?

A

cellules épithéliales

tumeurs bénignes/malignes qui en dérivent

96
Q

Où trouve-t-on HER-2?

A

Surimpression dans carcinomes du sein (et un peu dans adénocarcinomes ovariens ou gastriques)

97
Q

Quelles sont les marqueurs cytoplasmiques ?

A

Mucines (MUC)
Chromagranine et synaptophysine
Protéines HMB45, S100et Melan A
Thyroglobuline

98
Q

Où trouve-t-on les mucines?

A

Dans les cellules glandulaires digestives

99
Q

Où trouve-t-on les chromagranine et synaptophysine ?

A

Dans les cellules neuroendocrines

100
Q

Où trouve-t-on les protéines HMB45, S100et Melan A?

A

Mélanocytes

101
Q

Où trouve-t-on la thyroglobuline?

A

Protéine présente dans les cellules folliculaires de la thyroïde

102
Q

Quels particularités ont les marqueurs nucléaires ?

A

Ils peuvent service soit de cibles thérapeutiques et/ou de facteurs pronostiques

103
Q

Quels sont les marqueurs nucléaires?

A

ER (récepteurs œstrogènes)

PR (récepteurs progestérone)

104
Q

Vrai/faux
Les tumeurs qui contiennent des récepteurs aux oestrogènes sont de meilleurs pronostic que celles qui n’en contiennent pas.

A

Vrai

105
Q

Quelle particularité a la protéine Ki-67 (MIB1)?

A

-protéine marqueur nucléaire des cellules cyclistes qu’elle que soit leur origine (épith/mésenchy/lymphoïdes)

106
Q

Que permet l’immunomarquage anti Ki-67?

A

Elle mesure le pourcentage de cellules positives pour e marqueur et qui sont donc cyclistes (on prend 500 à 1000 cellules).
Facteur pronostique car les cellules tumorales prolifèrent beaucoup!

107
Q

Quelles techniques de biologie moléculaire sont utilisées pour mettre en évidence des altérations moléculaire dans les cellules tumorales?

A
  • réarrangements chromosomiques

- techniques d’amplifications génique à vue thérapeutique

108
Q

Donnez quelques exemples pour la technique de réarrangements chromosomiques.

A
  • recherche de clonalité comme dans lymphome B ou récepteurs cellules T
  • recherche de translocations spécifiques de type T (14-18) dans lymphoïdes folliculaires
  • de type T (8-14) dans les lymphoïdes de Burkitt
109
Q

Donnez quelques exemples pour la technique d’amplification génique à vue thérapeutique.

A

-FISH
-amplification de gènes (augmentation copies gènes)
comme cerB2/HER2, cancer du sein
-EGFR (cancer colon ou poumon)