Calon (NDC) Psychostimulants --» Done Huss Flashcards
Définir de façon très brève un psychostimulants.
Stimulants du SNC
Les stimulants du système nerveux central (SNC), également connus sous le nom de psychostimulants, sont des petites molécules qui activent principalement les voies des _____ ______ dans le cerveau, tels que la _____ et la ________ . Cette activation entraîne une augmentation du niveau de ______ , améliorant ainsi l’_____, la _______ et l’______. Ces stimulants exogènes représentent une classe diversifiée de composés chimiques, englobant à la fois des composés ______ comme l’amphétamine et le méthylphénidate, et des _____ ______ tels que l’éphédrine, présente dans certaines plantes médicinales, et la _____, trouvée dans le khat.
En plus de leur utilisation thérapeutique dans le traitement de troubles tels que le ____ et la _____ , certains de ces stimulants sont aussi utilisés à des fins ______ ou comme aides à la _____ , bien que leur ____ __ ______ puisse entraîner des effets secondaires _____ et une ____ _____.
Les stimulants du système nerveux central (SNC), également connus sous le nom de psychostimulants, sont des petites molécules qui activent principalement les voies des
neurotransmetteurs cathécholaminergiques dans le cerveau, tels que la dopamine et la noréphédrine. Cette activation entraîne une augmentation du niveau de vigilance améliorant ainsi l’attention, la concentration et l’énergie. Ces stimulants exogènes représentent une classe diversifiée de composés chimiques, englobant à la fois des composés synthétiques comme l’amphétamine et le méthylphénidate, et des alacaloïdes naturels tels que l’éphédrine, présente dans certaines plantes médicinales, et la cathninone, trouvée dans le khat.
En plus de leur utilisation thérapeutique dans le traitement de
troubles tels que le TDAHet la narcolepsie, certains de ces stimulants sont aussi utilisés à des fins récréatives ou comme aides à la performance, bien que leur utilisation non encadrée puisse entraîner des effets secondaires graves et une forte dépendance.
suite
Quels sont les cibles pharmacologiques principales des stimulants du système nerveux central ? (2)
- Transporteurs de la dopamine (DAT/SLC6A3)
- Transporteurs noradrénaline/norépinephrine (NET/SLC6A2)
Expliquer brièvement le MA des stimulants du SNC.
sur transporteurs de la dopamine et de la noradrénaline
bloque leurs transporteurs = empêchent la recapture normale des neurotransmetteurs par les neurones présynaptiques, ce qui augmente leurs concentrations dans la fente synaptique = amplification de leur action sur les neurones postsynaptiques.
On dit que certains stimulants du SNC ont un intérêt thérapeutique indéniables. Pourquoi?
inhibition de la recapture
car elles peuvent maintenir l’éveil ou favoriser la concentration.
À plus fortes doses, les stimulants du SNC peuvent devenir ____ ____
rapidement toxique
Concernant les AMPHÉTAMINES ET SES DÉRIVÉS:
- Pourquoi les amphétamines travsent facilement la BHE?
- V/F. Les amphétamines interagissent seulement avec les transporteurs dopaminergiques du SNC.
- Quel bénéfice apporte le groupement MÉTHYLE (CH3) sur les amphétamines.
- L’absence de groupement catéchol (groupements –OH sur le cycle aromatique)
- Faux, interagissent avec les systèmes catécholaminergiques du SNC (dopamine ET norépinephrine)
- freine son métabolisme et prolonge son effet pharmacologique
Par quoi (2) sont caractérisés les amphétamines?
Leur puissant effet stimulant du SNC et leurs effets périphériques de type sympathomimétique indirect.
Nommer les effets centraux des amphétamines. (6)
VSE SIS
Vigilance accrue
Sentiment accentué de bien-être et de confiance en soi
Euphorie
Sentiment de fatigue diminuée
Insomnie et réduction du temps de sommeil
Suppression de l’appétit
Nommer les principaux effets périphériques des stimulants du SNC. (6)
ATV MHD
Augmentation TAS et TAD
Tachycardie
Vasoconstriction
Mydriase
Hyperthermie
Diminution de la motilité gastro-intestinale
Concernant les mécanismes d’actions principaux des ampétamines:
- L’amphéatmine interagit avec quoi?
- Décrire le premier MA des amphétamines.
- Décrire l’autre MA des amphétamines.
- interagit avec les systèmes de stockage et de recyclage de la dopamine au niveau des terminaisons axoniques
- interférer avec la recapture de la dopamine via sa liaison au transporteur de la dopamine (DAT/SLC6A3). Ce mécanisme est aussi celui d’autres stimulants comme le méthylphénidate et la cocaïne.
- l’amphétamine peut aussi utiliser son transporteur pour entrer dans les neurones présynaptiques. Un fois dans l’axone, elle perturbe les machineries enzymatiques (MAO) et bloque le transporteur vésiculaire (VMAT2/SLC18A2). Il en résulte une libération de dopamine des sites de stockage des terminaisons axoniques et un relargage synaptique. Un phénomène de transport inversé est également observé via la DAT.
V/F. Les MA des amphtamines est complétement élucidés.
Faux
très important
Donc, en se basant sur les mécanismes d’actions des amphétamines, quelles est leur effets sur les neurotransmetteurs (et lesquels). ?
amphétamine augmente massivement les concentrations de dopamine, de norépinephrine
ET DANS UNE MOINDRE MESURE de sérotonine, au niveau des synapse cérébrales.
Temps de demie-vie des amphétamines?
2-6 heures
courte durée d’action
Décrie l’élimination des amphétamines.
Élimination rénale (inchangée <50%) ou par des réactions d’oxydation (P450).
Concernant les amphétamines:
- V/F. Il sont bien absorbés seulement par la voie S/C.
- V/F. Ont un petit volume de distribution (Vd)
- V/F. Traversent la BHE
- VF. seulement métabolisé par le foie
- Compléter la phrase: Plus l’urine est _____, plus l’élimination urinaire des amphétamines est _____.
- Faux, bien absorbés par toutes les voies
- Faux, grand
- Vrai
- Faux, en partie métabolisé par le foie
- acide, grande
Nommer les principaux effets secondaires des amphétamines.
TNI ATDS
Tachycardie, palpitations
Nervosité
Insomnie
Anorexie
Tolérance
Dépendance
Syndrome de retrait à l’arrêt de la médication
Pourquoi les amphétamines peuvent causé de la dépendance?
Car agissent sur le système dopaminegrgique
Les amphétamines peuvent avoir des effets additifs ou antagonistes avec tout autre médicament agissant sur quoi?
la recapture de la dopamine, de la norépinephrine ou de la sérotonine (interactions pharmacodynamique)
Décrie l’interraction amphétamines - inhibiteur de MAO.
- inhibiteur MAO peuvent augmenter les concentrations en amphétamines
- certaines amphétamines inhibent faiblement MAO aussi (vérifier avec kk1 -Huss)
V/F. Les amphétamines sont substrat du 2C9
Faux, 2D6
Quels sont les symptômes de l’intoxication aux amphétamines?
Agitation, convulsions, confusion
hallucinations, hyperréflexie, mydriase,
tachycardie, arythmies et hypertension artérielle, hyperthermie
V/F. L’intoxication aiguë peut avoir trois complications majeures. Si vrai, combien et les nommer
Vrai
- collapsus cardio-vasculaire
- hémorragie cérébrale
- rhabdomyolyse (lyse musculaire)
Quelle le traitement contre l’intoxication aux amphétamines?
En l’absence d’antidote spécifique pour les amphétamines, le traitement de l’intoxication est essentiellement symptomatique.
V/F. L’abus des amphétamines et de leurs dérivés reste très rare.
Faux, très répandu
Concernant l’utilisation des amphétamines comme drogues d’abus:
Certains consomment des stimulants pour combattre momentanément la ____, prévenir le _____, supprimer l’_____ ou se procurer une _____ temporaire. Cette dernière confère une sensation de _____ en soi et une ____ d’____ des ______.
Certains consomment des stimulants pour combattre momentanément la fatigue, prévenir le sommeil, supprimer l’appétit ou se procurer une euphorie temporaire. Cette dernière confère une sensation de confiance en soi et une impression d’amélioration des performances.
V/F. Il y a un nombre significatif d’étudiant qui utilisent des es stimulants pour améliorer leur performance scolaire.
Vrai
Un certain nombre d’étudiants universitaires, 5 à 20% selon des études américaines, utiliseraient des stimulants pour améliorer leur performance scolaire. Pourtant, leurs
gains réels de performances semblent ______ à ___ ____. Ils semblent plutôt associés à l’_____ occasionnée et au maintien prolongé de l’____. Les risques, eux, sont bien connus à court et à long terme: insomnie, tolérance, dépendance, troubles cardiaques, etc!
- négligeables à long terme
- l’euphorie
- éveil
QSJ? Amphétamine très liposoluble et j’ai une étape de métabolisme additionnel pour ma désintégration ce qui augmente ma durée d’effet . Je suis une drogue à potentiel d’abus.
Métamphétamine
Nommer les différentes indications/utilisations des amphétamines. (6)
- Trouble de déficit de l’attention et de l’hyperactivité (TDAH)
- Narcolepsie
- Dépression
- Obésité et hyperphagie boulimique
- Sclérose en plaque
- Congestion nasale
QSJ? Je suis le trouble neuropsychiatrique le plus couramment diagnostiqué chez les enfants en Amérique du Nord.
Trouble de déficit de l’attention et de l’hyperactivité (TDAH) appelé aussi
- hyperactivité avec déficit de l’attention (HADA) ou hyperactivité infantile
On estime qu’entre 5 à 10% des enfants d’âge scolaire répondent aux
critères de diagnostic du TDAH. **L’exactitude
du diagnostic demeure controversée.
Selon certaines estimations le TDAH est plus présent chez les garçons ou les filles?
Garçons (9%)
fille (4%)
Environ 10% des enfants atteints de TDAH continueront de présenter des symptômes à l’âge adulte.
Faux, 50%
V/F. La physipatho du TDAH est très bien connu. Expliquer
Faux, pas bien connu mais un débalancement neurochimique au cerveau pourrait être en cause.
Bien lire (TDAH-étiologie)
Des études chez des jumeaux révèlent une forte composante génétique dans l’étiologie, mais les causes génétiques n’ont pas été clairement identifiées.
Les neuropsychologues et les neuroscientifiques argumentent beaucoup sur les mécanismes impliqués, tandis que les études d’imagerie par résonance
magnétique rapportent une légère diminution du volume de noyaux sous-corticaux comme le noyau caudé, le putamen, le noyau accumbens et l’amygdale.
Au niveau fonctionnel, le cortex cingulaire antérieur (CCA), le cortex préfrontal dorsolatéral, le cortex préfrontal moteur et le cortex orbitofrontal sont impliquées dans le décodage et le traitement de l’information, la motricité et les prises de décision, qui peuvent faire défaut
dans cette maladie.
Ces régions corticales sont situées vers l’avant du cerveau, au niveau antérieur, frontal ou rostral, des adjectifs tous à peu près synonymes. Une hypothèse est que la stimulation dopaminergique et norépinephrinergique innervant ces zones cérébrales serait ________ dans le TDAH. Cela nuirait à leur fonctionnement, occasionnant inattention, hyperactivité et impulsivité.
défaillante
Le traitement du TDAH comporte généralement l’emploi de quoi? et pourquoi?
stimulants du SNC dans l’espoir d’améliorer le niveau de concentration.
V/F. L’efficacité à court terme des stimulants du SNC dans le traitement de l’ADHD est bien démontrée.
V/F. Plusieurs études ont montré que ces médicaments améliorent les symptômes chez approximativement 70% des enfants après le trosième essai.
Les données probantes tirées d’essais cliniques indiquent que les enfants traités s’en tirent mieux sur le ___ ____ et dans leurs ___ _____
- Vrai
- Faux, dès le première essaie
- plan scolaire / relation sociales
Les effets à long terme (> 3 ans) des stimulants du SNC demeurent (très/moins) bien connus, quoique les données récentes des études d’observation à long terme sont très encourageantes.
moins
Pourquoi les effets à long terme (> 3 ans) demeurent moins bien connus pour les stimulants du SNC vs TDAH?
La seule façon de le savoir serait de comparer les effets des stimulants du SNC avec un placebo dans une étude à long terme chez des enfants suivis pendant des années.
Mais il n’est pas éthiquement possible de maintenir des enfants malades sous un traitement avec placebo jusqu’à l’âge adulte, alors qu’un traitement si efficace existe.
Lire:
L’utilisation des psychostimulants a augmenté de façon notable au Canada et aux États-Unis au cours des dernières décennies. Selon IQVIA, la prévalence de la consommation de psychostimulants dans la population canadienne a atteint en moyenne 3,2 % en 2022
au Canada, mais jusqu’à 4,5 % au Québec. Ce chiffre atteint 11.2% chez les garçons et 6.4% chez les filles de 0 à 18 ans.
Ces chiffres soulèvent des questions sur l’usage approprié de ces produits
…
V/F. Les indications pour les stimulants du SNC demeurent controversées
Vrai
V/F. Certains groupes sociaux contestent l’utilisation systématique desstimulants du SNC chez les enfants.
Vrai
QSJ? Médicaments qui constituent la 1ere ligne dans le traitement du TDAH.
Stimulants à longue action
Nommer des causes possibles de réponse inadéquate aux stimulants à longue action (1èere ligne de tx vs TDAH). (3)
- mauvaise adhésion
- dosage suboptimal
- mauvais diagnostic
Dans le cas d’une mauvaise réponse à un stimulant de longue action (vs TDAH), qu’est-ce qu’on peut faire?
Un essai avec un autre stimulant en monothérapie = permet d’atteindre 85% de réponses favorables.
Nommer les stimulants standards dispo au Canada et dire quelle est leur durée d’action. (2)
- Méthylphénidate (RitalinMD)
- Dextroamphétamine (DexedrineMD)
3 à 6 heures de durée d’action
Décrire le méthylphénidate (ritalin). (2)
- Traitement standard auquel les autres se comparent (5 mg bid ou tid).
- dérivé de la pipéridine et sa structure s’apparente à celle de la cocaïne.
Décrire la dextroamphétamine (dexédrine). (2)
- Énantiomère (S) de l’amphétamine
- a une action clinique similaire au méthylphénidate.
Décrire les stimulants standards (méthylphnidate et dextroamphétamine)
- Début d’action:
- Durée d’action:
- Début d’action: 30 min
- Durée d’action: 3 à 6 heures
Pourquoi le profil PK des stimulants standards (méthylphnidate et dextroamphétamine) n’est pas optimal pour le traitement chez un enfant d’âge scolaire?
car on doit donner des doses répétées pour couvrir la journée d’école.
donc compagnies pharma ont travailler sur le développement pk
Nommer les formes à libétation intermédiaire.
- quelle est leur durée d’action
- Méthylphénidate (Ritalin SR): –» Matrice à base de cire
- Dexedrine SpansulesMD (dextroamphétamine en granules).
Durée d’action: 6 à 8 heures
Adderall: (mélange de sels de dextroamphétamine – plus dispo au Canada)
V/F. Le méthylphénidate SR (ritalin SR) a un début d’action similaire au ritalin normal.
et Aderall aussi (mais plus dispo)
Faux, agit moins rapidement mais dure plus longtemps (5 à 8 heures)
V/F. Certains enfants requièrent des doses additionnelles de comprimés à effet rapide en début de journée et/ou en fin de journée.
Vrai
Concernant la Dexedrine SpansulesMD (dextroamphétamine en granules):
- Cette formulation sous forme de capsule libère un ____ et le reste _____ et son effet thérapeutique se
maintient de 6 à 8 hres (un peu moins longtemps que Concerta et Adderall XR).
- V/F. Considéré comme agent de trosième ligne
- V/F. Couvert par la RAMQ,. Si oui, pourquoi?
- bolus / graduellement
- faux, 2ème ligne
- oui, car pas chère
Quelle est la durée d’action des formes à libérations prolongées?
> 8 heures
De nouvelles technologies pharmaceutiques ont été mises en application pour développer des systèmes à libération contrôlée. Ces systèmes visent à faire quoi?
imiter les concentrations plasmatiques obtenues par des doses multiples de médicaments à libération rapide, tout en préservant l’efficacité thérapeutique durant toute la journée, après une unique administration matinale.
V/F. Les données cliniques donnent à penser
qu’une élévation rapide des concentrations plasmatiques de méthylphénidate est associée à une meilleure réponse thérapeutique.
Vrai
Décrire la libération de principe actif des formes à libération prolongée (durée d’action >8hres).
libèrent une partie du médicament rapidement (pour obtenir l’effet rapide d’une capsule à effet rapide).
L’autre portion du médicament est alors libérée de façon à maintenir (idéalement) l’efficacité du traitement tout le reste de la journée (et pour les longs devoirs!).
Les formes à libération prolongée (durée d’action >8hres) peuvent être considérées « longue durée » car une dose quotidienne suffit pour maintenir chez l’enfant un traitement efficace tout le long de …..
la journée d’école
Selon la Canadian ADHD Resource Alliance (CADDRA), ces formes à libération prolongée constituent la première ligne de traitement. Pourquoi?
Car le meilleur profil PK et PD des formes à action prolongée permettent une meilleure adhésion et une diminution des préjugés et des problèmes à l’école.
Nommer les Les formes à libération prolongée (durée d’action >8hres) présent sur le marché au Canada.
- Concerta (méthylphénidate)
- Aderall XR (75% dextroamphétamine + 25% lévoamphétamine)
- Biphentin (méthylphénidate)
- Foquest (méthylphénidate)
- Quillivant (méthylphénidate)
- Vyvanse (L-lysine lié de façon covalente à la dextroamphétamine)
Concernant le Concerta (méthylphénidate):
- utilise quel système de libération? et décrire c’est quoi le système
système de libération OROS qui consiste en une mini-pompe osmotique qui maintient une libération continue de méthylphénidate. De plus, une couche extérieure libère une partie du méthylphénidate rapidement pour obtenir l’effet thérapeutique promptement.
Concerta vs Ritalin:
- Concerta donnée une fois par jour est ……. que Ritalin donné ….. et son effet perdure même ad …..
- Désavantage du tx avec concerta? (3)
- ConcertaMD donné une fois par jour le matin est aussi efficace que RitalinMD donné trois fois par jour et son effet perdure même jusqu’au début de la soirée.
- plus chère, plus de risque d’insomnie ou anorexie que ritalin
Il existe quelques génériques du ConcertaMD (ex : Novo-Methylphenidate ER-C). Même si leurs mécanismes de ____ _____ de ConcertaMD, ils ont été déclarés ______ selon les critères de Santé Canada. Pour le moment, on ne sait pas jusqu’à quel point ils sont cliniquement équivalents et un suivi ____ _____ doit être fait si
un changement de produit est effectué.
libération diffèrent / bioéquivalents / plus serré
important
Concernant L’Adderall XR:
- De quoi est composé l’Aderall XR?
- V/F. La capsule peut-elle être ouverte ? si oui, dire dans quele circonstances.
- combinaison de grains ou granules à libération lente ou rapide contenant un mélange de sels d’amphétamine, contenant 75% de dextroamphétamine et 25% de lévoamphéamine.
- Vrai. capsule peut être ouverte et son contenu saupoudré sur de la compote de pommes à consommer immédiatement.
(L’Adderall XR a été retiré du marché par Santé Canada entre le 9 fev et le 24 aout 2005 en raison de décès probablement non reliés au
médicament.)
Le BiphentinMD est un médicament développé au Canada contenant des ____ qui libèrent du méthylphénidate de façon ____ selon un profil ____, ce qui permet ……..
billes / prolongée / biphasique / une
seule prise par jour au matin
BIphentin = BIlle = BIphasique
V/F. Le biphentin ne peut pas être saupoudré sur de la nouriture.
Faux, peut
Nommer un désavantage du biphentin.
Peuvent avoir mauvais gout et perdre leur efficacité si croquées
donc ne pas croquer biphentin
V/F. Le FOQUEST st une formulation similaire plus récente de granules de méthylphénidate à libération contrôlée.
Vrai
Le FOQUEST est indiquée pour qui?
Indiquée pour adultes avec TDAH, car a une durée d’action un peu plus longue (16h)
mais peut être donnée chez enfant aussi
Suite à une prise ORALE de FOQUEST, es concentrations de méthylphénidate plasmatique atteignent un pic initial à environ ___ heures, suivi par des concentrations
ascendantes graduelles aboutissant à un deuxième pic vers ___- ___eures (enfant) ou __-__ heures (adultes).
2 / 9-11 / 12-13
même bay que biphentin genre
Décrire les comprimés de QUILLIVANT.(2)
- méthylphénidate sous forme de comprimés à croquer.
- contient des granules qui libèrer RX rapidement (IR) et d’autres à libération prolongée (ER), qui confère une PK similaire aux autres formulations de méthylphénidate à prise uniquotidienne.
QUIllivant = CROquer
Nommer des avantages de QUILLIVANT.
- évite le problème d’avoir à avaler une grosse capsule (comparé à Concerta)
- évite de devoir mélanger les granules avec de la
nourriture (comparé à Biphentin)
Nommer un désavantages de Quillivant.
Quillivant ER coûtera environ 85 $/mois à la dose initiale, contre 20 $/mois pour les génériques de Concerta ou Biphentin
Le QuillivantMD est aussi disponible sous forme de ____ ____ qui présente une durée d’action allongée de __ à __ heures.
suspension orale / 2 à 4
Le Quivillant est intérssant pour les enfants ayant ….
une réponse insuffisante ou des difficultés à avaler les autres produits.
Concernant le Vyvanse (lisdexamphétamine):
- C’est quoi?
- Après ingestion de vyvanse, que se passe-t-il?
- L’hydrolyse a lieu ou sous l’action de quoi?
- Puisque l’hydrolyse se fait dans le sang principalement sous l’action des GB, qu’est-ce qu’on peut conclure?
- pro-médicament composé de L-lysine lié de façon covalente à la dextroamphétamine.
- la lisdexamfetamine subit une lente hydrolyse pour libérer la dextro-amphétamine sur une longue période (~12 heures).
- dans le sang principalement sous l’action des GB
- Il n’est donc pas possible d’abuser de lisdexamfetamine car son action sera forcément lente et prolongée.
V/F. L’efficacité et l’innocuité de la lisdexamfétamine contre placebo ont été établis et sa supériorité face aux autres psychostimulants a été démontrée.
Faux, mais sa supériorité face aux autres psychostimulants n’a pas été démontrée.
reste est vrai
Nommer les différentes doses de vyvanses et dire ils viennet sous quelle forme pharmaceutique.
- 10, 20, 30, 40, 50 et 60 mg en capsule ou comprimés
- 70 mg en capsule seulement
V/F. La dose de vyvanse de 70 mg (en capsule) est SEULEMENT APPROUVÉE pour le traitement du TDAH.
Faux, de l’hyperphagie boulimique
V/F. La formulation à croquer de vyvanse n’est pas remboursé par la RAMQ.
Vrai
Lesquels parmis les suivants sont des médicaments d’Exception de la RAMQ, mais selon un mode simplifié (Code SN280 = ne requiert PAS un essai préalable avec un psychostimulant à libération immédiate) DONC REMBOURSÉ PAR RAMQ.
- Concerta (méthylphénidate)
- Aderall XR (75% dextroamphétamine + 25% lévoamphétamine)
- Biphentin (méthylphénidate)
- Foquest (méthylphénidate)
- Quillivant (méthylphénidate)
- Vyvanse (L-lysine lié de façon covalente à la dextroamphétamine)
Tous, sauf quillivant
Nommer les effets sur le SNC et clinique des psychostimulants dans le traitement du TDAH. (5)
- Réduit l’impulsivité, l’agressivité, et le niveau d’activité chez l’enfant
- Augmente l’attention chez l’enfant
- Axe hypothalamo-hypophysaire : diminution de la sécrétion de l’hormone de croissance
- Améliore interaction avec adultes et travail académique
- Diminue le risque d’abus de drogues ultérieurement
Concernant les Principaux risques et effets indésirables du traitement des psychostimulants dans le traitement du TDAH.
- Diminution de l’_____ pouvant mener à l’_____
- Insomnie = il faut _____ la ______
- Céphalée et nervosité
- _____de la _____ (_____ avec ± _____)
- Peut ____ les ___ (contractions musculaires involontaires) associés au TDAH, mais souvent le traitement les _____ plutôt
- Apathie, _____ , _____, docilité, passivité, _____ social
- Potentiel d’____ : amphétamine (>/<) méthylphénidate
- _____ des symptômes (rare) : Manie, agitation, hostilité, agressivité
- Effets indésirables _____ (____) : ____ et _______
- Diminution de l’appétit pouvant mener à l’anorexie
- Insomnie = il faut adapter la posologie
- Céphalée et nervosité
- Retard de la croissance (récupérable avec ± séquelles)
- Peut amplifier les tics (contractions musculaires involontaires) associés au TDAH, mais souvent le traitement les diminue plutôt
- Apathie, dépression , désintérêt, docilité, passivité, isolement social
- Potentiel d’abus : amphétamine > méthylphénidate
- Aggravation des symptômes (rare) : Manie, agitation, hostilité, agressivité
- Effets indésirables psychiatriques (rare) : agitation et hallucinations
Quels sont les CI des psychostimulants dans le traitement du TDAH? (4)
hypertension artérielle
artériosclérose
hyperthyroïdie
maladie/anomalie cardiaque (risque théorique de mort cardiaque).
Voir: comparaison des stimulants du SNC dans traitement du TDAH
…
Nommer deux (2) autres Rx (considérés comme dans des classes à part) utilisés dans le tx du TDAH.
L’atomoxétine (StratteraMD)
La guanfacine (Intuniv XRMD)
Concernant L’atomoxétine (StratteraMD):
- comment agit-il?
- V/F. Tout comme le méthylphénidate, c’est une drogue controlée, car son potentiel d’abus est élevé
- Efficacité de l’atomoxetine comparé au méthylphénidate.
- Avantages de l’atomoxétine vs méthylphénidate.
- métabolisé par quel CYP?
- Quand est-il utilisé?
- agit comme bloqueur de la recapture présynaptique de la norépinéphrine (noradrénaline).
- Faux, pas une drogue controllé et potentiel d”abus beaucoup plus faible que le méthylphénidate
- Efficacité de l’atomoxétine est moindre et se fait attendre entre 2 et 8 semaines.
- potentiel d’abus très faible = plus facile de le prescrire et les effets indésirables tels insomnie, abus et perte de poids sont moins fréquents qu’avec le méthylphénidate
- 2D6
- utilisé seulement à la suite d’un échec avec le méthylphenidate, une amphétamine ou lorsque ceux-ci sont contre-indiqués.
Concernant la guanfacine (Intuniv XR):
- C’est un ____ des récepteurs ___ ___ qui se situe dans le ___, mais on assume que l’action pharmacologique qui mène aux effets thérapeutiques se situe au
niveau du ____ ______
- V/F. Une forme à libération prolongée a été approuvée dans le traitement du TDAH à raison de deux prises par jour.
- Comment est éliminé ce médicament?
- efficaicté comparé aux stimulants
- Avantages ?
- Ou est sa place dans la thérapie?
- Comment est-il prescrit au Qc?
- Agoniste / adrénergiques a2A / cerveau / cortex préfontal
- Faux, une prise par jour
- 50% par le rein et 50% par les CYP 3A4 et 3A5 (risque d’interactions).
- moins efficace que les stimulants et présenterait un délai d’action de plus de 2 semaines
- causerait moins d’irritabilité, insomnie et
d’anorexie, mais plus de somnolence, que les stimulants et elle ne présente pas de potentiel d’abus. - approprié en 2e ligne pour certains sous-types de TDAH.
- on le prescrit en association avec un psychostimulant au Qc
Pas rapport check vite fait
…
Nommer les quatre (4) troubles centraux de l’hypersomnolence.
- narcolepsie
- hypersomnie idiopathique
- syndrome de Kleine-Levin
- hypersomnies secondaires à des troubles médicaux.
C’est quoi la narcolepsie?
désordre neurologique caractérisé par des « attaques » de sommeil subites au cours de la journée.
Plusieurs cas de narcolepsie serait causée par une dysfonction d’une famille de _____ qui régulent le sommeil, les ______
peptides / orexines
Nommer les Rx employés pour le traitement de la narcolepsie. (6)
Modafinil
Solriamfetol
oxybate de sodium
méthylphénidate (2eme ligne)
pitolisant (WakixMD) (3ème ligne)
Dextroamphétamine (3eme ligne)
QSJ? Je demeure en premiere ligne dans le traitement de la narcolepsie.
modanifil
Le modanifil est un _____ du ____ qui favorise l’____ et retarde l’______ .
stimulant / SNC / éveil / endormissement
Quel est le MA du modafinil?
Principalement = un blocage de la recapture de la dopamine, mais peut-être aussi un effet agoniste α1 adrénergique central ainsi qu’une activité glutamatergique.
V/F. Bien que le modafinil soit parfois utilisé selon d’autres indications non officielles, comme ‘activateur cognitif par exemple, son potentiel d’abus serait faible par rapport à l’amphétamine.
Vrai
QSJ? EI le plus fréquent du modafinil.
céphalées
V/F. Le modafinil est correcte en grossesse.
Faux, teratogène
QSJ? Effets secondaire très rare, mais sévères associés au modafinil.
Réaction cutanées
Le modafinil est un rx d’_____
exception
QSJ? Autre stimulant du SNC approuvé depuis aout 2021 pour le traitement de la somnolence diurne excessive associée à la narcolepsie ou à l’apnée obstructive du sommeil (AOS) chez les patients adultes.
solriamfetol
MA du solriamfetol?
Il inhibe la recapture de la dopamine et de la noradrénaline, mais avec une affinité faible
Le solriamfetol est peut être un peu (plus/moins) efficace que le modafinil, mais beaucoup (plus/moins) couteux.
plus / plus
Nommer deux (2) spécificités du Solriamfetol.
Indice: CI et moment de prise
- CI avec inhibiteur MAO
- prise matinale
L’oxybate de sodium (XyremMD), est en fait un _____ du ____ (GHB) drogue bien connue des _____)
sel du gamma-hydroxybutyrate (GHB) / toxicomanes
L’oxybate de sodium (XyremMD) est indiqué pour le traitement de quoi?
cataplexies chez les patients atteints de narcolepsie
Il est étudié pour le maintien de l’abstinence à l’alcool.
V/F. L’oxybate de sodium (XyremMD) est disponible via un grossiste spécialisé.
Vrai
V/F. Le pitolisant (WakixMD) est un ATG des récepteurs H2 de l’histamine.
Faux, agoniste des H3
Le pitolisant (WakixMD) n’est pas une drogue contrôlée, mais il présente un fort potentiel d’interaction CYP___ et CYP___ et avec les __________.
2D6 / 3A4 / anit-histaminique
V/F. Le délai d’action du pitolisant est de 8 semaines.
vrai
Pourquoi le pitolisant est un choix de 3ème ligne dans le tx de la narcolepsie?
à cause du prix
Le métylphénidate ou le modafinil est utilisé lors de dépression. Pourquoi?
ajouté au traitement de certains patients afin de diminuer des symptômes d’apathie et de fatigue excessive.
Concernant les stimulants et l’obésité et l’hyperphagie boulimique:
- Les stimulants diminuent l’appétit et ont été employées pour causer une ____ de ____.
- Généralement, les (avantages/risques) dépassent les (avantages/risques)
- V/F. La phentermine (seule ou combinée avec le topiramate), du bupropion ou du diethylpropion ont été approuvés dans cette indication par la FDA américaine et au Canada.
- perte de poids
- risques / avantages
- Faux, pas au canada
QSJ? Stimulant du SNC approuvé au Canada comme traitement de l’hyperphagie boulimique (HB) MODÉRÉE À GRAVE chez l’adulte.
Vyvanse
C’est pourquoi qu’on peut donner un léger stimulant lors de sclérose en plaque?
si présence de léthargie
amantadine surtout prescrit mais on peut donner aussi modafinil, etc.
CONGESTION NASALE et stimulant
Des ________ sont fréquemment utilisés comme décongestionnant. Ce sont de (faibles/forts) stimulants.
sympathicomimétiques / faible
Nommer les décongestionnants à usage systémique PO.
pseudoéphédrine et phenylephrine
V/F. Par voie orale, la pseudoéphédrine peut augmenter la tension artérielle de 1 mmHg.
Vrai
Nommer deux (2) CI des décongestionnats systémiques.
- TA non contrôlé
- enfant de moins de 6 ans car risques plus élevés que bénéfices.
Une controverse existe depuis plusieurs années au fait que seule la _______ est un décongestionnant efficace en clinique mais que l’on continue de vendre de la _______ dont l’inefficacité est bien démontrée. L’accès à la pseudoéphédrine a été rendu difficile à cause du risque perçu qu’elle puisse être achetée en grande quantité en vente libre puis employée pour la synthèse illégale de méthamphétamine. En pharmacie seuls des produits à base de ______ ne devraient être vendus si l’objectif thérapeutique est le soulagement de la congestion nasale.
pseudoéphédrine / phenylephrine / pseudoéphédrine
QSJ? Le seul décongestionnat qui fait vraiment effet sur la congestion nasale.
pseudoéphédrine
Nommer trois (3) décongestionnants à usage intransasale.
oxymetazoline, phenylephrine et xylométhazoline.
L’oxymetazoline, phenylephrine et xylométhazoline ont un effet pharmacologique qui dure de 8 à 12 heures et Leur usage doit toujours être limité à un maximum de ____ jours en continu, à cause des risques de _____ _____
3 / congestion rebond
En pharmacie, quels sont les xanthines méthylées (ou méthylxanthine) qui nous intéressent? (5)
caféine
théophylline
aminophylline
pentoxifylline
théobromine
QSJ? L’une des substances pharmacologiquement actives les plus consommées dans le monde
Caféine
Concernant la caféine:
- V/F. C’est un stimulant classés comme étant puissant
- Souvent utilisé pour faire quoi?
- Faux, stimulant faible
- améliorer la vigilance et contrer les effets de la fatigue.
QSJ? (2) Xanthines qui sont seulement RAREMENT utilisés dans le traitement de l’ASTHME.
théophylline et l’aminophylline
QSJ? Xanthine plus utilisé en pratique
plus= PASSS
théobromine
Nommer les effets de la caféine À FAIBLE DOSE sur le SNC. (3)
- stimule l’état d’éveil et d’alerte
- facilite l’association des idées
- favorise le fonctionnement mental
Nommer les effets de la caféine À FORTES DOSES. (4)
- insomnie
- agitation
- nervosité
- fatigue
Qules sont les effets des xanthine (PRINCIPALEMENT LA THÉOPHYLINE) sur la respiration?
- bronchodilatation
- augmentent la force de contraction diaphragme
- stimulent le centre médullaire respiratoire en accroissant sa sensibilité à l’action stimulante du CO2.
Qules sont les effets CARDIOVASCULAIRES des xanthine? (3)
augmentent la force de contraction du myocarde et la FC
dilatent les vaisseaux périphériques
vasoconstriction des vaisseaux cérébraux
Qules sont les effets GASTRO-INTESTINALES des Xanthine?
stimulent la sécrétion d’acide gastrique et de pepsine
stimulent le centre des vomissements
Les xanthines ont un effet _____ _____.
Diurétique, faible
V/F. Le mécanisme par lequel les xanthines stimulent le SNC n’est pas bien connu.
Vrai
La caféine, la théophylline et la théobromine sont des antagonistes des récepteurs ….
A1 et de certains récepteurs A2 de l’adénosine.
L’effet bronchodilatateur des xanthines est dû à EN PARTIE à quoi?
l’antagonisme des effets physiologiques de l’adénosine résultant du clivage de l’AMP cyclique. Par ailleurs, ce sont des inhibiteurs compétitifs de l’enzyme AMPc-phosphodiestérase, induisant une accumulation d’AMP cyclique à l’intérieur des cellules
Concernant la caféine vs Théophyline:
- Meilleure bioD entre les 2?
- Lequel passe le placenta?
- Lequel passe au cevreau?
- Lequel passe dans le lait maternel?
- Décrire le métabolisme de la caféine.
- Décrire le métabolisme de la théophyline
- Temps de demie-vie de la caféine?
- Temps de demie-vie de la théophyline?
- Qui a la plus grande affinité pour le Rc A2?
- les deux ont une bioD de 100%
- les 2
- les 2
- les 2
- hépatique
- hépatique
- 4 à 6 h
- 6 à 12 h
- Théophyline (à véfirifer)
Nommer des indications des xanthines (3)
- Asthme et MPOC (théophylline – rarement aujourd’hui)
- Traitement apnée du nouveau-né prématuré (caféine et théophylline)
- La caféine est souvent combinée avec l’aspirine ou à l’acétaminophène dans les préparations analgésiques et augmenterait les bénéfices perçus par les patients
(dose 100 mg ou plus).
. La caféine pourrait avoir une utilité modeste dans la maladie de _____
parkinson
La consommation de café semble généralement sans danger dans les limites habituelles (___-___tasses par jour), et elle est même plus susceptibles d’être _____ que
néfaste pour la santé. Le café est aussi une source importante de ______ qui peuvent avoir un impact _____ sur la santé.
- 1 à 4
- bénéfiques
- polyphénols
- favorables
Quels sont les principaux EI des xanthines? (5)
Nervosité
Insomnie
Nausées et vomissements
Palpitations
Tachycardie
Important
Les xanthines ont des INTERRACTIONS COMPÉTITIVES avec quels Rx? (3)
cimétidine
contraceptifs oraux
nicotine.
Les xanthines sont principalement métaboliser par biotransformation hépatique (N-déméthylation)
par le quel CYP?
1A2
donc attention fumeurrrr (car fumée induit CYP 1A2)
Pourquoi, dans le groupe des xanthines, la théophylline est responsable de la grande majorité des intoxications?
car son index thérapeutique est beaucoup plus étroit que celui de la caféine.
L’usage de la théophylline requiert généralement des ___ ____.
dosages sériques
Quels sont les principaux symptômes de l’intoxication à la théophylline?
Nausées, vomissements
Tachycardie
Hypotension
Arythmies
Convulsions
Hypokaliémie, hypophosphatémie
Hyperglycémie
Acidose métabolique
Nommer les options de traitement contre l’intoxication à la théophyline. (3)
Support des fonctions vitales
Anticonvulsivants
Accélération de l’élimination par hémoperfusion
