Bipolar lidelse

Question 1

Genetiske årsaker?

Answer 1

Arvbarhet - 85-93%
4x risiko foreldre, foreldre på det bipolar spekteret 8x risiko
2.7x risiko for ikke-affektive lidelser

• 56 SNPs
• 8 GWAS regioner
• 40 nevrale fenotyper (strukturelle endringer i PFC + kortikal tykkelse i prefrontale og temporale regioner)
• Spesifikke gener som påvirker G-proteiner og sekundære budbringersystemer
  (små effekter)

Question 2

Nevrokjemiske årskaer?

Answer 2

• Nedsettelse av synaptisk og cellulær plasitisitet
• Dysregulering i nevrotransmittersystem (funksjon overfor nivå av nevrotransmittere)
  
  • Hypersensitive dopaminsystemer -> maniske symptomer (dopaminagonister kan også trigge maniske symptomer - stoff som stimulerer reseptorene de fester seg på)
  • Dysregulering i glutamat -> dopamin (påvirker dopaminnivå)
  • Nedsatt sensitivitet i serotoninrespetorene -> affektive symptomer (depresjon) - korrelert med utviklingen av andre affektive lidelser
• Økning i inflammatoriske cytokiner i sykdomsperioder (?) (les på mer om du orker)

Question 3

Nevrobiologiske årsaker?

Answer 3

• Abnormalitet i en rekke hjernestrukturer
• Amygdala
  
  • Involvert i fortolkning og reaktivitet på emosjonelle stimuli
• Nucleus accumbens
  
  • Involvert i motiverende responser ved belønningsrelaterte stimuli
• Prefrontal korteks
  
  • Nedsatt hemningskontroll
  • Involvert i kognitiv regulering av emosjoner og målrettet planlegging
    (Involvert i alt som kommer under)
  • Atypiske responser til belønning- og emosjonell stimuli (ofte forhøyet, produserer svingninger, ofte knyttet til mani)
    
    • Aktivering i basal ganglia korrelerer med nivå av maniske symptomer
    • Nedsatt aktivering i reguleringsregioner (kognitiv og emosjonell)
  • Økt aktivering i regioner tilknyttet emosjonell reaktivitet og belønningssensitivitet (bottom line)
  • Nevral aktivering er tilstandsavhengig
• Redusert volum i mPFC, PFC, amygdala og hippocampus
• Abnormale karakterisitkk i aksoner i frontale og temporale regioner

Question 4

Psykososiale årsaker - BP derpesjon?

Answer 4

• Kronisk stress -> BP depresjon
• Nevrotisisme
• Lav sosial støtte, familie EE, familie kritikk
• Traumatiske hendelser
  -50% med BP -> overgrep og vold
  
  • Seksuell mishandling fremskynder onset

Question 5

Biologiske mekanismer?

Answer 5

• Dopaminsensitivitet
  
  • Trigger nye maniske episoder
• Nedsatt respons i serotoninreseptorene
  
  • Oprettholder tilbakevendende depressive episoder
• Økning i inflammatoriske cytokiner i sykdomsperioden (reduseres i eutymiske perioder)
  
  • Fremskynde og forlenge depressive perioder
• Atypisk aktivering i hjernestrukturen (noen er påviste årsaker)
  
  • Økt aktivering i regioner involvert i emosjonell reaktivitet og belønningssensitivitet
  • Nedsatt aktivitet i regioner involvert i regulering

Question 6

Sosiokulturelle mekanismer?

Answer 6

• Negative livshendelser (4.5x - tilbakefall)
• EE og affekt negativitet (94% vs. 17% tilbakefall)
• Barndomstraumer
• Funksjonsnedsettelse (sosiale, yrkesmessige og familiære)
• Somatiske sykdommer
• Rus

Question 7

Psykologiske mekanismer?

Answer 7

• Negativ kognitivstil og lav selvfølelse (BP depresjon)
• Gjenværende subkliniske symptomer mellom episoder
• Komorbide lidelser
  
  • Selvmordsatferd

Mani (årsak + mekanisme)
- Mål dyseregulering (ekstreme responser på belønnende stimuli, videre oppmerksomhetsbias til positiv stimuli)
- Forstyrrelser i døgnrytme (livshendelser som fører til forskyvelse i døgnrytme fører til sårbarhet for manisk episode, ubalanse i ulike ting?)