Chap 8 : Metabolisme Medicament

Question 1

Quel est le role du métabolisme ?

Answer 1

Detoxifier en transformant les molecules dangereuses en mol inoffensives

Question 2

Ou se situe les CYP450 ?

Answer 2

Dans le foie

Question 3

Comment fonctionne les CYP450

Answer 3

Ils rendent les composés plus solubles pour une élimination plus facile

Question 4

Generalement un medicament metabolise est plus actif ou moins actif ?

Answer 4

Moins actif a part erythromycine

Question 5

Est ce que la biotransformation des medocs est similaire au processus biochimique normaux du corps ??

Answer 5

Ouii

Question 6

Est ce que les medocs ressemblent souvent a des composés endogènes naturels ?

Answer 6

Ouii

Question 7

Explication des reactions de la phase I

Answer 7

Conversion en compose polaire avec ajout ou demasquage de groupes polaires
= preparation phase 2 et excretion
Plusieurs voies de phase 1 possible

Question 8

Explication de la phase 2

Answer 8

Conjugaison avec substrat endogene
Conjugaison avec glucuronide
Veritable etape de desintoxication

Question 9

Ou sont absorbés les medocs ?

Answer 9

Intestin grêle puis métaboliser

Question 10

Y’a il une absorption a 100% du medoc ?

Answer 10

Non

Question 11

Que se passe t il si le medoc est trop hydrophile

Answer 11

Pas metaboliser pck passe trop rapidement

Question 12

Que se passe t il si le medoc est trop lipophile ?

Answer 12

Pas metabolise pas excrete

Question 13

Difference entre pharmacocinétique et pharmacodynamique

Answer 13

Pharmacocinétique : effet du corps sur le medoc
Pharmacodynamique : effet du medoc sur le corps

Question 14

Sur quelles reactions de la phase 1 on se concentre ici ?

Answer 14

Oxydation
Reduction
Clivage hydrolytique

Question 15

Les deux types de réactions d’oxydation ?

Answer 15

O est incorpore dans le medoc
O provoque la perte d’une partie du medic

Question 16

A quoi est lie le microsome rugueux ? Microsome lisse ?

Answer 16

Synthede des protéines
Enzymes oxydatives

Question 17

C’est quoi les monooxygenases ? Et de quoi ont ils besoin ?

Answer 17

Catalyse oxydation en faisant apparaître de l’oxygène dans le produit et l’eau
Besoin d’oxygene et de agent réduction NADPH

Question 18

C’est quoi MFO

Answer 18

Oxydases microsomales à fonction mixtes

Question 19

Quels sont les deux enzymes comprises dans les MFO ? Caractéristiques ?

Answer 19

Flavoproteines : NADPH-cytochrome P450 reducaste

CYP450 : absorbe a 450 nm ; hemoproteines ; accepte e- ; oxydase terminale

Question 20

2 particularités importantes du CYP450

Answer 20

Faible spécificité en substrat

Faible concentration donc etape limitante dans reaction oxydation

Question 21

Les 3 CYP à connaître ?

Answer 21

CYP1 : estrogene
CYP2 : drogues et steroides
CYP3 : testostérone

Question 22

Les 4 trucs indispensables pour oxyder un medoc ?

Answer 22

CYP450
CYP450 reductase
NADPH
O2

Question 23

Resumer les 4 etapes catalytiques de l’oxydation

Answer 23

1- complexe binaire : cyp450 oxyde (ferrique) + medoc
2- NADPH donne e- a cyp450 reductase et reduit le complexe
3- rebelote mais reduit O2 et active le l’O2
4- transfert le O2 active au medoc

Question 24

Autres enzymes catalysant des reactions oxydation ?

Answer 24

Monoxygenase avec une flavine (compose souffre et azote)

Monoamine oxydase

Question 25

c’est quoi une glucuronidation ?

Answer 25

Conjugaison a l’acide alpha-D-glucuronique

Question 26

Est que la glucuronidation est importante ?

Answer 26

Quantitativement la plus importante voie de phase II

Question 27

Quel est l’enzyme necessaire a la glucuronidation ?

Answer 27

UDP-glucuronosyltransferase (UGT)

Question 28

Y’a t il la nécessite de la creation d’un intermédiaire de haute energie dans la glucuronidation

Answer 28

Ouiii Acide UDP-glucuronique

Question 29

Y’a t il une recirculation enterro-hepatique avec la glucuronidation

Answer 29

Ouii R devient OH par B-glucuronidase (bacterie) cela peut prolonger la durée de vie dans le corps du medoc et affecter son efficacité

Question 30

Les CYP450 sont impliqués dans quel metabolisme ? Et la glucuronosyl-S-Transferase ?

Answer 30

Steroide Acide gras Clairance bilirubine

Question 31

Les voies metaboliques sont … ? 3 adjectifs

Answer 31

Complementaires Séquentielles Concurrentes

Question 32

Quel type de metabolisme est la phase 1 et 2 ?

Answer 32

Système de detoxification couplée interactif

Question 33

Les 2 principaux CYP450 qui métabolisent les medocs ?

Answer 33

CYP3A CYP2D6

Question 34

Les CYP sont plutot present dans quel phase ?

Answer 34

Phase I a 90%

Question 35

L’alcool aigu a quel effet sur les CYP ?

Answer 35

Supression

Question 36

Qui inhibent le CYP3A4

Answer 36

Erythromycine et ketanazole Antifongique Jus de pamplemousse IRREVERSIBLE

Question 37

Quel effet a l’alcool chronique ? Et le CYP surlequel il agit ?

Answer 37

Induit CYP2E1 effet cancer et trop rapide metabolisme

Question 38

Les glucocorticoides et anticonvulsants font quoi a CYP3A4 ?

Answer 38

Induction

Question 39

Quel effet a la rifampicine et ses effets secondaires ? Quel effet a la Ciprofloxacine et ses effets secondaires ?

Answer 39

Antibio contre tuberculose mais Inhibe flore intestin et induit cyp450 3A4 qui metabolise trop vite oestrogene ECHEC de la contraception Antibio mais Peut inhiber certains CYP450 ce qui reduit le metabolisme de la theophylline AUGMENTE la toxicite