Calon (NDC) Alzheimer. -» Done Huss Flashcards
Objectifs du cours:
- CONNAÎTRE les grandes lignes de la physiopathologie et des cibles thérapeutiques possibles dans la maladie d’Alzheimer.
- DÉCRIRE les outils pharmacologiques disponibles actuellement dans le traitement de la maladie d’Alzheimer.
Donc puisqu’ils faut seulement décrire les outils pharmaco actuels, je vais pas vraiment focus sur ceux qui ne sont pas encore sortis.
Lire: cas numéro 1
B.P., une cliente toujours soigneusement mise et que vous connaissez bien, vous parle de ses inquiétudes au sujet de ses récentes pertes de mémoire.
Elle a seulement 64 ans et dit oublier fréquemment des choses dont elle se souvient parfois par la suite. Cela l’angoisse beaucoup.
Sa soeur a reçu un diagnostic de maladie d’Alzheimer il y a quelques jours et B.P. a peur d’en être, elle aussi, atteinte. Elle ajoute qu’hier, elle a même oublié un reste de tarte aux pommes dans le frigo et que son fils lui a dit que sa soeur avait « attrapé l’Alzheimer » parce qu’elle avait absorbé trop d’aluminium et qu’elle fumait trop. Votre cliente ne sait pas trop quoi penser de tout cela et vous demande votre avis.
…
V/F. La maladie d’Alzheimer (MA) est responsable d’environ deux tiers des cas de trouble neurocognitif majeur (démence) chez les personnes de toutes âges.
Faux, chez les personnes agées
Décrire les premières expressions cliniques de la MA.
Altération des fonctions cognitives et intellectuelles, comme la mémoire, la vision spatiale et le langage
Concernant la MA:
Des modifications _____ de la ______ sont généralement notées. Le ______ est aussi affecté, et on assiste souvent à l’apparition de symptômes neuropsychiatriques, comme la _______, _______ , puis l’_____
Des modifications importantes de la personnalité sont généralement notées. Le jugement est aussi affecté, et on assiste souvent à l’apparition de symptômes neuropsychiatriques, comme la désinhibition, agressivité , puis l’apathie
Comment évolue les sx de la MA?
- très graduelle
- s’accompagne d’une diminution marquée de la capacité d’autocritique
V/F. Un patient atteint de la MA ne consultera pas toujours par lui-même, étant plus ou moins conscient de son problème. C’est fréquemment un proche qui cherchera l’aide d’un professionnel de la santé.
VRAI
c’est les proches qui ont tendance à demander de l’aide
V/F. Il est très difficile de distinguer entre des pertes de mémoires normaux et les pertes de mémoires liés à la MA.
Faux, le déficit de la mémoire qui caractérise la MA se distingue des pertes de mémoire fugaces et transitoires qui touche tput le monde
V/F. Un simple oubli veut dire qu’on commence à développer la MA.
Faux
simple oubli = pas nécéssairement un sx
Concernant la perte de mémoire qui nuisent aux activités quotidiennes:
- V/F. Oublier occasionnellement un rendez-vous, le nom d’un collègue ou un numéro de téléphone et s’en rappeler plus tard est un phénomène normal.
- Décrire les pertes de mémoires d’une personne qui est atteinte de la MA.
- Vrai
- Oublier fréquemment des choses et ne pas s’en souvenir plus tard, particulièrement des évènements qui se sont produits récemment.
Nommer les signes précurseurs de la MA. (10)
- Pertes de mémoire qui nuisent aux activités quotidiennes
- Difficultés à exécuter les tâches familières
- Problèmes de langage
- Désorientation dans l’espace et dans le temps
- Jugement amoindri
- Difficultés face aux notions abstraites
- Objets égarés
- Changements d’humeur ou de comportement
- Changements dans la personnalité
- Perte d’intérêt
Concernant les Difficultés à exécuter les tâches familières:
- V/F. Une personne qui avait préparer un jus pour le souper et le laisse dans le frigo durant le souper a cause d’un oubli peut être considéré comme ayant ce signe précurseur de la MA.
- Décrire les Difficultés à exécuter les tâches familières.
- Faux
- difficulté à exécuter des tâches familières qu’elle a accomplies toute sa vie, comme préparer un repas.
Concernant les problèmes de languages:
- V/F. Difficulté à trouver le mot juste est un signe précurseur d’alzheimer.
- Décrire les problèmes de languages associés à la MA.
- Faux
- oublier des mots faciles ou les substituer par des mots qui rendront ses phrases difficiles à comprendre.
Concernant la Désorientation dans l’espace et dans le temps:
- V/F. Il est normal d’oublier pendant un court moment le jour de la semaine ou même l’endroit où vous allez.
- Décrire la la Désorientation dans l’espace et dans le temps associée à la MA.
- Vrai
- se perde dans sa propre rue, ne sachant plus comment elle s’est rendue là ni comment rentrer chez elle.
Décrire le jugement amoindri associé à la MA.
donner des exemples
Par exemple, ne pas reconnaître un problème de santé qui nécessite d’être traité ou porter des vêtements chauds en pleine canicule.
Concernant les difficultés face aux notions abstraites:
-V/F. Une personne peut parfois éprouver de la difficulté à faire des opérations abstraites, par exemple, établir le solde de son compte de chèques et c’est tout à fait normal.
- Décrire les difficultés face aux notions abstraites.
- vrai
- grandes difficultés à accomplir des tâches de cette nature, par exemple, ne pas comprendre ce que représentent les chiffres indiqués dans le carnet de chèques.
Concernant l’oubli des objets:
- V/F. Égarer temporairement son porte-monnaie ou ses clés est normall
- Décrire l’oubli des objets chez une personne atteinte de MA.
- Vrai
- ranger les objets dans des endroits inapproprié (souliers dans frigo)
Décrire les changements d’humeur ou de comportement.
changer d’humeur très rapidement
- par exemple, du calme aux pleurs et à la colère sans raison apparente.
Concernant les changements dans la personnalité:
- V/F. Le changement de personnalité est normal avec l’âge.
- Décrire les changements dans la personnalité associés à la MA.
- Vrai
- Peut devenir confuse, renfermée et méfiante, apathie, la peur et des comportements qui lui sont inhabituels.
Concernant la perte d’intérêt associée à la MA:
- V/F. Il nous arrive à tous, à l’occasion, de nous lasser de l’entretien ménager, de notre travail ou de nos activités sociales, mais la plupart des gens retrouvent vite leur enthousiasme.
- Décrire a perte d’intérêt associée à la MA.
- Vrai
- devenir très passive et peut avoir besoin de beaucoup d’encouragements pour prendre part aux activités.
À mesure que l’alzheimer évolue, la MA cause des ___ ____ de la ______ et du _____, qui affecte le patient et sa ____ et ses ____.
changements profonds /personnalité / comportement / famille / proches
QSJ? Je suis inévitable pour un patient atteint de MA et je serais atteinte 5 à 10 ans après le dx initial.
Perte COMPLÈTE d’autonomie
V/F. La MA est une maladie mortelle. Expliquer la réponse
Faux, pas mortelle par elle-même
- ses effets débilitants augmentent le risque de contracter une maladie mortelle dont l’incidence est élevée chez les personnes très âgées, par exemple une pneumonie
En effet, la survie moyenne d’un patient, une fois le diagnostic posé, varie de ___ à ___ ans dans le cas du patient âgé de moins de 70 ans au moment du diagnostic, et de ___ à __ ans si le diagnostic est posé après 90 ans. Autrement dit, on ne meurt pas de la MA, mais on meurt …..
4 à 16 / 2 à 5 / avec la MA
Avec une prévalence dépassant ___ à 65 ans et ____ à 85 ans, les troubles neurocognitifs touchent maintenant plus de 600 000 personnes au Canada selon les estimations de la Société Alzheimer Canada. L’on parle aussi de plus de 6 millions de personnes aux États-Unis et plus de 55 millions de personnes à travers le monde.
1% / 35%
QSJ? désordre neurodégénératif le plus commun et la première cause de démence chez les personnes âgées
Alzheimer
V/F. La prévalence de la MA diminue.
Faux, augmente
le vieillissement de la population augmente ces chiffres puisque l’âge
À plus large échelle, c’est tout le système de santé et la société, en général, qui souffrent de cette maladie.
V/F. L’âge avancé est le seul facteur de risque de la MA. Expliquer la réponse
Faux, les FDR sont
- âge avancé (le plus gros FDR)
- facteurs de risque génétiques, dont l’expression de l’allèle ε4 du gène de l’apolipoprotéine E
- ATCD familiaux
- bas niveau d’instruction
- maladies métaboliques (ex. : diabète)
- l’hypertension et MCV, obésité
- possiblement les traumatismes crâniens
Dire si (selon les études), les facteurs suivants pouvaient influencer le risque de développer la MA:
1. exposition à l’aluminium
2. exposition certains virus
3. exposition à la la fumée de tabac
3. la prise d’hormones
- Non
- Non
- Non
- Non
tabagisme = pas un facteur de risque
Nommer des facteurs protecteurs de la MA. (5)
facteurs protecteurs = diminue risque d’avoir alzheimer
- forte scolarisation et utilisation forte des fonctions cérébrales
- consommation modérée ROH
- consommation d’une diète « santé » (forte en fruits, légumes, poisson (oméga-3), mais faible en gras saturé et viandes transformées)
- Activité physique et mentale régulière.
- Bonne sant CV et métabolique
V/F. L’étiologie de l’alzheimer est très bien connu.
Faux
L’étiologie de la maladie continue de nous échapper malgré la somme imposante de travaux de recherche effectués par les scientifiques du monde entier. Cet effort de recherche nous a permis d’élucider quelques aspects de la maladie, mais a parallèlement multiplié les hypothèses de travail et généré un éventail de nouvelles questions restées pour le moment sans réponse.
Nos connaissances, à la fois vastes et limitées, rendent difficile l’identification des cibles thérapeutiques spécifiques à la MA. De plus, les recherches récentes indiquent que les cibles thérapeutiques varient _____ en fonction de l’____ de la ____ que d’un _____ à l’autre.
également / évolution de la maladie / patient à un autrre
QSJ? Je suis directement en cause dans moins de 5% des cas de MA
mutations génétiques
Des mutations génétiques sont directement en cause dans moins de 5% des cas de MA. Invariablement, ces mutations causent une …..
augmentation de la production de peptides b-amyloïde (peptides AB42)
B= beta
V/F. Les facteurs environnementaux jouent un RÔLE CLÉ dans l’étiologie de la MA.
Vrai
Lire:
- Les jumeaux homozygotes présentent un taux de concordance élevé dans le développement de la MA, ce qui souligne davantage l’importance des facteurs génétiques. Toutefois, on note fréquemment un laps de temps important au niveau de l’apparition des symptômes entre les jumeaux homozygotes, ce qui permet également de penser que des facteurs environnementaux jouent également un rôle clé dans l’étiologie de la MA.
Nommer les quatre (4) marqueurs neuropathologiques essentiels de la MA.
- enchevêtrements neurofibrillaires intracellulaires (neurofibrillary tangles)
- dépôts de peptides bêta-amyloïdes extracellulaires (plaques séniles)
- une dysfonction synaptique
- mort de plusieurs groupes de neurones.
Concernant les marqueurs neuropathologiques essentiels de la MA (qst précédente):
1. L’accumulation au cerveau de ces marqueurs corrèle généralement avec quoi?
2. Qu’est- ce qui est utilisé dans le diagnostic neuropathologique de la MA?
- avec la gravité des symptômes cognitifs cliniques de la MA
- seule la propagation dans le cerveau des marqueurs 1 et 2 est utilisée
Décrire les enchevêtrements neurofibrillaires.
- s’accumulent où?
- contiennent quoi?
- dans neurones
- protéine tau hyperphosphorylée sous forme de filaments hélicoïdaux (PHFtau).
La pathologie amyloïde (Aβ) s’exprime par quoi?
Une accumulation du peptide Aβ au cerveau (surproduction et clairance diminuée). Ces fragments peptidiques sont produits par le clivage enzymatique de la protéine APP (amyloid precursor protein) transmembranaire par les enzymes β-secrétase et γ-secrétase. Ce peptide Aβ s’oligomérise, formant ultimement des oligomères, fibrilles et des plaques amyloïdes extracellulaires.
C’est quoi la dysfonction synaptique?
perte précoce de communication efficace entre les neurones. Une diminution de 20 à 30 % des synapses est remarquée dès les débuts de la maladie.
Voir (éthipathologie de la MA)
…
On cherche actuellement à mieux caractériser les phases précliniques (avant la diagnostic) d’une durée variable, mais qui s’étirent sur 5 à 25 années, au cours de laquelle la cascade pathologique évolue silencieusement et les symptômes restent absents ou mineurs.
Une phase de ___ ____ ____, dont celle qu’on appelle en anglais mild cognitive impairment (MCI), précèderait l’apparition des symptômes de la MA.
On estime que de 5 à 10 % des cas de MCI recevront un diagnostic d’Alzheimer lors des ____ _____.
Si on pouvait davantage reconnaître ces gens qui sont à risque de MA, le ____ pourrait être commencé plus tôt, ce qui semble de plus en plus être une nécessité si on veut réellement aider nos patients.
Il existe plusieurs échelles permettant de définir les stades d’évolution clinique de la MA. Une première divise la MA en trois phases (initiale, intermédiaire et avancée) et une seconde, soit l’échelle de détérioration globale ou échelle de Reisberg, la divise en sept stades.
On cherche actuellement à mieux caractériser les phases précliniques (avant la diagnostic) d’une durée variable, mais qui s’étirent sur 5 à 25 années, au cours de laquelle la cascade pathologique évolue silencieusement et les symptômes restent absents ou mineurs.
Une phase de trouble cognitif léger, dont celle qu’on appelle en anglais mild cognitive impairment (MCI), précèderait l’apparition des symptômes de la MA.
On estime que de 5 à 10 % des cas de MCI recevront un diagnostic d’Alzheimer lors des années suivantes
Si on pouvait davantage reconnaître ces gens qui sont à risque de MA, le traitement pourrait être commencé plus tôt, ce qui semble de plus en plus être une nécessité si on veut réellement aider nos patients.
Il existe plusieurs échelles permettant de définir les stades d’évolution clinique de la MA. Une première divise la MA en trois phases (initiale, intermédiaire et avancée) et une seconde, soit l’échelle de détérioration globale ou échelle de Reisberg, la divise en sept stades.
Concernant le MMSE:
- MMSE veut dire quoi?
- V/F. C’est un test sur 100 points
- Permettant d’évaluer la ____, l’______, l’____, le _____, les ______ , ainsi que les _____ _____, demeure le plus utilisé.
- Résultat MMSE pour un patient à stade léger à modérée?
- Résultat MMSE pour un patient à stade modérée
- Résultat MMSE pour un patient à stade sévère?
- Mini-Mental State Examination
- Faux, 30 points
- Permettant d’évaluer la mémoire, l’orientation, l’attention, le langage, les praxies, ainsi que les habiletés visuoconstructives, demeure le plus utilisé.
- 18 à 26
- 10 à 17
- moins que 10
QSJ? Test plus sensible que le MMSE sans être plus compliqué.
Montréal Cognitive Assessment (MoCA)
C’est quand qu’il est recommandé d’utiliser le MoCA?
lors de suspicion de MCI malgré un score « normal » (24+) au MMSE.
Concernant le diagnostic de la MA:
- V/F. Le diagnostic de la MA repose sur l’évaluation clinique, l’histoire médicale, des discussions avec les proches du patient et des tests neuropsychologiques.
- Il est important d’exclure d’autres diagnostics, comme l’____, une ____, une déficience en vitamine ___, une ____ ou un ____. En effet, Les analyses de laboratoire ou la ____ servent principalement à cet égard
- Ultimement, le dx neuropathologique définitif est effectué quand?
- Vrai
- hypoT4 / dépression / B12 / tumeur / AVC / neuroimaerie
- après la mort du patient
Concernant le diagnostic futur:
Les dernières années ont vu le développement de biomarqueurs potentiels. Il est connu depuis plus de 10 ans que la maladie s’accompagne d’une (augmentation/diminution) du peptide Aβ 42 et d’une (baisse/ hausse) de tau hyperphosphorylé dans le ___ _____. Cependant, ces mesures restaient peu applicables en pratique.
Plus récemment, cependant, une série d’études ont montré que la mesure de ___ ____ ____ aux épitopes 181, 217 et 231 dans le sang était un indicateur de la maladie ____ au ______.
Puisqu’un prélèvement sanguin est une chose aisée et peu coûteuse, ces dosages sont de plus en plus effectués dans les laboratoires de nos hôpitaux. Il faut s’attendre à ce que les traitements futurs de la maladie d’Alzheimer requièrent ce type d’évaluation de patron de biomarqueurs avant et pendant le traitement (monitoring). Par exemple, un nouveau traitement anti amyloïde pourrait être donné seulement à des patients considérés « positifs » selon un de ces tests.
- diminution / hausse / liquide céphalorachidien
- protéine tau phosphorylée / présente au cerveau
V/F. Les connaissances actuelles ne nous permettent pas de considérer le traitement d’une maladie qui détruit le substrat biologique de la conscience et de la dignité humaine simplement d’un point de vue pharmacothérapeutique.
Vrai
Une part essentielle du soin des patients atteints de la MA passe par la ____ et le _____ des ____ aidants et des professionnels, ainsi que par le _____ des ______ associées à la démence. Avoir un proche souffrant de la MA représente un défi de la vie de tous les jours qui est difficile à relever.
Une part essentielle du soin des patients atteints de la MA passe par la formation et le soutien des proches aidants et des professionnels, ainsi que par le traitement des complications associées à la démence. Avoir un proche souffrant de la MA représente un défi de la vie de tous les jours qui est difficile à relever.
On trouvera plusieurs informations à ce sujet sur le site Internet de la Société Alzheimer Canada.
V/F. Moins la famille et les proches aidants en savent sur la maladie, moins ça va les stresser et mieux c’est.
Faux, On recommande aux aidants naturels de chercher à apprendre davantage sur la maladie (source d’info ou professionel de la santé)
V/F. La MA détruit le cerveau du patient et le privera progressivement de toutes ses capacités et détruit le reste du corps du patient.
Faux, le reste du corps reste intacte
Aider une personne qui un jour ne vous reconnaîtra plus n’est pas une tâche facile. Il faut donc encourager les patients et surtout leurs proches à ne pas hésiter à demander de l’aide et à se constituer un réseau de soutien.
Rôle du phm
En pratique qu’est-ce qu’on peut recommander au patient qui sont atteint de la MA?
- maintenir un bon niveau d’activité intellectuelle et physique
- une alimentation équilibrée contenant des acides gras oméga-3 à longue chaîne (DHA et EPA)
en réduisant les risques CV chez nos pts nous pouvons les aider.
V/F.
- maintenir un bon niveau d’activité intellectuelle et physique
- une alimentation équilibrée contenant des acides gras oméga-3 à longue chaîne (DHA et EPA)
sont clairement prouvés bénéfiques par les études
Faux, il existe peu de preuves formelles que ces interventions préviennent la MA, mais elles ne présentent pas de risques et peuvent contribuer à une bonne santé cérébrovasculaire.
Les études récentes indiquent qu’un bon contrôle de la ___ ____ au milieu de la vie aide à prévenir l’apparition de troubles cognitifs et possiblement la MA.
Tension artérielle
LIRE:
Aussi, les professionnels de la santé et les proches aidants doivent demeurer vigilants quant aux symptômes potentiels de troubles cognitifs chez les personnes âgées ou à risque, y compris un déclin inexpliqué des activités quotidiennes, des rendez-vous manqués, des difficultés à suivre des instructions ou prendre des médicaments, un déclin de l’hygiène personnelle et des changements de comportement tel qu’une nouvelle dépression ou de l’anxiété. En cas de préoccupation, une évaluation clinique validée de la cognition, du comportement et de la fonction est indiquée.
…
Voir cas 1 (suite)
…
Dans le cas de tout patient âgé, plus particulièrement après que le diagnostic de la MA a été posé, il est important de faire quoi?
indice: dossier pharmaco
Réexaminer le dossier pour vérifier si un ou des agents pharmacologiques pourraient aggraver le déficit cognitif.
La prise de tout médicament, incluant ceux en vente libre, et de tout produit naturel exerçant un effet anticholinergique doit être sérieusement reconsidérée ou simplement évitée.
L’effet nocif des médicaments ayant une composante _____ sur l’état cognitif des personnes âgées est ___ ___.
ANTICHOLINERGIQUE / bien connu
Nommer des classes de Rx avec propriétés anticholinergiques. (4)
- antidépresseurs tricycliques
- anciens agents antiparkinsoniens anticholinergiques
- antihistaminiques (par exemple, la diphénhydramine)
- antipsychotiques
Nommer certains agents associés à des troubles cognitifs.
- benzodiazépines
- lithium
- myorelaxants
- certains antiépileptiques
Quels médicaments est-ce qu’on privilégie pour l’insomnie chez patient agée ou avec MA?
la zopiclone, le zaléplon ou une benzodiazépine avec un métabolisme simple comme le lorazépam ou l’oxazépam (en prn et à faible dose).
Il ne faut pas oublier non plus que, chez les personnes âgées, la ____ augmente le risque d’interactions médicamenteuses et que les troubles ____ ou ____ deviennent plus fréquents. Il faut donc être vigilant lorsqu’on commence un nouveau traitement chez un patient âgé atteint de la MA.
polypharmacie / hépatique / rénaux
V/F. En pratique, l’administration de psychotropes peut s’imposer pour traiter les troubles de comportement ou neuropsychiatriques chez certains patients atteints de la MA. Ce type de traitement ne se distingue pas vraiment du traitement de la démence en général.
Vrai
L’utilisation de psychotropes dans la MA est grandement remise en question à la lumière d’études cliniques. Pourquoi?
seulement 20 % des patients y répondent adéquatement et les EI semble surpasser les bénéfices potentiels obtenus avec les antipsychotiques.
Puisque les psycotropes dans la MA ne sont pas adéquat à 100%, il est souhaitable d’utiliser des ____ ____ ______ pour gérer ces symptômes comportementaux et de ne se servir des psycotropes qu’en ___ ____
méthodes non pharmacologiques / dernier recours
QSJ (4) On (psychotropes) exerce moins d’effets anticholinergiques et on est associés à un risque plus faible d’effets extrapyramidaux. En effet, on est des choix enviseageables.
olanzapine
aripiprazole
rispéridone
quétiapine
QSJ? J’accompagne fréquemment la MA et peut être difficile à différencier des symptômes de démence.
Dépression
V/F. La dépression qui accompagne la MA devrait être traité de préférence avec antidépresseur moins sélectif.
donner exemple
Faux, de préférence avec un inhibiteur très sélectif de la recapture de la sérotonine, comme le citalopram
il faut d’éviter admin Rx anticholinergiques qui peut aggravé cognition
Lorsqu’on analyse l’effet pharmacologique d’un médicament pouvant traiter une maladie neurodégénérative, il est très important de faire quoi?
distinguer un effet neuroprotecteur d’un effet limité aux symptômes
V/F. En pratique la distinction entre un effet neuroprotecteur et un effet limité aux symptômes est très facile.
Faux, très difficile
Important
Actuellement, les quelques médicaments approuvés dans le traitement de la MA ont tous ……
des effets sur les symptômes, mais aucune influence favorable sur l’évolution de la maladie n’a été démontrée
C’est toujours plus bénéfique pour un patient de lui prescrire un Rx le plus tôt possible lors de MA. Expliquer
Prescrire avant que les sx soient marqués freinerait l’évolution de la MA et aura un impact beaucoup plus important.
Selon une estimation, si on peut retarder l’apparition des Sx de la MA de __ ____, la ____ de la MA chez les personnes agées serait réduite de ____ à long terme.
cinq ans / prévalence / moitié
FYI: Les fabricants des anticorps mono- Temps
clonaux récemment approuvés dont nous parlerons plus loin ont fait changer les règles de la FDA américaine pour parvenir à prétendre que leurs produits exerçaient une action sur le cours de la maladie. Cependant, ils n’ont pas encore entièrement fait cette démonstration.
Pourquoi on utilise des des inhibiteur de la cholinestérases dans la maladie de l’alzheimer?
Car la MA est associée (selon des études) à une une déficience particulièrement prononcée des systèmes cholinergiques au niveau du cerveau
Anatomiquement, le déficit cholinergique est caractérisée la _____ de ____ ______ ______ comme ceux du noyau basal de Meynert qui projettent vers plusieurs ____ ____. Le fait que cette diminution de l’activité cholinergique projetant vers le ____ et l’_____ corrèle avec la gravité des symptômes cognitifs a mené à l’élaboration de thérapies visant à rétablir l’activité cholinergique au niveau du cerveau.
Anatomiquement, le déficit cholinergique est caractérisée la dégénérescence de neuronnes cholinergiques subcorticaux comme ceux du noyau basal de Meynert qui projettent vers plusieurs aires corticales. Le fait que cette diminution de l’activité cholinergique projetant vers le cortex et l’amygdale corrèle avec la gravité des symptômes cognitifs a mené à l’élaboration de thérapies visant à rétablir l’activité cholinergique au niveau du cerveau.
V/F. Les antidépresseurs représentent les principaux médicaments approuvés pour le traitement de la MA.
Faux, les inhibiteurs des cholinestérases (ICE)
Nommer les trois (3) ICE approuvés pour la MA.
- ils ont reçus l’autorisation de Santé Canada pour le traitement des quelles phases de la MA.
Donépézil / rivastigmine / Galantamine
- initiales à intermédiaires de la MA
V/F. Tous les ICE sont reconnu par Santé Canada comme ayant une indication dans le traitement des stades sévères
Faux,
- stade sévère: seulement donépézil
- stades légers et modérés: donépézil / rivastigmine / galantamine
V/F. Le donépézil est remboursé par la RAMQ lorsqu’il est utilisé pour les stades sévères de MA.
Faux
QSJ? Premier agent commercialisé de la classe des ICE, mais on a dû le retirer du marché à cause de ses effets hépatotoxiques.
tacrine
Décrire brièvement le Mécanisme d’action des ICE.
Entraînent augmentation concentrations de l’acétylcholine à son site d’action post-synaptique, en réduisant sa dégradation métabolique par les cholinestérases du cerveau.
DEUX types de cholinestérases sont responsables de l’inactivation de l’acétylcholine. Les nommer.
acétylcholinestérase et la butyrylcholinestérase
Parmis les ICE , lesquelles bloquent l’acétylcholinestérase et la butyrylcholinestérase.
Donépézil: bloque surtout acéthylcholinestérase
Galantamine:bloque surtout acéthylcholinestérase
Rivastigmine: bloque autant l’acétylcholinestérase que la butyrylcholinestérase
mais ne pas se confondre, toutes les ICE bloquent les deux
La double action (acétycholinestérase et butyrylcholinestérase) de la rivasitgmine confère un avantage _____ , puisqu’elle bloque deux voies du métabolisme de l’acétylcholine. L’avantage clinique de cette propriété demeure toutefois spéculatif, car elle peut aussi amplifier le risque d’____ _____.
théorique / EI
Les effets secondaires des ICE sont surtout reliés à quoi?
une hyperactivité cholinergique périphérique
Quels sont les effets secondaires eliés à une hyperactivité cholinergique périphérique les plus rencontrés?
Effets GI
- Dose-dépendants et surviennent généralement transitoirement au début du traitement (dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée, anorexie, perte de poids)
Effets sur le SNC
- agitation, céphalées, confusion, étourdissements, insomnie, rêves/cauchemars avec agitation motrice
Effet sur le système CV
- bradycardie, bloc cardiaque, syncope
Fatigue, des crampes musculaires, et de la pollakiurie.
V/F. Les ICE sont couverts demblée par la RAMQ. Expliquer
Faux, Rx d’exceptions.
- Pour pouvoir commencer le tx, le prescripteur doit documenter un score de 10 à 26 à l’échelle MMSE
V/F. Les ICE sont prouvés efficaces.
Vrai
Lire: La sommes des données cliniques issues d’études randomisées à double-insu démontrent clairement l’efficacité de ces agents pendant une année de traitement. Au-delà de cette première année, de petits essais cliniques et des études observationnelles indiquent que les effets bénéfiques des ICE perdurent, pouvant possiblement retarder la perte d’autonomie. Des évaluations par imagerie par résonance magnétique (IRM) rapportent que les ICE ralentiraient l’atrophie cérébrale. Les possibles effets bénéfiques à long terme des ICE restent donc à explorer.
Décrire les effets positifs des ICE sur les symptômes.
Les effets sur les symptômes cognitifs serait temporaire et les patients perdraient la majeure partie des bienfaits de ces agents à l’arrêt du traitement
Pourquoi les effets cliniques des ICE pourrait diminuer au fur et à mesure que la maladie évolue?
car il y a de moins en moins de cellules capables de produire l’acétylcholine.
Toutes les ICE sont absorbés (lentement/rapidement dans le TGI.
rapidement
Concernant PK donépézil:
- Demie-vie?
- Métabolisme hépatique?
- Excrétion rénale?
- 50 à 80 h
- 2D6 et 3A4
- oui
Concernant PK rivastigmine:
- Demie-vie?
- Métabolisme hépatique?
- Excrétion rénale?
- Durée d’action?
- 0,5 à 2 h
- non
- 100%
- 10h, à cause de son inhibition enzymatique pseudo-irréversible
Concernant PK galantamine:
- Demie-vie?
- Métabolisme hépatique?
- Excrétion rénale?
- 7-8h
- 2D6 et 3A4
- 50%
Concernant PK mémantine (pas un ICE)
- Demie-vie?
- Métabolisme hépatique?
- Excrétion rénale?
- 60-80
- non
- 75%
Les études cliniques à répartition aléatoire révèlent qu’un patient se trouvant au stade initial, intermédiaire et même avancé de la MA pourrait profiter d’un traitement de __, ___ et ___ semaines avec le donépézil, à raison de 5 mg ou 10 mg par jour.
Les bienfaits de ce médicament au niveau des fonctions cognitives, des activités de la vie quotidienne et du comportement s’avèrent supérieurs à ceux du placébo. Son efficacité dans les stades ____ de la MA a été ____ dans une étude publiée en 2012.
12, 24 et 52 semaines
avancées / reconfirmés
Concernant le donépézil:
- On commence généralement par quelle dose?
- On peut augmenter à 10 mg DIE si besoin après combien de temps de tx?
- V/F. On peut prendre le donépézil à jeun.
- Nommer un avantage du donépézil
- V/F. Généralement bien tolérés et les EI ne sont pas doses-dépendants.
- Quels sont les intrx significatives du donépézil (rappel: il passe par 2D6 et 3A4)?
- À quelle dose recommande-t-on de descendre en cas d’IR ou d’IH?
- 5 mg DIE
- après 1 mois de tx
- Faux, le prendre en mangeant
- prise DIE
- Faux, EI doses dépendants
- aucune ( chill avec warfarine, digoxine, cimétidine et kétoconazole)
- ne pas modifier les doses en cas d’IH ou d’IR
Exisite-il d’autre formes pharmaceutiques de donépézil? si oui, (la/les) décrire?
Formulation Aricept RDT (comprimés à désintégration rapide) pour les patients qui ont de la difficulté à avaler (dysphagie).
- met cos sur la langue et laisser dissoudre avant d’avaler
Les différentes études cliniques nous permettent de conclure que la rivastigmine apporte une amélioration au niveau des fonctions cognitives et de la capacité à mener à bien les activités de la vie quotidienne lorsqu’elle est administrée à des doses de 6 mg ou 12 mg par jour, pendant ___ à ___ semaines.
12 à 52 semaines
V/F. La rivastigmine puisqu’elle inhibe la butyrylcholinestérase en plus de l’acétylcholinestérase, est plus efficace que le donépézil.
Faux, efficacité semblable
aucune étude ne les ait comparés directement
Expliquer pourquoi la durée d’action de la rivastigmine est d’environ 10h tandis que sa demie-vie est de 30 min à 2 heures.
Elle forme un complexe stable avec l’acétylcholinestérase = mode d’inhibition « pseudo-irréversible » qui amplifie la durée d’action de ce médicament.
V/F. Les EI GASTRO-INTESTINAUX associés à la rivastigmine sont plus fréquents à des doses de 3mg BID et plus.
Fauxm 6mg BID et plus
V/F. La prise de rivastigmine avec des aliments ralentit son absorption sans aucune conséquence clinique.
Vrai
Concernant la rivastigmine:
- La prise avec aliment ralenti l’absorption.Quell est l’effet de cela cliniquement?
- V/F. L’élimination de la rivastigmine est essentiellement rénale et le risque d’interactions médicamenteuses est négligeable.
- CI de la rivastigmine?
- Une dose initiale de 1,5 mg DIE ainsi qu’une dose maximale de 3 mg BID s’applique en insuffisance rénale (ClCr < ___ ml/min) et en insuffisance hépatique _____ à ______
- Quel est l’Avantage de la forme liquide (2mg/ml) de rivastigmine?
- V/F La rivastigmine vient seulement sous forme oral ou sous forme liquide (2mg/ml)
- aucun effet
- Vrai
- IH sévère
- 50 / légère à modérée
- ajustement posologique facilitée
- faux vient sous forme oral, liquide ET patchs
Quel est le SEUL AVANTAGE des patchs?
Les taux plasmatiques sont plus uniformes = diminution troubles GI (no/vo) vs voie orale
QSJ? ICE isolée d’une source botanique
Galantamine
Décrire le mécanisme d’Action de la galantamine.
Effet sur le métabolisme de l’acétylcholine + la galantamine se lie à un site allostérique de certains récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine.
Ce mécanisme pourrait augmenter l’action post-synaptique de l’acétylcholine.
bienfait clinique de cette caractéristique pharmaco reste à élucider
Il existe des preuves cliniques de l’efficacité de la galantamine sur le plan de l’amélioration des fonctions ____, du ____ et de la _____ de mener à bien les ____ de la vie quotidienne en cas de MA à un stade ___ et _____, en comparaison avec un placébo.
Il a été démontré que seules les doses de ___ mg et de ___ mg _____ ont un effet notable et que l’efficacité de la galantamine se maintenait pendant ____ de ___ _____. L’effet bénéfique de la galantamine est aussi détecté chez les patients âgés de plus de ___ ans.
Il existe des preuves cliniques de l’efficacité de la galantamine sur le plan de l’amélioration des fonctions cognitives, du comportement et de la capacité de mener à bien les activités de la vie quotidienne en cas de MA à un stade initial et intermédiaire, en comparaison avec un placébo.
Il a été démontré que seules les doses de 16 mg et de 24 mg DIE ont un effet notable et que l’efficacité de la galantamine se maintenait pendant plus de 36 mois. L’effet bénéfique de la galantamine est aussi détecté chez les patients âgés de plus de 80 ans.
- La galantamine est disponible sous quelle forme ?
- que permet cette forme?
- gélules à libération prolongée (Reminyl ER)
- permet la prise DIE
V/F. Il est très important de prendre la galantamine avec la nouriture.
Faux, on peut la prendre avec nouriture ou pas
Concernant la galantamine:
- Poso initale de galantamine?
- Préférable d’attendre combien de temps entre chaque augmentation ?
- dose max par jour?
- Ce Rx passe par le 2D6 et 3A4. Cela dit, est-ce que les interactions sont majeurs?
- Nommer trois (3) Rx qui augmentent (légèrement) la bioD de la galantamine.
- Nommer des CI de la galantamine
- 8mg DIE
- 1 mois
- 24 mg DIE
- Non
- paroxétine, le kétoconazole et l’érythromycine
- insuffisance rénale (ClCr < 9 ml/min) et hépatique sévère
Lire cas 2
…
La mématine est un (agoniste/antagoniste) de quel récepteurs?
Antagonistes des récepteurs NMDA
QSJ? Neurotransmetteur excitateur principal du SNC.
glutamate
Quels sont les liens entre le glutamate et la MA?
- présence d’altérations du système glutamatergique aux déficits de mémoire, un des symptômes probants de la MA
- libération excessive de neurotransmetteurs excitateurs comme le glutamate a aussi été associée à l’« excitotoxicité » neuronale qu’on croit impliquée dans la neurodégénérescence.
V/F. L’induction du système de neurotransmission glutamatergique est une cible thérapeutique possible en présence de troubles cognitifs comme la MA.
Faux l’inhibition
Décrire le mécanisme d’action de la mémantine.
Antagoniste non compétitif des récepteurs glutamatergiques de type NMDA, situés principalement dans le cerveau.
En théorie, le mécanisme d’action antiglutamatergique de la mémantine pourrait lui conférer un effet neuroprotecteur, par blocage de la propagation de l’excitotoxicité. Cependant, les données disponibles indiquent que son effet se limite essentiellement aux symptômes.
Comment est l’affinité de la mémantine pour le récpeteur NMDA?
faible à modérée
Selon les études cliniques, le traitement à la mémantine entraînerait quoi?
ralentissement de la détérioration des fonctions cognitives et une amélioration de la capacité de mener à bien les activités de la vie quotidienne dans le cas des patients se trouvant aux stades intermédiaires à avancés de la MA.
V/F. Tout comme les ICE, la mémantine n’a pas été approuvé d’emblée pour le traitement des stades tardifs de la MA.
Faux, mémantine a été approuvé directement pour stade avancée, mais pas ICE
V/F. La mémantine est remboursée uniquement lorsqu’utilisée pour le traitement symptomatique aux stades modérés à sévères de la MA
Vrai
Nommer un avantage de la mémantine comparé à ICE.
Son profil d’innocuité plus favorable comparé aux ICE
Nommer les effets indésirables associés à la prise de mémantine (5% des patients seulement) (4).
- confusion
- céphalées
- constipation
- étourdissements
Quelle est la BioD de la mémantine après admin par voie orale?
100%
V/F. La MÉMANTINE passe la BHE.
Vrai
V/F. La mémantine présente peu d’interactions avec d’autres médicaments métabolisés par les enzymes hépatiques et le profil PK n’est pas modifié par les aliments ou l’âge.
vrai
CI de la mémantine.
insuffisance rénale (ClCr < 15 ml/min) et hépatique grave
À chaque combien de temps peut-on augmenter les doses de mémantine?
1-2 semaines
commencer à 5 mg DIE et max 10 mg BID
Il serait prudent d’éviter toute association de la mémantine à d’autres médicaments exerçant une action antiglutamatergique. Nommer tois (3) rx ayant une action antiglutaminergique.
dextrométhorphane (DM)
amantadine
kétamine
Concernant la place des ICE et de la mémantine dans le traitement de la MA:
Globalement, tous les ICE et la mémantine apportent un avantage thérapeutique dans la MA.
Ils sont généralement bien tolérés, surtout lorsque les majorations de doses sont _____.
L’utilisation des ICE a été approuvée chez les patients qui présentent des symptômes faibles à modérés (phase initiale à intermédiaire) de la MA. Contrairement aux autres ICE à l’exception du _____ , la ______ est approuvée pour les stades avancés de la MA.
Présentement, aucune étude ne permet d’affirmer qu’un ICE est ______ qu’un _____. Les quelques essais cliniques ouverts effectués tout récemment, qui comparaient le donézépil à la galantamine ou à la rivastigmine, n’apportent aucun argument en faveur de l’un ou l’autre des ICE. Néanmoins, selon certaines données, la rivastigmine serait peut-être un peu moins bien tolérée. En effet, la meilleure adhérence serait associée à la ______ et la pire à la ______.
Globalement, tous les ICE et la mémantine apportent un avantage thérapeutique dans la MA.
Ils sont généralement bien tolérés, surtout lorsque les majorations de doses sont graduelles.
L’utilisation des ICE a été approuvée chez les patients qui présentent des symptômes faibles à modérés (phase initiale à intermédiaire) de la MA. Contrairement aux autres ICE à l’exception du donépézil , la mémantineest approuvée pour les stades avancés de la MA.
Présentement, aucune étude ne permet d’affirmer qu’un ICE est meilleur qu’un autre. Les quelques essais cliniques ouverts effectués tout récemment, qui comparaient le donézépil à la galantamine ou à la rivastigmine, n’apportent aucun argument en faveur de l’un ou l’autre des ICE. Néanmoins, selon certaines données, la rivastigmine serait peut-être un peu moins bien tolérée. En effet, la meilleure adhérence serait associée à la galantamine et la pire à la rivastigmine.
V/F. À ce jour, rien n’indique que la mémantine serait supérieure aux ICE, à part peut-être au niveau de son profil d’effets indésirables.
Vrai
V/F. puisque son mécanisme d’action est différent, on peut ajouter la mémantine à un traitement par un ICE.
Vrai (mais controversée)
- quelques études indiquent que la mémantine ajoutée à un traitement au donépézil pourrait exercer des effets bénéfiques additifs, voire synergiques, sur l’état cognitif, sans augmenter les EI
Qu’est-ce qu’il est important de dire aux patients lorsqu’on leur donne une ICE ou mémantine?
bien les prévenir que ces médicaments ne vont probablement qu’au mieux ralentir l’évolution des symptômes.
LIRE:
Néanmoins, en raison de l’importance des fonctions cognitives dans notre vie, si la prise d’un ICE permet à un patient de se souvenir du nom de son petit-fils ou du visage d’un proche, le traitement en vaut peut-être la peine.
Le pharmacien doit vérifier auprès de la famille et des soignants si le traitement a apporté au patient un quelconque bienfait, comme une amélioration ou une stabilisation des symptômes ou un ralentissement dans leur évolution.
…
Le pharmacien doit vérifier avec qui pour voir si le traitement a apporté au patient un quelconque bienfait, comme une amélioration ou une stabilisation des symptômes ou un ralentissement dans leur évolution?
vérifier avec famille et des soignants
C’est quand qu’on peut conlure un échec avec ICE?
doses optimales pendant au moins six mois sans réponse
Si on choisit d’arrêter l’administration d’un ICE, il faut être prêt à le reprendre ou à le remplacer par un autre, en cas …..
d’aggravation des symptômes.
Quand est-ce qu’on cosnidère qu’il est raisonnable de faire un essai avec un deuxième ICE? lo
lorsque le premier qu’on a essayé n’a pas donné les résultats escomptés ou a perdu son efficacité avec le temps.
V/F. Une période de washout d’une semaine entre les deux ICE est toujours nécéssaire. Expliquer
Faux, pas toujours
- avantageuse si le patient a connu des EI importants avec le premier ICE
Pourquoi si une personne prend un ICE depuis plus d’un an, l’essai d’un autre ICE se justifie peu?
Car cette perte à long terme est considérée comme étant liée à l’évolution naturelle de la maladie, et les avantages dans ce contexte n’ont pas été démontrés.
Nommer des situations ou il faudrait envisager de cesser l’administration d’un ICE ou de mémantine.
- après une période d’une année s’il y a absence de réponse ou présence de déclin cognitif, fonctionnel ou comportemental au cours des 6 derniers mois
- si le patient présente un problème d’adhésion significatif
- si les effets secondaires sont trop incommodants
- si la maladie est trop avancée.
Comment faut-il arrêter un ICE ou MÉMANTINE si prit depuis PLUSIEURS MOIS?
Éviter de cesser brutalement les ICE et la mémantine, et plutôt favoriser un sevrage progressif (réduction de dose de 50 % chaque 4 semaines) avec un suivi de l’état de santé s’échelonnant sur quelques semaines, à moins d’effets secondaires graves.
Voir (cas #3)
…
Prévention
Nommer un grand éfi pour les études cliniques et pour l’utilisation éventuelle d’approches préventives en pharmacie.
le fait qu’il faut traiter les patients avant même que les premiers symptômes de la maladie apparaissent.
Quels sont les habitudes de vies qui permettent de de diminuer le risque de développer la MA.
- Consommation modérée ROH
- Diète méditerranéenne (forte en fruits, légumes et acides gras mono/polyinsaturés, mais faible en gras saturé et viandes transformées)
- l’activité physique (aérobique ou de résistance au moins d’une intensité modérée)
Il reste qu’une des seules études cliniques rapportant des effets positifs sur la cognition au cours des dernières années, a été une intervention sur le mode de vie « multidomaine » (régime alimentaire, exercice, formation cognitive et surveillance du risque vasculaire), qui pourrait améliorer ou maintenir le fonctionnement cognitif chez les personnes âgées à risque (Ngandu 2015). Deux autres études de même genre n’ont toutefois pas reproduit ces résultats (preDIVA et MAPT). Plusieurs études de ce genre sont en cours à travers le monde bien qu’ils ont été ralenti par la pandémie COVID-19.
Optimiser la santé ______ et _____ de nos patients pourrait retarder le développement de la MA.
cardiovasculaire et métabolique
V/F. Un bon contrôle de la TA protège le cerveau.
Vrai
Certaines estimations récentes disent que 33 % des cas d’Alzheimer pourraient être prévenus par ces mesures non pharmacologiques combinées à un bon contrôle des facteurs de risque cardiovasculaires et métaboliques. Un bon contrôle de la tension artérielle protège également le cerveau.
- Où trouve-t-on les AG polyinsaturées à LONGUE chaine de la série oméga-3?
- Nommer un AG polyinsaturées à LONGUE chaine.
- Où trouve-t-on les AG polyinsaturées à COURTES chaines de la série oméga-3?
- Nommer un AG polyinsaturées à COURTES chaine.
- poisson de mers froides
- acide docosahexaènoïque (DHA)
- certaines huiles végétales (ex. : huile de canola)
- acide α-linolénique
V/F. Des études menées sur des humain confirment que les acides gras oméga-3 consommés dans l’alimentation, principalement le DHA, s’accumulent au cerveau et améliorent l’état cognitif et certains marqueurs pathologiques de la MA
Faux, études sur des modèles animaux
Décrire bvrièvement les mécanismes d’actions de l’oméga-3 dans la MA.
- mécanisme d’action avancées et variées
- implique le rôle protecteur possible de la synapse par la réduction du stress oxydatif ou par un effet anti-inflammatoire.
Selon la majorité des études, une consommation ÉLEVÉE en poisson et DHA est associée à quel effet sur la MA.
est associé à risque diminué de développer la MA
V/F. Selon les études, la DHA est même efficace lorsque la maladie est bien installée.
Faux, pas efficace
Donc, quel est la place des oméga-3 dans la thérapie de la MA.
En prévention
V/F. Plusieurs études de qualité inégales rapportent un effet bénéfique des acides gras oméga-3, soit dans les stades précliniques de la MA ou contre les déficits cognitifs associés à l’âge.
Vrai
oméga-3 = good pour stade préclinique
- V/F Nous avons assez de preuves pourn recommander l’usage d’oméga-3 en prévention de la MA.
- Donc on encourage pas une consommation riche en en oméga-3 en prévention de la MA?
- Faux,
- Mais une consommation d’aliments riches en DHA devrait être encouragée qund même
Doses adéquates d’oméga-3 en prévention de la MA?
à quoi cela équivaut en terme de nouriture?
DHA ou d’EPA de 500 mg à 1000 mg par jour
- Par l’alimentation, 2 bonnes portions de poisson / sem suffisent à fournir suffisamment d’AG oméga-3 au cerveau.
Portion de 3 oz de saumon contient + de 1g d’oméga-3 à longue chaîne.
Dans quelles aliments retrouve=ton les polyphénols? (5)
- vin
- thé
- légume
- fruits
- café
Plusieurs études cliniques ou épidémiologiques portent à croire que les polyphénols peuvent exercer des effets bénéfiques ____ mais aussi pour le ____.
cardiométaboliques / cerveau
V/F. Il y a assez de données probantes pour recommander l’usage de polyphénols en pharmacie.
Faux
Dans quel cas serait-il adéquat de recommander à un patient un apport riche en polyhénols?
Adéquat chez un patient se trouvant aux stades précoces de la MA qui désire modifier ses habitudes alimentaires ou utiliser des suppléments.
QSJ? Je suis un des polyphénols qui a le plus fait l’objet d’études précliniques et cliniques et je viens de la racine d’une plante appartenant à la même famille que le gingembre. Je donne la couleur jaune au curry.
Curcuma
Nommer un enjeu des polyphénols (comme le curcuma).
Leur bioD est trop faible
V/F. Des études avec différentes formulations de cyurcum, comme le TheracurminMD ou le Longvida Curcumin MD, n’ont pas apporté de preuves de bénéfices.
Vrai
QSJ? De nombreuses études ont indiqués que certains de mes constituanta exerceraient un rôle neuroprotecteur en cas de maladies cérébrales ischémiques ou neurodégénératives. CEPENDANT, es grandes études de phase III ont bien démontré mon inefficacité dans la MA.
Ginkgo biloba
De page 20 à 25 des NDC je vais juste mettre les grandes lignes
…
Plus d’une centaine d’études cliniques ont été effectuées dans les 15 dernières années, mais aucun nouveau médicament n’a été approuvé pour la MA depuis la ____.
Mémantine
Concernant les anitcorps monoclonaux:
De plus, les essais cliniques randomisés ont révélé des effets indésirables cérébrovasculaires détectables en IRM, appelés « anomalies d’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA) ». Bien qu’_______ dans la plupart des cas, elles se déclinent en deux types : celles avec ______/____ et celles avec l’______ / ______ . Un suivi en IRM de chaque patient devient donc nécessaire.
- assymptomatique
- oedème/effusion
- hémosidérose/microhémorragies
Les compagnies pharmaceutiques s ont principalement cherché à cibler quoi? et à l’aide quoi?
la cascade amyloïde à l’aide d’anticorps monoclonaux
Nommer une cible que les compagnies ont essaysés de faire une certaine immunisation passive contre.
immunisation passive contre le peptide AB
B= Beta
Nommer trois (3) anticorps monoclonaux qui ont pour but d’immuniser passivement contre les peptides AB.
et dire lesquels ont démontré une véritable efficacité
- aducanumab (pas efficace)
- lecanémab (efficace)
- donanémab (efficace)
Concernant le lecanémab et le donanémab:
- traitement de combien de temps?
- effet de ces deux Rx?
- Approuvé par la FDA?
- Approuvé par santé canada?
- 18 mois
- ralentit significativement la perte fonctionnelle et cognitive chez des personnes atteintes de MA légère ou d’un trouble cognitif léger lié à l’Alzheimer
- oui
- non, pas encore
Pourquoi on dit que l’accessibilité des anticorps monoclonaux restera à être définie au Québec?
- coût élevé (plus de 50K/an par patient
- admin IV
- exigences en termes de sélection de patients et de monitoring
Pourquoi l’immunité active (vaccin) contre les peptides AB n’est plus étudié aujourd’hui (et mainteant on porte attention à l’immunité passive)?
Car durant les premières des patients sont décédés à la suite de réactions inflammatoires exagérées du SNC
LIRE:
Les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) ont également été à l’étude pour le traitement de la MA. Les IgIV sont des préparations thérapeutiques d’immunoglobulines G purifiées du plasma de milliers de donneurs sains et sont utilisées à titre de traitement des immunodéficiences et des maladies auto-immunes.
Deux études cliniques de phase III des compagnies Baxter International inc. et Grifols Biologicals inc ont donné des résultats négatifs en 2013-2014. Notre équipe a travaillé avec les IgIV avec des modèles animaux et a montré que moins de 0,01 % traverse la BHE.
L’une des raisons de ces échecs multiples est que ces grosses molécules n’atteignent pas leur cible au cerveau, derrière la barrière hématoencéphalique (BHE). Des formulations augmentant la biodisponibilité des anticorps monoclonaux au cerveau entrent actuellement en étude clinique.
Résumé: Problèmes avec immunoglobulines intraveineuses (IgIV) = grosses molécules n’atteignent pas leur cible au cerveau, derrière la BHE
La production accélérée de peptides Ab à partir de la protéine APP par les b et g-secrétases s’intègre dans l’hypothèse de la cascade amyloïde impliquée dans la pathogenèse de la MA. Cela dit, les grandes compagnies pharmaceutiques cherchent donc actuellement à créer quoi? dans quel but?
inhibiteurs de ces secrétases dans le but de réduire la production de peptides Ab dans le cerveau.
V/F. La y-sécrétases semblent être une cible de choix. Expliquer
Faux, B-sécrétases
-car son inactivation entraine moins d’EI
inhibiteur de B-séscértases: atabecestat, verubecestat et lanabecestat
Quel est le principal problème qui retarde la mise au point d’inhibiteurs synthétiques de la b-secrétase?
le fait qu’il faut développer une molécule qui puisse traverser la BHE
Quel est l’action la plus remarquable des anticorps monoclonaux?
leur capacité à réduire plusieurs biomarqueurs, tel que les signaux PET cérébral de quelques ligands amyloïdes et tau, ainsi que des biomarqueurs sanguins.
V/F. L’inhibition de la g-secrétase a été plus facile à réaliser, mais deux inhibiteurs de la gamma- secrétase, l’avagacestat (BMS-708163), semagacestat (LY450139), ont connu des échecs retentissants en phases cliniques.
Vrai
QSJ? Approche s’appuie sur l’hypothèse selon laquelle des petites molécules peuvent s’intercaler dans les multimères de peptides Ab pour les empêcher de former les agrégats qui conduisent aux plaques séniles. A la suite d’échecs répétés, on retrouve moins de médicaments de ce genre en études.
Bloqueur des agrégats d peptides AB
Problème principal des bloquers des agrégats de peptides AB?
traversent peu la BHE
V/F. Nous ignorons si les peptides Ab sont véritablement toxiques lorsqu’ils forment des agrégats ou lorsqu’ils sont toujours solubles.
Vrai
Que peut-on dire sur les AINS et la MA?
- POSSIBLE que les AINS soient efficaces en prévention primaire
- Clair qu’ils ne sont pas utiles pour traiter les sx de la MA
Lire one time
L’____ ______e reste une cible de traitement intéressante. Quoique son potentiel thérapeutique est énorme, elle souffre du fait que nous ne savons pas encore comment « domestiquer » la réponse immunitaire et inflammatoire, en général, et plus particulièrement, dans la MA.
inflammation chronique
Pourquoi les antioxydants comme la vitamine E ne sont pas recommandés dans la MA?
à cause des faibles bénéfices et des risques d’effets indésirables
vitE + sélénium a pas montré de réduction risque démence en préven prim.
V/F. Le cholestérol et son métabolisme semblent jouer un rôle dans la pathogenèse de la MA.
Vrai
Des études épidémiologiques rétrospectives associent des taux sériques bas de cholestérol total et la prise prolongée de statines à un risque plus faible de MA. Inversement, une artériosclérose avancée et une alimentation hypercalorique, riche en matières grasses, seraient plutôt des facteurs de risque de MA.
CEA DIT, les études clinique révèlent que l’aministration des STATINES …
n’est pas associée à un bénéfice clair dans la MA.
Lire:
AMPLIFICATEUR COGNITIFS
- Il s’agit ici un peu de poursuivre dans la même veine que les ICE en ciblant soit encore la synapse cholinergique ou soit d’autres voies comme les systèmes adrénergiques ou sérotoninergiques.
…
Lire:
…
La MA partage de nombreux facteurs de risque avec les maladies cardiométabolique, comme l’_____, le ____ et l’_______
En améliorant la santé cardiométabolique, il est probable que nous puissions également améliorer la santé du cerveau et contribuer à la prévention de la MA. Par exemple, des études avec l’insuline ou des insulinomimétiques sont en cours. Pour un pharmacien, l’idée de pouvoir piger dans tout l’arsenal thérapeutique déjà disponible pour contrer les ____ ______ semble prometteuse.
- obésité / diabète / HTA
- maladies cardiométaboliques
Il a été démontré de façon répétée que le cerveau atteint de la MA a de la difficulté à _____ ses ____ ______ habituelles (ex. : le glucose), ce déficit apparaissant __ dans la maladie. Des formulations sont donc en développement pour fournir au cerveau des sources d’énergie et de nutriments plus ____ _____. Citons ici des produits _____, induisant la production de ___ _____ ou bien facilitant l’accès au cerveau d’___ ____ _____.
Il a été démontré de façon répétée que le cerveau atteint de la MA a de la difficulté à utiliser ses ressources d’énergies habituelles (ex. : le glucose), ce déficit apparaissant tôt dans la maladie. Des formulations sont donc en développement pour fournir au cerveau des sources d’énergie et de nutriments plus facilement utilisables. Citons ici des produits, nutraceutiques induisant la production de corps cétoniques ou bien facilitant l’accès au cerveau d’acide gras oméga-3.
RÉSUMÉ:
Les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (ICE) et la mémantine permettent de _____ les _____de la maladie d’Alzheimer (MA), mais leurs effets bénéfiques sur la qualité de vie des patients et de leurs proches ____ ______. C’est plutôt dans la recherche en cours que résident les véritables espoirs de traitement.
Deux nouveaux anticorps monoclonaux ont été approuvés ailleurs dans le monde, ce qui constitue un pas en avant, mais leur efficacité à ___ _____ ___ ____ _____ les ICE et la mémantine.
Le pharmacien doit donc connaître les produits disponibles mais aussi rester à l’affût de ceux à venir et accepter un certain niveau d’empirisme dans ses conseils.
Bien que la pharmacie apporte encore relativement peu d’aide aux soignants, aux familles et aux patients souffrant de cette horrible maladie, il est très important de connaitre les médicaments dont nous disposons.
La _____ de _____ _____ représente une des principales causes d’anxiété en vieillissant. Vos patients vous poseront des questions sur cette maladie, vous révélant leurs craintes personnelles et celles pour leurs proches. Comme pharmacien, vous aurez donc à maîtriser un large éventail de connaissances pour être capable de leur répondre d’une façon la plus objective possible.
Les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (ICE) et la mémantine permettent de réduire les symptômes de la maladie d’Alzheimer (MA), mais leurs effets bénéfiques sur la qualité de vie des patients et de leurs proches demeurent limités. C’est plutôt dans la recherche en cours que résident les véritables espoirs de traitement.
Deux nouveaux anticorps monoclonaux ont été approuvés ailleurs dans le monde, ce qui constitue un pas en avant, mais leur efficacité à court terme ne dépasse pas les ICE et la mémantine.
Le pharmacien doit donc connaître les produits disponibles mais aussi rester à l’affût de ceux à venir et accepter un certain niveau d’empirisme dans ses conseils.
Bien que la pharmacie apporte encore relativement peu d’aide aux soignants, aux familles et aux patients souffrant de cette horrible maladie, il est très important de connaitre les médicaments dont nous disposons.
La perte de fonctions cognitives représente une des principales causes d’anxiété en vieillissant. Vos patients vous poseront des questions sur cette maladie, vous révélant leurs craintes personnelles et celles pour leurs proches. Comme pharmacien, vous aurez donc à maîtriser un large éventail de connaissances pour être capable de leur répondre d’une façon la plus objective possible.
Conclusion (lire)
…
