Biopharmacie : Débit sanguin - Barrières physio. - Composition des tissus - États patho. - Accumulation tissulaire - Protéines plasma. - Effet de la nourriture sur l'absorption (ppt 2) Flashcards

1
Q

Débit sanguin

Définition du débit sanguin ?

A

Débit sanguin :

Volume de sang qui atteint une partie de l’organisme par unité de temps

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Q

Débit sanguin

À quoi correspond le débit sanguin total ?

A

au rendement cardiaque au repos

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3
Q

Débit sanguin

Quel est le débit sanguin total (ml/min) ?

A

5 000 ml/min

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4
Q

Débit sanguin

V/F : Le débit sanguin est invariable dans l’organisme ?

A

FAUX

Le débit sanguin diffère d’une région à l’autre de l’organisme

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5
Q

Débit sanguin

La distribution des Rx à une région spécifique dépend :
1.
2.

A

La distribution des Rx à une région spécifique dépend :

  1. du débit sanguin (irrigation) de la région spécifique
  2. de la vitesse à laquelle le Rx est transféré du site d’administration (IV, PO…) à la région spécifique
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6
Q

Débit sanguin

Le débit sanguin détermine essentiellement :
1.
2.

A

Le débit sanguin détermine essentiellement :

  1. la vitesse à laquelle le Rx peut se rendre à une région du corps
  2. la vitesse relative à laquelle les concentrations dans l’organe/tissu seront en équilibre avec les concentrations sanguines
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7
Q

Barrières physiologiques

Composition des membranes :
1.
2.

A

Composition des membranes :

  1. Protéines
  2. Bicouche de phospholipides
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8
Q

Barrières physiologiques

La bicouche de phospholipides des membranes agit comme _________ au passage des Rx

A

barrière lipidique

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9
Q

Barrières physiologiques

V/F : Les membranes des capillaires sont imperméables

A

FAUX

Les membranes des capillaires sont perméables

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10
Q

Barrières physiologiques

Que permettent les capillaires avec leurs membranes perméables ?

A

Un échange des Rx avec le liquide interstitiel des organes/tissus

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11
Q

Barrières physiologiques

Le passage des Rx à travers les membranes des capillaires se fait selon …
1.
2.
3.

A

Le passage des Rx à travers les membranes des capillaires se fait selon …

  1. Un gradient de pression (osmotique et hydrostatique)
  2. Une différence de concentration du Rx de chaque côté de la membrane
  3. Les propriétés physicochimiques du Rx et de la membrane
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12
Q

Barrières physiologiques

Les petites molécules diffusent ____(plus ou moins)____ rapidement que les grosses molécules

A

PLUS rapidement

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13
Q

Barrières physiologiques

Les molécules liposolubles diffusent ____(plus ou moins)____ rapidement que les molécules polaires et hydrosolubles

A

PLUS rapidement

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14
Q

Composition des tissus

Qu’est-ce qui compose le sang ?

A

SANG :

Portion liquide du sang (plasma) + éléments constitutifs/figurés (globules rouges, globules blancs, plaquettes)

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15
Q

Composition des tissus

Qu’est-ce qui compose le plasma ?

A

PLASMA :

Portion liquide du sang + quelques protéines solubles

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16
Q

Composition des tissus

Qu’est-ce qui compose le sérum ?

A

SÉRUM :

Plasma dont on a retiré le fibrinogène (protéine soluble de coagulation)

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17
Q

Composition des tissus

Quelle proportion occupe le plasma dans le volume sanguin total ?

A

Le plasma occupe 55 % du volume sanguin total

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18
Q

Composition des tissus

Quelle proportion occupe les éléments figurés dans le volume sanguin total ?

A

Les éléments figurés occupent 45 % du volume sanguin total

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19
Q

Composition des tissus

V/F : Les concentrations sériques et plasmatiques sont généralement sensiblement les mêmes ?

A

VRAI

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20
Q

Composition des tissus

Les concentrations plasmatiques peuvent être beaucoup plus faibles que les concentrations sanguines, pourquoi ?

A

Calcul de doses inadéquates (rare)

*****REVOIR SLIDE 44

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21
Q

Composition des tissus

Les différences entre les composants du volume sanguin peuvent devenir importantes lorsqu’un Rx a une affinité très élevée pour les ___(composant du sang)___

A

Globules rouges

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22
Q

Composition des tissus

En pratique, les ______________ sont les plus utilisées

a) concentrations sériques
b) concentration sanguines
c) concentrations plasmatiques

A

Concentrations plasmatiques

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23
Q

Composition des tissus

Lesquels sont bien perfusés ?

a) cœur
b) os
c) poumons
d) graisses
e) reins

A

Cœur
Poumons
Reins

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24
Q

Composition des tissus

Lesquels sont beaucoup moins perfusés ?

a) cœur
b) os
c) poumons
d) graisses
e) reins

A

Os

Graisses

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25
Q

Composition des tissus

V/F : Les muscles squelettiques sont très bien perfusés ?

A

FAUX

Ils sont dans une catégorie intermédiaire

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26
Q

Composition des tissus

Les concentrations plasmatiques de Rx sont obtenues beaucoup plus _________ dans les organes bien perfusés que dans les organes moins bien perfusés (lorsque les autres facteurs sont stables/constants)

A

rapidement

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27
Q

Composition des tissus

De quoi dépend la quantité de Rx qui peut être entreposée (ou distribuée) dans un tissu ?
1.
2.

A
  1. La taille du tissu

2. Les propriétés physicochimiques du Rx et de la membrane

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28
Q

Composition des tissus

Qu’est-ce qui peut limiter le taux de distribution des Rx dans les tissus ?
1.
2.

A
  1. La perfusion sanguine

2. La perméabilité des membranes

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29
Q

Composition des tissus

Qu’est-ce qui limite le taux de distribution des Rx lorsque les membranes des tissus sont très perméables (aucun obstacle à la distribution)

A

La perfusion sanguine

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30
Q

Composition des tissus

Quel est l’obstacle à la distribution des Rx dans les organes moins perfusés ayant des membranes très perméables ?

A

La perfusion sanguine

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31
Q

Composition des tissus

Qu’est-ce qui limite la distribution d’une molécule très petite, très liposoluble, lorsque le lit capillaire des membranes est très poreux ?

A

La perfusion sanguine

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32
Q

Composition des tissus

De quoi dépend le passage des Rx à travers une membrane ?
1.
2.

A
  1. Coefficient de partage huile/eau

2. Degré d’ionisation du Rx au pH physiologique

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33
Q

Composition des tissus

V/F : La perméabilité des membranes peut aussi limiter la distribution lorsque la diffusion des Rx à travers la membrane s’effectue plus ou moins rapidement

A

VRAI

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34
Q

Composition des tissus

Plus le coefficient huile/eau est ___(faible ou élevé)___, plus la molécule traverse facilement les membranes

A

Élevé

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35
Q

Composition des tissus

La forme ___(ionisée ou non-ionisée)___ du Rx traverse plus facilement les membranes

A

Non-ionisée

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36
Q

Composition des tissus

V/F : Pour la plupart des tissus de l’organisme, le lit capillaire est très poreux, donc la vitesse de diffusion aura un grand effet sur la distribution des Rx

A

FAUX

La vitesse de diffusion aura PEU D’EFFET sur la distribution

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37
Q

Composition des tissus

Comment se nomme la forme extrême de barrière lipidique entourant le système nerveux central (SNC) ?

A

Barrière hémato-encéphalique

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38
Q

Composition des tissus

Comment les molécules peuvent-elles traverser la barrière hémato-encéphalique ?
1.
2.

A
  1. Diffusion simple

2. Transport actif

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39
Q

Composition des tissus

Dans quelle circonstance la barrière hémato-encéphalique peut-elle se briser ?

A

Lors d’infections du SNC

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40
Q

Composition des tissus

Quelles sont les conséquences sur la distribution des Rx lorsque la barrière hémato-encéphalique se brise lors d’infections au SNC ?

A

Le bris de la BHE augmente la perméabilité des membranes, ce qui permet la diffusion de certaines substances (qui auparavant ne diffusaient pas au cerveau)

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41
Q

États pathologiques

Certains états pathologiques vont affecter la distribution des Rx en affectant leur perfusion.

Les insuffisances hépatiques, cardiaques et rénales peuvent ____(augmenter ou diminuer)____ la perfusion sanguine à certains tissus et/ou organes

A

Les insuffisances hépatiques, cardiaques et rénales peuvent DIMINUER la perfusion sanguine à certains tissus et/ou organes

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42
Q

États pathologiques

Certains états pathologiques vont affecter la distribution des Rx en affectant leur perfusion.

Pendant l’exercice, la perfusion sanguine est ____(augmentée ou diminuée)____, ce qui peut changer la fraction du Rx atteignant le muscle

A

Pendant l’exercice, la perfusion sanguine est AUGMENTÉE, ce qui peut changer la fraction du Rx atteignant le muscle

43
Q

États pathologiques

Certains états pathologiques vont affecter la distribution des Rx en affectant leur perfusion.

Lors d’une blessure ou d’une perte de sang sévère, les grandes veines se ____(dilatent ou contractent)____ et redirigent plus de sang vers les endroits qui en ont besoin

A

Lors d’une blessure ou d’une perte de sang sévère, les grandes veines se CONTRACTENT et redirigent plus de sang vers les endroits qui en ont besoin

44
Q

États pathologiques

Quelles sont les conséquences d’une diminution de la perfusion sur la distribution ?
1.
2.

A
  1. Diminution du taux de distribution

2. Diminution de la concentration du Rx dans le tissu/organe affecté (comparé à la concentration sanguine)

45
Q

États pathologiques

Qu’arrive-t’il lorsque le tissu/organe faiblement perfusé est le principal organe d’élimination du Rx ?

A

Il peut y avoir accumulation du Rx dans l’organisme

46
Q

Accumulation tissulaire

La distribution est un processus ___(statique ou dynamique)___ et l’organisme tend toujours à être en ___(déséquilibre ou équilibre)___

A

La distribution est un processus DYNAMIQUE et l’organisme tend toujours à être en ÉQUILIBRE

47
Q

Accumulation tissulaire

V/F : Les tissus qui reçoivent le débit sanguin le plus faible atteindront l’équilibre plus rapidement

A

FAUX

Les tissus qui reçoivent le débit sanguin le plus ÉLEVÉ atteindront l’équilibre plus rapidement

48
Q

Accumulation tissulaire

V/F : À l’état d’équilibre, le médicament ne s’accumule pas dans le tissu

A

FAUX

À l’état d’équilibre, le médicament PEUT ou NON s’accumuler dans le tissu

49
Q

Accumulation tissulaire

De quoi dépend l’accumulation tissulaire du Rx ?
1.
2.

A
  1. Débit sanguin

2. Affinité du Rx pour le tissu —-> SURTOUT

50
Q

Accumulation tissulaire

Dans les graisses (où le débit sanguin est très faible), l’équilibre entre les concentrations tissulaires et plasmatiques se fera ________

a) rapidement
b) très rapidement
c) lentement
d) très lentement

A

très lentement

51
Q

Accumulation tissulaire

V/F : Les Rx très liposolubles ont beaucoup d’affinité pour les graisses, donc ils auront tendance à s’y accumuler, même après que les concentrations plasmatiques soient redevenues presque nulles

A

VRAI

52
Q

Protéines plasmatiques

Quelle protéine plasmatique est la plus importante pour le transport des Rx au niveau du sang et des tissus ?

A

Albumine

53
Q

Protéines plasmatiques

Quelle protéine plasmatique est la DEUXIÈME plus importante pour le transport des Rx au niveau du sang et des tissus ?

A

L’alpha-1-glycoprotéine acide

54
Q

Protéines plasmatiques

À quoi servent les lipoprotéines (VLDL, HDL, LDL) ?

A

Transport des triglycérides et du cholestérol

55
Q

Protéines plasmatiques

À quoi servent les érythrocytes (~ 45 % du volume de sang) ?

A

Transport de l’oxygène

56
Q

Protéines plasmatiques

La liaison Rx-protéine est influencée par plusieurs facteurs.

Nommer 2 facteurs reliés au médicament
1.
2.

A
  1. Propriétés physicochimiques

2. Concentration totale dans l’organisme

57
Q

Protéines plasmatiques

En quoi les propriétés physicochimiques du Rx influencent la liaison Rx-protéine ?

A

Influence sur la force de liaison

58
Q

Protéines plasmatiques

En quoi la concentration totale du Rx dans l’organisme influence la liaison Rx-protéine ?

A

Il y a saturation des sites de liaison à concentration élevée

59
Q

Protéines plasmatiques

La liaison Rx-protéine est influencée par plusieurs facteurs.

Nommer 4 facteurs reliés à la protéine
1.
2.
3.
4.
A
  1. Quantité de protéines disponibles
  2. Qualité altérée par modification structurelle
  3. Interactions médicamenteuses
  4. États pathologiques du patient
60
Q

Protéines plasmatiques

Qu’est-ce qui peut faire varier la quantité de protéines disponibles, ce qui influence la liaison Rx-protéine ?
1.
2.
3.
4.
A
  1. Diminution de la synthèse (maladie hépatique)
  2. Augmentation du catabolisme (traumatisme, chirurgie)
  3. Diffusion dans les liquides interstitiels
  4. Élimination excessive (maladie rénale)
61
Q

Protéines plasmatiques

En quoi la qualité altérée des protéines par modification structurelle influence la liaison Rx-protéine ?

A

Peut altérer la force de liaison

62
Q

Protéines plasmatiques

V/F : La liaison des Rx aux protéines plasmatiques influence significativement leur distribution dans l’organisme

A

VRAI

63
Q

Protéines plasmatiques

Le complexe Rx-protéine est ___(actif ou inactif)___

A

Inactif

64
Q

Protéines plasmatiques

Le Rx libre est ___(actif ou inactif)___

A

Actif

65
Q

Protéines plasmatiques

La liaison aux protéines plasmatiques affecte …
1.
2.

A
  1. Distribution du médicament

2. Action pharmacologique

66
Q

Protéines plasmatiques

V/F : Seul le Rx lié aux protéines plasmatiques peut quitter l’espace vasculaire pour se distribuer dans l’espace extravasculaire et les tissus

A

FAUX

Seul le Rx LIBRE

67
Q

Protéines plasmatiques

V/F : Le Rx lié aux protéines plasmatiques reste dans le volume plasmatique

A

VRAI

68
Q

Protéines plasmatiques

Nommer 2 fonctions générales de la liaison plasmatique

A
  1. Mode d’entreposage (lorsque fortement lié)

2. Transport

69
Q

Protéines plasmatiques

Même si le Rx a une fraction élevée de liaison aux protéines plamatiques, le Rx peut quand même se distribuer dans les tissus, car le facteur le plus important à considérer est _________

A

La force de liaison

70
Q

Protéines plasmatiques

La liaison aux protéines plasmatiques est un processus _____(dynamique ou statique)____

A

Dynamique

71
Q

Protéines plasmatiques

La liaison aux protéines est ____(réversible ou irréversible)____

A

Réversible

72
Q

Protéines plasmatiques

Les liaisons chimiques liant les Rx aux protéines de manières réversible sont ____(fortes ou faibles)____

A

Faibles

73
Q

Protéines plasmatiques

V/F : Les Rx peuvent se lier de façon irréversible aux protéines

A

VRAI

Mais c’est rare

74
Q

Protéines plasmatiques

Quels liens sont impliqués dans une liaison Rx-protéine irréversible ?

A

Liens covalents

75
Q

Protéines plasmatiques

Quel est le risque potentiel d’une liaison Rx-protéine irréversible ?

A

Risque de toxicité

76
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

V/F : La présence de nourriture dans le TGI peut affecter la biodisponibilité de certains Rx

A

VRAI

77
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

V/F : L’effet de la nourriture sur l’absorption des Rx est prédictible/prévisible

A

FAUX

L’effet de la nourriture est DIFFICILEMENT prédictible/prévisible

78
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

La nourriture digérée contient des acides aminés, des acides gras et des nutriments qui peuvent affecter ______ et ainsi la solubilité des Rx

A

Le pH de l’intestin

79
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Alimentation et pH gastrique :

Quel est l’effet de l’arrivée du bol alimentaire dans l’estomac sur le pH gastrique ?

A

Augmente le pH gastrique

80
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Alimentation et pH gastrique :

Quelle est la conséquence de l’augmentation du pH gastrique (due à l’arrivée du bol alimentaire dans l’estomac) ?

A

Modification de l’état d’ionisation et/ou de solubilisation des principes actifs

81
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Alimentation et pH gastrique :

Quel est l’effet de l’arrivée du bol alimentaire dans l’estomac sur l’absorption des acides faibles et des bases faibles ?

A

Acides faibles = Diminue l’absorption

Bases faibles = Favorise l’absorption

82
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Alimentation et pH gastrique :

Les ___(classe de Rx)___ sont particulièrement sensibles aux variations du pH

A

acides labiles (pénicillamine, érythromycine)

83
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Alimentation et pH gastrique :

Un repas peut faire perdre jusqu’à __% de la biodisponibilité des acides labiles (pénicillamine, érythromycine)

A

50 %

84
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Alimentation et bile :

La présence de nourriture ________ la sécrétion de bile

A

stimule

85
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Alimentation et bile :

Qu’est-ce qu’est un acide biliaire ?

A

Un surfactant

86
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Alimentation et bile :

Quels sont les rôles des acides biliaires ?
1.
2.

A
  1. Rôle dans la digestion

2. Solubilisation des gras

87
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Alimentation et bile :

V/F : Les acides biliaires peuvent augmenter la solubilisation des Rx hydrosolubles ?

A

FAUX

Rx liposolubles

88
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Alimentation et bile :

Comment est-ce que les acides biliaires peuvent augmenter la solubilisation des Rx liposolubles ?

A

Par la formation de micelles

89
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Alimentation riche en lipides :

V/F : L’absorption de certains Rx est augmentée suite à l’ingestion de nourriture riche en lipides

A

VRAI

90
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Alimentation riche en calcium (produits lactés) ou en fer :

Un aliment riche en calcium ou en fer diminue l’absorption et la biodisponibilité de la tétracycline de près de ____%

A

50 %

91
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Alimentation riche en calcium (produits lactés) ou en fer :

L’ingestion de produits laitiers peut diminuer la biodisponibilité de la ciprofloxacine de ____%

A

30 %

92
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Alimentation riche en calcium (produits lactés) ou en fer :

L’ingestion de produits laitiers peut diminuer la biodisponibilité de la norfloxacine de ____%

A

50 %

93
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Alimentation riche en calcium (produits lactés) ou en fer :

Comment explique-t’on la diminution de l’absorption/biodisponibilité de certains Rx lorsqu’ils sont pris avec des aliments riches en calcium/produits lactés/fer ?

A

Il y a formation de chélates insolubles non absorbables par association entre le calcium, le magnésium ou le fer et certains Rx

94
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Généralement, quelles circonstances p/r à la prise de Rx favorisent leur biodisponibilité ?
1.
2.

A
  1. La personne est à jeun

2. Les Rx sont pris avec une grande quantité d’eau

95
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Dans quel cas, non relié à l’absorption, est-il suggéré de prendre les Rx avec de la nourriture ?

A

Lorsque le Rx est irritants

96
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Est-il suggéré qu’un enfant boive de l’eau après la prise d’un antibiotique en suspension ? Pourquoi ?

A

OUI

1- Ça va nettoyer la bouche (le Rx peut adhérer aux parois de la bouche)

2- Ça va augmenter l’absorption

97
Q

V/F : La forme pharmaceutique influence l’élimination

A

FAUX

98
Q

V/F : La forme pharmaceutique influence l’absorption

A

VRAI

99
Q

Est-ce que la circulation mésentérique fait partie de la circulation systémique ?

A

NON

100
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

V/F : La forme pharmaceutique peut être affectée par la présence de nourriture ?

A

VRAI

101
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Qu’arrive-t’il aux comprimés à enrobage entérique ou à enrobage gastro-résistant lorsqu’ils sont en présence de nourriture dans l’estomac ?

A

Les comprimés peuvent être séquestrés plus longtemps dans l’estomac, car la nourriture empêche la vidange gastrique.

Conséquemment, les comprimés à enrobage entérique n’atteignent pas le duodénum rapidement, ce qui retarde le relargage du PA et donc l’absorption systémique.

102
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

V/F : Les Rx sous formes de minigranules/microsphères enrobées (gastro-résistants/entéro-solubles) ainsi que les microparticules sont grandement affectés par la présence de nourriture ?

A

FAUX

Ils sont PEU affectés par la présence de nourriture, et donc ils ont une absorption beaucoup plus constante a/n du duodénum

103
Q

Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx

Les Rx sous formes de minigranules/microsphères enrobées (gastro-résistant/entéro-solubles) ainsi que les microparticules sont plus affectés par la présence de nourriture que les comprimés à enrobage entérique/gastro-résistant ?

A

FAUX

Les comprimés à enrobage entérique/gastro-résistant sont plus affectés par la présence de nourriture