APP 2 - Obj 1 et 4: Réponse vasculaire et inflammation chronique Flashcards
Quels sont les deux mécanismes qui rendent les capillaires plus perméables?
- Contraction des cellules endothéliales qui laissent des pores apparaître dans les vaisseaux
- Lésion des cellules endothéliales causant leur nécrose et détachement de la paroi capillaire
Comment est-ce que chaque type de lymphocytes T CDA+ influence le développement de l’inflammation chronique?
Voie Th1: sécrètent IFN-gamma pour activer les macrophages M1
Voie Th2: sécrètent I-4, 5 et 13 pour recruter activer éosinophiles (si requis) et macrophages M2
Voie Th-17: sécrètent IL-17 pour recruter neutrophiles et macrophages
Quelles sont les conditions qui peuvent faire en sorte qu’une inflammation dans un tissu/organe se soldera par une fibrose? (3)
- Dommage/destruction étendue
- Capacité limité du tissu à se regénérer
- Accumulation d’exsudat avec fibrine dans les tissus ou les cavités et qui ne peut pas être adéquatement éliminée (se transforme en fibrose)
Morphologiquement, quelles sont les différence entre tissu de granulation et tissu cicatriciel/fibrose?
Tissu de granulation = présence de macrophages, fibroblastes, néo-capillaires, collagène et MEC encore lâches
Tissu fibrosé = présence de bcp de fibroblastes inactifs + collagène dense
Qu’est-ce que la fibrose?
Phénomène pathologique de déposition excessive de collagène et autre composante de la MEC dans un tissus, souvent à la suite d’une lésion persistante ou une perte de tissu importante (trop pour la regénération complète)
Qu’est-ce qui distingue le granulome immun du granulome à corps étranger?
Granulome immun = réponse médiée par des lymphocytes T persistante
Granulome à corps étranger = absence de lymphocyte T
Nommez le médiateurs anti-inflammatoires impliqués dans la préparation de la phase de réparation (ou de cicatrisation).
IL-10
TGF-β
NO
Lipoxines (switch de métabolites issus de l’acide arachidonique)
En termes de morphologie, comment se caractérise l’inflammation granulomateuse?
Un centre nécrotique entouré de cellules épithélioïdes et géantes (pas toujours), autour duquel s’organise un collet de lymphocytes
En quoi se différencient les macrophages dans un granulome
Comment se caractérisent ces cellules?
- Cellules épithélioïdes avec cytoplasme abondant d’aspect rosé et granulaire
- Géantes multinucléées, aussi appelés cellules de Langhans
À quoi sert la réponse vasculaire dans l’inflammation aigüe?
Maximiser la sortie des protéines plasmatiques et des leucocytes circulant dans les vaisseaux vers le site infectieux ou lésionnel
Dans quelle situation peut-on voir apparaitre inflammation granulomateuse?
Lorsqu’un agent pathogène déclenche une réaction immunitaire retardée, car l’organisme n’arrive pas à s’en débarrasser complètement (modèle classique= tuberculose).
Quelles sont les rôles des macrophages M1 et M2?
-
M1: rôle de défense de l’hôte
- font phagocytose et produisent ROS, NO, enzyme lysosomale, sécrètent des cytokines pro-inflammatoires
-
M2: rôle de guérison et réparation
- sécrétion de médiateurs anti-inflammatoires et pro-angiogénèse, activent les fibroblastes et la synthèse de collagène
Quelles cytokines induisent la différenciation des macrophages en M1 et en M2?
- M1: IFN-gamma (et TLR)
- M2: IL-4 et IL-13
Quels médiateurs sont produits par les macrophages M1 et M2?
- M1: IL-1, TNF, IL-6, IL-12, et chimiokines
- M2: IL-10 et TGF-beta (et autres facteurs de croissance)
Question bonus Auto-APP 1 (bis)
En termes de capacité de prolifération, il existe trois classes de cellules. Nommez-les et donnez un exemple pour chacune.
Labiles: cellules épithéliales de l’épiderme et de muqueuses du tractur GI, preque toutes les cellules hématopoiétiques
Stables: les hépatocytes, cellules des grandes endocrines et de tubules rénaux proximaux
Permanentes: neurones et cardiomyocytes
Quelles sont les étapes de la guérison d’un tissu?
(indice: il y a 4 étapes dont une qui a 4 sous-étapes pas mal simultanées)
1- formation du clou plaquettaire
2- phase d’inflammation
3- phase proliferative
– épithélialisation de la blessure (et sécrétion de facteurs de croissance)
– angiogénèse
– développement du tissu de granulation
– déposition de la MEC, formation de la cicatrice et contraction
4- Phase de remodelage (ou maturation)
Quelle est la différence entre œdème et anasarque?
L’oedème peut être local
L’anasarque est toujours un oedème généralisé
Quelles sont les principales cellules qui peuvent produire de facteurs de croissance? (5)
Cellules épithéliales
Macrophages
Fibroblastes
Mastocytes
Cellules endothéliales
Quels sont les trois changements (ou événements) qui surviennent et caractérisent l’inflammation chronique?
- Infiltration par des cellules inflammatoires autre que neutrophiles, notamment celles dites mononucléées (macrophages, lymphocytes, plasmocytes).
- Destruction tissulaire persistante
- Tentatives de réparation des tissus (angiogénèse) (fibrose).
Dans la réponse inflammatoire, quels sont les médiateurs préformés et plasmatiques impliqués dans la perméabilité des vaisseaux sanguins?
Histamine
Protéines du complément C3a et C5a
Bradykinine
Dans la réponse inflammatoire, quels sont les médiateurs lipidiques impliqués dans la perméabilité des vaisseaux sanguins?
Leukotriènes C4 D4 E4
Prostaglandines D2 et E2
Quelles conditions doit-on avoir pour avoir une résolution complète de l’inflammation avec réparation et regénération? (3)
- Inflammation de courte durée et limitée
- Peu de destruction tissulaire
- Les cellules du parenchyme touché peuvent se regénérer
Quels sont les faceurs qui peuvent entraver le processus normal de réparation tissulaire? (7)
- Infection
- Présence d’un corps étranger
- Diabète
- Forces mécaniques étirant la blessure (ex. traction/frottement)
- Malnutrition (surtout vit. C)
- Usage corticostéroides
- Faible perfusion de la zone endommagée
Que retrouve-t-on dans le tissu de granulation (tissu lors de la cicatrisation)?
- Fibroblastes actifs
- Nouveau tissu conjonctif (lâche)
- Cellules inflammatoires
- Nouveaux vaisseaux sanguins issus de l’angiogénèse.
Quels types de cellules peut-on retrouver dans un granulome?
Au centre:
- Macrophages
- Petits macrophages (macrophages normaux)
- Macrophages à cytoplasme abondant « épithélioïdes » (activés)
- Macrophages multinucléés «cellules géantes»
En périphérie:
- Lymphocytes T
- Parfois des plasmocytes
Comment le système du complément contribue-t-il à la réponse vasculaire dans l’inflammation ?
Les protéine C3a et C5a du compléments stimulent la relache d’histamine par les mastocytes:
- plus de perméabilité
- vasodilatation
Le foie, une cellule stable, peut s’auto-réparer de deux manières. Quelles sont-elles?
- Prolifération des hépatocytes résiduels
- Repopulation à partir de cellules progénitices (souches) nichées dans le canal de Hering
Quelles sont les conditions pour que se développe une inflammation chronique?
Persistance de l’agent agresseur
Défaut ou altération dan de procesus normal de guérison
Quelles étapes de la réponse vasculaire inflammatoire se traduisent par rougeur et chaleur?
Vasodilation et stase (rougeur)
Combien de temps, après le dommage tissulaire initial, débute normalement l’étape de remodelage?
En quoi consiste ce stade?
2 à 3 semaines
Tissu est réorganisé et forme la cicatrice fibreuse stable
Complétez la phrase:
La prolifération cellulaire est stimulée par les ______________.
facteurs de croissance
Énumérez toutes les cellules que l’on pourrait retrouver sur le site d’une inflammation chronique (indice: il y en 7).
- Macrophages (M1 et M2)
- Lymphocytes T et B
- Plasmocytes
- Éosinophiles
- Mastocytes
- Fibroblastes
- Neutrophiles (en moindre qté mais encore présents entre autres via la réponse Th-17)
(les cellules en gras sont celles mentionnées dans le cours magistral)
Nommez les trois grandes catégories de conditions dans lesquelles une inflammation chronique est suceptible de se produire + un exemple de maladies pour chacune de ces conditions.
- Les infections persistantes (ex. tuberculose).
- Maladies auto-immunes (ex. lupus érythémateux ou polyarthrite rhumatoïde)
- Exposition à du matériel potentiellement toxique étranger non-dégradable : (ex. silicose) ou corps étranger de manière prolongée (ex. plaque d’athérome).
Quelle est la différence entre lymphangite et lymphadénite?
Lymphangite = les vaisseaux lymphatiques peuvent devenir enflammés
Lymphadénite = les ganglions lymphatiques peuvent devenir enflammés
Nommez les macrophages résidents dans les différents tissus et les tissus associés (4)
Cellules microgliales ( ou microglies): cerveau/SNC
Cellules de Kupffer : foie
Macrophages alvéolaires: poumon
Histiocytes: Rate et noeuds/ganglions lymphatiques
Question bonus Auto-APP 1 (la dernière…. promis)
Comment appelle-ton la classe de protéines (et son enzyme associée) qui régule le cycle cellulaire durant la phase de prolifération/regénération de cellules?
Les cyclines et leur kinase (CDK), dont les implus importantes sont:
- Cyclines D-CDK4, D-CDK6, et E-CDK2 qui assurent la transition G1 à S (1er check point de la réplication ADN)
- Cycline B-CDK1 qui veille sur la transition G2 à M (2e check point avant la mitose).
Après la phase d’inflammation aigue, quels sont les trois phénomènes qui peuvent survenir?
Résolution et réparation/regénération
vs
Cicatrisation/fibrose
vs
Inflammation chronique
Question bonus Auto-APP 1 ;-)
Nommez au moins trois facteurs de croissance et leur rôle dans la prolifération cellulaire.
EGF: mitogénèse des cellules épithéliales
VEGF: angiogénèse et lymphangiogénèse, perméabilité vasculaire (stimulus pour on entrée en scène: hypoxie)
TGF-β: suppresseur de l’inflamation aigue et leader dans la cicatrisation (chimiotaxie et stimulation des fibroblastes)
HGF: prolifération des hépatocytes
PDGF: chimio-attraction des leucocytes et fibroblastes / mitogénèse des fibroblastes
FGF: chimio-attraction et mitogénèse des fibroblastes
KFG: migration, prolifération et différenciation des kératinocytes
Quelle différence entre lymphadénite et lymphadénopathie ou adénopathie (on les voit souvent interchangé)?
Lymphadénite: Inflammation aux ganglions lymphatiques, et est une forme d’adénopathie parmi d’autres (lymphadénopathie inflammatoire).
La lymphadénopathie (ou juste adénopathie) peut avoir pluieurs etiologie et pas toujours infectieuses ou inflammatoires (ex. certains cancers)
Quelles sont les étapes qui mettent fin à la phase d’inflammation d’aigue avant d’amorcer l’étape de réparation tissulaire? (6, pas en ordre)
- Élimination des débris ert restants de pathogènes
- Résorption de l’œdème
- Neutralisation et destruction des médiateurs chimiques
- Normalisation de la perméabilité vasculaire
- Arrêt de l’émigration des leucocytes/apoptose des neutrophiles extravasés
- Production de médiateurs anti-inflammatoires par les leucocytes
Quelle est la différence entre exsudat et transudat?
Transudat = fluide pauvre en protéines et autres particules (ex.débris cellulaire) et sorti dan l’espace interstitiel par une hausse de la pression hydrostatique
Exsudat = fluide riche en protéines et autres particules sorti dans l’espace interstitiel en raison d’une plus grande perméabilité des vaisseaux
Dans l’inflammation chronique, comment s’appelle la structure lymphoïde formée par une accumulation de lympho B, de plasmocytes, et de cellules présentatrices de l’antigène?
Organes lymphoïdes tertiaires
Nommez au moins 5 maladies qui peuvent causer des inflammations granulomateuses. (6)
- La tuberculose
- La lèpre
- La sarcoïdose
- La maladie de Crohn
- La syphilis
- La bartonellose (ou maladie de la griffe du chat/cat’s scratch disease - et non pas lymphogranulome, il y a une petite erreur de traduction dans le Charlie’s)
Dans l’inflammation chronique, quelle cellule est dominante et est responsable des dommages tissulaires les plus importants?
Macrophages
Quelle est la séquence d’événements qui caractérise la réponse vasculaire inflammatoire?
- Vasodilation (peut être précédé d’une courte période de vasoconstriction, surtout lors d’une lésion traumatique)
- Hausse de perméabilité dans microcirculation
- Stase
- Extravasation des leucocytes
Dans la réponse inflammatoire, quels sont les médiateurs impliqués dans la vasodilation?
Histamine
Toutes les prostaglandines (sauf la TXA2)
Bradykinine
Quel est le rôle du myofibroblaste dans la cicatrisation?
Les myofibroblastes sont des cellules d’un sous-type de fibroblaste ayant des propriétés contractiles et qui sécrète de éléments de la MEC.
Leur rôle est de rapprocher les extrémités de la blessure dans le processus de guérison d’un tissus. Ils disparaissent lorsque la plaie est consolidée (cicatrisation complétée). Très présents dans la guérison de seconde intention.
Question bonus Auto-APP 2 (yé!)
Morphologiquement, qu’est-ce qui caractérise un tissu qui se cicatrise par un processus de guérison de seconde intention?
- en surface: exsudat de fibrine et de neutrophiles
- portion moyenne: prolifération de petits vaisseaux sanguins fragiles, à paroi mince et peu étanche + œdème + de cell. inflammatoires mononucléées.
- portion profonde : prolifération de fibroblastes synthétisant du collagène
Énumérez les étapes de l’angiogénèse dans le processus de réparation tissulaire.
(indice: 7 étapes)
- Vasodilatation et augmentation de la
perméabilité induite par le VEGF - Séparation des péricytes externe et
rupture de la membrane basale (pour permettre la formation du nouveau vaisseau) - Migration des cellules endothéliales dans la lésions (vers l’extérieurdu vaisseau)
- Prolifération des cellules endothéliales juste derrière la
“leader” de la migration (via notch signaling) - Remodelage en tubes capillaires
- Recrutement de cellules pour former le vaisseau mature
- Suppression de la prolifération/migration cellulaire et dépôt de la membrane basale
Question bonus APP 2 (bis)
Qu’est-ce que la force tensile?
La force tensile est la résistance du tissu sous-cicatriciel à la rupture
Elle est évolutive: 10% après 1 semaine et 70-80% après 3 mois, ce qui semble être le maximum (ne revient jamais équivalente au tissu d’origine).
En quoi se différencient les macrophages dans un granulome
Comment se caractérisent ces cellules?
2 morphologies de macrophages présentes:
- Cellules épithélioïdes avec cytoplasme abondant d’aspect rosé et granulaires
- Géantes multinucléées, aussi appelés cellules de Langhans
Dans la réponse inflammatoire, quels sont les médiateurs lipidiques impliqués dans la perméabilité des vaisseaux sanguins?
- PGD2 (veinules post-capillaires→potentialisent l’oedème)
- PGE2
- LTC4, D4, E4 (veinules)
- PAF (platelet-activating factor)
