Chap 7 : GTPase Flashcards
Dans quel type de voie sert les GTPase ?
Signalisation cellulaire
Les 4 superfamilles de GTP binding ?
Small GTPases (mono)
Proteine G trimerique
Facteur elongation
Dynamin related
Quels sont les aspects communs a tt les proteines G ? 5
Domaine central homologue lie GDP/GTP
cycle enzymatique commun
Conformation dépendante de GTP/GDP
Forme GTP Active
Forme GDP Inactive
A quoi est associé une prot G trimerique ?
Recepteurs transmembranaires a 7 helices GPCR et signalisation en aval
Dans la super famille GTPase monomerique sur quelle famille on se concentre et son rôle ?
Ras : Transduction des signaux des facteurs de croissance
Explication d’une cycle de la GTPase monomerique (Ras)
Ras inactif avec GDP
GEF switch GDP EN GTP
RAS active avec GTP
Ras maintenue active par GDI qui bloque la dissociation
RAS inactiver par GAP qui hydrolyse GTP en GDP
La protéine RAS fait la liaison avec des protéines en aval (prolifération cellulaire) via quoi ?
Signalisation d’un recepteur tyrosine kinase activé
Si le recepteur proximal de Ras (Tyr K) reçoit un signal extra cellulaire qu’est ce qui se passe ?
Recrutement prot adaptatrice Grb2
Recrutement Ras dépendante GEF
Switch GDP en GTP = activation Ras
Quelles sont les 3 sous unités des proteines G trimeriques et a quoi se lient elles ?
Galpha Gbeta Ggamma
Aux GPCR
Quel prot G trimerique nous interesse ici ? Et son role ?
Gta (Transducine)
Activation PDE (phosphodiesterase) avec reduction en cGMP
Comment se fait l’attachement de la protéine G tri a la mb ?
Modif covalente des sous unités alpha et gamma
Explication cycle protéine G tri
Un peu similaire a Ras
Inactive avec GDP
Switch GDP en GTP par GPCR (comme GEF)
Active avec GTP et dissociation de Galpha et Ggamma (sous unités distincts)
Inactivaction par hydrolyse GTP en GDP Via RGS (comme GAP) avec dissociation de la sous-unite a la proteine cible
La protéine G tri est totalement inactivée si ?
Le complexe trimerique Galpha/beta/gamma est reforme
Comment s’arrete la protéine G tri ?
Hydrolyse spontanée
Ou catalyse de l’hydrolyse par RGS qui arrête le signal
2 maladies associes au GTPases et leur principe ?
Cholera : ribolysation ADP rend Gsalpha en etat consitutif ON transport h20 et sel anormal
Adenome pituaire et thyroide : Mutation Gsalpha meme principe sécrétion hormone augmentee
Une GTPase qui est une cible pour le cancer et pk ? Et elle facilement utilisable ?
Ras car parfois mutation en etat on qui augmente proliferation cellulaire et CANCER
Non car pas de site de liaison
Quel est le facteur nécessaire a l’hydrolyse de GTP ?
Cofacteur Mg2+ qui neutralise les charges - des phosphates
Comment est la réaction d’hydrolyse ? Rapide ? Lente ?
Lente car il faut le tant de pouvoir lire les signaux transmis
De quoi dépendent la duree de vie et la transduction du signal ?
Exploitation d’un etat conformationel metastable par liaison GTP
Pk une enzyme la catalyse est plus rapide ?
Elle permet un meilleur transfert plus frequement car elle cherche la bonne géométrie pour baisse l’entropie et augmenter la vitesse de réaction
Est ce que sous unite Galpha d’une prot g trimerique est un bon catalyseur ? Comment est l’hydrolyse ? La dissociation GDP ? Par quoi est accelere l’hydrolyse et de combien ?
Non
Lente
Encore plus lente
RGS jusqu’à 100min-1
Chez la Ras est ce que l’hydrolyse est rapide ? Qu’est ce qui peut l’augmenter et de combien ?
Non encore plus lente que chez les G trimerique
GAP jusqu’à 10^5 + rapide environ 100min-1
Explication du fonctionnement de la transducine dans la retine
Transducine couple des signaux de lumière captes par recepteurs de photons qui modifient la rhodopsine (comme GPCR) a l’effecteur cGMP PDE (activation)
Est ce que le facteur GDI est tout le temps la chez les Ras ?
Non pas de maniere covalente c’est un facteur à recruter
