APP 2 - Obj 2 et 3: Réponse cellulaire et médiateurs chimiques de l'inflammation Flashcards
Rédactrice : Rania Réviseurs : Amine et Sarita
Quelle est la différence entre un lymphocyte et un leucocyte?
- Leucocyte = globule blanc
- Lymphocyte = type de globule blanc impliqué dans le système immunitaire
RAPPEL - Il y a 5 types de leucocytes : Lymphocytes, Neutrophiles, Monocytes, Éosinophiles, Basophiles
Quelles sont les 4 grandes étapes de recrutement des leucocytes au site de l’inflammation? (inflammation aiguë)
- Adhésion des leucocytes à l’endothélium
- Migration des leucocytes à travers l’endothélium
- Chimiotaxie des leucocytes
- Phagocytose et clairance de l’agent pathogène
Comment se fait l’adhésion des leucocytes à l’endothélium, lors d’une inflammation aiguë? (4 sous-étapes)
- Marginalisation
- Activation par cytokines des cellules endothéliales
- Expression de molécules d’adhésion à lesquels les leucocytes s’attachent “loosely”
- Leucocytes se lient et se détachent = “tumble” culbutent jusqu’au point où ils adhèrent fortement
Décrire l’étape de Marginalisation (adhésion des leucocytes à l’endothélium)
- GR bougent + rapidement
- GB + lents migrent vers les parois vasculaires
- Quand le débit ralenti avec l’inflammation, + en + de GB ont une position marginale (et peuvent se coller aux parois)
Quelles sont les 2 molécules intervenant dans l’adhésion des leucoytes à l’endothélium? (inflammation aiguë)
Sélectines et Intégrines.
Rôle des Sélectines (inflammation aiguë)
- Interviennent dans l’interaction faible initiale entre les leucocytes et l’endothélium
- Ce sont des récepteurs exprimés sur les leucocytes et endothélium qui contiennent un domaine extracellulaire qui lie les sucres (d’où “lectine” dans sélectine)
- Sont présents lors de l’étape de roulement
Quels sont les 3 types de sélectines? Où est-ce que chacune sont exprimées?
- Sélectines-E (CD62E) : exprimées sur les cellules Endothéliales
- Sélectines-P (CD62P) : exprimées sur les Plaquettes et l’endothélium
- Sélectines-L (CD62L) : exprimées sur les Leucocytes
Ligand
Molécule qui se lie de manière réversible à une macromolécule ciblée, protéine ou acide nucléique, jouant en général un rôle fonctionnel
(Source : Wikipédia)
Rôle des ligands dans l’intéraction faible entre les leucocytes et l’endothélium
(inflammation aiguë)
Leucocytes expriment des ligands pour sélectines E et P, qui se lient aux molécules complémentaires sur l’endothélium (L)
Ainsi, formation de liens à faible affinité
Rôle des Intégrines (inflammation aiguë)
Interviennent dans l’adhésion ferme des leucocytes à l’endothélium
Décrire les 5 étapes de la formation d’adhésion ferme entre les leucocytes et l’endothélium.
(inflammation aiguë)
- Leucocytes roulent avec intéraction faible (sélectines)
- Rencontrent chimiokines inflammatoires , entrainant leur activation
- Changement de conformation des intégrines, qui forment des grappes → formation d’haute affinité
- Autres cytokines (TNF, IL-1) activent les cellules endothéliales pour ⇡ l’expression des ligands intégrines
- Adhésion ferme des leucocytes à l’endothélium
Décrire l’étape de Migration des leucocytes à travers l’endothélium (adhésion des leucocytes à l’endothélium)
Indice : 3 sous-étapes
- Transmigration : leucocytes passent à travers la paroi endothéliale
- Chimiokines stimulent + de mouvement selon un gradient chimique
- Leucocytes percent la mb basale et entrent dans le tissu extracellulaire
Comment est-ce que les leucocytes percent la mb basale lors de sa migration à travers l’endothélium?
En sécrétant des collagénases
Que permet la chimiotaxie des leucocytes?
La migration des leucocytes vers les tissus lésés, via un gradient chimique
Quels sont les attirants chimiques qui permettent la chimiotaxie des leucocytes?
- Produits bactériens (peptides avec un N-formylméthionine terminal)
- Cytokines (surtout chimiokines)
- Système du complément (surtout C5a)
- Produits du métabolisme de l’acide arachidonique (AA)
( Voie lipoxygénase surtout leucotriène B4 (LTB4)
Décrire les 3 étapes de la phagocytose
- Reconnaissance et attachement de la particule qui doit être ingérée
- Engloutissement et formation de la vacuole phagocytaire (= phagolysosome)
- Tuerie/dégradation du matériel ingéré
Comment se fait la dégradation du matériel ingéré, lors de la phagocytose? (3 éléments)
- Enzymes lysozomiales : effet destructeur peuvent provoquer + inflammation en endommageant les tissus
- Oxyde nitrique (NO) : réagit acec superoxyde pour former le peroxynitrite (RL très réactif)
- Espèces réactives à l’oxygène (ROS) : “respiratory burst” (éclat respiratoire), peuvent être relâchées dans le milieu extracellulaire après l’exposition au microbe/chimiokines/complexes AG-AC ou après phagocytose
Définir le NET
- NET = Neutrophil Extracellular Trap
- Réseaux fibrillaires extracellulaires qui concentrent les substances anti-microbiennes aux sites de l’infection et préviennent la propagation des microbes en les piégeant dans les fibrilles