Aula 4 - Agentes antimicrobianos Flashcards

Antibióticos (ATB)

1
Q

Defina alguns conceitos importantes sobre antibioticoterapia: toxicidade seletiva, sinergismo, antagonismo e pressão seletiva.

A

Toxicidade seletiva: capacidade de lesar microrganismos, sem ser tóxico para o hospedeiro. Sempre se busca, na fabricação de medicamentos, uma maior toxicidade seletiva quando possível.

Sinergismo: a combinação de dois medicamentos aumenta a atividade de ambos, comparado quando são utilizados individualmente.

Antagonismo: um ATB diminui a ação do outro.

Pressão seletiva: é o efeito do ATB na microbiota do indivíduo. Toda vez que usamos um ATB fazemos pressão seletiva (matamos microbiota), mas ela pode ser grande ou pequena, sendo uma pressão mínima menos prejudicial, obviamente.

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Q

A resistência bacteriana a alguns antibióticos pode ser natural ou adquirida por plasmídeos.

Quais são exemplos clássicos de ATB ineficientes contra bactérias Gram + e - por terem resistência natural contra eles?

A

Gram +: resistência natural à polimixina

Gram -: resistência natural à vancomicina

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3
Q

Quais fatores devem ser levados em consideração ao se escolher o antibiótico para um paciente?

A

Características do paciente: idade, sexo, gestação/lactação, função renal e hepática.

Agente etiológico: análise antibiograma e mecanismos de resistência.

Propriedades farmacológicas: mecanismo de ação, toxicidade, interação medicamentosa, sinergismo e antagonismo.

O ideal é escolher um ATB de menor espectro (maior especificidade)

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4
Q

Uma das principais formas de matar uma bactéria é por meio da inibição de parede celular: os betalactâmicos.

Quais os principais antibióticos betalactâmicos e qual o princípio ativo deles?

A

Penicilinas e cefalosporinas, que são chamados de betalactâmicos por possuírem um anel betalactâmico. Este se liga ao PBP (proteína de ligação à penicilina), uma enzima responsável por catalisar a rede de peptideoglicano da parede celular.

Por esse motivo, esses ATB são mais eficientes contra Gram +

Mecanismo de ação: os betalactâmicos agem sobre o PBP durante a multiplicação das bactérias, impedindo que a parede celular seja formada e que a origem do novo ser tenha continuidade.

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5
Q

Quais as duas principais formas de resistência bacteriana contra os betalactâmicos?

A

1 - Produção de betalactamase, enzima capaz de destruir os betalactâmicos

2 - Alteração do PBP, ou seja, impedimento do betalactâmico de se ligar ao seu alvo

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6
Q

As penicilinas compõem a classe de antibiótico mais antiga e utilizada no mundo, podendo ser subdivididas em penicilinas naturais e semissintéticas.

Quais são as penicilinas naturais e quais suas principais características?

A

São obtidas a partir da fermentação de Penicillium chrysogebum e Penicillium notatum

PENICILINA G
- Ação mais eficiente contra G+
- Baixo custo e baixa toxicidade
- Baixa absorção oral (via endovenosa)
- Atualmente, muitos microrganismos são resistentes a elas por ser um ATB sensível à betalactamase
- Muito alergênico
- Ex: benzetacil

PENICILINA V
Mesmas características da Penicilina G, mas com maior resistência à hidrólise àcida, o que permite que seja absorvida por via oral

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7
Q

As penicilinas compõem a classe de antibiótico mais antiga e utilizada no mundo, podendo ser subdivididas em penicilinas naturais e semissintéticas.

Quais são as penicilinas semissintéticas e quais suas principais características?

A

São penicilinas que não envolvem a manipulação de microrganismos para sua fabricação.

Foram fabricadas para torná-las aptas a combaterem bactérias que desenvolveram resistência ao betalactâmico, incluindo:

  • Penicilinas ácido-resistentes
  • Penicilinas B-lactamase resistentes
  • Penicilinas ácido e B-lactamase resistentes
  • Penicilinas de amplo espectro (agem contra G+ e G-, apesar de haver limitações)
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8
Q

Para cobrir infecções causadas por bactérias produtoras de betalactamases, é possível utilizar ATB sensíveis a essa enzima junto de agentes inibidores dela.

Cite alguns exemplos principais de inibidores de betalactamases.

A

Ácido clavulânico ou clavulanato: é um produto de fermentação com fraca atividade antibacteriana, mas é um inibidor irreversível de B-lactamase.

Sulbactam: também é um inibidor irreversível de B-lactamase e costuma ser usado junto da ampicilina (penicilina de amplo espectro)

Tazobactam; costuma ser utilizado com a piperacilina (penicilina de amplo espectro)

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9
Q

Existem também penicilinas naturalmente resistentes às betalactamases, dispensando seu uso combinado com inibidores dessa enzima.

Qual o principal ATB com essa propriedade?

A

Meticilina ou oxacilina, um antibiótico muito utilizado contra o Staphylococcus aureus, bactéria já muito resistente aos betlacatâmicos.

Porém, a cepa MRSA é resistente a esses antibióticos, sendo consideradas bactérias multirresistentes.

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10
Q

Apresente as principais características das cefalosporinas

A
  • Assim como as penicilinas, são betalactâmicos, mas com espectro bem maior (G+ e G-)
  • São resistentes a muitas betalactamases
  • Possuem melhores propriedades farmacocinéticas (ex: tempo de meia-vida maior)
  • Apresentam 5 gerações
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11
Q

Descreva as características da cefalosporinas de 1ª geração

A
  • Ativas contra cocos G+
  • Sem atividade significativa frente G-
  • Sem atividade frente à MRSA
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12
Q

Descreva as características da cefalosporinas de 2ª geração

A
  • Ativas contra bactérias G+
  • Melhor atividade frente a G- (cepas de Klebsiella, Acinetobacter, Enterobacter e E. coli), o que inclui a Haemophilus influenziae

Ex: Começam com “cef”:
Cefuroxima, cefalor, cefprozil

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13
Q

Descreva as características da cefalosporinas de 3ª geração

A
  • Menos ativas frente a Staphylococcus que as de 1ª geração
  • Particularmente úteis contra Infecções nosocomiais (IRAS) por cepas hospitalares multirresistentes
  • Muito mais ativas contra G-
  • ATB mais caros e de usos mais restritos
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14
Q

Descreva as características da cefalosporinas de 4ª geração

A
  • Atividade frente a Pseudomonas aeruginosas (ESKAPEE) e algumas enterobactérias resistentes aos agentes de 3ª geração
  • São de amplo espectro (G+ e G-)
  • Caro, de uso mais restrito e hospitalar
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15
Q

Descreva as características da cefalosporinas de 5ª geração

A
  • São de amplo espectro (G+ e G-), semelhante ao de 4ª geração
  • Sem cobertura contra Pseudomonas aeruginosa
  • Ativas contra MRSA
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16
Q

Apresente as principais características do carbapenêmicos

A
  • São betalactâmicos não-clássicos, também inibidores da parede celular
  • Têm boa penetração através de porinas, proteínas específicas da membrana externa de G-
  • Estáveis e até inibitórios de B-lactamases
  • Amplo espectro (G+ e G-)

Ex: imipenem e meropenem

Isso os torna bons ATB para bactérias multirresistentes e costumam ser usados quando outros ATB não foram eficientes para tratar a infecção, ou quando é sabido que a infecção do paciente é causada por uma bactéria multirresistente.

Resistência: KPC = Kleibsiella pneumoniae produtora de crabapenemase (ESKAPEE)

17
Q

Apresente as principais características das polimixinas

A

POLIMIXINAS B e E

  • Inibidores de parede celular pertencentes à classe de polipeptídeos
  • Muito neuro e nefro tóxicos, mas são necessários em casos graves de cepas multirresistentes
  • Tem ação restrita para G- graves, não tendo ação para G+
  • Conseguem combater a KPC
18
Q

O que é a daptomicina?

A

É um antibiótico lipopeptídico usado no tratamento de infecções sistêmicas e potencialmente fatais causadas por organismos Gram +

19
Q

O que é a bacitracina?

A
  • ATB obtido a partir do isolamento do Baccillus incheniformis
  • Uso contra G+
  • Uso tópico e intra muscular conta S. aureus (infecções cutâneas: pele e mucosas)
20
Q

O que é a vancomicina e a teicoplanina?

A
  • Inibidores de parede da classe dos glicopeptídeos
  • Uso restrito: neuro e nefro toxicidade
  • Tem ação apenas contra G+. As G- têm resistência intrínseca a esses ATB por eles não serem capazes de atravessar a MP das gram-negativas.
  • Ativas contra MRSA
21
Q

Quais sãos os antibióticos bactericidas inibidores da síntese proteica: os aminoglicosídeos? Apresente suas características

A

Estreptomicina, gentamicina e tobramicina:

  • Bactericidas: ligação irreversível ao ribossomo 30s (isso leva à leitura incorreta do RNAm)
  • Usados em infecções graves por G-
  • Quando utilizados com inibidores de parede celular (uso sinérgico), tem cobertura para G+
  • Administrados via IM ou IV (não são absorvidos pelo TGI)

Formas de resistência aos ATB: enzimas degradam o ATB, diminuem sua captação ou mutam o sítio ativo de ligação ao ribossomo

22
Q

Existem alguns ATB bacteriostáticos inibidores da síntese proteica pela ligação ao ribossomo 30s. Apresente suas características

A

Tetraciclinas, doxiclinas e monociclinas:

  • Bacteriostáticos: ligam-se de forma reversível a subunidade 30s do ribossomo
  • Amplo espectro (G+ e G-)
  • Agem contra Chlamydia, Mycoplasma e Rickettsia

Mecanismo de resistência: bombas de efluxo

23
Q

Existem alguns ATB bacteriostáticos inibidores da síntese proteica pela ligação ao ribossomo 50s. Apresente suas características

A

MACROLÍDEOS: eritromicina, azitromicina e claritromicina

  • Bacteriostáticos: ligação reversível à subunidade 50s do ribossomo bacteriano
  • Espectro variável
  • Baixa toxicidade e baixa alergenicidade

Usados para tratamento de:
- infecções respiratórias por G+
- ISTs: gonorreia e clamídia
- Doenças causadas por Mycoplasma (bactéria provocadora de infecções respiratórias, urinárias e genitais)

Mecanismos de resistência: perdem o receptor do ribossomo (via plasmídeo ou cromossomo), além de enzimas inativadoras e bombas de efluxo

24
Q

Explique o que a clindamicina, ATB pertencente à classe das lincosamidas

A

Essa classe é formada por um antibiótico natural, a lincomicina, e por cinco derivados semissintéticos, dos quais somente a clindamicina é utilizada na clínica, por apresentar melhor atividade antimicrobiana.

Clindamicina:

  • Combate CA-MRSA
  • Espectro variável
  • Tratamento de infecções causadas por bactérias anaeróbicas susceptíveis G+ (como estreptococos, estafilococos e pneumococos) no trato respiratório
  • Pode ser bacteriostática ou bactericida, dependendo de fatores como a concentração do medicamento no local da infecção e o tipo de bactéria.
25
Q

Apresente as características do cloranfenicol

A
  • 1º ATB de amplo espectro oral
  • Causa alterações sanguíneas graves
  • Uso oftálmico em casos especiais (febre tifoide, meningite, alergia a penicilinas)
  • Liga-se a subunidade 50s dos ribossomos, sendo predominantemente bacteriostática
26
Q

Existem alguns inibidores de síntese proteicas mais novos. Quais são eles e para que são usados?

A

Linezolida: sintético pertencente a uma nova classe de ATB, os oxazolidinonas, contra bactérias G+.

Tigeclicina: pertencente à classe das cliciclinas, é de ampo espectro.

São usados contra bactérias multirresistentes.

27
Q

O que são as quinolonas e quando são utilizadas?

A
  • Ciprofloxacina, evofloxina, Norfloxacina, Monofloxacino, Delafloxacina (novo)
  • São ATB sintéticos, cujas versões mais novas (fluoroquinolonas) são de amplo espectro
  • Bactericidas: inibidores de DNA girases (topoisomerase)

Indicações clínicas:

  • ITU (infecções do trato urinário)
  • Gastroenterite
  • Gonorreia
  • Bronquite
  • Pneumonia (comunitária/hospitalar)
  • Infecções intra-abdominais
28
Q

O que é a rifampcina e para que serve?

A
  • ATB inibidor de RNA bacteriano
  • Uso específico: tuberculose

Mecanismo de resistência: alteração das RNA polimerases

29
Q

O que é o metronidazol e para que serve?

A
  • Atividade bactericida contra anaeróbicos e protozoaricida
  • Inibição a replicação e inativam o DNA
  • Impede a síntese enzimática e causa morte celular
30
Q

Cite dois antibióticos que costumam ser usados juntos (associação sinérgica) e interferem na via metabólica do ácido fólico nas bactérias.

A

Trimetroporim + sulfonamidas

  • Amplo espectro
  • ITU