Aula 4 - Agentes antimicrobianos Flashcards
Antibióticos (ATB)
Defina alguns conceitos importantes sobre antibioticoterapia: toxicidade seletiva, sinergismo, antagonismo e pressão seletiva.
Toxicidade seletiva: capacidade de lesar microrganismos, sem ser tóxico para o hospedeiro. Sempre se busca, na fabricação de medicamentos, uma maior toxicidade seletiva quando possível.
Sinergismo: a combinação de dois medicamentos aumenta a atividade de ambos, comparado quando são utilizados individualmente.
Antagonismo: um ATB diminui a ação do outro.
Pressão seletiva: é o efeito do ATB na microbiota do indivíduo. Toda vez que usamos um ATB fazemos pressão seletiva (matamos microbiota), mas ela pode ser grande ou pequena, sendo uma pressão mínima menos prejudicial, obviamente.
A resistência bacteriana a alguns antibióticos pode ser natural ou adquirida por plasmídeos.
Quais são exemplos clássicos de ATB ineficientes contra bactérias Gram + e - por terem resistência natural contra eles?
Gram +: resistência natural à polimixina
Gram -: resistência natural à vancomicina
Quais fatores devem ser levados em consideração ao se escolher o antibiótico para um paciente?
Características do paciente: idade, sexo, gestação/lactação, função renal e hepática.
Agente etiológico: análise antibiograma e mecanismos de resistência.
Propriedades farmacológicas: mecanismo de ação, toxicidade, interação medicamentosa, sinergismo e antagonismo.
Uma das principais formas de matar uma bactéria é por meio da inibição de parede celular: os betalactâmicos.
Quais os principais antibióticos betalactâmicos e qual o princípio ativo deles?
Penicilinas e cefalosporinas, que são chamados de betalactâmicos por possuírem um anel betalactâmico. Este se liga ao PBP (proteína de ligação à penicilina), uma enzima responsável por catalisar a rede de peptideoglicano da parede celular.
Por esse motivo, esses ATB são mais eficientes contra Gram +
Mecanismo de ação: os betalactâmicos agem sobre o PBP durante a multiplicação das bactérias, impedindo que a parede celular seja formada e que a origem do novo ser tenha continuidade.
Quais as duas principais formas de resistência bacteriana contra os betalactâmicos?
1 - Produção de betalactamase, enzima capaz de destruir os betalactâmicos
2 - Alteração do PBP, ou seja, impedimento do betalactâmico de se ligar ao seu alvo
As penicilinas compõem a classe de antibiótico mais antiga e utilizada no mundo, podendo ser subdivididas em penicilinas naturais e semissintéticas.
Quais são as penicilinas naturais e quais suas principais características?
São obtidas a partir da fermentação de Penicillium chrysogebum e Penicillium notatum
PENICILINA G
- Ação mais eficiente contra G+
- Baixo custo e baixa toxicidade
- Baixa absorção oral (via endovenosa)
- Atualmente, muitos microrganismos são resistentes a elas por ser um ATB sensível à betalactamase
- Muito alergênico
- Ex: benzetacil
PENICILINA V
Mesmas características da Penicilina G, mas com maior resistência à hidrólise àcida, o que permite que seja absorvida por via oral
As penicilinas compõem a classe de antibiótico mais antiga e utilizada no mundo, podendo ser subdivididas em penicilinas naturais e semissintéticas.
Quais são as penicilinas semissintéticas e quais suas principais características?
São penicilinas que não envolvem a manipulação de microrganismos para sua fabricação.
Foram fabricadas para torná-las aptas a combaterem bactérias que desenvolveram resistência ao betalactâmico, incluindo:
- Penicilinas ácido-resistentes
- Penicilinas B-lactamase resistentes
- Penicilinas ácido e B-lactamase resistentes
- Penicilinas de amplo espectro (agem contra G+ e G-, apesar de haver limitações)
Para cobrir infecções causadas por bactérias produtoras de betalactamases, é possível utilizar ATB sensíveis a essa enzima junto de agente inibidores dela.
Cite alguns exemplos principais de inibidores de betalactamases.
Ácido clavulânico ou clavulanato: é um produto de fermentação com fraca atividade antibacteriana, mas é um **inibidor irreversível de B-lactamase.
Sulbactam; também é um ibnibidor irreversível de B-lactamase e costuma ser usado junto da ampicilina (penicilina de amplo espectro)
Tazobactam; costuma ser utilizado a piperacilina (penicilina de amplo espectro)
Existem também penicilinas naturalmente resistentes às betalactamases, dispensando seu uso combinado com inibidores dessa enzima.
Qual o principal ATB com essa propriedade?
Meticilina ou oxacilina, um antibiótico muito utilizado contra o Staphylococcus aureus, bactéria já muito resistente aos betlacatâmicos.
Porém, a cepa MRSA é resistente a esses antibióticos, sendo consideradas bactérias multirresistentes.
Apresente as principais características das cefalosporinas
- Assim como as penicilinas, são betalactâmicos, mas com espectro bem maior (G+ e G-)
- São resistentes a muitas betalactamases
- Possuem melhores propriedades farmacocinéticas (ex: tempo de meia-vida maior)
- Apresentam 5 gerações
Descreva as características da cefalosporinas de 1ª geração
- Ativas contra cocos G+
- Sem atividade significativa frente G-
- Sem atividade frente à MRSA
Descreva as características da cefalosporinas de 2ª geração
- Ativas contra bactérias G+
- Melhor atividade frente a G- (cepas de Klebsiella, Acinetobacter, Enterobacter e E. coli), o que inclui a Haemophilus influenziae
Ex: Começam com “cef”:
Cefuroxima, cefalor, cefprozil
Descreva as características da cefalosporinas de 3ª geração
- Menos ativas frente a Staphylococcus que as de 1ª geração
- Particularmente úteis contra Infecções nosocomiais (IRAS) por cepas hospitalares multirresistentes
- Muito mais ativas contra G-
- ATB mais caros e de usos mais restritos
Descreva as características da cefalosporinas de 4ª geração
- Atividade frente a Pseudomonas aeruginosas (ESKAPEE) e algumas enterobactérias resistentes aos agentes de 3ª geração
- São de amplo espectro (G+ e G-)
- Caro, de uso mais restrito e hospitalar
Descreva as características da cefalosporinas de 5ª geração
- São de amplo espectro (G+ e G-), semelhante ao de 4ª geração
- Sem cobertura contra Pseudomonas aeruginosa
- Ativas contra MRSA
