B) Physiologie hépatique Flashcards
2 rôle du foie
- Catabolisme (dégradation)
- Anabolisme (synthèse)
Catabolisme du foie (5)
- Bilirubine
- NH4+ et cycle de l’urée
- Médicaments
- Hormones
- Acide lactique
Anabolisme du foie (7)
- Protéines
- Hormones
- Sels biliaires
- Cholestérol
- Glucose
- Lipides
- Acides aminés
Bilirubine
catabolisme/dégradation
- pigment toxique provenant de la dégradation des hématies
- elle est captée, transformée et excrètée par le foie
3 étapes du métabolisme de la bilirubine
catabolisme/dégradation
- pré-hépatique
- hépatique
- post-hépatique
Bilirubine: Métabolisme pré-hépatique (2)
catabolisme/dégradation
- La dégradation de l’hémoglobine (rouge) dans le système réticuloendothéliale de la rate et du foie produit de la biliverdine (vert).
- La biliverdine devient la bilirubine non conjuguée (jaune) (appelée également de la bilirubine libre).
Comment est la bilirubine non conjuguée?
catabolisme/dégradation
La bilirubine non conjuguée est insoluble dans l’eau et se lie à l’albumine
(une petite protéine sanguine présente en grande quantité et produite par le
foie) qui permet son transport plasmatique
Peut-il y avoir de la bilirubine non-conjuguée dans l’urine?
catabolisme/dégradation
Conséquemment, il n’y a pas de bilirubine non conjuguée dans l’urine, car l’albumine ne traverse pas la barrière glomérulaire.
Bilirubine: Métabolisme hépatique (4)
catabolisme/dégradation
• Captation :
Un transporteur sur le pôle sinusoïdal de l’hépatocyte capte la bilirubine non conjuguée.
• Liaison :
La bilirubine se lie à des protéines (ex : glutathions-S -transférase) pour cheminer vers le réticulum endoplasmique.
• Conjugaison :
L’enzyme glucoronyl-transférase crée la bilirubine conjuguée. La bilirubine devient soluble et pourra être excrétée dans la bile.
• Excrétion :
Un transporteur actif excrète la bilirubine conjuguée dans le canalicule biliaire.
Bilirubine: métabolisme post-hépatique
catabolisme/dégradation
- PAS réabsorbée par l’intestin.
* Des bactéries réduisent la bilirubine conjuguée en urobilinogène (10%) ET en stercobilinogène (90%).
Urobilinogène
catabolisme/dégradation
- un peu absorbée
- surtout excrétée dans les urines
- est responsable de la couleur orange des urines
Stercobilinogène
catabolisme/dégradation
- demeure dans l’intestin
- responsable de la couleur brune des selles
À quoi servent cliniquement les couleurs distinctes de l’urobilinogène et de la stercobilinogène?
(catabolisme/dégradation)
Ces couleurs nous seront d’un grand secours lors de l’évaluation de
plusieurs dysfonctions hépatiques
Site de dégradation des acides aminés
catabolisme/dégradation
foie
Sous-produit de la dégradation des acides aminés + une caractéristique de ce produit
(catabolisme/dégradation)
ammoniaque
toxique pour le cerveau
Qu’est-ce que le foie fait pour éviter de s’intoxiquer à l’ammoniaque?
(catabolisme/dégradation)
- il a une (grande) capacité de conversion de l’ammoniaque en urée
- cycle de l’urée + excrétion urianire
Effet d’un excès d’ammoniaque
catabolisme/dégradation
Un excès entraine un état d’encéphalopathie hépatique s’il s’accumule en quantité excessive, pouvant mener au coma, heureusement réversible.
Quand l’encéphalopathie hépatique peut-elle survenir?
catabolisme/dégradation
On observe
l’encéphalopathie hépatique en présence d’insuffisance hépatique accompagnée d’hypertension portale et de shunt porto-systémique
4 étapes biochimiques de la dégradation des a.a
catabolisme/dégradation
- Transamination des acides aminés = formation de glutamate
- Désamination du glutamate = formation NH4+ (ammoniaque)
- Le NH4+ est rapidement converti en urée par le cycle de l’urée (cycle de Krebs)
- Élimination de l’urée dans l’urine
Qu’arrive-t-il aux médicaments liposolubles qui sont pris per os?
(catabolisme/dégradation)
1) les médicaments liposolubles sont absorbés par diffusion passive à travers l’épithélium digestif et
2) entrent par la veine porte au foie.
3) sont immédiatement biotransformés lors de ce premier passage au foie en métabolites hydrosolubles.
Caractéristique de la prise de médicament intraveineux ou percutanée
(catabolisme/dégradation)
La voie intraveineuse ou percutanée évite cet effet de premier passage hépatique.
2 types de réactions de biotransformation (des médicaments) au foie
(catabolisme/dégradation)
- hydroxylation
- conjugaison
Biotransformation des médicaments: hydroxlation
catabolisme/dégradation
- par le cytochrome P450
- a 3 effets possibles
- — production de produits moins actifs
- —- production de produits inactifs
- —production de productis actifs
Qu’est-ce que le cytochrome P450?
catabolisme/dégradation
(des hémoprotéines localisées
dans le réticulum endoplasmique du foie
Biotransformation des médicaments: conjugaison
catabolisme/dégradation
- rendus inactifs
- rend soluble et donc permet l’excrétion biliaire ou rénale
Interactions médicamenteuses possibles avec le cytochrome P450 (2)
(catabolisme/dégradation)
- les médicaments peuvent induire (augmenter) ou inhiber (réduire) l’activité
enzymatique des cytochromes P450, et ainsi modifier l’effet thérapeutique d’un autre médicament. - plusieurs médicaments peuvent entrer en compétition pour un même
cytochrome, modifiant encore l’effet thérapeutique
Effet de l’insuffisance hépatique sur l’activité enzymatique
catabolisme/dégradation
- L’activité enzymatique est globalement diminuée en présence d’insuffisance hépatique, diminuant donc la biotransformation des médicaments.
- l’hypertension portale
secondaire crée des shunts porto-systémiques, qui correspondent à des voies d’évitement pour la biotransformation de ce premier passage
2 types d’hormones dégradées au foie
catabolisme/dégradation
- sérotonine
- botransformation de stéroides
Sérotonine
- sécrétée par quoi
- comment est-elle métabolisée
(catabolisme/dégradation)
- sécrétée par les cellules entérochromaffines de l’intestin
- métabolisée par le foie en 5-HIAA (ce dernier n’a plus l’effet vasomoteur de son prédécesseur et est excrété dans l’urine)
Rôle du foie dans la biotransformation des stéroides
catabolisme/dégradation
transformer les androgènes à faible activité excrétés par les glandes surrénales en :
- testostérone
- estradiol
- estrone
Qu’est-ce qui a lieu en parallèle à la biotransformation des stéroides au foie?
(catabolisme/dégradation)
Parallèlement à cela, l’androstènedione et la déhydroépiandrostérone (DHEA), toutes deux sécrétées par les surrénales, stimulent les tissus adipeux à transformer la testostérone en estradiol et en estrone.
Qu’arrive-t-il s’il y a une augmentation du rapport œstrogène/testostérone?
(catabolisme/dégradation)
féminisation du corps
Chez quel type de patient pouvons-nous retrouver une féminisation du corps? Pourquoi?
(catabolisme/dégradation)
chez un patient
cirrhotique
car l’augmentation d’estradiol et d’estrone produit un rétrocontrôle négatif sur l’hypothalamus, ce qui diminue le stimulus pour la production de testostérone par les testicules
**à revoir pas bien compris
Acide lactique
- production
- métabolisme
- élimination
(catabolisme/dégradation)
- L’activité musculaire anaérobique produit de l’acide lactique
(une cause d’acidose dite
métabolique). - Le foie biotransforme l’acide lactique en glucose (cycle de Cori).
- Le foie élimine ainsi plus de la moitié de l’acide lactique produit quotidiennement
Métabolisme de l’alcool (2)
catabolisme/dégradation
1) Transformation de l’éthanol en acétaldéhyde
2) Transformation de l’acétaldéhyde en acétate
Métabolisme de l’alcool: Transformation de l’éthanol en acétaldéhyde se fait comment?
(catabolisme/dégradation)
Plusieurs enzymes hépatiques peuvent métaboliser l’alcool. L’éthanol peut être transformé en acétaldéhyde par :
- L’alcool déshydrogénase (dans le cytoplasme)
- Le cytochrome P450 du MEOS (dans le réticulum endoplasmique)
- La catalase (dans les peroxysomes).
Acétaldéhyde est … et contribue au phénomène de ….
catabolisme/dégradation
L’acétaldéhyde est cependant toxique et contribue au phénomène dit de hangover.
Métabolisme de l’alcool: Transformation de l’acétaldéhyde en acétate se fait comment?
(catabolisme/dégradation)
L’aldhéhyde désydrogénase transforme l’acétaldéhyde en acétate (vinaigre).
Qu’est-ce qui peut inhiber l’aldhéhyde désydrogénase? (2)
catabolisme/dégradation
- metronidazole
- disulifram
Recommandation avec le metronidazole
catabolisme/dégradation
Il faut donc avertir les patients de ce potentiel effet secondaire (hangover) et recommander l’abstinence durant le
traitement.
Disulfiram
catabolisme/dégradation
- molécule qui inhibe l’aldéhyde déshydrogénase
- utilisée dans le traitement de l’alcoolisme, car elle perpétue les symptômes désagréables associés au hangover.
Capacité du foie à métaboliser l’alcool
catabolisme/dégradation
0,1g d’éthanol/kg/heure :
70 kg = environ 7mL/h ou 1/4oz d’éthanol/h,
donc 1 bière
(ex. 473 mL x 5,8% d’alcool = 27 mL d’éthanol requiert près de 4h à métaboliser).
2 types de protéines synthétisées par le foie
- albumine
- facteurs de coagulation et anticoagulants
Albumine
- c’est quoi
- rôles (2)
= petite protéine produite en grande quantité par le foie et libérée dans la circulation sanguine.
- L’albumine lie diverses molécules (ex. : bilirubine)
- contribue à la majeure partie de la pression osmotique du plasma
La mesure de la l’albumine sanguine (albuminémie) est un reflet de quoi (3)?
- La nutrition (apports protéiques)
- La digestion/absorption de protéines
- La capacité de la fonction hépatique de synthèse
Manifestation de l’hypoalbuminémie + elle amène à se questionner sur quoi?
- L’hypoalbuminémie se manifeste par un oedème à godet des membres inférieurs, occasionné par la diminution de la pression oncotique.
- On se questionnera sur la
diète, la digestion, la capacité d’absorption et la capacité de synthèse hépatique.
- Facteurs pro-coagulants (5)
- Facteurs anti-coagulants (3)
PRO
facteur II, VII, IX, X et fibrinogène
ANTI
antithrombine III, protéine C, protéines S
Test de coagulation (2 rôles)
- représentatif de la fct hépatique
- représentatif de l’activité des facteurs
nom du test de coagulation
RNI
ration normalisé international;
Aspect nécessaire au fonctionnement du test de coagulation
PAS de déficit en vitamine K
Pourquoi le test de coagulation nécessite de la vitamine K pour être représentatif?
En effet, les facteurs pro-coagulants II, VII, IX et X sont considérés comme étant
dépendants de la vitamine K, car celle-ci est requise comme cofacteur de l’activité enzymatique de coagulation
Un déficit en vitamine K donne une IRN ….
élevé
Comment savoir si un problème de coagulation est secondaire à une cholestase?
En présence d’une cholestase obstructive (chapitre arbre biliaire, obstruction du cholédoque), l’absorption de la vitamine K par l’intestin est réduite et cela diminue l’activité des facteurs de coagulation II, VII, IX et X, et donc allonge le RNI.
- Si l’administration de vitamine K normalise le test
RNI, cela signifie que le problème de coagulation est secondaire à la cholestase. - Si l’administration de vitamine K ne normalise pas le RNI, il y a un donc problème hépatique de synthèse.
Participation du foie dans le métabolisme du fer
le foie permet le stockage du fer par la synthèse de la ferritine (principale protéine de stockage du fer) par les hépatocytes
Niveau de ferritine dans les maladies du foie
On observe une élévation des niveaux de ferritines dans les maladies du foie (surtout celles en état de surcharge, tel que l’hémochromatose, ou celles liées à des états inflammatoires ou à des cytolyses)
**à revoir
Hormone hepcidine
- synthétisée en réponse à une surcharge de fer et en présence d’inflammation systémique
- tente de diminuer l’absorption intestinale du fer.
2 hormones synthétisées par le foie
- angiotensinogène
- thrombopoïétine
Angiotensinogène
- Précurseur de l’angiotensine
* Rôle dans le syndrome hépatorénal
Thrombopoïétine
- Stimule les mégakaryocytes (production de plaquettes)
- La diminution de synthèse de la thrombopoiétine joue un rôle dans l’hypoplaquettose associée à la cirrhose (l’hypersplénisme diminue aussi le nombre de plaquettes
Les protéines et les glucides passent …. au foie
passe directement
Les lipides évitent ….. en prenant …..
Les lipides, quant à eux, évitent ce premier passage au foie en prenant la route lymphatique
Comment le foie peut-il agir sur les lipides plasmatiques si les lipides évitent le premier passage au foie?
par le second passage
artère hépatique
Glucose
- peut être utilisé par quels organes
- est le SEUL substrat énergétique pour quels organes
- Le glucose peut être utilisé par tous les tissus
- il est le seul substrat énergétique pour les érythrocytes et le cerveau
Quelle qté du glucose alimentaire est absorbée par le foie?
Que devient le glucose? (2)
- La moitié du glucose alimentaire est absorbé par le foie.
- Une portion du glucose alimentaire est utilisée continuellement comme source d’énergie directe dans tous les tissus (cerveau, érythrocytes, muscles,
etc. ). - Une portion est transformée et stockée en glycogène dans les muscles. (foie)
Définitions
- glucogenogénèse
- glucogénolyse
- glycolyse
- lipogénèse
- gluconéogénèse
- Glucogenogénèse : Le foie agit tel un réservoir et une éponge en emmagasinant le glucose après les repas sous forme de glycogène.
- Glucogenolyse : Le foie libère du glucose durant le jeûne pour maintenir une glycémie proche de la normale.
- Glycolyse :
Le glucose absorbé par les hépatocytes est aussi utilisé comme
substrat énergétique. - Lipogénèse :
En état d’excès, le glucose est transformé en gras et en cholestérol - Gluconéogenèse :
En état de jeûne, après épuisement du glycogène, le foie
devient une source de nouveau glucose, synthétisé à partir du lactate, des acides aminés et du glycérol.
Comment s’appellent les lipides produits par la lipogénèse?
À quoi contribuent-ils? (2)
= Acides gras de novo
contribuent à la
- stéatose hépatique (foie gras)
- la stéatohépatite (inflammation hépatique secondaire à la stéatose)
Comment peuvent être formés les lipides hépatiques? (2)
- formés à partir de glucose ou d’alcool
ou - acheminés au foie par des chylomicrons
Rôle du foie vis-à-vis des lipides
Le foie régule les concentrations de gras sanguins (cholestérol, triglycérides), les excrétant dans le sang, les captant à nouveau, et les excrétant en partie dans la bile.
Acides gras endogènes
synthétisés par le foie à partir des glucides, soit lorsqu’il y a une abondance d’acétyl-CoA, soit lorsqu’il y a un excès de glucose
Triglycérides
- normalement libérés (avec du cholestérol) dans la circulation sanguine
- emballés dans ces transporteurs que sont les lipoprotéines
3 types de lipoprotéines
VLDL : Very low density lipoproteins : contiennent beaucoup de cholestérol.
LDL : Low density lipoproteins : moins de cholestérol.
HDL : High density lipoproteins : pauvre en cholestérol
Acides gras alimentaires
- proviennent d’un processus d’absorption et de reconstitution en TG se déroulant dans les entérocytes.
- sont ensuite transportés par des chylomicrons.
Qu’est-ce que produit la désamination des acides aminés?
acide cétonique
En quoi est ensuite converti les acides cétoniques?
source important pour quoi?
- converti subséquemment en glucide et en glycogène
- la plus importante source pour la gluconéogenèse.
L’accumulation de TG contribue à quoi?
stéatose
3 rôles du cholestérol
- constitution des membranes cellulaires dans tous les tissus
- la synthèse des hormones stéroïdiennes
- la synthèse des sels biliaires.
De quoi dépend le niveau sanguin de cholestérol? (4)
- Les apports alimentaires (20%)
- La réabsorption intestinale (20%)
- La sécrétion dans la bile
- La synthèse de novo
La synthèse de novo de cholestérol
- A lieu où?
- Dépend de quoi?
• Survient principalement dans le foie (peu dans les reins et les autres tissus).
• Dépendante de la disponibilité de molécules issues du cycle de Krebs
(l’acétyl-coA et l’acéto-acétyl-coA) et de l’enzyme HMG-coA réductase.
HMG-coA réductase
- enzyme exprimée par les hépatocytes
- essentielle à la synthèse du cholestérol
- hypolipémiants de type statines peuvent l’inhiber
Une fois le cholestérol hépatique synthétisé, que devient-il?
Le cholestérol hépatique sera en partie excrété dans la bile et en partie libéré dans le sang, emballé dans les lipoprotéines. De cette façon, il pourra être capté partout et utilisé continuellement
3 choses pour lesquelles le cholestérol hépatique est continuellement utilisé
- Le renouvellement des cellules de l’épiderme (stérols de la peau)
- Le renouvellement des cellules de l’endoderme (le tube digestif se renouvelle
continuellement) - La synthèse des hormones stéroïdiennes (minéralo-corticoïdes, hormones
sexuelles, etc.)
Qu’est-ce que permet la HMG-coA réductase vis-à-vis du cholestérol?
permet au cholestérol d’entrer dans la composition de la
bile (cholestérol biliaire direct ou cholestérol transformé en sels biliaires).
**à revoir
