Chap 8 : Metabolisme Medicament Flashcards
Quel est le role du métabolisme ?
Detoxifier en transformant les molecules dangereuses en mol inoffensives
Ou se situe les CYP450 ?
Dans le foie
Comment fonctionne les CYP450
Ils rendent les composés plus solubles pour une élimination plus facile
Generalement un medicament metabolise est plus actif ou moins actif ?
Moins actif a part erythromycine
Est ce que la biotransformation des medocs est similaire au processus biochimique normaux du corps ??
Ouii
Est ce que les medocs ressemblent souvent a des composés endogènes naturels ?
Ouii
Explication des reactions de la phase I
Conversion en compose polaire avec ajout ou demasquage de groupes polaires
= preparation phase 2 et excretion
Plusieurs voies de phase 1 possible
Explication de la phase 2
Conjugaison avec substrat endogene
Conjugaison avec glucuronide
Veritable etape de desintoxication
Ou sont absorbés les medocs ?
Intestin grêle puis métaboliser
Y’a il une absorption a 100% du medoc ?
Non
Que se passe t il si le medoc est trop hydrophile
Pas metaboliser pck passe trop rapidement
Que se passe t il si le medoc est trop lipophile ?
Pas metabolise pas excrete
Difference entre pharmacocinétique et pharmacodynamique
Pharmacocinétique : effet du corps sur le medoc
Pharmacodynamique : effet du medoc sur le corps
Sur quelles reactions de la phase 1 on se concentre ici ?
Oxydation
Reduction
Clivage hydrolytique
Les deux types de réactions d’oxydation ?
O est incorpore dans le medoc
O provoque la perte d’une partie du medic
A quoi est lie le microsome rugueux ? Microsome lisse ?
Synthede des protéines
Enzymes oxydatives
C’est quoi les monooxygenases ? Et de quoi ont ils besoin ?
Catalyse oxydation en faisant apparaître de l’oxygène dans le produit et l’eau
Besoin d’oxygene et de agent réduction NADPH
C’est quoi MFO
Oxydases microsomales à fonction mixtes
Quels sont les deux enzymes comprises dans les MFO ? Caractéristiques ?
Flavoproteines : NADPH-cytochrome P450 reducaste
CYP450 : absorbe a 450 nm ; hemoproteines ; accepte e- ; oxydase terminale
2 particularités importantes du CYP450
Faible spécificité en substrat
Faible concentration donc etape limitante dans reaction oxydation
Les 3 CYP à connaître ?
CYP1 : estrogene
CYP2 : drogues et steroides
CYP3 : testostérone
Les 4 trucs indispensables pour oxyder un medoc ?
CYP450
CYP450 reductase
NADPH
O2
Resumer les 4 etapes catalytiques de l’oxydation
1- complexe binaire : cyp450 oxyde (ferrique) + medoc
2- NADPH donne e- a cyp450 reductase et reduit le complexe
3- rebelote mais reduit O2 et active le l’O2
4- transfert le O2 active au medoc
Autres enzymes catalysant des reactions oxydation ?
Monoxygenase avec une flavine (compose souffre et azote)
Monoamine oxydase
c’est quoi une glucuronidation ?
Conjugaison a l’acide alpha-D-glucuronique
Est que la glucuronidation est importante ?
Quantitativement la plus importante voie de phase II
Quel est l’enzyme necessaire a la glucuronidation ?
UDP-glucuronosyltransferase (UGT)
Y’a t il la nécessite de la creation d’un intermédiaire de haute energie dans la glucuronidation
Ouiii Acide UDP-glucuronique
Y’a t il une recirculation enterro-hepatique avec la glucuronidation
Ouii R devient OH par B-glucuronidase (bacterie) cela peut prolonger la durée de vie dans le corps du medoc et affecter son efficacité
Les CYP450 sont impliqués dans quel metabolisme ? Et la glucuronosyl-S-Transferase ?
Steroide
Acide gras
Clairance bilirubine
Les voies metaboliques sont … ? 3 adjectifs
Complementaires
Séquentielles
Concurrentes
Quel type de metabolisme est la phase 1 et 2 ?
Système de detoxification couplée interactif
Les 2 principaux CYP450 qui métabolisent les medocs ?
CYP3A
CYP2D6
Les CYP sont plutot present dans quel phase ?
Phase I a 90%
L’alcool aigu a quel effet sur les CYP ?
Supression
Qui inhibent le CYP3A4
Erythromycine et ketanazole
Antifongique
Jus de pamplemousse IRREVERSIBLE
Quel effet a l’alcool chronique ? Et le CYP surlequel il agit ?
Induit CYP2E1 effet cancer et trop rapide metabolisme
Les glucocorticoides et anticonvulsants font quoi a CYP3A4 ?
Induction
Quel effet a la rifampicine et ses effets secondaires ?
Quel effet a la Ciprofloxacine et ses effets secondaires ?
Antibio contre tuberculose mais
Inhibe flore intestin et induit cyp450 3A4 qui metabolise trop vite oestrogene
ECHEC de la contraception
Antibio mais
Peut inhiber certains CYP450 ce qui reduit le metabolisme de la theophylline
AUGMENTE la toxicite
