Biopharmacie : Débit sanguin - Barrières physio. - Composition des tissus - États patho. - Accumulation tissulaire - Protéines plasma. - Effet de la nourriture sur l'absorption (ppt 2) Flashcards
Débit sanguin
Définition du débit sanguin ?
Débit sanguin :
Volume de sang qui atteint une partie de l’organisme par unité de temps
Débit sanguin
À quoi correspond le débit sanguin total ?
au rendement cardiaque au repos
Débit sanguin
Quel est le débit sanguin total (ml/min) ?
5 000 ml/min
Débit sanguin
V/F : Le débit sanguin est invariable dans l’organisme ?
FAUX
Le débit sanguin diffère d’une région à l’autre de l’organisme
Débit sanguin
La distribution des Rx à une région spécifique dépend :
1.
2.
La distribution des Rx à une région spécifique dépend :
- du débit sanguin (irrigation) de la région spécifique
- de la vitesse à laquelle le Rx est transféré du site d’administration (IV, PO…) à la région spécifique
Débit sanguin
Le débit sanguin détermine essentiellement :
1.
2.
Le débit sanguin détermine essentiellement :
- la vitesse à laquelle le Rx peut se rendre à une région du corps
- la vitesse relative à laquelle les concentrations dans l’organe/tissu seront en équilibre avec les concentrations sanguines
Barrières physiologiques
Composition des membranes :
1.
2.
Composition des membranes :
- Protéines
- Bicouche de phospholipides
Barrières physiologiques
La bicouche de phospholipides des membranes agit comme _________ au passage des Rx
barrière lipidique
Barrières physiologiques
V/F : Les membranes des capillaires sont imperméables
FAUX
Les membranes des capillaires sont perméables
Barrières physiologiques
Que permettent les capillaires avec leurs membranes perméables ?
Un échange des Rx avec le liquide interstitiel des organes/tissus
Barrières physiologiques
Le passage des Rx à travers les membranes des capillaires se fait selon …
1.
2.
3.
Le passage des Rx à travers les membranes des capillaires se fait selon …
- Un gradient de pression (osmotique et hydrostatique)
- Une différence de concentration du Rx de chaque côté de la membrane
- Les propriétés physicochimiques du Rx et de la membrane
Barrières physiologiques
Les petites molécules diffusent ____(plus ou moins)____ rapidement que les grosses molécules
PLUS rapidement
Barrières physiologiques
Les molécules liposolubles diffusent ____(plus ou moins)____ rapidement que les molécules polaires et hydrosolubles
PLUS rapidement
Composition des tissus
Qu’est-ce qui compose le sang ?
SANG :
Portion liquide du sang (plasma) + éléments constitutifs/figurés (globules rouges, globules blancs, plaquettes)
Composition des tissus
Qu’est-ce qui compose le plasma ?
PLASMA :
Portion liquide du sang + quelques protéines solubles
Composition des tissus
Qu’est-ce qui compose le sérum ?
SÉRUM :
Plasma dont on a retiré le fibrinogène (protéine soluble de coagulation)
Composition des tissus
Quelle proportion occupe le plasma dans le volume sanguin total ?
Le plasma occupe 55 % du volume sanguin total
Composition des tissus
Quelle proportion occupe les éléments figurés dans le volume sanguin total ?
Les éléments figurés occupent 45 % du volume sanguin total
Composition des tissus
V/F : Les concentrations sériques et plasmatiques sont généralement sensiblement les mêmes ?
VRAI
Composition des tissus
Les concentrations plasmatiques peuvent être beaucoup plus faibles que les concentrations sanguines, pourquoi ?
Calcul de doses inadéquates (rare)
*****REVOIR SLIDE 44
Composition des tissus
Les différences entre les composants du volume sanguin peuvent devenir importantes lorsqu’un Rx a une affinité très élevée pour les ___(composant du sang)___
Globules rouges
Composition des tissus
En pratique, les ______________ sont les plus utilisées
a) concentrations sériques
b) concentration sanguines
c) concentrations plasmatiques
Concentrations plasmatiques
Composition des tissus
Lesquels sont bien perfusés ?
a) cœur
b) os
c) poumons
d) graisses
e) reins
Cœur
Poumons
Reins
Composition des tissus
Lesquels sont beaucoup moins perfusés ?
a) cœur
b) os
c) poumons
d) graisses
e) reins
Os
Graisses
Composition des tissus
V/F : Les muscles squelettiques sont très bien perfusés ?
FAUX
Ils sont dans une catégorie intermédiaire
Composition des tissus
Les concentrations plasmatiques de Rx sont obtenues beaucoup plus _________ dans les organes bien perfusés que dans les organes moins bien perfusés (lorsque les autres facteurs sont stables/constants)
rapidement
Composition des tissus
De quoi dépend la quantité de Rx qui peut être entreposée (ou distribuée) dans un tissu ?
1.
2.
- La taille du tissu
2. Les propriétés physicochimiques du Rx et de la membrane
Composition des tissus
Qu’est-ce qui peut limiter le taux de distribution des Rx dans les tissus ?
1.
2.
- La perfusion sanguine
2. La perméabilité des membranes
Composition des tissus
Qu’est-ce qui limite le taux de distribution des Rx lorsque les membranes des tissus sont très perméables (aucun obstacle à la distribution)
La perfusion sanguine
Composition des tissus
Quel est l’obstacle à la distribution des Rx dans les organes moins perfusés ayant des membranes très perméables ?
La perfusion sanguine
Composition des tissus
Qu’est-ce qui limite la distribution d’une molécule très petite, très liposoluble, lorsque le lit capillaire des membranes est très poreux ?
La perfusion sanguine
Composition des tissus
De quoi dépend le passage des Rx à travers une membrane ?
1.
2.
- Coefficient de partage huile/eau
2. Degré d’ionisation du Rx au pH physiologique
Composition des tissus
V/F : La perméabilité des membranes peut aussi limiter la distribution lorsque la diffusion des Rx à travers la membrane s’effectue plus ou moins rapidement
VRAI
Composition des tissus
Plus le coefficient huile/eau est ___(faible ou élevé)___, plus la molécule traverse facilement les membranes
Élevé
Composition des tissus
La forme ___(ionisée ou non-ionisée)___ du Rx traverse plus facilement les membranes
Non-ionisée
Composition des tissus
V/F : Pour la plupart des tissus de l’organisme, le lit capillaire est très poreux, donc la vitesse de diffusion aura un grand effet sur la distribution des Rx
FAUX
La vitesse de diffusion aura PEU D’EFFET sur la distribution
Composition des tissus
Comment se nomme la forme extrême de barrière lipidique entourant le système nerveux central (SNC) ?
Barrière hémato-encéphalique
Composition des tissus
Comment les molécules peuvent-elles traverser la barrière hémato-encéphalique ?
1.
2.
- Diffusion simple
2. Transport actif
Composition des tissus
Dans quelle circonstance la barrière hémato-encéphalique peut-elle se briser ?
Lors d’infections du SNC
Composition des tissus
Quelles sont les conséquences sur la distribution des Rx lorsque la barrière hémato-encéphalique se brise lors d’infections au SNC ?
Le bris de la BHE augmente la perméabilité des membranes, ce qui permet la diffusion de certaines substances (qui auparavant ne diffusaient pas au cerveau)
États pathologiques
Certains états pathologiques vont affecter la distribution des Rx en affectant leur perfusion.
Les insuffisances hépatiques, cardiaques et rénales peuvent ____(augmenter ou diminuer)____ la perfusion sanguine à certains tissus et/ou organes
Les insuffisances hépatiques, cardiaques et rénales peuvent DIMINUER la perfusion sanguine à certains tissus et/ou organes
États pathologiques
Certains états pathologiques vont affecter la distribution des Rx en affectant leur perfusion.
Pendant l’exercice, la perfusion sanguine est ____(augmentée ou diminuée)____, ce qui peut changer la fraction du Rx atteignant le muscle
Pendant l’exercice, la perfusion sanguine est AUGMENTÉE, ce qui peut changer la fraction du Rx atteignant le muscle
États pathologiques
Certains états pathologiques vont affecter la distribution des Rx en affectant leur perfusion.
Lors d’une blessure ou d’une perte de sang sévère, les grandes veines se ____(dilatent ou contractent)____ et redirigent plus de sang vers les endroits qui en ont besoin
Lors d’une blessure ou d’une perte de sang sévère, les grandes veines se CONTRACTENT et redirigent plus de sang vers les endroits qui en ont besoin
États pathologiques
Quelles sont les conséquences d’une diminution de la perfusion sur la distribution ?
1.
2.
- Diminution du taux de distribution
2. Diminution de la concentration du Rx dans le tissu/organe affecté (comparé à la concentration sanguine)
États pathologiques
Qu’arrive-t’il lorsque le tissu/organe faiblement perfusé est le principal organe d’élimination du Rx ?
Il peut y avoir accumulation du Rx dans l’organisme
Accumulation tissulaire
La distribution est un processus ___(statique ou dynamique)___ et l’organisme tend toujours à être en ___(déséquilibre ou équilibre)___
La distribution est un processus DYNAMIQUE et l’organisme tend toujours à être en ÉQUILIBRE
Accumulation tissulaire
V/F : Les tissus qui reçoivent le débit sanguin le plus faible atteindront l’équilibre plus rapidement
FAUX
Les tissus qui reçoivent le débit sanguin le plus ÉLEVÉ atteindront l’équilibre plus rapidement
Accumulation tissulaire
V/F : À l’état d’équilibre, le médicament ne s’accumule pas dans le tissu
FAUX
À l’état d’équilibre, le médicament PEUT ou NON s’accumuler dans le tissu
Accumulation tissulaire
De quoi dépend l’accumulation tissulaire du Rx ?
1.
2.
- Débit sanguin
2. Affinité du Rx pour le tissu —-> SURTOUT
Accumulation tissulaire
Dans les graisses (où le débit sanguin est très faible), l’équilibre entre les concentrations tissulaires et plasmatiques se fera ________
a) rapidement
b) très rapidement
c) lentement
d) très lentement
très lentement
Accumulation tissulaire
V/F : Les Rx très liposolubles ont beaucoup d’affinité pour les graisses, donc ils auront tendance à s’y accumuler, même après que les concentrations plasmatiques soient redevenues presque nulles
VRAI
Protéines plasmatiques
Quelle protéine plasmatique est la plus importante pour le transport des Rx au niveau du sang et des tissus ?
Albumine
Protéines plasmatiques
Quelle protéine plasmatique est la DEUXIÈME plus importante pour le transport des Rx au niveau du sang et des tissus ?
L’alpha-1-glycoprotéine acide
Protéines plasmatiques
À quoi servent les lipoprotéines (VLDL, HDL, LDL) ?
Transport des triglycérides et du cholestérol
Protéines plasmatiques
À quoi servent les érythrocytes (~ 45 % du volume de sang) ?
Transport de l’oxygène
Protéines plasmatiques
La liaison Rx-protéine est influencée par plusieurs facteurs.
Nommer 2 facteurs reliés au médicament
1.
2.
- Propriétés physicochimiques
2. Concentration totale dans l’organisme
Protéines plasmatiques
En quoi les propriétés physicochimiques du Rx influencent la liaison Rx-protéine ?
Influence sur la force de liaison
Protéines plasmatiques
En quoi la concentration totale du Rx dans l’organisme influence la liaison Rx-protéine ?
Il y a saturation des sites de liaison à concentration élevée
Protéines plasmatiques
La liaison Rx-protéine est influencée par plusieurs facteurs.
Nommer 4 facteurs reliés à la protéine 1. 2. 3. 4.
- Quantité de protéines disponibles
- Qualité altérée par modification structurelle
- Interactions médicamenteuses
- États pathologiques du patient
Protéines plasmatiques
Qu’est-ce qui peut faire varier la quantité de protéines disponibles, ce qui influence la liaison Rx-protéine ? 1. 2. 3. 4.
- Diminution de la synthèse (maladie hépatique)
- Augmentation du catabolisme (traumatisme, chirurgie)
- Diffusion dans les liquides interstitiels
- Élimination excessive (maladie rénale)
Protéines plasmatiques
En quoi la qualité altérée des protéines par modification structurelle influence la liaison Rx-protéine ?
Peut altérer la force de liaison
Protéines plasmatiques
V/F : La liaison des Rx aux protéines plasmatiques influence significativement leur distribution dans l’organisme
VRAI
Protéines plasmatiques
Le complexe Rx-protéine est ___(actif ou inactif)___
Inactif
Protéines plasmatiques
Le Rx libre est ___(actif ou inactif)___
Actif
Protéines plasmatiques
La liaison aux protéines plasmatiques affecte …
1.
2.
- Distribution du médicament
2. Action pharmacologique
Protéines plasmatiques
V/F : Seul le Rx lié aux protéines plasmatiques peut quitter l’espace vasculaire pour se distribuer dans l’espace extravasculaire et les tissus
FAUX
Seul le Rx LIBRE
Protéines plasmatiques
V/F : Le Rx lié aux protéines plasmatiques reste dans le volume plasmatique
VRAI
Protéines plasmatiques
Nommer 2 fonctions générales de la liaison plasmatique
- Mode d’entreposage (lorsque fortement lié)
2. Transport
Protéines plasmatiques
Même si le Rx a une fraction élevée de liaison aux protéines plamatiques, le Rx peut quand même se distribuer dans les tissus, car le facteur le plus important à considérer est _________
La force de liaison
Protéines plasmatiques
La liaison aux protéines plasmatiques est un processus _____(dynamique ou statique)____
Dynamique
Protéines plasmatiques
La liaison aux protéines est ____(réversible ou irréversible)____
Réversible
Protéines plasmatiques
Les liaisons chimiques liant les Rx aux protéines de manières réversible sont ____(fortes ou faibles)____
Faibles
Protéines plasmatiques
V/F : Les Rx peuvent se lier de façon irréversible aux protéines
VRAI
Mais c’est rare
Protéines plasmatiques
Quels liens sont impliqués dans une liaison Rx-protéine irréversible ?
Liens covalents
Protéines plasmatiques
Quel est le risque potentiel d’une liaison Rx-protéine irréversible ?
Risque de toxicité
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
V/F : La présence de nourriture dans le TGI peut affecter la biodisponibilité de certains Rx
VRAI
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
V/F : L’effet de la nourriture sur l’absorption des Rx est prédictible/prévisible
FAUX
L’effet de la nourriture est DIFFICILEMENT prédictible/prévisible
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
La nourriture digérée contient des acides aminés, des acides gras et des nutriments qui peuvent affecter ______ et ainsi la solubilité des Rx
Le pH de l’intestin
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Alimentation et pH gastrique :
Quel est l’effet de l’arrivée du bol alimentaire dans l’estomac sur le pH gastrique ?
Augmente le pH gastrique
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Alimentation et pH gastrique :
Quelle est la conséquence de l’augmentation du pH gastrique (due à l’arrivée du bol alimentaire dans l’estomac) ?
Modification de l’état d’ionisation et/ou de solubilisation des principes actifs
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Alimentation et pH gastrique :
Quel est l’effet de l’arrivée du bol alimentaire dans l’estomac sur l’absorption des acides faibles et des bases faibles ?
Acides faibles = Diminue l’absorption
Bases faibles = Favorise l’absorption
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Alimentation et pH gastrique :
Les ___(classe de Rx)___ sont particulièrement sensibles aux variations du pH
acides labiles (pénicillamine, érythromycine)
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Alimentation et pH gastrique :
Un repas peut faire perdre jusqu’à __% de la biodisponibilité des acides labiles (pénicillamine, érythromycine)
50 %
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Alimentation et bile :
La présence de nourriture ________ la sécrétion de bile
stimule
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Alimentation et bile :
Qu’est-ce qu’est un acide biliaire ?
Un surfactant
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Alimentation et bile :
Quels sont les rôles des acides biliaires ?
1.
2.
- Rôle dans la digestion
2. Solubilisation des gras
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Alimentation et bile :
V/F : Les acides biliaires peuvent augmenter la solubilisation des Rx hydrosolubles ?
FAUX
Rx liposolubles
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Alimentation et bile :
Comment est-ce que les acides biliaires peuvent augmenter la solubilisation des Rx liposolubles ?
Par la formation de micelles
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Alimentation riche en lipides :
V/F : L’absorption de certains Rx est augmentée suite à l’ingestion de nourriture riche en lipides
VRAI
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Alimentation riche en calcium (produits lactés) ou en fer :
Un aliment riche en calcium ou en fer diminue l’absorption et la biodisponibilité de la tétracycline de près de ____%
50 %
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Alimentation riche en calcium (produits lactés) ou en fer :
L’ingestion de produits laitiers peut diminuer la biodisponibilité de la ciprofloxacine de ____%
30 %
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Alimentation riche en calcium (produits lactés) ou en fer :
L’ingestion de produits laitiers peut diminuer la biodisponibilité de la norfloxacine de ____%
50 %
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Alimentation riche en calcium (produits lactés) ou en fer :
Comment explique-t’on la diminution de l’absorption/biodisponibilité de certains Rx lorsqu’ils sont pris avec des aliments riches en calcium/produits lactés/fer ?
Il y a formation de chélates insolubles non absorbables par association entre le calcium, le magnésium ou le fer et certains Rx
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Généralement, quelles circonstances p/r à la prise de Rx favorisent leur biodisponibilité ?
1.
2.
- La personne est à jeun
2. Les Rx sont pris avec une grande quantité d’eau
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Dans quel cas, non relié à l’absorption, est-il suggéré de prendre les Rx avec de la nourriture ?
Lorsque le Rx est irritants
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Est-il suggéré qu’un enfant boive de l’eau après la prise d’un antibiotique en suspension ? Pourquoi ?
OUI
1- Ça va nettoyer la bouche (le Rx peut adhérer aux parois de la bouche)
2- Ça va augmenter l’absorption
V/F : La forme pharmaceutique influence l’élimination
FAUX
V/F : La forme pharmaceutique influence l’absorption
VRAI
Est-ce que la circulation mésentérique fait partie de la circulation systémique ?
NON
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
V/F : La forme pharmaceutique peut être affectée par la présence de nourriture ?
VRAI
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Qu’arrive-t’il aux comprimés à enrobage entérique ou à enrobage gastro-résistant lorsqu’ils sont en présence de nourriture dans l’estomac ?
Les comprimés peuvent être séquestrés plus longtemps dans l’estomac, car la nourriture empêche la vidange gastrique.
Conséquemment, les comprimés à enrobage entérique n’atteignent pas le duodénum rapidement, ce qui retarde le relargage du PA et donc l’absorption systémique.
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
V/F : Les Rx sous formes de minigranules/microsphères enrobées (gastro-résistants/entéro-solubles) ainsi que les microparticules sont grandement affectés par la présence de nourriture ?
FAUX
Ils sont PEU affectés par la présence de nourriture, et donc ils ont une absorption beaucoup plus constante a/n du duodénum
Effet de la nourriture sur l’absorption des Rx
Les Rx sous formes de minigranules/microsphères enrobées (gastro-résistant/entéro-solubles) ainsi que les microparticules sont plus affectés par la présence de nourriture que les comprimés à enrobage entérique/gastro-résistant ?
FAUX
Les comprimés à enrobage entérique/gastro-résistant sont plus affectés par la présence de nourriture
