APP 2 - Obj 2 et 3: Réponse cellulaire et médiateurs chimiques de l'inflammation

Question 1

Quelle est la différence entre un lymphocyte et un leucocyte?

Answer 1

• Leucocyte = globule blanc
• Lymphocyte = type de globule blanc impliqué dans le système immunitaire

RAPPEL - Il y a 5 types de leucocytes : Lymphocytes, Neutrophiles, Monocytes, Éosinophiles, Basophiles

Question 2

Quelles sont les 4 grandes étapes de recrutement des leucocytes au site de l’inflammation? (inflammation aiguë)

Answer 2

1. Adhésion des leucocytes à l’endothélium
2. Migration des leucocytes à travers l’endothélium
3. Chimiotaxie des leucocytes
4. Phagocytose et clairance de l’agent pathogène

Question 3

Comment se fait l’adhésion des leucocytes à l’endothélium, lors d’une inflammation aiguë? (4 sous-étapes)

Answer 3

1. Marginalisation
2. Activation par cytokines des cellules endothéliales
3. Expression de molécules d’adhésion à lesquels les leucocytes s’attachent “loosely”
4. Leucocytes se lient et se détachent = “tumble” culbutent jusqu’au point où ils adhèrent fortement

Question 4

Décrire l’étape de Marginalisation (adhésion des leucocytes à l’endothélium)

Answer 4

• GR bougent + rapidement
• GB + lents migrent vers les parois vasculaires
• Quand le débit ralenti avec l’inflammation, + en + de GB ont une position marginale (et peuvent se coller aux parois)

Question 5

Quelles sont les 2 molécules intervenant dans l’adhésion des leucoytes à l’endothélium? (inflammation aiguë)

Answer 5

Sélectines et Intégrines.

Question 6

Rôle des Sélectines (inflammation aiguë)

Answer 6

• Interviennent dans l’interaction faible initiale entre les leucocytes et l’endothélium
• Ce sont des récepteurs exprimés sur les leucocytes et endothélium qui contiennent un domaine extracellulaire qui lie les sucres (d’où “lectine” dans sélectine)
• Sont présents lors de l’étape de roulement

Question 7

Quels sont les 3 types de sélectines? Où est-ce que chacune sont exprimées?

Answer 7

• Sélectines-E (CD62E) : exprimées sur les cellules Endothéliales
• Sélectines-P (CD62P) : exprimées sur les Plaquettes et l’endothélium
• Sélectines-L (CD62L) : exprimées sur les Leucocytes

Question 8

Ligand

Answer 8

Molécule qui se lie de manière réversible à une macromolécule ciblée, protéine ou acide nucléique, jouant en général un rôle fonctionnel

(Source : Wikipédia)

Question 9

Rôle des ligands dans l’intéraction faible entre les leucocytes et l’endothélium

(inflammation aiguë)

Answer 9

Leucocytes expriment des ligands pour sélectines E et P, qui se lient aux molécules complémentaires sur l’endothélium (L)

Ainsi, formation de liens à faible affinité

Question 10

Rôle des Intégrines (inflammation aiguë)

Answer 10

Interviennent dans l’adhésion ferme des leucocytes à l’endothélium

Question 11

Décrire les 5 étapes de la formation d’adhésion ferme entre les leucocytes et l’endothélium.

(inflammation aiguë)

Answer 11

1. Leucocytes roulent avec intéraction faible (sélectines)
2. Rencontrent chimiokines inflammatoires , entrainant leur activation
3. Changement de conformation des intégrines, qui forment des grappes → formation d’haute affinité
4. Autres cytokines (TNF, IL-1) activent les cellules endothéliales pour ⇡ l’expression des ligands intégrines
5. Adhésion ferme des leucocytes à l’endothélium

Question 12

Décrire l’étape de Migration des leucocytes à travers l’endothélium (adhésion des leucocytes à l’endothélium)

Indice : 3 sous-étapes

Answer 12

1. Transmigration : leucocytes passent à travers la paroi endothéliale
2. Chimiokines stimulent + de mouvement selon un gradient chimique
3. Leucocytes percent la mb basale et entrent dans le tissu extracellulaire

Question 13

Comment est-ce que les leucocytes percent la mb basale lors de sa migration à travers l’endothélium?

Answer 13

En sécrétant des collagénases

Question 14

Que permet la chimiotaxie des leucocytes?

Answer 14

La migration des leucocytes vers les tissus lésés, via un gradient chimique

Question 15

Quels sont les attirants chimiques qui permettent la chimiotaxie des leucocytes?

Answer 15

• Produits bactériens (peptides avec un N-formylméthionine terminal)
• Cytokines (surtout chimiokines)
• Système du complément (surtout C5a)
• Produits du métabolisme de l’acide arachidonique (AA)
  ( Voie lipoxygénase surtout leucotriène B4 (LTB₄)

Question 16

Décrire les 3 étapes de la phagocytose

Answer 16

1. Reconnaissance et attachement de la particule qui doit être ingérée
2. Engloutissement et formation de la vacuole phagocytaire (= phagolysosome)
3. Tuerie/dégradation du matériel ingéré

Question 17

Comment se fait la dégradation du matériel ingéré, lors de la phagocytose? (3 éléments)

Answer 17

• Enzymes lysozomiales : effet destructeur peuvent provoquer + inflammation en endommageant les tissus
• Oxyde nitrique (NO) : réagit acec superoxyde pour former le peroxynitrite (RL très réactif)
• Espèces réactives à l’oxygène (ROS) : “respiratory burst” (éclat respiratoire), peuvent être relâchées dans le milieu extracellulaire après l’exposition au microbe/chimiokines/complexes AG-AC ou après phagocytose

Question 18

Définir le NET

Answer 18

• NET = Neutrophil Extracellular Trap
• Réseaux fibrillaires extracellulaires qui concentrent les substances anti-microbiennes aux sites de l’infection et préviennent la propagation des microbes en les piégeant dans les fibrilles

Question 19

Comment est produit le NET?

Answer 19

Produits par les neutrophiles en réponse aux pathogènes infectieux et aux médiateurs inflammatoires

Question 20

Définir la nétose.

Answer 20

Mort du neutrophile durant la formation du NET par perte du noyau

Question 21

Décrire la terminaison de la réponse inflammatoire aiguë

Answer 21

• Inflammation diminue après disparition des pathogènes
• Signaux d’arrêt mettant fin à la réaction inflammatoire : libération de cytokines anti-inflammatoires, impulsions neurales (inhibant production TNF dans macrophages), lipoxines

Question 22

Citer 2 cytokines anti-inflammatoires.

Answer 22

TGF-béta,

IL-10

Question 23

Citer les deux amines vasoactives, et leurs rôles.

(médiateurs chimiques de l’inflammation)

Answer 23

• Histamine : Dilatation des artérioles, Perméabilité vasculaire et activation endothéliale
• Sérotonine : Fonction primaire = neurotransmetteur, mais aussi vasoconstriction (→ importance inconnue)

Question 24

Par quoi sont produits les histamines? (3)

Answer 24

• Granules des mastocytes
• Les basophiles du sang
• Les plaquettes

Question 25

Par quoi sont produits les **sérotonines**?

Answer 25

**Plaquettes** et certaines **cellules neuroendocriniennes** (ex. cells du tractus GI)

Question 26

Citer les trois métabolites de l'acide arachidonique. (médiateurs chimiques de l'inflammation)

Answer 26

* Prostaglandines * Leucotriènes * Lipoxines

Question 27

Par quoi sont produits les **prostaglandines**? (3)

Answer 27

**Mastocytes**, **Cellules endothéliales**, et autres cellules

Question 28

Par quoi sont produits les **leucotriènes**? (2)

Answer 28

**Leucocytes** et **Mastocytes**

Question 29

Par quoi sont produits les **lipoxines**? (1) Via **quelle** **voie**?

Answer 29

* Par **l'acide** **arachidonique** * Via la **voie** **lipoxygénase**

Question 30

Quels sont les **sous-types de prostaglandines** et leurs rôles? (4)

Answer 30

* **TXA2** (thromboxane 2) : puissant agent d'aggrégation plaquettaire, vasoconstricteur * **PGI2** (prostacycline) : vasodilatation, inhibeur d'aggrégation plaquettaire * **PGE2** : hypersensibilité au stimuli douloureux, fièvre pendant infections, perméabilité vasculaire * **PGD2** : chimioattractif pour les neutrophiles * PGD2 + PGE2 : vasodilatation, perméabilité

Question 31

Par quoi est produit la **TXA2**? Par quoi est-il inhibé?

Answer 31

* Produit par **l'enzyme thromboxane synthase** (dans _plaquettes_) * Inhibé par **l'aspirine**

Question 32

V/F? En temps normal, il existe une **balance** entre la production de **PGI2** et **TXA2**.

Answer 32

Vrai! **PGI2 inhibe la thombose** alors que **TXA2 la favorise.**

Question 33

Quels sont les **sous-types de leucotriènes** et leurs rôles? (4)

Answer 33

* **LTB4** : Puissant **agent chimiotactique** et **activateur de neutrophiles** (Agrégation et adhésion de ces cellules aux endothéliums veinulaire, Génération de ROS, Relâche d‘enzymes lysosomales) * **LC4** (& **LTD4** + **LTE4**) : **vasoconstriction**, **bronchospasme**, **perméabilité** des veinules

Question 34

Quels sont les **rôles** des **lipoxines**? (3)

Answer 34

* **Suppression d'inflammation** par inhibition de recrutement des leucotriènes * **Inhibition de la chimiotaxie** des neutrophiles * **Inhibition d'adhésion endothéliale** ## Footnote **= rôle anti-inflammatoire**

Question 35

Citer le **rôle premier des cytokines**, ses **sous-types** (3) et leurs **rôles**

Answer 35

* Rôle premier : **médiateur** chimique de l'inflammation * Sous-types : **IL-1, TNF, IL-6** * TNF et IL-1 : rôle majeur dans **recrutement leucocytaire** → activation endothéliale (E+P sélectines) et activation leucocytes * TNF, IL-1 et IL-6 : **réponses systémiques** en phase aiguë (ex. fièvre) * IL-1 : **activation des fibroblastes**, stimule prolifération de cells synoviales et mésenchymateuses * IL-1 et IL-6 : stimulation des **LTH17**

Question 36

Quelles sont les (2) **fonctions principales des chimiokines**?

Answer 36

* **Inflammation aiguë** ("*inflammatory chemokines*") : stimule adhésion leucocyte-endothélium, chimioattractants * **Maintient de l'architecture tissulaire** = “*homeostatic chemokines*”

Question 37

Quelles sont les (3) **voies d'activation du complément**? Laquelle est la + utilisée

Answer 37

* Voie **classique** * Voie **alternative** (la + utilisée) * Voie **lectine**

Question 38

Quels sont les **rôles des compléments**?

Answer 38

* **Inflammation** : C5a (+C4a et C3a) → stimulent relâche d'histamine, perméabilité, vasodilatation * **Opsonisation** et **phagocytose** * **Lyse** de la cellule : les MAC (voir photo) font des trous dans la mb cellulaires entraînant une _mort osmotique_ * **Anaphylatoxines** (C3a et C5) : aident à la dégranulation des mastocytes et basophiles (relâche d'histamine et _héparine →_ contraction de muscles lisses, bronchoconstriction, perméabilité) * **Activation, adhésion et chimiotaxie des leucocytes** (C5a et C3a, C4a)

Question 39

V/F : Les compléments sont des protéines présentes dans la circulation sous **forme active**. Elles ont un rôle dans l'immunité innée et adaptative.

Answer 39

Partiellement vrai…les compléments circulent dans le sang sous forme **_inactive_** → s'activent dès qu'un pathogène rentre dans notre organisme

Question 40

Quelle **protéine du complément** se charge de l'**opsonisation**?

Answer 40

**C3b**! Elle promouvoit la phagocytose par les neutrophiles et macrophages en recouvrant le pathogène avec beaucoup de C3b (qui facilite sa reconnaissance)

Question 41

Décrire les principales **différences entre les 3 voies du complément**

Answer 41

* Voie classique : liaison à l'AG, **via un AC** qui lui est lié à un AG (fixé par C1) * Voie alternative : provoquée par les **molécules de surface microbiennes** (endotoxine ou LPS), **polysaccharides** et **d’autres** substances (pas de C1) * Voie lectine : via les **protéines lectine** qui se lie au mannose (mannose = sucre trouvé à la surface de nombreuses bactéries) et activent C1

Question 42

Décrire les (4) **rôles majeurs des facteurs d'activation plaquettaire**

Answer 42

* **Aggrégration plaquettaire** (+ leur dégranulation) * **Vasoconstriction** * **Bronchoconstriction** * **Augmentation de sécrétion de cytokines et éicosanoïdes**

Question 43

À **faible concentration**, quel sont les (2) **rôles des facteurs d'activation plaquettaire**?

Answer 43

* **Vasodilatation** * **Perméabilité** vasculaire

Question 44

Définir les **kinines**.

Answer 44

* Dérivés de protéines plasmatiques (=**kininogènes**) par l'action de **kallicréines** (protéases) * Peptides **vasoactives**

Question 45

Décrire la **formation de la bradykine** et ses **rôles** (5).

Answer 45

Formation : enzyme kalicréine clive une glycoprotéine précurseur pour la produire **Rôles** : * **Perméabilité vasculaire** * Contraction muscles lisses bronchiques * **Vasodilatation** * Douleur si injecté dans la peau * Médiateur dans certaines forme de rx allergiques (ex. anaphylaxie)

Question 46

Décrire les **rôles des neuropeptides**.

Answer 46

* Rôle dans **initiation** et **régulation** de l'**inflammation** * Rôles des **substances P** : transmission des signaux de douleur, régulation TA, stimulation sécrétion d'hormones par cells endocrines, **perméabilité vasculaire**

Question 47

Par quoi sont produits les **neuropeptides**?

Answer 47

* **Nerfs sensitifs** (SNC et SNP) * **Leucocytes**