Biopharmacie : Introduction - Biopharmacie - PK - Pharmacodynamie - Passage transmembranaire - Absorption - Voies intra/extravasculaires - Biodisponibilité (ppt 1) Flashcards
Entre le moment de l’administration du médicament et celui de l’obtention de l’effet pharmacologique, le PA doit franchir plusieurs étapes groupées en 3 phases, lesquelles ?
- Phase biopharmaceutique
- Phase pharmacocinétique
- Phase pharmacodynamique
Grossièrement, qu’est-ce que la phase biopharmaceutique ? (3 mots)
- Libération
- Dissolution
- Absorption (en partie)
Grossièrement, qu’est-ce que la phase pharmacocinétique ? (4 mots)
- Absorption
- Distribution
- Biotransformation
- Élimination
Grossièrement, qu’est-ce que la phase pharmacodynamique ? (1 mot)
L’effet
Biopharmacie
Définition de biopharmacie
Biopharmacie : L’étude de la mise à disposition du PA du médicament dans l’organisme
Biopharmacie
Qu’est-ce qu’étudie la biopharmacie ?
La biopharmacie étudie la relation entre les propriétés physicochimiques du médicament, la forme pharmaceutique et la route d’administration en fonction de l’absorption systémique des médicaments
Biopharmacie
La biopharmacie étudie les facteurs qui peuvent influencer … ? (4)
- La protection de l’activité (stabilité) du médicament à l’intérieur de la forme pharmaceutique
- La libération du PA à partir de la forme pharmaceutique
- Le taux de dissolution du médicament au site d’absorption
- L’absorption systémique du médicament
Biopharmacie
L’étude de la biopharmacie est basée sur des principes scientifiques fondamentaux et sur une méthodologie ______________
L’étude de la biopharmacie est basée sur des principes scientifiques fondamentaux et sur une méthodologie EXPÉRIMENTALE
Biopharmacie
La méthodologie expérimentale de la biopharmacie doit évaluer l’impact de 3 éléments sur la performance biologique d’un médicament, lesquels ?
- L’impact des propriétés physiques et chimiques du médicament
- La stabilité du médicament
- La production à grande échelle du médicament
Biopharmacie
La biopharmacie considère les exigences du médicament et de la forme pharmaceutique dans un environnement _____________, en plus de l’usage __________ et de la ____________
La biopharmacie considère les exigences du médicament et de la forme pharmaceutique dans un environnement PHYSIOLOGIQUE, en plus de l’usage THÉRAPEUTIQUE et de la ROUTE D’ADMINISTRATION
Biopharmacie
V/F : L’étude de la biopharmacie utilise des méthodes in vitro seulement
FAUX
in vitro ET in vivo
Pharmacocinétique
Définition de pharmacocinétique (PK) ?
Pharmacocinétique : L’étude de la cinétique d’absorption, de distribution, de métabolisme et d’excrétion dans le temps
Pharmacocinétique
Définition de pharmacocinétique clinique ?
Pharmacocinétique clinique : L’application des principes de la phamacocinétique à une utilisation sécuritaire et efficace des médicaments chez un individu en particulier
Pharmacocinétique
Quelle est l’application principale de pharmacocinétique clinique ?
Assurer à un patient une thérapie optimale en diminuant la toxicité et/ou en augmentant l’efficacité de la thérapie
Pharmacocinétique
Pour plusieurs médicaments, qu’est-ce qui permet aux cliniciens d’appliquer les principes de la pharmacocinétique clinique à une situation clinique particulière ?
La forte corrélation entre la concentration sanguine et la réponse pharmacologique
Pharmacocinétique
Que signifie ADME ?
A : Absorption
D : Distribution
M : Métabolisme (biotransformation)
E : Élimination
Pharmacocinétique
Qu’est-ce que l’absorption ?
Absorption :
Processus de transfert IRRÉVERSIBLE du principe actif du site d’administration jusqu’à la circulation systémique (site de mesure)
Pharmacocinétique
Qu’est-ce que la distribution ?
Distribution :
Dans la circulation systémique, le PA peut se lier ou non à des protéines sanguines et diffuser dans certains organes ou tissus (transfert RÉVERSIBLE)
*Le médicament se distribue dans l’organisme via le sang
Pharmacocinétique
Qu’est-ce que le volume de distribution (Vd) ?
Volume de distribution (Vd) :
Représente l’espace de dilution du médicament
*Il est dit « apparent », car il n’a pas de réalité physiologique
Pharmacocinétique
Que signifie un grand volume de distribution ?
Le médicament est plus liposoluble et il est plus concentré dans les tissus (vs dans la circulation sanguine)
Pharmacocinétique
Quels sont les risques d’un médicament ayant un grand volume de distribution ? (2)
- Plus grand risque d’accumulation dans les tissus
2. Plus grand risque de toxicité
Pharmacocinétique
Un volume de distribution supérieur à _____ est considéré comme un grand volume de distribution
70 Litres
Pharmacocinétique
Qu’est-ce que le métabolisme (biotransformation) ?
Métabolisme (biotransformation) :
Série de réactions chimiques faites par des enzymes dans l’organisme visant à éliminer le médicament (effet de 1er passage)
Pharmacocinétique
Qu’est-ce que l’élimination ?
Élimination :
Le PA est éliminé de l’organisme (transfert IRRÉVERSIBLE)
**via excrétion ou métabolisme
Pharmacocinétique
Que signifie une élimination par excrétion ?
Le PA est éliminé de l’organisme sous forme inchangée (PA intact)
Pharmacocinétique
Que signifie une élimination par métabolisme ?
Le PA est éliminé de l’organisme sous forme de métabolites
Pharmacocinétique
Dans certaines références de pharmacocinétique, on peut voir LADMER au lieu de ADME, que signifie L et R ?
L : Fait référence au processus de biopharmacie, c’est-à-dire « libération »
R : Fait référence au processus de « réabsorption au niveau rénal », qui se produit souvent en même temps que le processus d’élimination
Pharmacocinétique
Le processus de réabsorption au niveau rénal ______ le temps de 1/2 vie
a) diminue
b) augmente
augmente
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique étudie le ___________ du médicament dans l’organisme
cheminement in vivo (le devenir)
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique est l’étude quantitative en fonction du temps de la cinétique ….
1.
2.
3.
4
…. du PA et de ses dérivés (métabolites) dans l’organisme
- D’absorption : A
- De distribution : D
- De métabolisme : M
- D’élimination : E
Pharmacocinétique
Quel est le but de la pharmacocinétique ?
Produire des concentrations sanguines et tissulaires suffisantes pour avoir un effet pharmacologique, sans effet toxique
Pharmacocinétique
La majorité du temps, les récepteurs pharmacologiques se retrouvent dans les ______
tissus
Pharmacocinétique
Les processus pharmacocinétiques (ADME) vont affecter 1. 2. 3. 4. 5.
- La quantité de Rx se rendant aux récepteurs pharmacologiques
- Le début d’action du Rx
- La durée d’action du Rx
- La durée du séjour du Rx dans l’organisme
- L’intensité de l’effet pharmacologique/toxicologique
Pharmacodynamie
Définition de pharmacodynamie ?
Pharmacodynamie :
Relation entre la concentration du Rx au site d’action (récepteurs) et la réponse pharmacologique et/ou toxique, expliquant ainsi l’intensité de l’effet sur une période de temps donnée
Pharmacodynamie
La pharmacodynamie est l’étude ______ des _____ d’un médicament et de ses dérivés (métabolites) sur l’organisme
La pharmacodynamie est l’étude QUANTITATIVE des EFFETS d’un médicament et de ses dérivés (métabolites) sur l’organisme
L’absorption fait partie de quelle phase ?
Biopharmaceutique : libération du PA pour absorption
Pharmacocinétique : vitesse d’absorption
Passage transmembranaire
Par quelle voie d’administration le Rx a le plus d’étapes à traverser ?
Per os
Passage transmembranaire
Pour se rendre à la circulation systémique (sanguine), le PA doit traverser de nombreuses _______
membranes cellulaires
Passage transmembranaire
Les membranes sont une structure majeure des cellules (exemple) et des organelles (exemple)
membrane plasmique
membrane mitochondriale
Passage transmembranaire
V/F : Les membranes ne sont pas des barrières
VRAI
Ce sont des structures qui permettent un transfert sélectif de molécules d’un milieu vers un autre (semi perméables)
Passage transmembranaire
Quelle est la principale caractéristique d’une membrane ?
Lipophile
Passage transmembranaire
La membrane favorise le passage de molécules ________
a) solubles dans l’eau
b) solubles dans les lipides
solubles dans les lipides
Passage transmembranaire
La membrane contient des ______ et des ______ qui permettent le passage d’autres molécules
pores
transporteurs
Passage transmembranaire
Quelles sont les caractéristiques de la diffusion passive ? (6)
- Ne consomme PAS d’énergie
- Non spécifique
- Pas de compétition
- Pas de saturation
- Basée sur la liposolubilité
- Diffusion du plus concentré vers le moins concentré (loi de Fick)
Passage transmembranaire
Quels sont les 2 mécanismes de passage transmembranaire les plus importants ?
Diffusion passive et transport actif
Passage transmembranaire
Quelles sont les caractéristiques du transport actif ? (5)
- Contre un gradient
- Saturable
- Spécifique
- Compétition
- Consomme de l’énergie
Absorption
V/F : L’absorption est le processus par lequel le PA inchangé peut se lier ou non à des protéines sanguines et diffuser dans certains organes ou tissus
FAUX
L’absorption est le processus par lequel le PA inchangé passe de son site d’administration à la circulation sanguine
Absorption
La circulation systémique est souvent considérée comme un __________ des concentrations sanguines du médicament
La circulation systémique est souvent considérée comme un SITE DE MESURE des concentrations sanguines du médicament (dans la veine pour le prélèvement sanguin)
Absorption
Pour toutes les voies, exception de la voie _______, le médicament doit passer une « barrière » physiologique qui le sépare de la circulation sanguine
voie intraveineuse
Absorption
V/F : La quantité de Rx qui atteint la circulation sanguine est fonction de la quantité qui traverse la « barrière » physiologique
VRAI
Absorption
Qu’est-ce qui influence la quantité de Rx absorbée ? (3 catégories)
- Caractéristiques du médicament
- Caractéristiques individuelles
- Site d’administration
Absorption
Quelles sont les caractéristiques du médicament susceptibles d’influencer l’absorption ? (4)
- Physico-chimiques : pKa (la forme non ionisée du Rx est absorbée plus facilement)
- Hydro/liposolubilité (liposoluble favorisée)
- Taille et morphologie de la molécule (petite taille favorisée)
- Forme galénique qui détermine la vitesse de dissolution du Rx (sirop > gélule > comprimé…dissolution rapide favorisée)
Absorption
La forme non ionisée d’un Rx est plus _______
a) hydrosoluble
b) liposoluble
liposoluble
Absorption
Quelles sont les caractéristiques liées à l’individu susceptibles d’influencer l’absorption ? (6)
- pH du tube digestif
- Vitesse de vidange gastrique et mobilité intestinale
- Alimentation (repas riche en graisses)
- Voie et site d’administration du Rx
- Âge et pathologies (diminution des débits sanguins)
- Concentration d’enzymes dans les organes
Voies intravasculaires et extravasculaires
Qu’est-ce que la voie intravasculaire ?
Voie intravasculaire :
Administration du Rx directement dans la circulation sanguine (systémique)
ex : intraveineux, intra-artériel
Voies intravasculaires et extravasculaires
Qu’est-ce que la voie extravasculaire ?
Voie extravasculaire :
Avant d’atteindre la circulation systémique, il y a une étape préalable obligatoire –> Absorption
ex : per os, sublinguale, intramusculaire, sous-cutané, transdermique, pulmonaire, rectale
Voies intravasculaires et extravasculaires
V/F : Toutes les voies d’administration extravasculaires nécessitent une passage transmembranaire pour que le Rx se retrouve dans la circulation systémique et ainsi qu’il puisse se distribuer pour aller à son récepteur et avoir son action pharmacologique
VRAI
Voies intravasculaires et extravasculaires
Pour les Rx pris oralement, l’absorption se fait à partir du __________
tractus gastro-intestinal (TGI)
Voies intravasculaires et extravasculaires
Le système entérique s’étend de ______ à ______
Le système entérique s’étend de la BOUCHE à l’ANUS
Voies intravasculaires et extravasculaires
Le système entérique est constitué du ________
tractus gastro-intestinal (TGI)
Effet de 1er passage
Définition de l’effet de 1er passage ?
Effet de 1er passage :
Perte du médicament dans le TGI et le foie avant l’atteinte de la circulation systémique
Effet de 1er passage
La perte du Rx dans le 1er passage peut se produire de plusieurs façons, lesquelles ? (4)
- Biotransformé par des enzymes
- Excrété
- Lié de façon covalente à une protéine
- Solubilisé dans les lipides présents dans l’organe/tissu au site d’absorption
Effet de 1er passage
Le 1er passage aura pour effet de _______ l’absorption et de ______ la quantité de Rx qui atteindra la circulation systémique
diminuer
Effet de 1er passage
Lorsque le Rx est métabolisé en métabolites, on dit que l’organe « _____ » le Rx de l’organisme
« extrait »
extrait est un synonyme d’éliminé
Effet de 1er passage
Qu’est-ce que le coefficient d’extraction (E) ?
Coefficient d’extraction (E) :
Fraction du médicament qui est extrait/éliminé avant l’atteinte de la circulation systémique (varie de 0 à 1 … 0% à 100%)
Effet de 1er passage
Que signifie un coefficient d’extraction E = 0 ?
La totalité de la quantité administrée de Rx atteindra la circulation systémique (aucune extraction)
Effet de 1er passage
Que signifie un coefficient d’extraction E = 1 ?
Le médicament est totalement extrait, tout sera éliminé avant l’atteinte de la circulation systémique
Effet de 1er passage
V/F : L’organisme a pour but d’éliminer les substances exogènes, comme les Rx ?
VRAI
Effet de 1er passage
Plusieurs « barrières » physiologiques peuvent empêcher l'absorption du Rx ... 1. 2. 3. 4. 5.
- INTESTIN : le Rx est éliminé inchangé dans les selles (E1)
- LUMIÈRE INTESTINALE : métabolisation par différentes bactéries (E2)
- LUMIÈRE INTESTINALE (entérocytes) : métabolisation par différentes enzymes digestives (E3)
- FOIE : métabolisation par les enzymes cytochrome P450 (E4)
- FOIE : élimination dans la bile (E5)
Effet de 1er passage
Quelles caractéristiques du 1er coefficient d’extraction (E1 - Inchangé) influencent l’absorption du Rx ? (4)
- Solubilité, diamètre et formulation (galénique) du Rx
- pH du tube digestif
- Perméabilité dans les membranes du tube digestif
- Liaisons covalentes dans le tube digestif
Effet de 1er passage
Quelles caractéristiques du E2 (bactéries), E3 (enzymes) et E4 (CYP450) influencent l’absorption du Rx ? (1)
Affinité du Rx pour les enzymes (Km et Vmax)
Effet de 1er passage
Quelles caractéristiques du 5e coefficient d’extraction (E5 - Bile) influencent l’absorption du Rx ? (2)
- Solubilité du Rx dans les sels biliaires
2. Affinité du Rx pour les transporteurs actifs
Effet de 1er passage
Comment obtient-on le coefficient d’extraction total ?
En faisant la somme des coefficients d’extraction
E total = E1 + E2 + E3 + E4 + E5
Biodisponibilité
Définition de biodisponibilité (F) ?
Biodisponibilité (F) :
Fraction de la dose du Rx inchangée qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée (varie de 0 à 1 …. 0% à 100%)
Biodisponibilité
La biodisponibilité (F) est l’évaluation de _______
l’absorption
Biodisponibilité
La biodisponibilité est la fraction du médicament qui évite ________
les 1ers passages
Biodisponibilité
Que signifie une biodisponibilité F = 0 ?
100 % du Rx n’atteint PAS la circulation systémique
Biodisponibilité
Que signifie une biodisponibilité F = 1 ?
100 % de la dose du Rx atteint la circulation systémique
Biodisponibilité
Quelle(s) voie(s) ont une biodisponibilité F = 1 ?
Voie intravasculaire
Biodisponibilité
S’il y a 1er passage (extraction) suite à une absorption orale du Rx, la biodisponibilité F = ?
F = (1 - E total)
Biodisponibilité
V/F : La formule F = (1 - E total) est seulement valide pour la voie orale
FAUX
valide pour les autres voies, mais à un degré moindre
Biodisponibilité
V/F : Le 1er passage hépatique englobe aussi les pertes de l’extraction intestinale et la fraction non absorbée
VRAI
Biodisponibilité
V/F : Le Rx peut avoir une certaine affinité pour la bile et y être éliminé
VRAI
Biodisponibilité
La quantité de Rx retrouvée dans la circulation systémique à la sortie du foie est _________
a) augmentée
b) inchangée
c) diminuée
Diminuée
Biodisponibilité
La biodisponibilité F est plus grande s’il y a ___(présence ou absence)___ de « barrière » physiologique, en plus d’une ___(grande ou faible)___ affinité pour les enzymes de biotransformation
- absence
2. faible
Biodisponibilité
La biodisponibilité F est plus grande s’il y a un ___(fort ou faible)___ effet de 1er passage
faible
Biodisponibilité
V/F : Certaines voies d’administration permettent d’éviter le 1er passage hépatique
VRAI
La voie intravasculaire, sublinguale* et nasale*
Biodisponibilité
Classer les voies d’administration selon leur absorption (+ absorbé au - absorbé)
- Inhalation
- Dermique
- Orale
- IV
- Intramusculaire
- Rectal
- Oculaire
IV > Oculaire = Inhalation > Intramusculaire > Dermique > Rectale >Orale
