Autoimmunité Flashcards
Quelle est la différence de production des anticorps entre la réponse primaire et la réponse secondaire?
On produit presque le double lors de la réponse secondaire
Quels sont les facteurs à risques pour les maladies auto-immunes (productions d’auto-anticorps)
- Age plus élevé
- Sexe féminin
- Histoire familiale
- Infection récente
- Médicaments
Quels sont les trois stades du développement de l’auto-immunité?
- Perte de la tolérance au antigènes nucléaires
- Production d’auto-anticorps
- Maladie clinique
Vrai ou faux. Le nombre de types d’auto-anitcoprs augmente au fil du temps dans le cas d’une maladie auto-immune.
Vrai
Qu’est ce qui est particulier avec 5 à 8% de la population en ce qui a trait aux auto-anticorps?
Cette proportion de la population on des auto-anticorps détectables dans leur sang
Vrai ou faux. La présence d’auto-anticorps implique nécessairement une maladie clinique.
Faux, pas nécéssairement
Combien de temps avant un diagnostic un auto-anticorps peut-il être détecté?
10 ans avant le diagnostic
Pour les cibles suivantes, nommez la/les maladies auto-immunes et les auto-anticorps.
Thyroide
Foie/pancréas
systeme nerveux
Peau
Intestin
- Thyroide: Hashimoto, anti-récepteur de la TSH
- Foie/pancréas: Hépatite auto-immune, diabete juvénile par anti-ilots de langerhans
- systeme nerveux: sclérose en plaque, anti-myéline
- Peau pemphigus: anti-desmoglein 1
- Intestin: maladie coeliaque, anti-transglutaminase - gluten)
Qu’est ce qu’une maladie auto-immune systémique?
Une maladie qui atteint tout un organe ou tout un tissu, avec la probabilité d’atteindre plus d’un organe
Donnez des exemples de maladie auto-immune systémique
- Crohn
- Psoriasis
- Polyarthrite rhumatoïde
- Lupus
Quels sont les auto-anticorps dans la polyarthrite rhumatoïde?
- Anticorps anti-immunoglobuline/facteur rhumatoïde
- Anticorps anti-protéine cyclique citrullinée (aCCP)
Quels sont les anticorps dans le lupus érythémateux disséminé?
- Facteur anti-nucléaire (anti-dsDNA)
- Anticorps anti-phospholipides
Quel est l’organe le plus souvent touché dans le cas d’une maladie de lupus?
les reins
Quelles sont les maladies auto-immunes ciblées les plus fréquentes?
- Maladies thyroïdiennes (1/1000)
- Diabete de type 1 (15/100 000)
Quelles sont les maladies auto-immunes systémiques les plus fréquentes?
- Polyarthrite rhumatoïde (1/100)
- Lupus érythémateux disséminé (1/2000)
Qu’est ce que le SMR? Donnez la formule.
C’est le ratio de mortalité standardisé
SMR= observed/expected
Donnez trois raisons qui expliquent pourquoi on dit que le lupus est une maladie hétérogène
- Vraie d’un individu à l’autre dans le temps (pas la même progression)
- Varie entre les individus
- Sévérités diverses selon les individus avec la même manifestation
Les dommages cumulatifs secondaires du lupus sont dus a quoi? (3 points)
- L’activité de la maladie (+ activité, + dommages)
- Complications reliées au traitement
- Des maladies intercurrentes (ex. cancer)
Donnez deux caractéristiques principales des PAMPs pour les distinguer du soi
- Motifs uniques au pathogènes
2 Absents chez l’hôte
Qu’est ce que les TLRs?
Ce sont les Toll like receptors qui reconnaissent les PAMPs (PRRs)
Expliquez la structure des TLRs
Domaine TIR (Toll/IL-1 Receptor) dans le cytoplasme. LRR (leucine rich repeat) extra cytosolique
Comment différencier les bactéries non pathogènes et commensales?
La lyse des cellules et les dommages au tissu accompagnent les infections, ce qui crée des signaux de danger reconnus aussi par les PRRs
Qu’est ce que les DAMPs?
Les damage associated molecular patterns
Donnez un exemple de ligand DAMP
Les HSP
Vrai ou faux. Les anticorps peuvent cibler les PAMPs et les DAMPs.
Vrai
Nommez quelques facteurs génétiques qui peuvent influencer le risque d’avoir une malade auto-immune
- Modification dans les protéines du CMH
- Modification des récepteurs Fc
- Modification des Cytokines (IL-10)
Combien d’anticorps sont détectables en moyenne lors du diagnostic du lupus? Expliquez ce que cela veut dire.
- Le lupus est donc une maladie avec une grande diversité d’auto-anticorps. C’est donc une maladie auto-immune systématique
Quelle est la différence entre une maladie auto-immune ciblée et systématique?
Dans les maladies ciblée, on a la production d’un seul anticorps contre une seule molécule. Dans les maladies systémiques, on a plus d’un anticorps qui attaque un organe par exemple
En Clinique, quelle est la stratégie utilisé en général pour diagnostiquer le lupus?
On essaie le plus possible d’éliminer les autres causes de l’infections, comme d’autre maladies ou d’autres médicaments.
À quel moment les premiers dommages du au lupus surviennent?
6 mois après le diagnostic
Qu’Est ce qui est caractéristique des dommages dans le lupus?
Ils sont irréversibles et ils s’accumulent au fil du temps
Vrai ou faux. Les TLRs sont un type de PRR
Vrai
Pourquoi le TIR domain des toll like receptor s’appelle ainsi?
Car il est tres similaire au domaine du récepteur à l’IL-1
Quel est l’adapteur des TLRs le plus courant?
MyD88
Qu’est ce que TIRAP?
Tir associated protein
Quelle est la particularité de TLR3?
Ce récepteur n’utilise pas l’adapteur MyD88
Quelles sont les deux localisations possibles des TLR?
À la surface des cellules et dans les endosomes
Pourquoi nous avons des TLR dans les endosomes?
Parce que les virus s’y rendent. Leur acide nucléique est un PAMPs qui va se lier aux TLR 3, 7 et 9
Quel est le phospholipide exclusif aux bactéries et aux mitopchondries
la cardiolipine
Vrai ou faux. Les anticorps peuvent cibler les PAMPs et non les DAMPs.
Faux, ils peuvent cibler les deux
Expliquez les deux réponses possibles dans l’expérience avec les souris injectés au LPS
on a deux types de souris; une avec des anticorps contre les LPS et une autre avec aucun anticorps.
Dans les deux cas on leur injecte des LPS.
La souris avec les anticorps va être amorphe, car on va avoir la somme des deux réponses immunitaires (anticorps et TLR4) et donc une réponse tres intense.
La souris sans anticorps va seulement avoir la réponse avec TLR4, qui va être une réponse immunitaire plus “faible”
Quel est la conséquence qu’on aie des anticorps contre des molécules des mitochondries?
Les mitochondries vont être reconnues comme des DAMPs, mais aussi par le système adaptatif avec les anticorps
Expliquez les effets de l’activation des plaquettes avec la cyclooxygénase
La cyclooxygénase va activer la trhomboxane (TXA2). Cette molécule va forcer les plaquette à s’agréger.
Quelles sont les molécules qui peuvent être exprimées par les plaquettes?
Les cytokines et les TLR
Expliquez la relation entre les plaquettes et les globules blancs
Lors d’une lésion, il y a accumulation des plaquette à la lésion. Les plaquette vont aussi recruter des globules blanc pour prévenir des infections
Expliquez pourquoi les plaquettes sont capable de s’agréger sans être emportées dans le sang
Elles n’ont pas de noyau et ont une forme plate, ce qui leur permet de s’empiler
Qu’est ce qui est particulier quant au cycle cellulaire des mégacaryocytes?
Ils vont répliquer leur ADN sans se diviser, jusqu’à 120 copies
Vrai ou faux. Les mégacaryocytes sont seulement présents dans la moelle osseuse.
Faux, on en retrouve aussi dans les poumons et dans la rate
Qu’est ce que les plaquette héritent du mégacaryocyte?
Des mitochondries
Quelle a été la découverte par rapport au mitopchondries des plaquettes avec les maladies auto-immunes?
Libération des mitochondries lorsque les plaquettes vont recompter des molécules des gens atteints de ces maladies