Antibiotiques Flashcards
Comment peut-on caractériser le problème de résistances au antibiotiques?
Probleme sociétal
Quelle est la conséquence la plus importante du développement de résistantes au antibiotiques?
Un changement dans la pratique de la médecine, par exemple pour les chirurgies qui nécessitent un traitement anti-microbien
Quels sont les deux types de résistance?
Mutationnelle et acquise
Quels sont les types de résistance acquise?
Transduction, transformation et conjugaison
Quelle doit être la relation entre les bactéries qui développent des résistantes acquises?
Les espèces des bactéries doivent être apparentées
Qu’est ce qu’un transposons?
C’est un ADN sauteur qui va se transférer sur les plasmides de bactéries et qui va conférer des résistances.
Qu’est ce que des intégrons?
Ce sont des accumulation de plusieurs gènes de résistance sur un court segment d’ADN. Se comporte comme un transposons.
Pourquoi les transposons et les intégrons existent alors que les bactéries on des systèmes de résistance acquise?
Parce que les transposons et les intégrons fonctionnent pour des espèces non apparentés
Nommez les pionniers de la découverte des antibiotiques ainsi que leurs découvertes
- Ehlrich: Salvarsan, dérivé d’arsenic pour le shyphilis et trypanosoma brucei
- Domagk: Prontosl, premier antibiotique disponible commercialement
- Fleming: Découverte de la pénicilline
- Waksman: Découverte de la spreptomycine
Qu’est ce qui est particulier avec la découverte des antibiotiques depuis plusieurs années?
Il n’y a pas de découvertes de nouvelles classes d’antibiotiques
Vrai ou faux. Les résistances au antibiotiques apparaissent beaucoup plus tard après le début de leur découverte
Faux, la résistance apparait rapidement
Quelles sont les trois cibles des antibiotiques dans la cellule?
- La synthèse des parois cellulaires
- La synthèse des acides nucléiques
- La synthèses des protéines
Comment fonctionnent les beta-lactamines?
Ce sont des analogues de D-ala-D-ala, un précurseur des parois cellulaires
Quelle structure est importante dans les beta-lactamines?
L’anneau des béta-lactamines
Expliquez le fonctionnement des beta-lactamines
Elles vont se lier dans le site actif de la penicilin binding protein (PBP) et empêcher la formation des ponts interchaines dans la paroi cellulaire
Qu’est ce que les béta-lactamases?
Ce sont des enzymes qui vont inactiver les beta-lactamines par leur hydrolyse
Quels sont les deux types de béta-lactamases?
Sérine (A, C et D) et métalliques (Zn, B)
Combien de lactamases ont été répertoriées au total?
Pres de 2000
Quels sont les trois mécanismes possible d’efflux des antibiotiques?
- Mutation qui résulte dans la perte d’expression des protéines des porines
- Mutation qui résulte en une porine non fonctionnelle
- Mutation qui résulte en un porine moins efficace
Donnez les trois types de protéines pouvant faire de l’efflux?
- ABC
- RND
- MFS
Donnez les types d’énergies utilisé par les trois différents types de protéines d’efflux?
ABC: ATP
RND: gradient de protons
MFS: Gradient de protons
Comment des bactéries peuvent développer des résistances aux béta-lactamines?
Par transformation d’ADN qui provient de bactéries résistantes
Quelle est la structure générale des macrolides?
Un anneau de macrolide de 14C conjugué à des sucres
Donnez un exemple de macrolide
Érythromicine
Expliquez le fonctionnement des macrolide
Les macrolides vont se lier dans la grande sous unité de ribosome, spécialement au site L4/L22. Il bloque alors la synthèse des protéines
Quels sont les mécanismes de résistance des macrolides? (3)
- Modification de la cible des macrolides
- Mutations
- Methylation de l’ARNr
Quelles peuvent être les modifications de la cible des macrolides qui leur confère une résistance?
Des mutations dans le site de liaison L4/L22
Comment les antibiotiques macrolides peuvent-ils être inactivés?
Par des phosphotransférases et des estérases, qui rendent ces macrolides inactifs
Qu’est ce que la protection du ribosome?
C’est un protéine ABC-F apparentée au porines ABC qui va permettre d’enlever la drogue (le macrolide au site L4/L22) et protéger le ribosome
Quel est la cible des antifolates (sulfamidés)?
La synthèse de l’ADN
Qu’est ce que la DHPS?
Une enzyme absente chez les humains qui produit du DHP
Qu’est que ce la DHFS?
Une enzyme qui transforme le DHP en DHF (dihydrofolate)
Pourquoi le dihydrofolate n’est pas utilisé comme donneur de carbone dans la voie de synthèse de l’ADN avec le ThyA?
Parce que même si il y a suffisamment de carbone, il n’est pas assez un bon donneur
Quelle est l’enzyme qui transforme le dihydrofolate en tétrahydrofolate?
La dihydrofolate réductase (DHFR)
Quelle caractéristique de la DHFR permet l’utilisation d’antibiotiques sur cette enzyme?
Elle est présente chez l’humain et les bactéries, mais très différente chez l’humain, donc les antibiotiques n’ont pas d’effet sur les cellules humaines.
Quels sont les deux antibiotiques (nom et cibles) impliqué dans la synthèse de l’ADN?
- SMX, cible la DHPS
- TMP, cible la DHFR
Qu’est ce qui est caractéristique des sulfamidés SMX et TMP?
Ils sont souvenus utilisé ensemble dans le même traitement, en synergie
Quels sont les mécanismes de résistance pour les sulfamidés?
- Nouvelle enzyme DHPS ou DHFR par intégrons ou plasmide
- Mutation de la cible chromosomique
- Amplification génique de la cible
- Efflux par RND
Qu’est ce que l’amplification génique?
C’est un segment d’ADN conférant une résistance qui est dupliqué lors de recombinaison subséquente à une réplication
Vrai ou faux. L’amplification génique est fréquente chez les bactéries.
Faux, c’est moins fréquents chez les bactéries que chez les parasites et les champignons
Quelle autre molécule est souvent utilisé en co-traitement des béta-lactames?
Des inhibiteurs des béta-lactamases
Qu’est ce qui est particulier de la teixobactin?
C’est un antibiotique contre lequel des bactéries résistantes à la vancomycine ne sont pas résistantes
