Behandling av kreft Flashcards
hva må ha skjedd for at kreft skal kunne oppstå?
- Tumor supressor gener skrus av
- Genene er ressisive
- Begge allelene må ha tapt funksjon
for at cellens egenskaper skal
endres - Mutasjonene gir tap-av-funksjon
(Loss-of-function) - Oncogener skrus på
- Det muterte genet er dominant
- Bare ett allel må ha mutasjon
for at cellens egenskaper skal
endres - Mutasjon gir endring i fenotype
(Gain-of-function)
hva er forskjellen på tumor supressor gener og proto-onkogener?
- Tumor suppressor-gener koder for proteiner som blokkerer utvikling
og overlevelse av omdannede (transformerte) celler. Genene er
ressisive (begge allelene må ha tapt funksjon for at cellens
egenskaper skal endres. Mutasjonene er tap-av-funksjon (Loss-offunction) - Proto-onkogenene koder for proteiner som stimulerer transformasjon.
Disse genene kan muteres til å kode for et aktivert protein som
konstant stimulerer celle-vekst og overlevelse. Det muterte genet er
dominant og gir endring i fenotype. (Gain-of-function)
hvorfor gir Arvet mutert tumor supressor-gen økt sjanse for kreft?
Arvet mutert tumor supressor-gen øker sjansen for kreft. Alle celler i
kroppen har da allerede et mutert allele. Økt risiko for at en celle mister den
andre kopien.
ved Familiær kreft i bryst og ovarier, hvilke gen er ofte mutert og hvorfor gir dette kreft?
BRCA1/2 er oftes mutert. dette gir kreft da funksjonen
til disse genene er å reparere dna skader, ved mutasjon
vil ikke disse fungere og kreft kan forekomme
hvilke behanglingstyper har man for kreft?
- Kirurgi
- Stråling
- Cellegift
- Selektive kjemiske forbindelser (medisiner)
- Selektive biologiske forbindelser (proteiner) - immunterapi
hvordan fungerer konvensjonell cellegift?
Konvensjonell cellegift (cytostatika): slår ut mitose eller translasjon
- Optimalisert for behandling av ulike kreft-typer
- MEN;
- Bi-effekter og sein-effekter
- Liten effekt mot tumorer som vokser sakte (eller har blokkert apoptose)
hvordan behandles brystkreft som er avhenge av østrogen reseptor?
østrogen binder seg intracellulært som setter i gang transkripsjon som
for cellen til å gå i mitose. Noen kreftceller trenger dette for å kunne virke,
har de det kan man gi målrettet behandling mot dette ved å gi medisiner.
Tamoxifen er en medisin som vil konkurrere med østrogen. Når østrogen binder seg
til reseptoren får man konformasjkonsendring av reseptoren som fører til at man kan binde seg til forskjellige kofaktorer.
Men når tamoxifen binder seg vil ikke konformasjonen skje og kofaktorer vil ikke kunne binde seg, noe som hindrer mitose
hvordan behandles akutt pro-myelogen leukemi og hvorfor kan de ikke behandles med vanlig cellegift?
Det er umode hvite blodceller som vokser og deler seg raskt,
ute i blodet vil de slippe ut proteiner som gir ukontrolert blødning og levring,
gir man en slik pasient vanlig cellegift vil cellene dø og slippe ut mer protein noe vi
ikke vil ha. Men de her kan få en spesiell medisin som får leukocyttene til å modne slik at
de ikke lenger slipper ut proteinene. 99% av pasientene har en translokkering av kromosom 17 og 15
noe som gir utrykk av PML-RARa funsjoneringprotein, denne trenger høye doser av vitamin A for å
stimulere differansiering, så problemer løser seg selv så lenge pasientene får ekstra tilskudd av vitamin a
hvordan behandles personer med Philadelphia kromosomet?
probleme er en translokasjon mellom Brc og Abl som sier noe om tyrosin kinase
denne mutasjonen vil føre til en hyperaktiv tyrosin kinase og dermed økt celledeling.
denne mutasjonen skjer sporadisk og gir en endret fenotype for cellen (hyperaktiv TK)
Gleevec brukes som en kinaseinhibitor ved at den hindrer atp binding
til TK og dermed hindrer den fosforlisering av molekylene
og at de dermed ikke kan gi videre signal inn til cella.
hvordan hemmes EGFR?
- Kreftcellenes vekst og overlevelse stimulert av overuttrykt eller
mutert, hyperaktiv EGFR (HER2) - Blokkering av reseptor dimerisering vha monoklonale antistoff
Her2 respetor har to like deler, de går sammen og gir et signal inn i
cella som fører til deling, men har man et antistoff mot her2 kan den
binde seg til disse delene og man kan ikke lenger få her2 delene til
å binde seg sammen og dermed ingen signal inn til cella - Blokkering av reseptor-aktivitet vha små, celle-permeable
kjemiske inhibitorer (ATP analoger som passer i EGFR)
for noen tilfeller er det tyrosin kinase og ikke her2 som er hyperaktivert så da må denne
innhiberes ved å hindre fosforlisering av molekylet.
hvorfor kan man se effekten av EGFR hemmere fra hudbiopsi hvis man eks hadde brystkreft?
Egfr virker på mange celler så man kan en biopsi av huden
for å sjekke om behandlingen har funket. Før behandling er
man positiv for egfr, dette vil vises som brunt på
immunhistokjemien, etter behandling er den ikke brun. dette er pga
man har Brukt antistoffer mot aktivert map kinase, etter behandling er det
mindre brunt, har ikke lenger aktivert map kinase og har fått blokkert signale
ved å bruke iressa (medisin)
hvordan kan man hindre at kreftceller blir immune mot medisiner?
Kreftcellene kan finne andre veier å gå hvis den ene
signalveien har blitt blokkert, for å hindre dette kan
man stoppe flere signalveier for å gi bedre effekt.
svar på læringsmåle: Gjøre rede for hvorfor mutasjoner i onkogener og tumor supressorer er en underliggende årsak til kreftutvikling og hvordan
mutasjoner i disse to gen-klassene er fundamentalt forskjellige.
Mutasjoner som endrer et proto-onkogen til et onkogen er «gainof-function» (aktiverende mutasjoner). Dette er veldig spesifikke
mutasjoner som fører at proteinet blir mer aktivt eller at den totale
mengden av proteinet i cella øker. Proteinene som er kodet av
onkogener stimulerer til økt celledeling, økt celleoverlevelse eller
blokkert differensiering og fører til økt cellemasse.
Tumor supressorer er proteiner som bremser kreftutvikling ved å
hemme celledeling, indusere apoptose eller stimulere
differensiering. En lang rekke genetiske endringer (mutasjoner)
kan gi tap av funksjon til disse genene
svar på læringsmålet: Forklare forskjellen på arvelige og somatiske mutasjoner i
kreftutvikling og hvordan prøveopparbeidelse er forskjellig avhengig av
hvilken type mutasjon man vil analysere for.
Arvelige genetiske endringer finnes i alle celler i kroppen og kan enkelt
påvises ved å analysere DNA isolert fra celler fra feks blod eller i
munnhulen. Dette vil kunne si om en person har økt risiko for å utvikle
kreft i for eksempel bryst.
Somatiske mutasjoner er genetiske endringer som oppstår spontant i
perifere celler og som fører til kreftutvikling. Somatiske mutasjoner kan
bare påvises gjennom analyser (sekvensering) av DNA isolert fra
kreftcellene.
svar på læringsmåle: Eksemplifisere hvordan påvisning av spesifikke mutasjoner brukes
innen kreftdiagnostikk for å styre behandling.
- Påvisning av BCR-ABL fusjonsgenet med PCR eller sekvensering vil
føre til at pasienten får påvist at han/hun har kronisk myelogen leukemi
og kan behandles med Glivec som er en kinase-inhibitor av ABL
tyrosin kinasen - Påvisning av spesifikke mutasjoner i EGFR viser at pasienten kan
være sensitiv for kinase-hemmer rettet mot aktiviteten til den muterte
EGFR og respondere godt - Påvisning av BRaf mutasjon i hudkreft indikerer at pasienten kan
behandles med kinase-hemmer mot BRaf
