Chapitre 13: Interactions virus-cellule

Question 1

Persistance Virale

Answer 1

Établissement d’un phénomène de persistance virale où certains virus ne lyseront pas les cellules mais démontreront une persistance.

Question 2

Récepteur Cellulaire

Answer 2

Molécule à la surface cellulaire où le virus se fixe pour pénétrer dans la cellule.

Question 3

Virus Cytolytiques

Answer 3

Virus qui peuvent établir la persistance virale avec ou sans transformation dans certains type cellulaires, mais aussi en fonction des gènes qu’ils possèdent (mutant non virulents)

Question 4

Blocage de l’infection virale à différentes étapes du cycle de multiplication: Fixation et entrée

Answer 4

La première étape du cycle de multiplication viral est la fixation du virus à la surface cellulaire par l’interaction avec le récepteur à la surface cellulaire.

Question 5

Non permissive ou non susceptible

Answer 5

Une cellule dépourvue du récepteur adéquat est non permissive, mais ne peut pas du tout être infectée; on dit qu’elle est «non susceptible» (le virus n’y entrant même pas).

Question 6

La susceptibilité varie t-elle?

Answer 6

Oui, la susceptibilité des cellules peut varier d’un individu à l’autre et au sein des populations humaines.
Ce phénomène expliquerait en partie (indépendamment de l’action du système immunitaire) la susceptibilité plus ou moins grande de populations humaines à tel ou tel virus ou, dans des cas plus rares, la résistance de certains individus à un virus donné.

Question 7

Blocage VIH par fixation/entrée pour VIH

Answer 7

Une délétion d’un gène pour le co-récepteur du virus entraîne la résistance de certains individus lorsqu’ils sont exposés au virus d’immunodéficience humaine; les cellules isolées des mêmes individus conservent cette résistance.

Question 8

Blocage de l’infection virale à différentes étapes du cycle de multiplication: Décapsidation

Answer 8

Chez certains virus, il peut arriver que le virus pénètre dans la cellule par endocytose, mais que les étapes suivantes de décapsidation (partielle dans cet exemple) ne puissent s’effectuer normalement.

Question 9

Quel type de virus on des blocages au niveau de la décapsidation?

Answer 9

l’exemple classique des Reoviridae

Question 10

Blocage d’infection via Décapsidation du virus Ebola

Answer 10

Le cas de certains virus enveloppés nécessitant un clivage protéolytique de leur glycoprotéine pour permettre les changements de conformation nécessaires à la fusion (par exemple le virus Ebola). Ceci peut être dû, par exemple, à l’absence des enzymes protéolytiques cellulaires appropriées.

Question 11

Blocage de l’infection virale à différentes étapes du cycle de multiplication: Transcription

Answer 11

La transcription s’effectue avec la participation de l’ARN polymérase cellulaire qui reconnaît les promoteurs présents sur l’ADN viral. Ceci suppose évidemment que les virus ont évolué de manière à posséder les séquences reconnaissables par la machinerie cellulaire.

Question 12

Pourquoi certains virus ne peuvent-ils exprimer leurs gènes dans certains types de cellules au niveau de la transcription?

Answer 12

En plus de l’ARN polymérase, la reconnaissance des séquences permettant la transcription efficace dépend de la présence de facteurs de transcription appropriés qui ne sont pas nécessairement présentes chez tous les types cellulaires en fonction de la différenciation cellulaire.

Question 13

Quel type de virus ont des problèmes de blocages au niveau de la transcription?

Answer 13

Les rétrovirus, particulièrement dans les cellules embryonnaires, et les virus ADN à réplication nucléaire principalement

Question 14

Blocage de l’infection virale à différentes étapes du cycle de multiplication: Réplication du génome

Answer 14

La réplication du génome nécessite l’interaction adéquate entre les protéines cellulaires impliquées et les protéines virales précoces nécessaires à la reconnaissance de l’origine de réplication virale.

Question 15

Quel virus utilisent la machinerie de réplication des cellules hôtes?

Answer 15

Spécialement les virus à ADN à réplication nucléaire.

Question 16

Exemple de blocage en phase précoce pour la réplication du génome

Answer 16

l’infection de cellules murines par des virus à ADN circulaire simiens, et vice-versa lors de l’infection de cellules de primates par les virus de souris

Question 17

Exemple de blocage du cycle de multiplication viral dans certains cellules

Answer 17

Blocage de l’intégration du génome viral (provirus) au génome cellulaire dans des cellules en arrêt de division qui deviennent ainsi non permissives

Question 18

Blocage de l’infection virale à différentes étapes du cycle de multiplication: Assemblage

Answer 18

Différents facteurs cellulaires sont parfois impliqués dans l’assemblage des capsides virales.

Question 19

Exemple de blocage au niveau de l’Assemblage

Answer 19

celui du virus d’immunodéficience humaine qui ne peut s’assembler correctement dans les cellules de souris, certains facteurs cellulaires étant absents.

Question 20

Blocage de l’infection virale à différentes étapes du cycle de multiplication: Maturation Finale

Answer 20

Dans certains cas, l’assemblage viral se termine par une étape de maturation qui nécessite la présence d’enzymes cellulaires.

Question 21

Exemple de blocage au niveau de la maturation finale

Answer 21

Le virus influenza qui nécessite le clivage de sa glycoprotéine d’enveloppe pour la rendre fonctionnelle. Les virions relâchés, bien qu’ils soient complètement assemblés, ne seront donc pas infectieux lorsque produits dans des cellules qui ne possèdent pas l’enzyme protéolytique appropriée. Ces cellules ne peuvent alors être considérées comme étant permissives.

Question 22

deux types de Persistance Virale

Answer 22

1- Lytique
2- Perssistante

Question 23

Que font Certaines lignées cellulaires ayant survécu (non lysé), après une inféction par réovirus?

Answer 23

Les cellules infectées ayant résisté à la destruction par le virus vont produire celui-ci de manière permanente sans que ces cellules soient lysées.

Question 24

Infection persistante

Answer 24

La production virale demeure plus limitée que lors d’une infection normale (aiguë)

Question 25

Hypothèse des cellules qui peuvent relâché des virus sans être lysé? Virus P.I

Answer 25

Les virus à capside nue peuvent être exportés hors de la cellule dans des vésicules, il s’agit possiblement du mécanisme à l’oeuvre ici. Le virus relâché des cellules est appelé, pour des raisons de commodité, virus « p. i. » («from persistent infection»)

Question 26

Les cellules infectées de manière persistante peuvent-elles être guérit?

Answer 26

Oui, par traitement à l’aide d’un anticorps antiviral neutralisant. Ces cellules «guéries» ne produisent plus de virus.

Question 27

Par quoi est démontré la co-évolution virus-cellules?

Answer 27

Démontrée par le fait que les cellules guéries sont résistantes à l’infection par un virus de type sauvage, mais sont sensibles au virus p. i. Cependant, les virus de la lignée originale, avant l'infection, sont sensibles aux deux virus.

Question 28

Dans quoi réside l'acquisition de la résistance chez les cellules guéries?

Answer 28

Réside dans le fait que ces cellules ont évolué de manière à exprimer de plus bas taux des enzymes lysosomales responsables de la décapsidation. Ce changement d’expression des enzymes protège complètement de l’infection par le virus de type sauvage et limite suffisamment la multiplication virale pour permettre le maintien de l’infection persistante.

Question 29

Pourquoi aucune résistance contre virus P.I.

Answer 29

les virus p. i., maintenus dans ces cellules exprimant de faibles taux d’enzymes, ont évolué de manière à être plus facilement décapsidés, permettant ainsi leur décapsidation malgré les faibles taux d’enzymes.

Question 30

De quoi est due la sensibilité accrue des virus P.I.?

Answer 30

due à la présence de mutations au niveau de gènes codant les protéines de la capside externe normalement clivées dans les lysosomes.

Question 31

Synthèse des protéines virales

Answer 31

Par définition, tous les virus doivent utiliser la machinerie de traduction de la cellule pour la synthèse de leurs protéines. L’ARN messager viral doit donc être adapté en conséquence pour l’utilisation de cette machinerie. Plusieurs virus ont aussi développé des modes de traduction leur permettant d’optimiser celle-ci, parfois au détriment de la synthèse des protéines cellulaires.

Question 32

Comment ont optimiser les virus avec peu de matériel génétique?

Answer 32

Souvent évolué de manière à optimiser l’utilisation de celui-ci afin de produire une diversité de protéines avec peu de matériel génétique.

Question 33

Synthèse des protéines virales pour les Bactériophages

Answer 33

Chez les bactériophages, les ARN messagers sont généralement polycistroniques et portent des séquences de fixation aux ribosomes (séquences Shine- Dalgarno) similaires à celles des ARN messagers bactériens.

Question 34

Pourquoi chez les bactériophages les ARN messagers ont-ils une demie-vie courte?

Answer 34

Ces ARN sont peu stables, car ils sont immédiatement traduits avant même la fin de leur synthèse puisque tout se fait dans un seul compartiment cellulaire. Ces ARN sont aussi généralement dépourvus des séquences terminales en 5’ (coiffe) et 3’ (poly [A]) qui stabilisent normalement les ARN messagers chez les cellules eucaryotes.

Question 35

Synthèse des protéines virales pour les virus des eucaryotes

Answer 35

Chez les ARN eucaryotes, la structure coiffe interagit avec des protéines cellulaires jouant le rôle de facteurs d’initiation les «protéines se liant à la coiffe» ou «cap-binding proteins».

Question 36

Synthèse des protéines virales chez les virus à réplication nucléaire

Answer 36

Chez les virus à réplication nucléaire, les enzymes cellulaires impliquées dans la synthèse de la coiffe sont accessibles et pourront donc être utilisées pour la modification post-transcriptionnelle des ARN viraux.

Question 37

Exception de virus à réplication nucléaire: Orthomyxoviridae

Answer 37

ces virus ARN à réplication nucléaire n’utilisent pas directement les enzymes cellulaires. Ils tirent plutôt avantage de la présence de petits ARN cellulaires portant la structure coiffe en les utilisant comme amorces

Question 38

Exception de virus à réplication nucléaire: Bunyaviridae

Answer 38

Ils utilisent des amorces cellulaires avec coiffe, mais, dans ce cas, produisent celles-ci par coupure d’ARN messagers cellulaires dans le cytoplasme des cellules infectées.

Question 39

Synthèse des protéines virales chez les virus à réplication cytoplasmique

Answer 39

1- une triphosphatase enlève le phosphate en 5' de l’ARN 2- la guanylyltransférase permet par la suite de former le lien inhabituel5'-5' entre le GMP et l’extrémité5'-diphosphate de l’ARN 3- des groupements méthyles, 2, seront ensuite ajoutés par transfert à partir d’un donneur de groupement méthyle, le S-adénosylméthionine (SAM)

Question 40

Où est ajouté le premier méthyle et À quoi sert-il dans la réplication cytoplasmique?

Answer 40

Le premier méthyle est sur le GTP terminal et est essentiel pour l’initiation de la synthèse protéique.

Question 41

Où est ajouté le deuxième méthyle et À quoi sert-il dans la réplication cytoplasmique?

Answer 41

Un second méthyle sera ajouté sur le premier nucléotide de l’ARN et serait plus important pour la protection contre la reconnaissance par l’immunité innée,

Question 42

Type de virus à réplication cytoplasmique

Answer 42

- Reoviridae - Poxviridae

Question 43

Autres mécanismes pour la synthèse de coiffe

Answer 43

Le transfert d’une molécule de GDP sur une extrémité 5'-monophosphate, le résultat final étant le même.

Question 44

Synthèse des protéines virales chez les virus à réplication cytoplasmique ne possédant pas de coiffe

Answer 44

certains de ces virus possèdent toutefois une protéine terminale qui protège l’extrémité de l’ARN contre la dégradation. Ces virus utiliseront alors des mécanismes d’initiation de la traduction indépendants de la coiffe.

Question 45

Traduction non-conventionnelle

Answer 45

les ARN messagers de virus de mammifères sont généralement monocistroniques, mais par contre ils ont souvent développé des modes de traduction permettant de contourner la règle du premier AUG. En effet, chez certains virus, le premier codon d’initiation AUG n’est pas dans le bon contexte pour l’initiation efficace de la synthèse protéique, séquence Kozak. Entraîne une initiation inefficace et la possibilité d’utiliser un second codon AUG présent en aval et dans un meilleur contexte. Le résultat est la synthèse de deux protéines à partir du même ARN.

Question 46

Quelle est l'initiation de la synthèse protéique chez certains ARN viraux?

Answer 46

Chez certains ARN viraux, l’initiation de la synthèse protéique peut aussi se faire par un mécanisme d’initiation interne de la traduction, mécanisme ressemblant un peu à celui des bactéries, grâce à la présence de séquences de fixation aux ribosomes («internal ribosomal entry site» ou «IRES»)

Question 47

Que se passe-t-il aux protéines de reconnaissance de la coiffe lorsqu'un ARN viraux à un mécanisme d'initiation interne de la traduction?

Answer 47

La présence d’une telle séquence de fixation rend inutile la présence des protéines de reconnaissance de la coiffe et peut jouer un rôle dans la régulation de la synthèse protéique lors de l’infection virale.

Question 48

Mécanisme de "déphassage" ou "glissement" ou "frameshift" ribosomal

Answer 48

Dans ce mécanisme, l’initiation de la traduction se fait normalement, mais une importante structure secondaire, combinée à une séquence dite de glissement, séquence présentant une répétition de mêmes nucléotides, entraîne un déplacement du cadre de lecture utilisé par le ribosome.

Question 49

Quel est le résultat d'un mécanisme de frameshift?

Answer 49

deux protéines distinctes, possédant un début identique, pourront ainsi être synthétisées à partir du même ARN.

Question 50

Chez quel types de virus retrouve-t-on le mécanisme de frameshift?

Answer 50

chez plusieurs rétrovirus, des coronavirus, le virus de l’hépatite C, et autres.

Question 51

Que permet le mécanisme de frameshift d'optimiser?

Answer 51

le rapport entre différentes molécules puisque le déplacement du cadre de lecture ne se fera que sur un pourcentage des molécules d’ARN

Question 52

Exemple de frameshift chez rétrovirus

Answer 52

le déphasage (une fois sur dix) permet la synthèse des enzymes, en petites quantités, alors que le cadre de lecture normal permet la synthèse abondante des protéines structurales de la capside.

Question 53

Rôle que prends les cellules lors d'une infection virale, lorsqu'elle ne sont pas uniquement des réservoirs passifs

Answer 53

Dans certains cas, des facteurs (protéines) de résistance peuvent être induits ou activés lors de l’infection (par exemple par l’interféron), alors que dans d’autres cas ils sont exprimés de manière constitutive.

Question 54

Action du Gène Fv-1 chez la souris

Answer 54

Le produit protéique confère la résistance à l’infection par certains rétrovirus; dans ce cas, la protéine cellulaire ressemble à une protéine virale de la capside et rivalise avec celle-ci bien qu’elle ne possède pas la fonction associée à la protéine virale.

Question 55

Résultat du gène Fv-1 chez la souris

Answer 55

Le résultat étant des capsides non fonctionnelles composées en partie de protéines Fv-1.

Question 56

Mécanisme de la restriction FV-1 chez les rétrovirus écotropes de souris

Answer 56

Les virus dites N-tropes se répliquent bien dans les cellules de souris de la lignée NIH, mais sont bloqués dans les cellules Balb, alors que les virus B-tropes ont un phénotype inverse.

Question 57

Exemple de résistance de certains espèces à des virus grâce à leurs protéines

Answer 57

La résistance de certaines espèces de chauves-souris au virus Ebola ou la résistance aux bornavirus chez l’humain seraient dues à la présence de séquences homologues à ces virus dans le génome cellulaire.

Question 58

Comment est-ce possible d'interférer avec l'assemblage correct des particules virales?

Answer 58

La présence de quelques « briques » inadéquates dans une particule virale, de par la présence de ces séquences virales endogènes devenues non fonctionnelles

Question 59

L'effet d'interféron sur l'infection virale

Answer 59

l’infection par de nombreux virus peut déclencher la production d’interféron par la cellule infectée; l’interféron agit comme une cytokine par une interaction avec un récepteur cellulaire.

Question 60

Dans le mécanisme d'interféron sur l'infection virale à quoi est spécifique l'interféron?

Answer 60

l’interféron n’est donc pas spécifique du virus ayant provoqué l’induction, mais plutôt du type cellulaire utilisé

Question 61

L'interféron produit par des cellules animales peuvent-elles être actif sur les cellules d'une autre espèce?

Answer 61

L’interféron produit par des cellules d’une espèce animale ne peut être actif sur les cellules d’une autre espèce principalement due à la divergence du récepteur.

Question 62

Immunitée Innée

Answer 62

la résistance à l’infection virale reliée à l’action de l’interféron. Ce terme d’immunité innée regroupe évidemment toute une gamme d’autres phénomènes non reliés à l’interféron (phagocytose par exemple) qui peuvent être actifs contre différents agents infectieux.

Question 63

Pourquoi les gammes d'autres phénomènes reliées à l'interféron sont-ils considérés comme non spécifiques?

Answer 63

Elle protège contre une gamme d’agents infectieux, tout en ne nécessitant pas de contact préalable avec l’agent en question.

Question 64

Pourquoi l'interféron n'est-il pas complétement non spécifique?

Answer 64

Il répond bien au critère d’absence de spécificité, tout en étant déjà présent en absence d’exposition préalable à l’agent infectieux. Par contre, la production d’interféron par une cellule est grandement augmentée par l’infection virale, cette production pouvant permettre par la suite la protection de la cellule contre un autre virus, ou la protection des cellules voisines.

Question 65

La production d’interféron peut-elle être considérée comme un exemple particulier d’interférence virale hétérologue?

Answer 65

Oui, mais médiée par la l'intermédiaire de la cellule.

Question 66

Expérience de Isaac et Lindenmann en 1959

Answer 66

Utilise un virus inactivé et démontrait la sécrétion par les cellules d’une substance pouvant protéger d’autres cellules en interférant avec la multiplication virale, d’où le nom d’interféron.

Question 67

Par quelle types cellulaire peuvent ^tre produit les Interféron de type I (alpha et bêta)

Answer 67

Différents types cellulaire

Question 68

Par quelle types cellulaire peuvent ^tre produit les Interféron de type III (lambda)

Answer 68

Cellules épithéliales

Question 69

Interféron de Type II (Immun iu gamma)

Answer 69

Agit comme cytokine et davantage impliqué dans l'immunologie

Question 70

Dans l'Étape 1 du mécanisme menant à l'effet antiviral de l'interféron: Induction, qu'est ce qui fait la reconnaissance?

Answer 70

Les cellules possèdent des protéines pouvant agir à titre de «récepteurs», ou « senseurs » pour la reconnaissance de structures moléculaires étrangères appartenant aux agents infectieux (acides nucléiques, protéines, LPS, etc.). Ces récepteurs cellulaires peuvent être des protéines transmembranaires, principalement associées aux endosomes, ou des protéines cytoplasmiques.

Question 71

Dans l'Étape 1 du mécanisme menant à l'effet antiviral de l'interféron: Induction, qu'est ce qui peut-être reconnu?

Answer 71

Dans le cas de l’infection par des virus, l’ARN bicaténaire servant d’intermédiaire lors de la réplication, ou des structures bicaténaires formées par repliement de la chaîne polynucléotidique seraient principalement reconnus. Des ARN possédant une structure5’-triphosphate (ou diphosphate), ou des structures coiffes sans groupement méthyle, alors que la structure coiffe des ARN messagers cellulaires est généralement méthylée, peuvent aussi être considérés comme des molécules étrangères.

Question 72

Dans l'Étape 1 du mécanisme menant à l'effet antiviral de l'interféron: Induction, qu'est ce qui suis la reconnaissance des molécules étrangères?

Answer 72

Cette reconnaissance de molécules étrangères entraîne une cascade d’événements de signalisation intracellulaire menant à l’induction de la transcription de gènes de l’interféron et à la sécrétion de celui-ci hors de la cellule. Les voies de signalisation impliquent des molécules intermédiaires appelées molécules « adaptatrices », puis des kinases et finalement divers facteurs de transcription permettront alors la transcription des gènes de l’interféron.

Question 73

Dans l'Étape 2 du mécanisme menant à l'effet antiviral de l'interféron, que font les interférons après sa sécrétion et que sont les effets?

Answer 73

Après sa sécrétion, l’interféron pourra s’attacher à son récepteur à la surface de la cellule. L’interféron peut donc agir sur une autre cellule (paracrine) ou sur la cellule sécrétrice elle-même (autocrine). L’interaction avec le récepteur entraîne alors une nouvelle cascade de signalisation qui stimulera davantage la production d’interféron, amplifiant ainsi l’effet original de l’ARN viral.

Question 74

Dans l'Étape 2 du mécanisme menant à l'effet antiviral de l'interféron, qu'est ce que font les interférons?

Answer 74

Dans le même temps, d’autres voies de signalisation seront déclenchées par l’interaction entre le récepteur et le ligand (interféron) et entraîneront la transcription de plusieurs gènes, selon le type cellulaire. La signalisation se fait essentiellement par le biais d’une série de réactions de phosphorylation de la voie dite JAK-Stat.

Question 75

Quelle gène est induit par l'interféron?

Answer 75

Les gènes induits ou «stimulés» par l’interféron comprennent, entre autres, le gène codant pour la protéine PKR, ainsi que toute une gamme d’autres gènes (plus d’une centaine) est toutefois affectée par la présence d’interféron.

Question 76

PKR

Answer 76

un facteur antiviral important qui serait responsable en bonne partie de l’effet antiviral de l’interféron.

Question 77

Dans l'Étape 3 du mécanisme menant à l'effet antiviral de l'interféron, quelles actions prennes les protéines antivirales?

Answer 77

PKR est le facteur le plus étudié parmi les protéines antivirales induites par l’interféron et agit au niveau de la synthèse protéique. D’autres protéines agissent toutefois en bloquant l’entrée, la décapsidation, en dégradant l’ARN viral, etc.

Question 78

Les virus ont-ils développé des méthodes d'échappement aux interférons?

Answer 78

Oui, ils ont développé différents modes de contre-attaque visant à bloquer les étapes d’induction de l’interféron (étape 1) et de signalisation menant à l’induction des produits antiviraux (étape2). Les mécanismes permettant aux virus d’échapper à l’immunité innée joueraient un rôle important dans le pouvoir pathogène des virus (hépatite C, VIH, influenza, coronavirus, etc.).

Question 79

Dans quelle maladie, la capacité d'échapper à l'immunité inné à joué un rôle?

Answer 79

La grippe espagnole en 1918-1919.

Question 80

Quelle est la capacité de PKR, la protéine kinase cellulaire?

Answer 80

la capacité de s’autophosphoryler, ce qui augmente son activité, et aussi de phosphoryler d’autres protéines, dont le facteur d’initiation de la synthèse protéique eIF2

Question 81

Quel est le résultats de la phosphorylation de PKR?

Answer 81

l’inhibition de synthèse protéique. En plus de l’induction produite par l’interféron, ce qui entraîne une augmentation du nombre de molécules de PKR, l’activité enzymatique de la protéine est évidemment régulée par la présence d’ARN.

Question 82

Comment PKR s'active?

Answer 82

Les ARN doivent être bicaténaires pour s’attacher à PKR et permettre la dimérisation de la protéine ce qui augmente son activité enzymatique de phosphorylation; es intermédiaires dans la réplication de plusieurs génomes ARN peuvent jouer un rôle, mais il apparaît aussi de plus en plus que les ARN viraux monocaténaires adoptent souvent une structure secondaire importante; le repliement de la chaîne polynucléotidique sur elle-même crée ainsi de longues régions bicaténaires. De telles régions peuvent donc être reconnues comme de l’ARN bicaténaire et activer la PKR.

Question 83

Comment fonctionne PKR au niveau moléculaire?

Answer 83

Sous sa forme libre, la protéine PKR est repliée sur elle-même, le domaine de fixation à l’ARN masquant en quelque sorte le domaine catalytique(kinase). Lors de la fixation à l’ARN, celui-ci fait le pont entre deux molécules, par leurs domaines respectifs de fixation à l’ARN. Ceci amène les deux molécules de PKR formant le dimère à se déplier et le domaine catalytique s’en trouve libéré et actif. Chacune des deux molécules phosphoryle sa partenaire, une activité dite « autocatalytique » bien qu’en fait chaque molécule soit active sur la molécule voisine. Le résultat final est une kinase active et capable de phosphoryler d’autres protéines.

Question 84

Substrat de PKR

Answer 84

facteur d'initiation de la synthèse protéique elF2, plus spécifiquement la sous-unité alpha(a)

Question 85

Quand est-ce que le facteur elF-2 est actif?

Answer 85

lorsque sa sous-unité gamma (γ) est liée au GTP.

Question 86

Processus d'activation elf-2

Answer 86

1- Lors de l’initiation de la synthèse protéique, le GTP est converti en GDP et le facteur devient alors inactif. 2- Il doit donc être recyclé grâce à son facteur d’échange eIF2B qui remplace le GDP par un GTP. 3- Lorsque eIF2α est phosphorylé, le facteur eIF2B reste bloqué et ne peut plus procéder à l’échange; eIF2 est donc inactivé, ce qui bloque progressivement la synthèse protéique au fur et à mesure que le eIF2B présent en quantité limitée s’épuise en demeurant coincé avec eIF2 entraînant à son tour l’accumulation de eIF2 lié au GDP et l’épuisement de eIF2 actif.

Question 87

Quells mécanismes les Virus ont développé pour contrecarrer l'effet de PKR dans la cellule infectée

Answer 87

i) la surproduction de protéines ayant de l’affinité pour l’ARN bicaténaire et rivalisant ainsi avec PKR; ii) la production de protéines ressemblant suffisamment à eIF2 pour servir de leurre à l’activité de phosphorylation de PKR; iii) la production d’enzymes protéolytiques qui dégradent spécifiquement la PKR; iv) la surproduction de courts ARN bicaténaires pouvant s’attacher à PKR, mais étant apparemment trop courts pour entraîner la dimérisation et l’activation de l’enzyme.