APP 2 - Obj 2 et 3: Réponse cellulaire et médiateurs chimiques de l'inflammation Flashcards

Rédactrice : Rania Réviseurs : Amine et Sarita

1
Q

Quelle est la différence entre un lymphocyte et un leucocyte?

A
  • Leucocyte = globule blanc
  • Lymphocyte = type de globule blanc impliqué dans le système immunitaire

RAPPEL - Il y a 5 types de leucocytes : Lymphocytes, Neutrophiles, Monocytes, Éosinophiles, Basophiles

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Q

Quelles sont les 4 grandes étapes de recrutement des leucocytes au site de l’inflammation? (inflammation aiguë)

A
  1. Adhésion des leucocytes à l’endothélium
  2. Migration des leucocytes à travers l’endothélium
  3. Chimiotaxie des leucocytes
  4. Phagocytose et clairance de l’agent pathogène
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3
Q

Comment se fait l’adhésion des leucocytes à l’endothélium, lors d’une inflammation aiguë? (4 sous-étapes)

A
  1. Marginalisation
  2. Activation par cytokines des cellules endothéliales
  3. Expression de molécules d’adhésion à lesquels les leucocytes s’attachent “loosely”
  4. Leucocytes se lient et se détachent = “tumble” culbutent jusqu’au point où ils adhèrent fortement
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4
Q

Décrire l’étape de Marginalisation (adhésion des leucocytes à l’endothélium)

A
  • GR bougent + rapidement
  • GB + lents migrent vers les parois vasculaires
  • Quand le débit ralenti avec l’inflammation, + en + de GB ont une position marginale (et peuvent se coller aux parois)
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5
Q

Quelles sont les 2 molécules intervenant dans l’adhésion des leucoytes à l’endothélium? (inflammation aiguë)

A

Sélectines et Intégrines.

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6
Q

Rôle des Sélectines (inflammation aiguë)

A
  • Interviennent dans l’interaction faible initiale entre les leucocytes et l’endothélium
  • Ce sont des récepteurs exprimés sur les leucocytes et endothélium qui contiennent un domaine extracellulaire qui lie les sucres (d’où “lectine” dans sélectine)
  • Sont présents lors de l’étape de roulement
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7
Q

Quels sont les 3 types de sélectines? Où est-ce que chacune sont exprimées?

A
  • Sélectines-E (CD62E) : exprimées sur les cellules Endothéliales
  • Sélectines-P (CD62P) : exprimées sur les Plaquettes et l’endothélium
  • Sélectines-L (CD62L) : exprimées sur les Leucocytes
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8
Q

Ligand

A

Molécule qui se lie de manière réversible à une macromolécule ciblée, protéine ou acide nucléique, jouant en général un rôle fonctionnel

(Source : Wikipédia)

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9
Q

Rôle des ligands dans l’intéraction faible entre les leucocytes et l’endothélium

(inflammation aiguë)

A

Leucocytes expriment des ligands pour sélectines E et P, qui se lient aux molécules complémentaires sur l’endothélium (L)

Ainsi, formation de liens à faible affinité

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10
Q

Rôle des Intégrines (inflammation aiguë)

A

Interviennent dans l’adhésion ferme des leucocytes à l’endothélium

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11
Q

Décrire les 5 étapes de la formation d’adhésion ferme entre les leucocytes et l’endothélium.

(inflammation aiguë)

A
  1. Leucocytes roulent avec intéraction faible (sélectines)
  2. Rencontrent chimiokines inflammatoires , entrainant leur activation
  3. Changement de conformation des intégrines, qui forment des grappes → formation d’haute affinité
  4. Autres cytokines (TNF, IL-1) activent les cellules endothéliales pour ⇡ l’expression des ligands intégrines
  5. Adhésion ferme des leucocytes à l’endothélium
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12
Q

Décrire l’étape de Migration des leucocytes à travers l’endothélium (adhésion des leucocytes à l’endothélium)

Indice : 3 sous-étapes

A
  1. Transmigration : leucocytes passent à travers la paroi endothéliale
  2. Chimiokines stimulent + de mouvement selon un gradient chimique
  3. Leucocytes percent la mb basale et entrent dans le tissu extracellulaire
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13
Q

Comment est-ce que les leucocytes percent la mb basale lors de sa migration à travers l’endothélium?

A

En sécrétant des collagénases

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14
Q

Que permet la chimiotaxie des leucocytes?

A

La migration des leucocytes vers les tissus lésés, via un gradient chimique

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15
Q

Quels sont les attirants chimiques qui permettent la chimiotaxie des leucocytes?

A
  • Produits bactériens (peptides avec un N-formylméthionine terminal)
  • Cytokines (surtout chimiokines)
  • Système du complément (surtout C5a)
  • Produits du métabolisme de l’acide arachidonique (AA)
    ( Voie lipoxygénase surtout leucotriène B4 (LTB4)
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16
Q

Décrire les 3 étapes de la phagocytose

A
  1. Reconnaissance et attachement de la particule qui doit être ingérée
  2. Engloutissement et formation de la vacuole phagocytaire (= phagolysosome)
  3. Tuerie/dégradation du matériel ingéré
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17
Q

Comment se fait la dégradation du matériel ingéré, lors de la phagocytose? (3 éléments)

A
  • Enzymes lysozomiales : effet destructeur peuvent provoquer + inflammation en endommageant les tissus
  • Oxyde nitrique (NO) : réagit acec superoxyde pour former le peroxynitrite (RL très réactif)
  • Espèces réactives à l’oxygène (ROS) : “respiratory burst” (éclat respiratoire), peuvent être relâchées dans le milieu extracellulaire après l’exposition au microbe/chimiokines/complexes AG-AC ou après phagocytose
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18
Q

Définir le NET

A
  • NET = Neutrophil Extracellular Trap
  • Réseaux fibrillaires extracellulaires qui concentrent les substances anti-microbiennes aux sites de l’infection et préviennent la propagation des microbes en les piégeant dans les fibrilles
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19
Q

Comment est produit le NET?

A

Produits par les neutrophiles en réponse aux pathogènes infectieux et aux médiateurs inflammatoires

20
Q

Définir la nétose.

A

Mort du neutrophile durant la formation du NET par perte du noyau

21
Q

Décrire la terminaison de la réponse inflammatoire aiguë

A
  • Inflammation diminue après disparition des pathogènes
  • Signaux d’arrêt mettant fin à la réaction inflammatoire : libération de cytokines anti-inflammatoires, impulsions neurales (inhibant production TNF dans macrophages), lipoxines
22
Q

Citer 2 cytokines anti-inflammatoires.

A

TGF-béta,

IL-10

23
Q

Citer les deux amines vasoactives, et leurs rôles.

(médiateurs chimiques de l’inflammation)

A
  • Histamine : Dilatation des artérioles, Perméabilité vasculaire et activation endothéliale
  • Sérotonine : Fonction primaire = neurotransmetteur, mais aussi vasoconstriction (→ importance inconnue)
24
Q

Par quoi sont produits les histamines? (3)

A
  • Granules des mastocytes
  • Les basophiles du sang
  • Les plaquettes
25
Q

Par quoi sont produits les sérotonines?

A

Plaquettes et certaines cellules neuroendocriniennes (ex. cells du tractus GI)

26
Q

Citer les trois métabolites de l’acide arachidonique.

(médiateurs chimiques de l’inflammation)

A
  • Prostaglandines
  • Leucotriènes
  • Lipoxines
27
Q

Par quoi sont produits les prostaglandines? (3)

A

Mastocytes, Cellules endothéliales, et autres cellules

28
Q

Par quoi sont produits les leucotriènes? (2)

A

Leucocytes et Mastocytes

29
Q

Par quoi sont produits les lipoxines? (1) Via quelle voie?

A
  • Par l’acide arachidonique
  • Via la voie lipoxygénase
30
Q

Quels sont les sous-types de prostaglandines et leurs rôles? (4)

A
  • TXA2 (thromboxane 2) : puissant agent d’aggrégation plaquettaire, vasoconstricteur
  • PGI2 (prostacycline) : vasodilatation, inhibeur d’aggrégation plaquettaire
  • PGE2 : hypersensibilité au stimuli douloureux, fièvre pendant infections, perméabilité vasculaire
  • PGD2 : chimioattractif pour les neutrophiles
  • PGD2 + PGE2 : vasodilatation, perméabilité
31
Q

Par quoi est produit la TXA2? Par quoi est-il inhibé?

A
  • Produit par l’enzyme thromboxane synthase (dans plaquettes)
  • Inhibé par l’aspirine
32
Q

V/F? En temps normal, il existe une balance entre la production de PGI2 et TXA2.

A

Vrai! PGI2 inhibe la thombose alors que TXA2 la favorise.

33
Q

Quels sont les sous-types de leucotriènes et leurs rôles? (4)

A
  • LTB4 : Puissant agent chimiotactique et activateur de neutrophiles (Agrégation et adhésion de ces cellules aux endothéliums veinulaire, Génération de ROS, Relâche d‘enzymes lysosomales)
  • LC4 (& LTD4 + LTE4) : vasoconstriction, bronchospasme, perméabilité des veinules
34
Q

Quels sont les rôles des lipoxines? (3)

A
  • Suppression d’inflammation par inhibition de recrutement des leucotriènes
  • Inhibition de la chimiotaxie des neutrophiles
  • Inhibition d’adhésion endothéliale

= rôle anti-inflammatoire

35
Q

Citer le rôle premier des cytokines, ses sous-types (3) et leurs rôles

A
  • Rôle premier : médiateur chimique de l’inflammation
  • Sous-types : IL-1, TNF, IL-6
  • TNF et IL-1 : rôle majeur dans recrutement leucocytaire → activation endothéliale (E+P sélectines) et activation leucocytes
  • TNF, IL-1 et IL-6 : réponses systémiques en phase aiguë (ex. fièvre)
  • IL-1 : activation des fibroblastes, stimule prolifération de cells synoviales et mésenchymateuses
  • IL-1 et IL-6 : stimulation des LTH17
36
Q

Quelles sont les (2) fonctions principales des chimiokines?

A
  • Inflammation aiguë (“inflammatory chemokines”) : stimule adhésion leucocyte-endothélium, chimioattractants
  • Maintient de l’architecture tissulaire = “homeostatic chemokines
37
Q

Quelles sont les (3) voies d’activation du complément? Laquelle est la + utilisée

A
  • Voie classique
  • Voie alternative (la + utilisée)
  • Voie lectine
38
Q

Quels sont les rôles des compléments?

A
  • Inflammation : C5a (+C4a et C3a) → stimulent relâche d’histamine, perméabilité, vasodilatation
  • Opsonisation et phagocytose
  • Lyse de la cellule : les MAC (voir photo) font des trous dans la mb cellulaires entraînant une mort osmotique
  • Anaphylatoxines (C3a et C5) : aident à la dégranulation des mastocytes et basophiles (relâche d’histamine et héparine → contraction de muscles lisses, bronchoconstriction, perméabilité)
  • Activation, adhésion et chimiotaxie des leucocytes (C5a et C3a, C4a)
39
Q

V/F : Les compléments sont des protéines présentes dans la circulation sous forme active. Elles ont un rôle dans l’immunité innée et adaptative.

A

Partiellement vrai…les compléments circulent dans le sang sous forme inactive → s’activent dès qu’un pathogène rentre dans notre organisme

40
Q

Quelle protéine du complément se charge de l’opsonisation?

A

C3b! Elle promouvoit la phagocytose par les neutrophiles et macrophages en recouvrant le pathogène avec beaucoup de C3b (qui facilite sa reconnaissance)

41
Q

Décrire les principales différences entre les 3 voies du complément

A
  • Voie classique : liaison à l’AG, via un AC qui lui est lié à un AG (fixé par C1)
  • Voie alternative : provoquée par les molécules de surface microbiennes (endotoxine ou LPS), polysaccharides et d’autres substances (pas de C1)
  • Voie lectine : via les protéines lectine qui se lie au mannose (mannose = sucre trouvé à la surface de nombreuses bactéries) et activent C1
42
Q

Décrire les (4) rôles majeurs des facteurs d’activation plaquettaire

A
  • Aggrégration plaquettaire (+ leur dégranulation)
  • Vasoconstriction
  • Bronchoconstriction
  • Augmentation de sécrétion de cytokines et éicosanoïdes
43
Q

À faible concentration, quel sont les (2) rôles des facteurs d’activation plaquettaire?

A
  • Vasodilatation
  • Perméabilité vasculaire
44
Q

Définir les kinines.

A
  • Dérivés de protéines plasmatiques (=kininogènes) par l’action de kallicréines (protéases)
  • Peptides vasoactives
45
Q

Décrire la formation de la bradykine et ses rôles (5).

A

Formation : enzyme kalicréine clive une glycoprotéine précurseur pour la produire

Rôles :

  • Perméabilité vasculaire
  • Contraction muscles lisses bronchiques
  • Vasodilatation
  • Douleur si injecté dans la peau
  • Médiateur dans certaines forme de rx allergiques (ex. anaphylaxie)
46
Q

Décrire les rôles des neuropeptides.

A
  • Rôle dans initiation et régulation de l’inflammation
  • Rôles des substances P : transmission des signaux de douleur, régulation TA, stimulation sécrétion d’hormones par cells endocrines, perméabilité vasculaire
47
Q

Par quoi sont produits les neuropeptides?

A
  • Nerfs sensitifs (SNC et SNP)
  • Leucocytes