Auto-APP5 | Transplantation Flashcards
Créé par: Olivier Nguyen Révisé par: Élise Ferguson
À quel chromosome est associé le complexe majeur d’histocompatibilité?
Grand locus génétique du chromosome 6 humain<div><br></br></div><div>Ils gouvernent la synthèse des antigènes d’histocompatibilité (CMH ou système HLA).</div>
Quels sont les 3 groupes des antigènes de classe 1?
A, B, C
Quels sont les 3 groupes d’antigènes de classe 2?
DR, DQ et DP
Pour les antigènes de classe 1, où les trouve-t-on et qui peut les reconnaître?
Sur des CMH de classe 1, donc toutes les cellules nucléées de l’organisme<div><br></br></div><div>Ils sont donc reconnus par les cellules T CD8+</div>
Pour les antigènes de classe 2, où les trouve-t-on et qui peut les reconnaître?
Ils sont présentés sur les CMH de type 2, donc certaines cellules du système immunitaire (macrophages, lymphocytes B et T activés).<div><br></br></div><div>Donc, ils sont reconnus par les cellules T CD4+</div>
Quelle est la fonction physiologique des antigènes d’histocompatibilité?
<b>Présenter</b> des peptides dérivés d’antigènes protéiques aux<b> lymphocytes T spécifiques de ces antigènes</b> comme 1ère étape des réponses immunitaires dépendant des cellules T.
Que possède la structure du CMH de type 1? (3)
- Chaîne alpha 1 associée à une bêta-2 microglobuline<div><br></br></div><div>2. Site de liaison au peptide</div><div><br></br></div><div>3. Sute de liaison au corécepteur CD8 des lymphocytes T</div>
Pour les molécules de CMH de type 1, combien de molécules sont exprimées au total?
6!<div><br></br></div><div>1 de chaque parent pour HLA-A, HLA-B, HLA-C (2x3)</div>
Que peut posséger les CMH de classe 2? (3)
- 22 chaînes, alpha et bêta<div><br></br></div><div>2. Site de liaison au peptide</div><div><br></br></div><div>3. Site de liaison au corécepteur au CD4 des lymphocytes T</div>
Pour le CMH de classe 2, combien y a-t-il de molécules HLA?
6!<div><br></br></div><div>Un de chaque parent pour HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR</div><div><br></br></div><div>Variabilité de 20 différentes molécules en raison des nombreuses chaînes alpha et beta sur le CMH</div>
Sachant qu’un allèle est transmis par chaque parent pour les systèmes HLA, quelles sont les chances qu’un membre de notre fratrie puisse être compatible avec nous?
Théoriquement, 1/4
V ou F? Le système HLA peut parfois être associé à des types particuliers de maladies inflammatoires, métaboliques ou auto-immunes?
Vrai!
De quelle manière peut-on avoir une reconnaissance indirecte du greffon?
Les alloantigènes du greffon sont préparés et leurs peptides sont présentés par les CMH des cellules dendritiques (APC) du receveur
De quelle manière peut-on avoir une reconnaissance directe du greffon?
Les lymphocytes T du receveur reconnaissent et sont activés par les molécules du CMH allogénique des APC du <b>greffon</b>.
V ou F? Dans la reconnaissance indirecte, les lymphocytes T CD8 peuvent être activés et tuer directement les cellules du greffon.
Faux!<div><br></br></div><div>Ils reconnaissent seulement les Ag présentés par les cellules de l’hôte (le donneur) (alors qu’ils sont présentés par les APC du receveur)</div>
Après combien de temps survient un rejet humoral hyperaigu?
Quelques minutes après la transplantation (reperfusion)
Pour la reconnaissance directe du greffon, à quel type de rejet est-il le plus souvent reconnu?
Rejet aigu
Pour la reconnaissance indirecte du greffon, à quel type de rejet est-il le plus souvent reconnu?
Rejet chronique
Dans un rejet aigu, quand survient-il?
Quelques jours à quelques semaines après la greffe
Dans un rejet chronique, quand survient-il?
quelques mois à années suivant la greffe
Dans un rejet humoral hyperaigu, quelles sont les causes possibles? (1)
Ac anti-donneurs déjà en circulation chez l’hôte et spécifiques aux Ag des cellules endothéliales du greffon<div><br></br></div><div>Donc, dès la reperfusion, Ac se fixent à l’endothélium et activation du complément et thrombose vasculaire causant artérite, artériolite, nécrose ischémique, etc.</div>
Pour le rejet aigu, nommez 2 mécanismes expliquant cela?
2 sur 4:<div><br></br></div><div>-Lymphocytes T CD8+ détruisant directement les cellules du greffon</div><div>-Lymphocytes T CD4+ sécrétant des cytokines et causant une inflammation détruisant le greffon</div><div>-Lymphocytes T pouvant réagir contre les cellules endothéliales du greffon (Lésions vasculaires)</div><div>-Dommage aux vaisseaux du greffon: Activation du complément</div>
Dans le rejet aigu, qu’est-ce qui caractérise la réaction cellulaire? (3)
-Infiltration de cellules interstitielles mononucléaires<div><br></br></div><div>-Oèdème</div><div><br></br></div><div>-Dommage au parenchyme</div>
Dans le rejet aigu, qu’est-ce qui caractérise la réaction humorale?
Vasculite nécrosante (nécrose des cellules endothéliales+infiltration de neutrophiles + déposition d’Ac, de complément et de fibrine + thrombose)
Dans le rejet chronique, quel mécanisme entre en jeu?
Mécanisme cellulaire (avec lymphocytes T)<div><br></br></div><div>Réagir avec alloantigènes du greffon et sécrétion de cytokines. Stimuler la prolifération et les activités des fibroblastes et des cellules vasculaires lisses du greffon</div>
Dans rejet chronique d’une greffe de rein, quelles sont les manifestations? (4)
-Hausse de créatinine<div>-Changements vasculaires (a/n des muscles lisses et de la MEC)</div><div>-Artériosclérose</div><div>-Fibrose interstitielle et perte de parenchyme rénal</div>
Pour une transplantation, le receveur doit recevoir une thérapie immunosupressive. Quelle est l’objectif de cette dernière?
Inhiber l’activation et la fonction effectrice des lymphocytes T<div><br></br></div><div>Nécessaire dans toutes transplantations (surtout foie, coeur et poumons)</div>
Que fait l’utilisation des immunosupresseurs cyclosporine ou FK506 (Tacrolimus)?
Inhiber l’activation des facteurs de transcription (NFAT) par l’enzyme phosphatase (calcineurine), empêchant ainsi la transcription des gènes codant pour certaines cytokines dans es lymphocytes T
Que fait l’utilisation des corticostéroides lors d’une transplantation?
Réduire inflammation
Lors d’une transplantation, à quoi sert les rapamycines?
Inhibition de la kinase mTOR, qui est utile pour la réponse des lymphocytes T à des facteurs de croissance.
Nommez 2 risques à la thérapie immunosupressive
“1. Augmentation de risque d’infection opportuniste fongique ou virale<div><br></br></div><div>2. Augmentation de risque à certains cancers (surtout ceux causés par des virus comme EBV et HPV)</div><div><br></br></div><div>"”Immunocompromised/Immunosuppressed patients””</div>”
