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Farmacología II > C2 Betalactámicos > Flashcards

C2 Betalactámicos Flashcards

1
Q

¿Cuál es la diferencia entre un antiséptico y un desinfectante?

A
  1. Antiséptico: disminuye probabilidad de infección porque inhibe el crecimiento o disminuye el n° de MO viables en tejidos vivos
  2. Desinfectante: puede matar o inactivar agentes patógenos en objetos INERTES
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2
Q

¿Cuál es el principio básico de la acción antiinfecciosa?

A

La selectividad (toxicidad selectiva), que es la identificación de diferencias sustanciales en la bioquímica o biología patógena y del hospedero

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3
Q

Tipos de blancos terapéuticos que confieren selectividad

A
  1. Blanco farmacológico único en agente patógeno, no presente en hospedero
  2. Blanco farmacológico similar pero no idéntico al del hospedero
  3. Blanco farmacológico tanto en patógeno como hospedero, pero con características cualitativas o cuantitativas diferentes
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4
Q

¿Cómo se relaciona la selectividad de un fármaco con la toxicidad?

A

Mientras menos selectivo o específico es el blanco farmacológico, mayor es la probabilidad de generar toxicidad para el hospedero

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5
Q

¿Qué característica particular tienen los antivirales?

A

En general, son fármacos dirigidos contra estructuras o enzimas propias del virus, por lo que tienen altísima selectividad

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6
Q

¿Qué es la actividad microbiana de un fármaco?

A

Concentración más baja capaz de inhibir el crecimiento bacteriano, NO implica muerte bacteriana.
A menor CIM, mayor actividad antimicrobiana

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7
Q

¿A qué corresponde el concepto de susceptibilidad o sensibilidad?

A

Un MO es susceptible cuando se alcanza la CIM en el fluido biológico donde está creciendo el MO.
Este parámetro es dependiente de la capacidad de llegada del ATB a un sitio de infección (si un ATB no llega a un espacio determinado no implica que un MO sea resistente)

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8
Q

¿A qué corresponde el concepto de resistencia?

A

Capacidad de un MO de reproducirse en un fluido corporal a pesar de la presencia de concentraciones suficientes de un antimicrobiano, que bajo otras condiciones podrían afectarle

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9
Q

Clasificación de resistencia de bacterias

A
  1. Resistentes: a 1 solo ATB
  2. Multiresistentes: contra 1 ATB de 3 clases distintas de agentes antimicrobianos
  3. Extensivamente resistentes: contra la mayoría de antimicrobianos (puede haber sensibilidad con 2 clases)
  4. Panresistentes: contra todo ATB conocido
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10
Q

Prácticas que favorecen la resistencia a fármacos

A
  • Prescripción excesiva de fármacos no indicados para tal situación
  • Baja adherencia al tto con ATB
  • Baja disponibilidad de fármacos en regiones en vías de desarrollo
  • Patógenos resistentes se difunden por el mundo a través de los viajes
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11
Q

Mecanismos de resistencia

A
  1. Intrínsecos: gen está codificado en el cromosoma de la bacteria y se transmite de forma VERTICAL
  2. Adquiridos: se transmite HORIZONTAL por paso de material genético
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12
Q

Mecanismos de resistencia adquiridos

A
  1. Conjugación: transferencia directa de material genético, casi siempre plasmidio, mediante sistema de pilis
  2. Transformación: adquisición directa del gen, desde el ambiente
  3. Transducción: a través de fagos
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13
Q

Consecuencias de la adquisición del rasgo de resistencia

A
  1. Adquisición de bombas de eflujo
  2. Producción de enzimas capaces de degradar el ATB o de modificarlo, perdiendo su función
  3. Modificación en los blancos del ATB
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14
Q

Resistencia o falta de susceptibilidad

A

La resistencia no debe confundirse con falta de susceptibilidad (ej. Mycoplasma no tiene pared celular, y por eso no es susceptible a penicilinas), o con adaptaciones NO genéticas

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15
Q

¿Qué hay que saber para la selección de un ATB en una terapia?

A

Se debe saber si tiene el perfil farmacocinético adecuado para alcanzar una concentración sobre la CIM en el sitio de infección.
También, si la acción del ATB es dependiente del tiempo o de la concentración alcanzada

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16
Q

Concentración inhibitoria mínima (CIM)

A

Concentración mínima de fármaco que inhibe el crecimiento de un cultivo luego de 18-24 h de incubación in vitro

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17
Q

¿Qué se necesita para saber si una bacteria es efectivamente susceptible a un fármaco?

A

Una bacteria es susceptible a un ATB si la concentración plasmática alcanzada es 4 veces mayor a la CIM, pero esto no es suficiente, porque hay que considerar el punto de corte, que separa a las susceptibles de las resistentes. Esto es, cuando la mayoría de aislados de la bacteria es inhibida a concentraciones MENORES al punto de corte, se puede afirmar la susceptibilidad

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18
Q

¿Qué son los fármacos bactericidas?

A

Los que producen la muerte bacteriana:
Betalactámicos, aminoglucósidos, rifampicina, vancomicina, polimixinas, fosfomicina, quinolonas y nitrofurantoína

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19
Q

¿Qué son los fármacos bacteriostáticos?

A

Los que inhiben el crecimiento bacteriano. La bacteria permanece viable, por lo que si se suspende el tto puede volver a recuperarse y multiplicarse.
Por esto mismo, se necesita a un px con un sistema inmune competente, para que el organismo se encargue del resto luego de haberse inhibido el crecimiento

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20
Q

¿En qué casos se usan agentes bactericidas?

A

En px inmunocomprometidos se deben usar. También en ciertas infecciones: endocarditis y meningitis (porque los sitios de infección son de difícil acceso)

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21
Q

¿De qué depende que un fármaco sea bactericida o bacteriostático?

A
  1. Mecanismo de acción (penicilina inhibe síntesis de pared, si las bacterias no están en activa división el efecto será entonces bacteriostático)
  2. Concentración alcanzada en el sitio de infección (si un bacteriostático está en una concentración lo suficientemente alta puede hacerse bactericida)
  3. Tipo de germen (replicación activa o no)
  4. Tamaño del inóculo
  5. Tiempo de acción
  6. Fase de crecimiento de la bacteria
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22
Q

Antagonismo entre ATB

A

Si se combina un efecto bacteriostático con uno bactericida, se inhiben los mecanismos que hacían eficaz al agente bactericida y se antagonizan

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23
Q

Sinergia entre ATB

A

Agentes bactericidas que actúan en distintos sitios de acción podrían ver sinergizados sus mecanismos.
Si disminuye la concentración de uno, bastará aumentar en una pequeña cantidad el otro

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24
Q

¿Cuál es la excepción de ATB bactericida que no sinergiza con otros bactericidas?

A

La rifampicina, un bactericida inhibidor de la RNA polimerasa, que antagoniza otros bactericidas mediante la inhibición del crecimiento celular

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25
Q

Adición entre ATB

A

Esto es la suma de los efectos de cada uno. Si disminuye la concentración de uno, bastará aumentar en la misma proporción el otro.
Por lo general la interacción entre 2 bacteriostáticos es aditiva

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26
Q

Concentración bactericida mínima (MBC)

A

Concentración mínima del fármaco que elimina el 99.9% del cultivo de MO luego de 18-24 h de incubación in vitro (MBC > CIM).
Así se define la actividad bactericida: aquella que disminuye el n° de bacterias viables en 99.9%

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27
Q

¿Cuáles ATB son bacteriostáticos?

A

Cloranfenicol
Clindamicina
Etambutol
Macrólidos
Sulfonamidas
Tetraciclinas
Trimetoprima

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28
Q

¿Cuáles ATB son bactericidas dependientes de concentración?

A

Aminoglucósidos
Bacitracina
Quinolonas

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29
Q

¿Cuáles ATB son bactericidas dependientes de tiempo?

A

Betalactámicos
Isoniazida
Metronidazol
Pirazinamida
Rifampicina
Vancomicina

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30
Q

¿Cuáles fármacos en general son bactericidas o bacteriostáticos?

A

La mayoría de ATB inhibidores de síntesis de pared celular son bactericidas, y los inhibidores de síntesis proteica son bacteriostáticos

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31
Q

¿Cuáles son los tipos de relaciones farmacocinéticas de los ATB?

A
  1. Se alcanza Cmax > CIM por al menos un período determinado de tiempo
  2. Relación concentración en plasma con CIM
  3. Relación de área bajo la curva con CIM

La mayoría de ATB tienen una relación dependiente del tiempo o de la concentración

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32
Q

¿Qué se necesita en un ATB con actividad dependiente del tiempo?

A

Se debe garantizar que las concentraciones plasmáticas estén por encima de la CIM por ≥ 60% del tiempo entre 2 dosis.
Ej: Betalactámicos

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33
Q

¿Qué se necesita en un ATB con actividad dependiente de la concentración?

A

El efecto se determina por cuántas veces se puede alcanzar la concentración máxima por encima de la CIM, sin importar el tiempo. En estos fármacos una sola dosis grande puede ser suficiente para eliminar la infección.
Ej: Aminoglucósidos, Quinolonas

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34
Q

¿Por qué se da la actividad dependiente de concentración?

A

Por un fenómeno denominado post-ATB, donde aún cuando el ATB ha desaparecido del medioambiente bacteriano, este ha logrado acumularse lo suficiente al interior de la bacteria para mantener su mecanismo de acción por más tiempo

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35
Q

Factores que influyen en la eficacia de un ATB: Asociados al px

A
  1. Estado inmunológico
  2. Gravedad de la infección
  3. Presencia de colecciones, abscesos, necrosis u obstrucciones
  4. Enfermedades concomitantes
  5. Interacciones con otros medicamentos
  6. Abandono del tto
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36
Q

Factores que influyen en la eficacia de un ATB: Asociados al MO

A
  1. Resistencia antimicrobiana
  2. Infecciones polimicrobianas
  3. Sobreinfecciones fúngicas o bacterianas
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37
Q

Factores que influyen en la eficacia de un ATB: Asociados a atención médica

A
  1. Dx erróneo
  2. Espectro antimicrobiano insuficiente
  3. Administración inapropiada (alimentos, dosis, duración)
  4. Interacciones con otros medicamentos
  5. Ventana de tiempo apropiada
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38
Q

Fármacos que deben ser administrados sin alimentos

A

Tetraciclina
Ampicilina
Cloxacilina
Cefaclor
Ceftibuteno
Rifampicina
Eritromicina
Azitromicina
Quinolonas
*Etanol: Metronidazol; Cotrimoxazol

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39
Q

Fármacos que deben ser administrados con alimentos

A

Nitrofurantoína
Cefuroxime axetil
Itraconazol
Ketoconazol

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40
Q

¿Qué es el ácido fólico?

A

Vitamina que participa en reacciones enzimáticas para biosíntesis de precursores de DNA y RNA, y aminoácidos glicina, metionina y ácido glutámico.
El uso de inhibidores del metabolismo de folato se usan para tto de infecciones y cáncer

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41
Q

Metabolismo del folato

A

El folato entra al ciclo del folato, donde el dihidrofolato se reduce a tetrahidrofolato, por la dihidrofolato reductasa (DHFR).
Luego pasa por muchos procesos metabólicos, volviendo a ser dihidrofolato

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42
Q

Inhibidores del metabolismo del folato

A

Son antimetabolitos: fármacos que inhiben la síntesis de nucleótidos y DNA.
Los inhibidores del metabolismo simulan estructuralmente el sustrato fisiológico de enzimas del metabolismo, actuando como inhibidores enzimáticos

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43
Q

¿Cómo obtienen ácido fólico las bacterias?

A

Estas deben sintetizar AF a partir de PABA, mediante dihidropteroato sintasa, en cambio las células humanas lo captan del ambiente

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44
Q

¿Cómo actúan las sulfonamidas con respecto al metabolismo del ácido fólico?

A

Inhiben la dihidropteroato sintasa, por lo que afecta solo a bacterias. La falta de AF evita la síntesis de purinas, pirimidinas y aminoácidos, ocasionando la interrupción del crecimiento del patógeno

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45
Q

Resistencia a sulfonamidas

A

Se da por:
1. Producción excesiva de PABA
2. Mutación del punto de unión de PABA en la dihidropteroato sintasa
Por la elevada resistencia, estos fármacos se administran en combinación

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46
Q

¿En qué caso no hay que dar sulfonamidas?

A

En RN, porque produce kernicterus (elevación de bilirrubina no conjugada en sangre en RN)

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47
Q

Antimicrobianos inhibidores de la DHFR

A

Esta enzima la usan TODOS los organismos. Metoprima, Pirimetamina y Metotrexato son análogos de folato, ocasionando inhibición competitiva de DHFR.
Trimetoprima (contra bacterias y hongos) y Pirimetamina (contra protozoos) tienen selectividad por la isoforma bacteriana de DHFR

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48
Q

Trimetoprima

A

Análogo de folato, ocasiona inhibición selectiva de DHFR bacteriana. Es bacteriostático igual que sulfas. Se puede usar en ITUs no complicadas.
Se suele usar junto con sulfametoxazol

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49
Q

Pirimetamina

A

Análogo de folato, inhibe selectivamente a DHFR parasitaria.
Es el único fármaco contra la toxoplasmosis

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50
Q

¿De qué es la pared celular de bacterias?

A

De una capa de peptidoglicano:
1. En Gram (+) la capa de peptidoglicano está en la parte más externa, con ácido teicoico y lipoteicoico
2. En Gram (-) la capa está entre 2 membranas, funcionando la más externa (con LPS) como impermeable para ciertas sustancias

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51
Q

¿Cuál es la función del peptidoglicano?

A

El agua entra a las bacterias por osmosis, creando una presión en la membrana celular, y esta es resistida por el peptidoglicano.
La penicilina evita la generación de este y por ende la resistencia a la presión, produciendo lisis celular

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52
Q

Enzima PBP

A

La enzima D-alanyl D-alanina transpeptidasa, también conocida como proteína unidora de penicilina (PBP) ayuda al ensamblaje de la matriz de peptidoglicano, creando enlaces cruzados entre las cadenas

53
Q

¿Qué hacen en general los betalactámicos?

A

Bloquean la enzima PBP mediante la generación de un enlace covalente con una serina clave del sitio activo de esta.
Ej: la penicilina tiene en su porción activa un anillo betalactámico químicamente reactivo

54
Q

Betalactamasa de “Nueva Delhi”

A

Hay bacterias que adquieren el gen NDM1, pudiendo producir betalactamasa de “Nueva Delhi”, capaz de descomponer todos los betalactámicos conocidos

55
Q

¿Cuáles ATB afectan la pared celular de bacterias?

A

Los betalactámicos y los glicopéptidos. Su principal blanco de acción es la vía de síntesis de la pared.
Los betalactámicos actúan sobre las transpeptidasas

56
Q

¿De qué se compone el peptidoglicano?

A

De ácido N-acetilglucosamina y ácido N-acetilmurámico. El péptido es de 3-5 aác, por lo general un pentapéptido con secuencia típica de L-alanina, glutamina-lisina y 2 aác terminales D-alanina, D-alanina, los que se unen al ácido murámico y se entrecruzan

57
Q

Síntesis del ácido N-acetilmurámico

A

Se inicia con la conversión de N-acetilglucosamina en N-acetilmurámico, con participación de fosfoenolpiruvato y NADPH.
Aquí la Fosfomicina es importante al ser análoga del fosfoenolpiruvato, capaz de inhibir la enzima denominada MurA

58
Q

Configuración del pentapéptido en la síntesis de peptidoglicano

A

El punto crítico es la incorporación de residuos D-alanina. Esto es por alanino racemasa (convierte L-alanina en D-alanina) y una ligasa (fusiona 2 D-alanina), que ayudan a hacer crecer la cadena del ácido murámico

59
Q

¿Qué hace la cicloserina?

A

La Cicloserina inhibe las enzimas alanino racemasa y la ligasa para la configuración del pentapéptido, inhibiendo la producción de pared. Sin embargo, tiene muchas RAM, por lo que SOLO se usa en tto de TBC como agente de 2° línea

60
Q

Formación del lípido I

A

El pentapéptido asociado al ácido murámico se lleva a la MP, donde por una translocasa se fusiona a un lípido de la MP, generándose el lípido I

61
Q

Formación del lípido II

A

Luego del lípido I, por acción de MurG se transfiere N-acetilglucosamina al ácido murámico, formando el lípido II, y por una flipasa, este complejo se va al exterior

62
Q

¿Qué hace la bacitracina?

A

La Bacitracina inhibe la generación del lípido II, inhibiendo la síntesis de UDP-N-acetil-murámico (NAM).
Lo malo es que tiene RAM como tóxico renal y en médula ósea.
Se utiliza principalmente como tópico oftálmico

63
Q

Polimerización de los glicanos de la pared bacteriana

A

En la superficie externa de la MP se polimerizan por ciclos de glicosilación. Esta polimerización se cataliza por enzimas peptidoglicano glucosiltransferasas

64
Q

¿Qué ocurre luego de haberse sintetizado los glicanos?

A

Se incorporan a la cadena de peptidoglicano creciente, y por acción de la PBP es entrecruzado a través de residuos de alanina

65
Q

Composición de la cadena peptídica del peptidoglicano

A

Esta puede variar entre bacterias, pero los residuos de D-alanina son esenciales, porque las transpeptidasas forman enlaces entre cadenas laterales con expulsión de una D-alanina terminal.
Una vez formado el enlace cruzado, la PBP se disocia de la pared para reiniciar en otro sitio el crecimiento de la pared bacteriana

66
Q

Tipos de proteínas unidoras de penicilina o transpeptidasas

A
  1. PBP-1: involucrada en síntesis de peptidoglicano durante la elongación de la bacteria
  2. PBP-2: carboxipeptidasa, asociada al crecimiento bacteriano
  3. PBP-3: endopeptidasa, actúa en la división celular, involucrada en la formación del septo, por lo que su inhibición lleva a filamentación de la bacteria e impide su división
67
Q

Equilibrio entre formación y destrucción de pared bacteriana

A

Existe un fino equilibrio entre ambas (la destrucción se da por autolisinas).
Si se inhibe la formación de pared, predomina la destrucción, generando autolisis

68
Q

Inhibidores de la síntesis de monómeros de peptidoglicano (mureína)

A

Estos inhiben la síntesis de UDP-N-acetil-murámico (NAM):
1. Fosfomicina
2. Cicloserina
3. Bacitracina

69
Q

Fosfomicina

A

Análogo de fosfoenolpiruvato (PEP), inhibe a MurA. Es útil en Gram (-), como E. coli, que producen ITUs, porque se excreta sin cambios en la orina. Es poco tóxico para el hospedero.
Es menos eficaz contra Gram (+) porque estas no tienen transportadores adecuados, aunque sí son útiles contra Enterococcus faecalis

70
Q

Resistencia a fosfomicina

A

Se debe a mutaciones de transportadores.
Además, hay una cepa de E. coli que tiene menor afinidad por PEP

71
Q

RAM de fosfomicina

A

Cefalea, diarrea y náuseas.
Su absorción disminuye con fármacos que favorecen la motilidad.
Probenecid puede reducir su eliminación renal

72
Q

Cicloserina

A

Análogo estructural de D-alanina. Es un fármaco de 2° línea en TBC. Inhibe de forma irreversible a alanino racemasa y ligasa. Se excreta por orina

73
Q

RAM de cicloserina

A

Convulsiones, psicosis, síndromes neurológicos (neuropatía periférica).
Debe evitarse en: trastornos neuropsiquiátricos, alcoholismo, nefropatía.
Alcohol, isoniazida y etionamida potencian sus efectos tóxicos

74
Q

Inhibidores de la polimerización de mureína (inhibidores de polimerización del peptidoglicano)

A

Estos son los glicopéptidos:
Vancomicina, Telavancina, Dalbavancina, Ortanvancina

75
Q

Vancomicina

A

Se une a la D-alanina terminal, impidiendo que la transpeptidasa se pueda unir a esta, evitando la formación del enlace entrecruzado de mureína, e inhibiendo la síntesis del peptidoglicano

76
Q

Características de los inhibidores de polimerización de mureína

A
  1. Se usan en tto de infecciones graves como neumonía, bacteriemia y endocarditis por S. aureus meticilino resistente
  2. Vancomicina VO se usa en tto de infección GI por C. difficile
  3. IV contra cocos y bacilos Gram (+), incluido MRSA
  4. Lipoglucopéptidos como telavancina además despolarizan la MP
  5. Oritavancina se utiliza contra enterococos resistentes a vancomicina
77
Q

RAM de los inhibidores de la polimerización de mureína

A

Síndrome del hombre rojo, nefrotoxicidad, fiebre, neutropenia y reacciones de hipersensibilidad

78
Q

Síndrome del hombre rojo

A

Es un rubor cutáneo o exantema, puede evitarse disminuyendo la velocidad de administración IV o mediante administración previa de antihistamínicos

79
Q

Resistencia contra inhibidores de la polimerización de mureína

A
  1. Enterococo resistente a vancomicina:
    – Incorporación de D-ala-D-lactato en vez de D-ala-D-ala
    – Son multiresistentes
  2. S. aureus resistente:
    – Mayor cantidad de D-ala-D-ala
80
Q

¿Qué son los betalactámicos?

A

ATB análogos estructurales de la porción D-ala D-ala del péptido, pudiendo unirse a la transpeptidasa con una interacción muy estable e impidiendo su disociación (forman un complejo no funcional)

81
Q

¿Cuál es el mecanismo de acción de los betalactámicos?

A

Inhibición de la formación de enlaces cruzados del polímero de mureína.
Así no se genera la pared y se desequilibra la interacción entre transpeptidasas y autolisinas. Al estar desreguladas las autolisinas se ejercerá un efecto bactericida

82
Q

Tipos de betalactámicos

A
  1. Penicilinas
  2. Cefalosporinas
  3. Carbapenémicos
  4. Monobactámicos
83
Q

Ejemplos de penicilinas

A

Penicilina G y V
Cloxacilina - Flucloxacilina
Amoxicilina - Ampicilina
Ticarcilina (antipseudomonas)
Piperacilina

84
Q

Clasificación de las cefalosporinas

A
  1. Las que tienen ‘FA’ o ‘FRA’ en el nombre son 1° gen, EXCEPTO Cefaclor que es 2° gen
  2. Las que terminan en ‘IME’ (IMA), ‘ONE’ (ONA) o ‘TEN’ (TENO) son 3° gen, EXCEPTO Cefuroxima que es 2° gen
  3. Las que tienen ‘PI’ son 4° gen
  4. Las que tienen ‘ROL’ son 5° gen
85
Q

Cefalosporinas de 1° generación

A

Cefazolina
Cefalotina
Cefaloridina
Cefadroxil
Cefalexin
Cefradina

86
Q

Cefalosporinas de 2° generación

A

Cefoxitina
Cefprozil
Cefotitan
Cefmetazol

Cefaclor
Cefuroxima

87
Q

Cefalosporinas de 3° generación

A

Cefexime / Cefexima
Ceftazidime / Ceftazidima
Cefotaxime / Cefotaxima
Ceftizoxime / Ceftizoxima
Cefpodoxime / Cefpodoxima
Ceftriaxone / Ceftriaxona
Cefoperazone / Cefoperazona
Ceftibuten / Ceftibuteno

Cefdinir
Moxalactam

88
Q

Cefalosporinas de 4° generación

A

Cefepime / Cefepima
Cefpirome / Cefpiroma

89
Q

Cefalosporinas de 5° generación

A

Ceftobiprol
Ceftarolina

90
Q

¿En qué se diferencian las distintas subclases de betalactámicos?

A

En los radicales químicos que se unen al anillo betalactámico

91
Q

Betalactámicos hidrófilos

A

Ampicilina, amoxicilina, piperacilina, ticarcilina. Tienen menor dificultad para atravesar capas, por lo que son de espectro de acción más amplio

92
Q

Betalactámicos hidrófobos

A

Oxacilina, cloxacilina, nafcilina, meticilina, penicilina G. Tienen espectro de acción más estrecho.
Algunas Gram (-) son inherentemente resistentes a estos ATB

93
Q

¿Qué bacterias son resistentes a todo betalactámico?

A

Las que viven en células humanas, ya que estas células no tienen mecanismos que capten betalactámicos

94
Q

¿Con cuáles fármacos actúan de forma sinérgica los betalactámicos?

A

Con los aminoglicósidos, que son inhibidores de la síntesis de proteínas (30s)

95
Q

RAM generales de betalactámicos

A

Hipersensibilidad (lo MÁS COMÚN), anafilaxia (grave, da broncoespasmo, angioedema, colapso CV y urticaria), exantema, enfermedad del suero, fiebre y anemia hemolítica.
Rara vez pueden causar lupus farmacoinducido

96
Q

Penicilinas naturales

A
  1. Penicilina G: parenteral, puede eliminar agentes graves Gram (+) como neumococos y S. pyogenes; diplococos Gram (-) como Neisseria; bacilos Gram (+) como Clostridium y Actinomyces; espiroquetas como Treponema pallidum y Leptospira
  2. Penicilina V: oral, sirve para infecciones dentales, prevención de fiebre reumática recurrente y celulitis estreptocócica en linfedema
97
Q

RAM de las penicilinas naturales

A
  1. Reacciones de hipersensibilidad
  2. Nefritis intersticial
  3. Convulsiones a dosis muy altas
98
Q

Penicilinas antiestafilocócicas

A

Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, nafcilina y meticilina.
El estafilococo produce una betalactamasa particular, ante la cual son resistentes Cloxacilina y Flucloxacilina.
Tienen un espectro de acción reducido y NO pueden ser usados contra Gram (-)

99
Q

¿Para qué se usan las penicilinas antiestafilocócicas?

A

Principalmente para infecciones de piel y tejidos blandos causadas por S. aureus sensible a meticilina o para bacteriemia, endocarditis u osteomielitis

100
Q

RAM de penicilinas antiestafilocócicas

A
  1. Uso VO (cloxacilina y dicloxacilina) es limitado por reacciones GI (náusea y diarrea) y por desarrollo 2° a infección por C. difficile
  2. Nafcilina IV: flebitis, agranulocitosis, nefritis intersticial aguda. Induce a CYP3A4
  3. Oxacilina: hepatotoxicidad reversible
101
Q

Penicilinas semisintéticas de amplio espectro

A

Amoxicilina, ampicilina. Atraviesan porinas de la MP externa de Gram (-), pudiendo actuar tanto contra Gram (+) como (-), que incluye Neisseria, Haemophilus y E. coli. También para H. pylori.
Su espectro es limitado por su sensibilidad a las betalactamasas

102
Q

¿Para qué se usan las penicilinas semisintéticas de amplio espectro?

A
  1. Ampicilina IV para tto de infecciones por enterococos invasores y en meningitis por Listeria
  2. Amoxicilina VO para tto de infecciones no complicadas de oído, nariz y faringe, y para prevenir endocarditis en px de alto riesgo sometidos a trabajos dentales
103
Q

RAM de penicilinas semisintéticas de amplio espectro

A

Exantema cutáneo

104
Q

¿Cómo se puede aumentar el espectro de acción de las penicilinas semisintéticas?

A

Con la administración junto a ácido clavulánico (amoxicilina) o sulbactam (ampicilina).
Esto para el tto de S. aureus, H. influenzae, E. coli, Klebsiella y anaerobios

105
Q

Carboxipenicilinas

A

Ticarcilina. Es de amplio espectro. Penetra por porinas a Gram (-), siendo una penicilina antipseudomona y enterobacter.
Tiene resistencia contra algunas betalactamasas

106
Q

Piperacilina

A

Más potente que las carboxipenicilinas.
Tiene actividad contra enterococo y Klebsiella, siendo un agente de espectro Gram (-)

107
Q

Actividad de las cefalosporinas de 1° gen

A

Contra agentes Gram (+) y algunos Gram (-): enterobacterias tipo E. coli, proteus y Klebsiella pneumoniae (neumonía e ITUs)

108
Q

¿Para qué se usan las cefalosporinas de 1° gen según su vía de administración?

A

VO: en tto de infecciones cutáneas y tejidos blandos, faringitis estreptocócica
IV: infecciones graves de piel y tejidos blandos e infecciones graves por MSRA

109
Q

Actividad de las cefalosporinas de 2° gen

A

Espectro más extendido que la 1° gen, se agrega H. influenzae.
Tienen actividad contra bacteroides:
1. Cefuroxima se usa en tto de neumonía intrahospitalaria
2. Cefotetán y Cefoxitina se usan en infecciones intraabdominales y pélvicas

110
Q

RAM de cefalosporinas de 2° gen

A

Diarrea, elevación de enzimas hepáticas, hipersensibilidad.
Raros: agranulocitosis o nefritis intersticial

111
Q

Actividad de cefalosporinas de 3° gen

A

Contra todas las enterobacterias, incluyendo a P. aeruginosa y mantienen actividad contra Gram (-): S. pneumoniae e infecciones gonocócicas, especialmente la ceftriaxona

112
Q

Actividad de cefalosporinas de 3° gen: Ceftazidima

A

P. aeruginosa, mínima actividad contra Gram (+).
Se usa para el tto nosocomial por Gram (-) y P. aeruginosa

113
Q

RAM de cefalosporinas de 3° gen

A

Hepatitis colestásica (ceftriaxona)

114
Q

Características de las cefalosporinas de 4° gen

A

Son de muy amplio espectro.
RAM: Ac contra Ag eritrocitarios, neurotoxicidad (en px con edad avanzada y disfunción renal)

115
Q

Características de las cefalosporinas de 5° gen

A

Se usan contra S. aureus multiresistente.
También en ITUs e infecciones intraabdominales complicadas

116
Q

¿A qué fármaco pueden “reemplazar” las cefalosporinas?

A

Estas pueden usarse en px con alergia a penicilina, pero hay que tener ojo en px con sensibilidad conocida a las cefalosporinas

117
Q

Carbapenémicos

A

Imipenem, meropenem, ertapenem. Son de amplio espectro, pero no tienen actividad contra S. aureus resistente a meticilina o vancomicina y tampoco son activos contra agentes que producen carbapenemasas (subtipo de betalactamasas).
Sí son activos contra betalactamasas de espectro extendido.
NO HAY VÍA ORAL

118
Q

¿Qué característica tiene el imipenem?

A

Se administra con cilastatina, que es un inhibidor de la dihidropeptidasa renal, que desactiva al imipenem, lo que permite mantener niveles adecuados del ATB

119
Q

RAM de carbapenémicos

A

Hipersensibilidad y flebitis en sitio de administración. Imipenem y meropenem pueden causar convulsiones.
Probenecid puede aumentar concentraciones de meropenem

120
Q

Monobactámicos

A

Aztreonam. Tiene actividad exclusivamente contra Gram (-), incluida la P. aeruginosa. Útil en px con alergia GRAVE a penicilina que tienen infecciones por Gram (-) resistentes

121
Q

¿Cuál es el principal mecanismo de resistencia a betalactámicos?

A

Las betalactamasas. Las bacterias Gram (-) son capaces de concentrar las betalactamasas, necesitando menor producción de estas, siendo resistentes al tto con penicilina.
Hay distintos tipos de betalactamasas: adquiridas y cromosomales (resistencia inherente)

122
Q

Betalactamasas de espectro extendido

A

Producidas por MO como Klebsiella pneumoniae y E. coli. Estas son resistentes a la mayoría de ATB betalactámicos (penicilinas, cefalosporinas y aztreonam) y a los carbapenémicos (por carbapenemasas)

123
Q

¿Qué otra forma de resistencia a betalactámicos hay?

A

La codificación de transpeptidasas con baja afinidad, que ocasiona resistencia en S. aureus

124
Q

Reversión de la resistencia a betalactámicos

A

Se hace con inhibidores de betalactamasas, que se unen a su sitio activo y evitan la destrucción del ATB:
Ácido clavulánico - Amoxicilina
Sulbactam - Ampicilina
Tazobactam - Piperacilina
Avibactam - Ceftazidima

125
Q

S. aureus meticilino resistente (SAMR)

A

Esta resistencia se da por mutación en la transpeptidasa, que no unía el betalactámico. NO producen betalactamasas, sino que tienen PBP alteradas. Por esto la vancomicina funciona, ya que actúa en otro nivel.
Sin embargo, SAMR puede producir resistencia por producción de D-ala-D-ala, compitiendo con vancomicina

126
Q

Agentes que modifican la MP

A

Daptomicina (IV), un lipopéptido cíclico con capacidad de, en presencia de Ca2+, insertarse en la porción fosfolipídica de la MP, generando poros iónicos. Estos permiten la salida de K+, provocando despolarización permanente llevando a muerte rápida

127
Q

¿Para qué se usa la daptomicina?

A

Se usa en infecciones cutáneas complicadas, bacteriemia por S. aureus.
Gram (+): SAMR e infecciones por enterococos resistentes a vancomicina

128
Q

RAM de daptomicina

A

Miopatía y neumonía eosinofílica.
Cuidado al administrar con estatinas.
Prolongación falsa de PT y TTPa

Farmacología II (9 decks)

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