Chapitre 5 : généralités sur les tumeurs Flashcards
Qu’est-ce qu’une tumeur (néoplasme-néoplasie)?
Prolifération cellulaire excessive aboutissant à une masse tissulaire ressemblant plus ou moins au tissu normal homologue (adulte ou embryonnaire) ayant tendance à persister et à croître, témoignant de son autonomie biologique.
Quelles sont les caractéristiques de la néoplasie?
- prolifération cellulaire anormale
- maturation/différenciation anormale des cellules qui la compose
- troubles de la mort cellulaire (apoptose/nécrose)
Quelle est la différence entre l’hyperplasie et la néoplasie?
L’hyperplasie disparaît lorsque le stimulus qui en est responsable cesse (pas d’autonomie biologique)
Qu’est-ce que l’hyperplasie atypique?
C’est l’évolution de l’hyperplasie vers un cancer en passant par un stade dysplasique
Qu’est-ce que la théorie de la clonalité?
- Un stimulus provoque des altérations génétiques au niveau d’une cellule initiale = transformation
- d’autres anomalies génétiques (hétérogénéité génétique) vont s’ajouter aux 1eres, pour constituter différents sous-clones tumoraux qui auront tous des propriétés particulières
Quelles sont les bases de la théorie de la clonalité?
- une tumeur est une succession d’événements génétiques avec accumulation d’anomalies génétiques
- transmission des anomalies aux nouvelles générations
Quels sont les gènes touchés par les altérations génétiques?
Gènes régulants:
- la croissance cellulaires (oncogènes et antioncogènes)
- la mort cellulaire (apoptose)
- différenciation cellulaire
- processus de réparation de l’ADN
- angiogénèse tumorale
- processus d’invasion
- échappement à l’immunosuppression
Qu’est-ce qu’une tumeur monoclonale?
Tumeur qui se développe à partir d’une seule cellule initiale
Quelle particularité présente les cellules de la tumeur à sa naissance ?
Elles ont toutes les mêmes anomalies génétiques
Comment évolue la tumeur?
- Les mutations somatiques se poursuivent
- Expression d’autres oncogènes
- Perte suppresseurs
Comment se développe les métastases?
Formation de clones cellulaires génétiquement différents. Certains maîtriseront la prolifération cellulaire
Quelles cellules vont mourir et lesquelles vont persister dans une tumeur?
Les cellules différenciées et à croissance lente meurent tandis que les cellules moins différenciées et à croissance rapide sont gardées.
Que détruit la chimiothérapie?
La majorité de la tumeur disparaît sauf les cellules résistantes (qui permettra à la tumeur de reprendre sa croissance par la suite)
Quels agents environnementaux induisent des lésions?
- chimiques
- radiation
- virus
Qu’est-ce qui aboutit à l’échec de la réparation de l’ADN?
Mutations constitutionnelles (héréditaires) dans :
- gènes de réparation de l’ADN
- gènes contrôlant la prolifération cellulaire et l’apoptose
Quelles sont les caractéristiques d’une tumeur maligne?
- mal limitée
- non encapsulée
- plus ou moins semblables au tissu d’origine
- cellules irrégulières (cellules cancéreuses)
- croissance rapide
- envahissement des tissus voisins
- exérèse complète difficile. Récidive possible
- métastases
Quelles sont les caractéristiques d’une tumeur?
- croissance autonome
- insensibilité aux signaux limitant la croissance
- potentiel réplication illimité
- capacité d’échapper à l’apoptose
- capacité d’induire une néoangiogénèse
- capacité d’envahir les tissus adjacent et de donner des métastases
Qu’est-ce que la différenciation tumorale?
C’est la ressemblance des aspects du tissu normal et du tissu tumoral par des caractères cytologiques et architecturaux plus ou moins proche du tissu normal homologue adulte ou embryonnaire.
Que retrouve-t-on dans le stroma péritumoral?
- cellules fibroblastiques spécialisées (CAF)
- myofibroblastes (contient FA)
- néovaisseaux tumoraux
- divers éléments inflammatoires participant à la réponse immune pro ou antitumorale
- multiples anomalies génétiques des gènes présents dans les CAF, myoF…
Quelles sont les 2 classes de tumeurs ?
Tumeurs malignes
Tumeurs bénignes
Quelles sont les caractéristiques d’une tumeur bénigne?
- bien limitée
- encapsulée
- histologiquement semblable au tissu d’origine (bien différenciée)
- cellules régulières
- croissance lente
- refoulement sans destruction des tissus voisins
- pas de récidive locale après exérèse complète
- pas de métastase
Donnez un exemple typique de tumeur bénigne fréquente.
Fibrome de la glande mammaire constitué de canaux galactophoriques aplatis et enserrés par de la fibrose.
Pas d’atypies ni de mitoses dans les cellules qui constituent les canaux.
Qu’est-ce que le continuum lésionnel?
- Une lésion bénigne peut évoluer vers des lésions dysplasiques ensuite vers un cancer in situ et enfin vers un cancer invasif.
- des lésions hyperplasiques peuvent évoluer vers une hyperplasie atypique puis vers un cancer invasif
Qu’est-ce que la tumeur de Grawitz?
Carcinome à cellules claires. Tumeur bénigne mais potentiel agressive élevée. Donne souvent des métastases à distance dans les organes filtres.
De quel type est la dystrophie fibrokystique (DFK) du sein?
Tumeur bénigne qui a un aspect macroscopique fibreux et mal limité.
Microscopiquement, on retrouve des kystes sans mitoses ni fibrose.
Comment se présente le carcinome basocellulaire cutané?
Lésion induit par les UV à l’aspect irrégulier, ulcéré et suintante.
Microscopiquement, on retrouve des boyaux basophiles envahissant le derme (comme tumeur maligne).
Mais pratiquement jamais de métastases.
De quoi dépend la distribution épidémiologique des différents types de tumeurs malignes?
- différentes régions/populations globe
- facteurs de risque associés au développement des tumeurs
Quels sont les 3 types de cancers les plus fréquents chez la femme en Europe/USA (hors cancers épidermoïdes et basocellulaires cutanés?)
- Sein (31%)
- Bronche et poumons (12%)
- Côlon et rectum (11%)
Quels sont les 3 types de cancers les plus fréquents chez l’homme en Europe/USA (hors cancers épidermoïdes et basocellulaires cutanés?)
- Prostate (33%)
- Bronche et poumons (13%)
- Côlon et rectum (10%)
Comment nomme-t-on une tumeur?
On essaie de donner à la tumeur un nom qui corresponde à la foie à sa cellulaire d’origine et à son comportement
racine-suffixe
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue d’un épithélium malpighien?
Papillome malpighien
Carcinome épidermoïde
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue d’un épithélium urothélium?
Papillome urothélial
Carcinome urothélial
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue d’un épithélium glandulaire?
Adénome
Adénocarcinome
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue d’un fibroblaste?
Fibrome
Fibrosarcome
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue de cellules musculaires lisses?
Leiomyome
Leiomyosarcome
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue de cellules musculaires striées?
Rhabdomyome
Rhabdomyosarcome
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue d’adipocytes?
Lipome
Liposarcome
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue de cellules endothéliales?
Angiome
Angiosarcome
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue de cellules cartilagineuses?
Chondrome
Chondrosarcome
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue de cellules osseuses?
Ostéome
Ostéosarcome
Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) issue de lymphocytes?
Lymphoïdes
Leucémie aiguës
Lymphoblastiques
Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) issue de myéloïdes?
Syndromes myéloprolifératifs chroniques
Leucémies aiguës myéloïdes
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne (seulement) issue des gonies?
Séminome
Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) du sac vitellin?
Tumeur vitelline
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue du placenta?
Mole hyatiforme
Choriocarcinome
Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) issue du disque embryonnaire?
Carcinome embryonnaire
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue des complexes pluritissulaires?
Tératome mature
Tératome immature (malin)
Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) issue du tissu embryonnaire nerveux?
Neuroblaste
Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) issue du tissu embryonnaire rénal?
Néphroblastome
Comment appelle-t-on une tumeur maligne (seulement) issue du tissu embryonnaire hépatique?
Hépatoblastome
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue des mélanocytes?
Naevus/naevocellulaire
Mélanome
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue du mésothélium?
Mésothéliome bénin
Mésothéliome malin
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue du tissu méningé?
Méningiome
Méningiome malin
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue du nerf périphérique?
Schwannome
Tumeur maligne des gaines nerveuses périphériques
Comment appelle-t-on une tumeur bénigne/maligne issue des cellules gliales?
Astrocytome (rare)
Glioblastome
Suivant quels critères peut-on définir le grade d’un cancer?
- le degré de différenciation tumorale
- le degré d’atypies cytoplasmiques et nucléaires
- l’activité mitotique
Comment définit-on les grades d’un type de tumeur?
Différent pour chaque type de tumeur mais pour les carcinomes, on distingue: GRADE 1 (bien différenciées) GRADE 2 (moyennement différenciées) GRADE 3 (peu différenciées)
Quels sont les facteurs pris en compte dans l’adénocarcinome mammaire ?
- le degré de différenciation glandulaire (la quantité de structures glandulaires dans la tumeur)
- le pléomorphisme nucléaire
- le nombre de mitoses (sur 10 champs, grossissement x40)
Qu’est-ce que le pléomorphisme nucléaire?
On estime si les noyaux des cellules épithéliales malignes sont réguliers ou non.
Vrai/Faux
Une tumeur bien différenciée avec peu d’atypies nucléo/cytoplasmiques et mitoses rares est de mauvais pronostic.
Faux, de bon pronostic, ne récidive pas après exérèse.
Qu’est-ce que le STAGING d’une tumeur?
C’est la classification des caractéristiques d’extension locale, régionale et à distance des tumeurs de manière standardisée.
Spécifique de chaque type de tumeur dans un organe donné.
Qu’est-ce que le TNM ?
T: tumor, extension locale de la tumeur
N: nodes, nombre de ganglions régionaux envahis
M: metastasis, existence de métastases à distance
+chiffre variant de 0 (absent) à 4 maximum (ou X si impossibilité d’évaluation)
-score précédé de “c” si évaluation du stade est clinique ou “p” si elle est faite par un pathologiste
A quoi sert l’évaluation du stade tumoral?
Très bon indicateur pronostic
Important outil de planification thérapeutique
Dans les cancers mammaires
Que signifie T0?
Glande mammaire ne présentant pas de tumeur
Dans les cancers mammaires
Que signifie T1?
Lésion inférieure à 2cm de diamètre
Dans les cancers mammaires
Que signifie T2?
Lésion de 2 à 5 cm de diamètre
Dans les cancers mammaires
Que signifie T3?
peau et/ou paroi thoracique envahies
Dans les cancers mammaires
Que signifie N0?
Absence d’envahissement ganglionnaire axillaire
Dans les cancers mammaires
Que signifie N1?
Ganglions envahis et mobiles
Dans les cancers mammaires
Que signifie N2?
Ganglions envahis et fixés
Dans les cancers mammaires
Que signifie M0?
Absence de métastases
Dans les cancers mammaires
Que signifie M1?
Métastases démontrées
Dans les cancers mammaires
Que signifie MX?
Métastases suspectées
Dans les cancers du côlon
Que signifie Tis?
Infiltration, si elle existe, ne dépasse pas la musculaire muqueuse
Dans les cancers du côlon
Que signifie T1?
Infiltration de la sous-muqueuse
Dans les cancers du côlon
Que signifie T2?
Infiltration de la musculeuse
Dans les cancers du côlon
Que signifie T3?
Infiltration de la sous-séreuse
Dans les cancers du côlon
Que signifie T4?
Infiltration d’un organe de voisinage
Dans les cancers du côlon
Que signifie N0?
Pas de ganglion envahi
Dans les cancers du côlon
Que signifie N1?
De 1 à 3 ganglions régionaux envahis
Dans les cancers du côlon
Que signifie N2?
Plus de 3 ganglions régionaux envahis
Dans les cancers du côlon
Que signifie M0?
Pas de métastases à distance
Dans les cancers du côlon
Que signifie M1?
Présence de métastase(s) à distance quelqu’un soit le nombre
Quel est le rôle de l’anatomie pathologique dans le diagnostic de la tumeur?
Préciser:
- nature histologique précise de la tumeur
- son agressivité potentielle
- son pronostic
- sa capacité à répondre à des traitements (thérapies ciblées)
- évaluer la réponse à un traitement
Qu’utilise l’immunohistochimie?
Anticorps monoclonaux ou polyclonaux
Que permet l’immunohistochimie?
-préciser la nature des tumeurs peu différenciées
-préciser l’origine primitive des métastase d’origine inconnue
-faire une thérapie ciblée
Déterminer :
-la nature des FI (protéines du cytosquelette)
-des marqueurs de surfaces spécifiques de types cellulaire (protéines de surface)
-des marqueurs cytoplasmiques (protéines cytoplasmiques)
-marqueurs nucléaires
En quoi consiste la thérapie ciblée?
Utilisation des ATC dirigés contre des molécules ayant une valeur pronostique ou thérapeutique
Quelles protéines des FI peuvent-être détectées par IH?
Cytokératines
Vimentine
Desmine et Actine
Quelles particularités pour les cytokératines?
Présentes dans les tumeurs bénignes ou malignes (épithélium)
Pas présentes dans les cellules mésenchymateuses (sarcomee) ou mélanocyte
Où trouve-t-on la vimentine?
Cellules mésenchymateuses
Positive dans les tumeurs bénignes et malignes qui en dérivent
Où trouve-t-on la dessine et l’actine?
Cellules musculaires lisses
=> leiomyomes ou leiomyosarcomes
Quelles sont les protéines dites “marqueurs de surface” ?
Protéine CD20
Protéines CD4-8
Protéine EMA
Protéine c-erB2 (HER-2-
Où trouve-t-on la protéine CD20?
Surface lymphocyte B et lymphome type B
Où trouve-t-on les protéines CD4-8?
Lymphocyte T
Lymphome de type T
Où trouve-t-on la protéine EMA?
cellules épithéliales
tumeurs bénignes/malignes qui en dérivent
Où trouve-t-on HER-2?
Surimpression dans carcinomes du sein (et un peu dans adénocarcinomes ovariens ou gastriques)
Quelles sont les marqueurs cytoplasmiques ?
Mucines (MUC)
Chromagranine et synaptophysine
Protéines HMB45, S100et Melan A
Thyroglobuline
Où trouve-t-on les mucines?
Dans les cellules glandulaires digestives
Où trouve-t-on les chromagranine et synaptophysine ?
Dans les cellules neuroendocrines
Où trouve-t-on les protéines HMB45, S100et Melan A?
Mélanocytes
Où trouve-t-on la thyroglobuline?
Protéine présente dans les cellules folliculaires de la thyroïde
Quels particularités ont les marqueurs nucléaires ?
Ils peuvent service soit de cibles thérapeutiques et/ou de facteurs pronostiques
Quels sont les marqueurs nucléaires?
ER (récepteurs œstrogènes)
PR (récepteurs progestérone)
Vrai/faux
Les tumeurs qui contiennent des récepteurs aux oestrogènes sont de meilleurs pronostic que celles qui n’en contiennent pas.
Vrai
Quelle particularité a la protéine Ki-67 (MIB1)?
-protéine marqueur nucléaire des cellules cyclistes qu’elle que soit leur origine (épith/mésenchy/lymphoïdes)
Que permet l’immunomarquage anti Ki-67?
Elle mesure le pourcentage de cellules positives pour e marqueur et qui sont donc cyclistes (on prend 500 à 1000 cellules).
Facteur pronostique car les cellules tumorales prolifèrent beaucoup!
Quelles techniques de biologie moléculaire sont utilisées pour mettre en évidence des altérations moléculaire dans les cellules tumorales?
- réarrangements chromosomiques
- techniques d’amplifications génique à vue thérapeutique
Donnez quelques exemples pour la technique de réarrangements chromosomiques.
- recherche de clonalité comme dans lymphome B ou récepteurs cellules T
- recherche de translocations spécifiques de type T (14-18) dans lymphoïdes folliculaires
- de type T (8-14) dans les lymphoïdes de Burkitt
Donnez quelques exemples pour la technique d’amplification génique à vue thérapeutique.
-FISH
-amplification de gènes (augmentation copies gènes)
comme cerB2/HER2, cancer du sein
-EGFR (cancer colon ou poumon)
