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Farmacología II > C2 Inhibidores transcripción y traducción > Flashcards

C2 Inhibidores transcripción y traducción Flashcards

1
Q

Características generales de los inhibidores de síntesis proteica

A
  • Al actuar en un proceso conservado entre especies, el principal riesgo son las reacciones adversas, por lo que la selectividad es muy importante
  • Ciertos aminoglucósidos, macrólidos y lincosamidas muestran eficacia sobre MO eucariotas que causan infecciones oportunistas en px inmunosuprimidos
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2
Q

Inhibidores de la subunidad 50s

A

Macrólidos, Lincosamidas, Oxazolidinonas y Cloranfenicol*.
* Actúan en un lugar muy cercano unos de otros en la subunidad 50s

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3
Q

Macrólidos y cetólidos

A

Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina.
Son BACTERIOSTÁTICOS, sirven para tto de enfermedades pulmonares, incluidas legionellosis

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4
Q

Síntesis proteica bacteriana

A

Los ribosomas bacterianos están formados por una pequeña unidad 30s y una gran unidad 50s.
Para la transcripción se requiere la alineación de moléculas de tRNA, cada uno de estos lleva un aác único determinado por la secuencia de mRNA

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5
Q

¿Cómo funcionan los macrólidos?

A

Se unen a la subunidad ribosómica 50s, bloqueando la capacidad del ribosoma para sintetizar la cadena polipeptídica, ya que obstaculizan el túnel por el que salen los péptidos nacientes.
Al inhibir síntesis proteica son considerados bacteriostáticos, pero a concentraciones más altas con menor densidad bacteriana o durante el rápido crecimiento bacteriano, los macrólidos pueden ser bactericidas.
Ojo que hay proteínas que pueden sintetizarse igual

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6
Q

Resistencia a los macrólidos

A

Suele ser codificada por plásmidos:
1. Cambios o modificaciones en subunidad 50s (sitio de unión de macrólidos)
2. Generación de bombas de eflujo
3. Producción de esterasas o fosfotransferasas que modifican macrólidos

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7
Q

Resistencia a macrólidos: Cambios en subunidad 50s

A

Se da por el gen erm, que está en plásmidos o transposones. Así se produce una enzima capaz de metilar la subunidad 50s en una posición específica, lo que resulta en disminución de la afinidad de unión tanto para el macrólido como clindamicina y estreptogramina B.
Este patrón se llama fenotipo MLS

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8
Q

Resistencia a macrólidos: Generación de bombas de eflujo

A

Son por gen mef(A) (elemento transponible). Confiere resistencia SOLO a macrólidos, conociéndose como fenotipo M.
Las bombas de eflujo son energéticamente dependientes.
Los macrólidos continúan entrando a la bacteria, pero son eliminados rápidamente, antes de poder llegar a la subunidad 50s.
Le confieren a S. pneumoniae resistencia moderada

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9
Q

Bombas de eflujo contra macrólidos en S. aureus

A

En estas bacterias, un sistema de eflujo diferente también da lugar a resistencia a macrólidos, así como a clindamicina y estreptogramina

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10
Q

Resistencia a macrólidos: Esterasas o fosfotransferasas que modifican macrólidos

A

Este mecanismo es empleado por Enterobacteriaceae

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11
Q

RAM de macrólidos

A
  1. Intolerancia GI (náusea, vómito, diarrea, anorexia)
  2. Hepatitis colestásica aguda (fiebre, ictericia, alteración de función hepática)
  3. Metabolitos de eritromicina pueden inhibir enzimas de citocromo P450, aumentando concentraciones de otros fármacos
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12
Q

Cetólidos

A

Telitromicina. Mecanismo de acción similar a macrólidos, pero con MAYOR afinidad a subunidad 50s y MENOR resistencia.
Pueden usarse en infecciones por cocos Gram (+) resistentes a macrólidos. Es BACTERICIDA contra Gram (+)

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13
Q

RAM de cetólidos

A

Participan de varias interacciones farmacológicas, y en casos raros pueden causar necrosis hepática fulminante.
CONTRAINDICADOS en miastenia gravis por poner en riesgo la respiración

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14
Q

¿Para qué se usa el cloranfenicol?

A

BACTERIOSTÁTICO de amplio espectro contra MO aerobios, Gram (+) y Gram (-): H. influenzae, N. meningitidis, Bacteroides.
Es usado en fiebre tifoídea, meningitis bacteriana, enfermedades por rickettsias, cuando no hay alternativas más seguras, como en resistencia o alergia grave a fármacos

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15
Q

¿Cómo funciona el cloranfenicol?

A

Se une a subunidad 50s e inhibe la formación de enlaces peptídicos ocupando un sitio que interfiere con el posicionamiento de un tRNA

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16
Q

Resistencia a cloranfenicol

A
  • Disminución de permeabilidad del fármaco
  • Existencia de acetiltransferasas que desactivan el fármaco
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17
Q

RAM de cloranfenicol

A
  1. Sd del niño gris (al administrarse a RN, ya que se acumula, causando vómito, flacidez, hipotermia, coloración grisácea, insuficiencia respiratoria y acidosis metabólica)
  2. Anemia aplásica (poco común)
  3. Puede causar RAM en combinación con otros fármacos, aumentando la vida media de warfarina y de difenilhidantoinato
  4. Antagoniza los efectos bactericidas de penicilinas y aminoglucósidos, igual que otros bacteriostáticos inhibidores de síntesis de proteínas
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18
Q

Lincosamidas

A

Clindamicina. Antagoniza la formación de enlaces peptídicos por interacciones en sitio A y P de la subunidad 50s

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19
Q

¿Para qué se usan las lincosamidas?

A

Se usan en infecciones ginecológicas o intraabdominales graves, causadas por patógenos como Bacteroides fragilis resistente a penicilina, y otros aerobios intestinales

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20
Q

RAM de lincosamidas

A

Colitis pseudomembranosa por proliferación excesiva de Clostridium difficile, causada por selección durante la administración de clindamicina u otros ATB.
C. difficile produce una citotoxina que puede causar colitis: ulceraciones en mucosa, diarrea grave y fiebre

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21
Q

Oxazolidinonas

A

Modifican la elongación de la cadena peptídica, afectando la formación del enlace peptídico.
Aquí está la Linezolida, que tiene la capacidad de bloquear el sitio A e impedir la incorporación del aminoacil tRNA.
Tienen disponibilidad oral

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22
Q

¿Contra qué se usan las oxazolidinonas?

A
  1. S. aureus MRSA
  2. Enterococcus VRE
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23
Q

RAM de oxazolidinonas

A

Alteraciones en médula ósea (menos con telizolid)

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24
Q

Resistencia a oxazolidinonas

A

Se da por mutaciones en 23s rRNA de subunidad 50s

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25
Q

¿Para qué se usan las estreptograminas?

A

Se usa en infecciones graves que ponen en riesgo la vida, causadas por E. faecium o E. pyogenes resistentes a vancomicina

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26
Q

¿Cómo funcionan las estreptograminas?

A

Inhiben síntesis de proteínas por unión a 23s rRNA de subunidad 50s. Mutaciones aquí confieren resistencia.
Es bactericida contra algunas bacterias

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27
Q

RAM de estreptograminas

A
  • Aumento de bilirrubinas
  • Dolor muscular y articular
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28
Q

Pleuromutilinas

A
  1. Retapamulina. Usado para tto tópico de infecciones cutáneas menores (impétigo)
  2. RAM: irritación local y prurito en sitio de uso
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29
Q

Inhibidores de subunidad 30s

A
  1. Aminoglicósidos
  2. Espectinomicina
  3. Tetraciclinas
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30
Q

Aminoglicósidos

A

BACTERICIDAS. Estreptomicina, Neomicina, Kanamicina, Tobramicina, Paromomicina, Gentamicina, Netilmicina y Amikacina*.
*Los más usados por su baja toxicidad y amplio espectro de acción contra Gram (-)

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31
Q

¿Cómo funcionan los aminoglucósidos?

A

Agentes bactericidas que se unen a bajas concentraciones al rRNA 16s de la subunidad 30s. Allí producen lectura inapropiada de mRNA, provocando incorporación de un aác incorrecto, generando proteínas mal plegadas, mal formadas y eventualmente tóxicas para la bacteria

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32
Q

¿Qué otras acciones tienen los aminoglicósidos?

A
  1. Capacidad de bloquear la transducción, inhibiendo por completo la síntesis de proteínas
  2. Provocan terminación prematura de la cadena peptídica, generando proteínas cortas tóxicas para la bacteria
  3. Bloquean el inicio de la síntesis proteica al provocar retención de mRNA en el codón de inicio
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33
Q

Modelo de Davis en aminoglicósidos

A

El efecto bactericida es progresivo, ya que 1° entra una pequeña cantidad capaz de causar proteínas alteradas, que forman poros de membrana que permiten mayor ingreso del ATB, generando más proteínas alteradas, que activan una respuesta de estrés que contribuye al daño de la bacteria

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34
Q

¿Con quiénes sinergizan los aminoglicósidos?

A

Actúan en forma sinérgica con fármacos que inhiben la síntesis de peptidoglicano, como betalactámicos y glucopéptidos, por lo que se suelen usar combinados

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35
Q

Clínica de los aminoglicósidos

A

Son agentes altamente polares que NO tienen biodisponibilidad oral, por lo que se deben administrar VÍA PARENTERAL exclusivamente

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36
Q

¿Contra qué se usan los aminoglicósidos?

A
  1. Son bactericidas por mecanismo dependiente de concentración
  2. Gram (-)
  3. En combinación contra Gram (+) en casos graves:
    – Betalactámicos, vancomicina
  4. M. tuberculosis (estreptomicina, amikacina)
  5. NO tienen actividad contra bacterias anaerobias obligadas
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37
Q

Resistencia contra aminoglicósidos

A
  1. Enzimas modificantes que inactivan el ATB
  2. Modificaciones en permeabilidad de membrana
  3. Alteraciones en 16s rRNA
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38
Q

RAM de aminoglicósidos

A
  1. Nefrotoxicidad: causan IRA reversible, porque alcanzan altas concentraciones en células tubulares proximales
  2. Ototoxicidad irreversible
  3. Bloqueo neuromuscular
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39
Q

Espectinomicinas

A

Se unen al 16s rRNA de subunidad 30s, pero en otra región. No inducen lectura inapropiada del codón, NO es BACTERICIDA.
Se administra vía parenteral y su uso se limita a tto alternativo en gonorrea

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40
Q

Tetraciclinas (y glicilciclina)

A

BACTERIOSTÁTICOS de amplio espectro. Se unen irreversiblemente al 16s rRNA de subunidad 30s, e inhiben síntesis de proteínas al antagonizar la unión de aminoacil tRNA al sitio A

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41
Q

Selectividad de tetraciclinas

A

Se acumulan de forma activa en bacterias, porque ingresan por difusión pasiva, por poros de membrana externa Gram (-), y luego por transporte activo.
Este transporte activo NO se encuentra en células humanas (eucariontes), confiriendo selectividad (porque inhiben síntesis proteica igual, pero NO se acumulan)

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42
Q

Interacciones de las tetraciclinas

A

Interactúan con alimentos (absorción se reduce a la mitad, por lo que se deben tomar en ayunas) y fármacos (antiácidos) de administración oral

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43
Q

Ejemplos de tetraciclinas

A
  1. Doxiciclina, Minociclina, Limeciclina
    – Absorción intestinal interferida por cationes divalentes
  2. Tigeciclina (Glicilciclina)
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44
Q

Resistencia contra tetraciclinas

A
  1. Modificaciones en permeabilidad de membrana
  2. Bombas de eflujo
  3. Proteínas que interfieren con la unión al 16s rRNA
  4. Inactivación enzimática
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45
Q

RAM de tetraciclinas

A
  1. Diarrea (tetraciclina), náuseas y vómitos: son las RAM más FRECUENTES
  2. Coloración de dientes
  3. Depósito en cartílagos en crecimiento alterando el desarrollo óseo, por esto no se debe usar en < 12 años
  4. Exantema eritematoso por fotosensibilidad
  5. Toxicidad renal, porque se excreta por orina (principalmente, además por bilis)
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46
Q

¿Cuáles son las tetraciclinas más seguras a nivel renal?

A

Doxiciclina y Minociclina, para px con deficiencias en sus riñones

47
Q

Tigeciclina

A

Espectro de acción más amplio que tetraciclinas. Se usa en infecciones cutáneas y abdominales graves y en neumonía nosocomial por MO susceptible.
Debe usarse SOLO cuando NO hay ttos alternativos, por la alta tasa de mortalidad en comparación con otros ATB

48
Q

ATB dirigidos contra el metabolismo de ácidos nucleicos

A
  1. Quinolonas: inhiben replicación bacteriana
  2. Rifampicina: inhibe RNA polimerasa y, por tanto, la trancripción
  3. Metronidazol: altera físicamente el DNA
  4. Sulfonamidas: inhiben producción de precursores esenciales para la síntesis de ácidos nucleicos
49
Q

¿Qué son las quinolonas?

A

Inhibidores de la topoisomerasa.
Son bactericidas en dosis terapéuticas. Tienen el sufijo floxacina.
Ciprofloxacina, Norfloxacina, Ofloxacina, Gemifloxacina, Moxifloxacina, Levofloxacina

50
Q

¿Para qué se usan ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina?

A

Para tto de ITUs e infecciones GI por bacterias Gram (-) como E. coli, K. pneumoniae, C. jejuni y Enterobacter, Salmonella y Shigella

51
Q

¿Para qué se usan gemifloxacina, moxifloxacina* y levofloxacina*?

A

Tienen actividad contra Gram (-) y contra S. pneumoniae, y neumonías atípicas: M. pneumoniae, C. pneumoniae y L. pneumophila.
* Estos tienen actividad contra M. tuberculosis (neumonía bacteriana)

52
Q

Replicación del DNA bacteriano

A

Bacterias se replican por fisión binaria, para esto deben copiar su DNA. Esto lo hacen separando las cadenas de DNA por una helicasa. Los puntos en que se separan se llaman horquilla de replicación

53
Q

¿Qué hace la topoisomerasa II?

A

Al avanzar la horquilla de replicación, se acumula una torsión superhélice positiva en el DNA, por delante de esta. Las torsiones se deben eliminar para que la replicación avance, esto lo hace la DNA girasa (topoisomerasa II), enzima bacteriana esencial.
Esta tiene subunidades 2A y 2B, producto de genes GirA y GirB

54
Q

¿Qué hace la topoisomerasa IV?

A

La replicación es semiconservativa al generarse 2 hebras hijas. DNA nuevos y antiguos quedan unidos, y para impedir su separación se necesita la topoisomerasa IV, la cual está codificada por genes parC y parE, que luego también permite la separación adecuada de las hebras al separarse las células bacterianas

55
Q

Fluoroquinolonas

A

Moléculas sintéticas bactericidas. La potencia de estas drogas es mejorada por la adición de una molécula de flúor en posición 6.
Inhiben la síntesis de DNA bacteriano, provocando su muerte

56
Q

¿Cómo actúan las fluoroquinolonas?

A

Inhiben la actividad de DNA girasa (topoisomerasa II) y topoisomerasa IV. En la mayoría de bacterias Gram (-) el DNA es el principal blanco de acción. Se unen específicamente al complejo DNA girasa-DNA, en lugar de la DNA girasa sola. Así, estabilizan el complejo enzima-DNA, resultando en la ruptura del DNA

57
Q

¿Cuál es el objetivo 1° de las fluoroquinolonas?

A

La topoisomerasa IV es el objetivo 1° de estos ATB en bacterias Gram (+) como estafilococo y estreptococo

58
Q

Potencia de fluoroquinolonas

A

La potencia relativa de las diferentes fluoroquinolonas y su espectro de actividad depende de su afinidad por cada enzima.
En bajas concentraciones, la inhibición de la DNA girasa es reversible, pero en altas, las quinolonas convierten a las topoisomerasas en agentes que lesionan el DNA

59
Q

Resistencia a fluoroquinolonas I

A

Son mutaciones espontáneas en genes cromosómicos que alteran las enzimas blanco.
Si hay mutación en gen girA o girB que altere la afinidad reducida de la fluoroquinolona a la enzima, el MO se volverá resistente. Lo mismo ocurre para los genes parC o parE

60
Q

Resistencia a fluoroquinolonas II

A

Para algunas fluoroquinolonas que tienen similar afinidad y potencia contra ambas enzimas blanco, para que ocurra la resistencia se necesitarán mutaciones en ambas enzimas.
La resistencia es común en esfafilococos, por lo que se usan OTROS ATB para el tto de estos MO

61
Q

Actividad de quinolonas según clases

A

Ciprofloxacino, Levofloxacino, Moxifloxacino.
1. Bactericidas de amplio espectro
2. Ciprofloxacino: Gram (-) urinarios
3. Levofloxacino: además, neumococo y atípicas, también M. tuberculosis

62
Q

Resistencia a quinolonas según clase

A
  1. Bombas de eflujo
  2. Mutaciones en genes que codifican para blancos
  3. Inactivación enzimática
63
Q

RAM de quinolonas

A
  1. Prolongación intervalo QT
  2. Rotura tendinosa, tendinitis
  3. Artropatía 8no en < 12 años
  4. Náuseas, vómitos, diarrea
  5. Neuropatía periférica
64
Q

Inhibidores de transcripción: Rifampicina y Fidaxomicina

A

Inhiben subunidad beta de la RNA polimerasa, inhibiendo síntesis de RNA. Antagoniza la elongación de este

65
Q

¿Para qué se usan los inhibidores de la transcripción?

A
  1. Su principal uso es en TBC (Mycobacterium tuberculosis)
  2. Gram (+); profilaxis en enfermedad meningocócica (N. meningitidis)
66
Q

Resistencia a inhibidores de transcripción

A
  1. Mutaciones del gen que codifica RNA pol en el sitio de unión de rifampicina
  2. Inactivación enzimática
67
Q

RAM de inhibidores de transcripción

A

En general es bien tolerado (rifampicina) y produce pocas reacciones adversas:
- Exantemas
- Fiebre
- Ictericia

68
Q

Fidaxomicina

A

Actúa en etapa de inicio de síntesis de RNA, luego de la unión de la RNA polimerasa al DNA, y antes de la separación de las cadenas de doble hélice de DNA

69
Q

¿Para qué se usa la fidaxomicina?

A

Tto inicial, junto a vancomicina, de colitis por C. difficile.
Es menos potente contra Gram (-) de flora intestinal. Se absorbe poco por VO, por lo que se concentra en tubo GI

70
Q

Resistencia a fidaxomicina

A

Mutaciones en región de enzima que participa en cambios estructurales iniciales de la síntesis. Las bacterias resistentes a fidaxomicina no son resistentes a rifampicina porque su mecanismo de acción es distinto

71
Q

RAM de fidaxomicina

A

Náusea, vómito, dolor abdominal, hemorragia GI, neutropenia y anemia

72
Q

¿Cómo funciona el metronidazol?

A

Provoca daño oxidativo del DNA en anaerobios (alteración física del DNA).
Requiere activación mediante interacción con piruvato-ferrodoxina oxidorreductasa o nitrorreductasa

73
Q

¿Contra qué se usa metronidazol?

A
  1. Protozoos como Entamoeba histolytica, Giardia lamblia y Trichomonas vaginalis
  2. H. pylori (resistencia)
  3. Gram (+); profilaxis N. meningitidis
74
Q

Resistencia a metronidazol

A
  1. Mutaciones del gen rdxA en H. pylori
  2. En protozoos es más raro:
    – Son diploides
    – Pocas alternativas a PFOR
    – No es sustrato de bombas de eflujo
75
Q

RAM de metronidazol

A
  1. Efecto disulfiram
  2. Sabor metálico
  3. Molestias GI
76
Q

Sulfonamida: Inhibidores de la síntesis de precursores de ácidos nucleicos

A

Son análogos del ácido para-aminobenzoico (PABA) (molécula central del ácido fólico).
Tienen estructura similar al PABA y por ende son sustratos de la dihidropteroato sintetasa

77
Q

Inhibidores de la síntesis de precursores de ácidos nucleicos: Análogos del folato

A

Los análogos del folato son Trimetoprim y Pirimetamina, que si bien no presentan una estructura analógica tan parecida como la de sulfonamidas con PABA, pueden inhibir la dihidrofolato reductasa, pudiendo actuar sobre 2 sitios clave en la síntesis del tetrahidrofolato (cofactor necesario para síntesis de nucleótidos)

78
Q

¿Qué es el cotrimoxazol?

A

La adición, en una misma presentación, de trimetoprim junto a sulfametoxazol, es el cotrimoxazol, y este previene la aparición de resistencia y provoca un efecto sinérgico

79
Q

¿Para qué se usa la dapsona?

A

Es una sulfonamida que se usa contra la lepra

80
Q

¿Contra qué se usa el cotrimoxazol?

A
  1. H. influenzae; Chlamydia, K. granulomatis, E. coli
  2. Toxoplasma gondii
  3. P. jiroveci
81
Q

Resistencia a cotrimoxazol

A
  • Producción excesiva de PABA
  • Mutación en enzima blanco
82
Q

RAM de cotrimoxazol

A
  1. Kernicterus en RN prematuro
  2. Hipersensibilidad
  3. Molestias GI
  4. Anemia hemolítica por deficiencia de G6PDH
83
Q

Farmacoterapia combinada

A

Los fármacos pueden interactuar de modo sinérgico, reforzando la eficacia antiMO y reduciendo posibilidad de resistencia

84
Q

Principios de la farmacoterapia combinada

A
  1. Prevención de aparición de resistencia: estas bacterias tienen alta tasa de mutantes resistentes, por lo que el uso de combinación de ATB es necesario
  2. Sinergia
  3. Disminución de toxicidad
  4. Tratar múltiples infecciones
  5. Tto empírico ante agente desconocido en situación de riesgo vital
85
Q

Combinaciones sinérgicas: Penicilina y aminoglucósido

A

Para endocarditis bacteriana por S. viridans.
Penicilina inhibe síntesis de pared celular, con lo que el aminoglicósido penetra en pared del Gram (+)

86
Q

Combinaciones sinérgicas: Anfotericina B y Flucitosina

A

Combinación antimicótica.
Anfotericina B refuerza la captación de flucitosina por células micóticas, dañando membranas celulares micóticas que tienen ergosterol.
Se usa para infección micótica sistémica

87
Q

Combinaciones sinérgicas: Sulfametoxazol y Trimetoprima

A

Para P. jirovecii

88
Q

Combinaciones sinérgicas: Penicilinas con inhibidores de betalactamasas

A

Los inhibidores de betalactamasas son ácido clavulánico, sulbactam, tazobactam.
Es efectiva en infecciones por S. pneumoniae resistente a penicilina (causa común de otitis media en lactantes)

89
Q

Infecciones polimicrobianas que ponen en riesgo la vida del px

A

Se combinan ATB para prevenir resistencia y funcionar contra varios patógenos específicos conocidos.
Ej: perforación intestinal que permite ingreso de bacterias a cavidad peritoneal y formación de absceso con muchas MO. Se debe usar fluoroquinolona o betalactámico para enterobacterias Gram (-) aerobias y clindamicina o metronidazol para anaerobios

90
Q

Combinaciones desfavorables: Bactericidas y bacteriostáticos

A

Ej: tetraciclinas y penicilinas. Para que las penicilinas puedan impedir la formación de pared celular, esta debe estar formándose, por lo que si la tetraciclina está inhibiendo la síntesis proteica, se antagoniza el efecto de penicilinas

91
Q

Combinaciones desfavorables: Imidazoles/Triazoles (fungistáticos) y Anfotericina B (fungicidas)

A

Anfotericina B forma poros en membrana al unirse al ergosterol, y los azoles inhiben la formación de este

92
Q

¿Cuándo usar combinaciones de fármacos desfavorables?

A

Cuando no hay más alternativas, estas combinaciones se deben usar. En aquellos casos hay que aumentar la dosis de uno o ambos fármacos, lo que puede aumentar el riesgo de RAM

93
Q

Fármacos antituberculosis

A

Rifampicina, Isoniazida, Etambutol y Pirazinamida.
Gracias a estos es posible curar la TBC. Sin embargo, la aparición de cepas multirresistentes es un desafío terapéutico, que obliga a usar otros ATB menos eficaces y, en algunos casos, más tóxicos

94
Q

Pared celular de mycobacterias

A

Es más compleja que la de otras bacterias. La tinción Gram no es adecuada para su identificación, ya que tiene ácido micólico, resistente a la decoloración. Por esto se llaman bacilos ácido-alcohol resistentes.
Las porinas de su membrana externa son diferentes a las de Gram (-). El ácido micólico se sintetiza por 2 sintetasas de ácidos grasos específicas de mycobacterias: FAS1 y FAS2

95
Q

¿Por qué se necesita un tto prolongado para TBC?

A

Las características de su membrana, y el lento crecimiento de estas bacterias, las hace difíciles de tratar, haciéndose necesario usar ttos prolongados

96
Q

Proceso inmunológico de la TBC

A

Los bacilos son inhalados y fagocitados por macrófagos, donde se multiplican. Luego hay respuesta linfocítica (LT), en que macrófagos y LT forman granulomas, capaces de mantener la infección bajo control, pero NO erradicarla. Se liberan proteasas neutras y ROS por la acción de macrófagos, generando necrosis central en las cavidades tuberculosas centrales

97
Q

¿Qué permite el tto combinado en TBC?

A

Reduce la probabilidad de resistencia

98
Q

Etambutol

A

Bacteriostático contra bacterias extracelulares.
Actúa sobre la arabinosil transferasa, inhibiendo la síntesis de arabinogalactano

99
Q

RAM de etambutol

A

Neuritis óptica, con alteraciones de agudeza visual y percepción del color, limitación del campo visual y escotomas.
Reversible

100
Q

Resistencia a etambutol

A

Mutaciones en transferasa (asociación en MDR-TB)

101
Q

Pirazinamida

A

Bactericida contra bacilos en crecimiento lento en medio ácido. Inhibe síntesis de ácido micólico. Es profármaco sutrato de la pirazinamidasa. Es convertida a ácido pirazonoico, que es su forma activa, la cual puede inactivar a FAS1

102
Q

RAM de pirazinamida

A

Hepatotoxicidad (grave e irreversible), artralgias, hiperuricemia

103
Q

Resistencia a pirazinamida

A

Mutaciones en gen de pirazinamidasa (pncA), responsable de la inactivación de la pirazinamida.
Mutaciones en inhA

104
Q

Isoniazida

A

Bactericida. Inhibidor temprano de la síntesis de ácido micólico, por inhibición de FAS2

105
Q

RAM de isoniazida

A

Hepatitis, neuropatía periférica (piridoxina), elevación de enzimas hepáticas (reversible; severa en px alcohólicos), interacción con sustratos de CYP450

106
Q

Resistencia a isoniazida

A

Inactivación de catalasa-peroxidasas que activan a la INH, mutaciones en gen inhA

107
Q

Rifampicina

A

Inhibe a la subunidad beta de la RNA polimerasa

108
Q

RAM de rifampicina

A

Es un inductor de las enzimas del CYP450, por lo que disminuye los niveles de fármacos metabolizados por esta vía, por lo que puede producir hepatotoxicidad

109
Q

Esquema 1° de tto de TBC

A
  1. Primera fase de 2 meses: Isoniazida, Rifampicina, Pirazinamida y Etambutol
  2. Segunda fase de 4 meses: Isoniazida y Rifampicina

Px con TBC extrapulmonar o complicada deben recibir ttos más prolongados

110
Q

Resistencia al tto de TBC

A

Generalmente por mutaciones cromosómicas. En caso de que haya resistencia, se debe recurrir a ATB de 2° línea, siendo algunos específicos

111
Q

Fármacos de 2° línea para TBC

A
  1. Cicloserina: inhibe enzima alanina-racemasa y D-alanina ligasa
  2. Ácido para-amino-salicílico: propiedades bacteriostáticas
  3. Etionamida: similar a isoniazida
  4. Bedaquilina: inhibidor de síntesis de ATP
112
Q

¿Qué otros fármacos se podrían usar para TBC?

A

Se puede recurrir a agentes que incluyen en su espectro de acción a Mycobacterium tuberculosis como:
1. Fluoroquinolonas: levofloxacino y moxifloxacino
2. Aminoglicósidos: amikacina o kanamicina
3. Macrólidos: claritromicina

También se pueden usar linezolid, imipenem con ácido clavulánico, etc

113
Q

TBC resistente a múltiples fármacos (MDR-TB)

A

Este tto incluye mínimo 4 nuevos fármacos a los que se haya probado susceptibilidad por cultivo.
Deben administrarse 3-5 fármacos VO con aminoglucósido y fluoroquinolona hasta por 18-24 meses luego de cultivo (-).
El tto de MDR-TB es más tóxico y de mayor duración que el esquema estándar

Farmacología II (9 decks)

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