Artrite Reumatoide Flashcards
O que é artrite reumatoide?
Doença sistêmica do conjuntivo, predominando em estruturas articulares, periarticulares e tendinosas.
Bases da AR
- Inflamação: Artrite
- Cronicidade: pelo menos >6 sem
- Autoimunidade: Produz autoanticorpos
Epidemiologia da AR
- 0,4 a 1,9% da população
- Mulheres (3:1)
- 30-50 anos
Etiologia da AR
- Predisposição genética
- Participação hormonal
- Ambiental
- Infecções
- Pré-Menopausa
Qual o principal alelo da AR?
HLA-DR4
Influência ambiental na AR
Tabagismo: Doença grave e refratária
Principais infecções da AR
- Parvovírus B19
- EBV
- M. Tuberculosis
- E. coli
- P. mirabilis
- Chikungunya
Protetores contra AR
Anticoncepcionais e gestação
Fisiopatologia da AR
- Estímulo antigênico
- Recrutamento de células apresentadoras de antígeno (macrófagos)
- Células aderidas ao endotélio vascular
- Migração para espaço intracelular
- Macrófagos sofrem ação da IL-12 e IFN-gama
- Interação com leucócitos e outras células da sinóvia
- Resposta inflamatória pelo Th1
Por qual receptor ocorre o estímulo do APC?
Toll like receptor (TLR)
Moléculas de adesão de células ao endotélio
ICAM, VCAM e citocina
O que a linhagem TH17 produz?
- IL-17A
- IL-17F
- TNF-alfa
- GM-CSF (fator estimulador de granuloma)
Estímulo imunogênico na AR
- Infecção/tabagismo
- Ativação da APC
- Ocorre co-estimulação CD80 e CD28
- Linfócitos diferenciam-se em duas linhagens (Th1 e TH17)
Linhagem TH1 AR produz o que?
- IFN-alfa
- TNF-alfa
- Linfotoxinas-beta
Linfócito Th1
- Produção de LB
- Produção de imunoglobulinas (fator reumatoide)
- Produção de anti-ccp
Fator reumatoide
Produz IgM contra porção FC de IgG
Qual a principal proteina da AR?
TNF-alfa (desequilíbrio do osteoblasto e osteoclasto)
Níveis elevados de TNF-alfa
- Maior ação de osteoclasto
Produto do mecanismo imunológico da AR
Degradação da matriz óssea do espaço articular
Pannus
- Estado pró-inflamatório + aumento de linfoblastos, macrófagos, osteoblasto e osteoclasto
- Sugestivo de AR
Quadro clínico da AR
- Mulher
- 20-60 anos (35-45)
- Fadiga
- Febre baixa
- Mialgia
- Queixa articular só vem depois
Manifestações articulares
- Dor e edema articular (pequena e médias articulações)
- Poliarticular (>4)
- Simétrico e aditivo
- Rigidez matinal (difícil levantar pela manhã, melhor com o dia)
- Avanço progressivo sem intervenção
- Pescoço de cisne ou abotoadura
- Desvio ulnar
Pele e subcutâneo na AR
Nódulos subcutâneos ou reumatoides (normalmente em articulações)
Olhos na AR
Ceratoconjutivite sicca
Episclerite
Esclerite
Nódulos coróides e retinianos
Coração na AR
- Derrame pericárdico
- Miocardite
- Vasculite coronariana
Pulmão na AR
Nódulos pulmonares
Fibrose intersticial
Bronquiolite obliterante
SN na AR
- Neuropatia Periférica
- Subluxação C1-C2
- Mononeurites múltiplas
Síndrome de Felty
Hepatoesplenomegalia + Febre + Plaquetose
ARTRITE REUMATOIDE
História clínica da AR
- Períodos de melhora/piora
- Deformidade e perda funcional
- 64% erosões ósseas após 3 anos de doença
- 50% incapacidade funcional com 10 anos
Pior prognóstico na AR
- FR positivo
- VHS e PCR sempre estourados (ativ. Inflamatória persistente)
- HLA-DRB1*04
- Alterações funcionais e radiológicas precoces
- Tabagismo
- Anti-ccp
Diagnóstico AR
ACR 1987 (4 de 7). Só funciona com doença avançada EULAR 2010.
ACR/EULAR 2010
- Rastreio precoce
2. Dx >6
Quais são os critérios do EULAR 2010?
Articulações (0-5)
Autoanticorpos (0-3): FR ou anti-ccp
Duração dos sintomas (0-1): 6 semanas
Provas inflamatórias (0-1): PCR e VHS
Quais os exames complementares da AR?
- Fator reumatoide
- Anti-CCP
- Radiografia Simples
- USG e RM
Dx diferencial AR
- Condrocalcinose
- Artrite Psoriásica
- Osteoartrose nodal
- LES
- Miosite inflamatória
Fator Reumatoide
- 70-80% dos pct
2. Positivo tb em saudáveis e outras doenças (sarcoidose, Sjögren)
Anti-CCP
- Pode estar presente anos antes do pct desenvolver a doença
- Muito específico
Radiografia simples na AR
- Aumento de partes moles periarticulares (pannus)
- Osteopenia articular
- Redução de espaço articular
- Erosões marginais
- Subluxações
- Anquilose óssea (perda da mobilidade articular)
- Distribuição simétrica
AINE na AR
- Controle da dor
2. Fase aguda
Contra-indicação de AINE na AR
- Úlcera GI
- HAS
- IR
- Risco CV alto
Corticosterapia na AR
- Controle da doença
- Prednisona, dose baixa
- Dose alta para sistêmica grave
- Contraindicados à AINE
Prednisona longo prazo na AR
Prevenção de osteoporose (cálcio + vit D)
Agentes Modificadores da Doença
- Médio/longo prazo
2. Reduz dano radiografia e estrutural
AMCD sintéticos convencionais
Metotrexato Leflunomida Sulfassalazina Hidroxicloroquina Ciclosporina Azatioprina
Metotrexato
- Impede síntese de purinas e pirimidinas (não forma ácido nucleico)
- Poupador de corticoide
- Bloqueia progressão de lesões radiográficas
- Tratamento primário de AR
Contraindicação metotrexato
Mulheres que desejam gravidez
Leflunomida
- Inibe proliferação de linfócitos T e mononucleares
2. Hepatotóxica e diarreia
Sulfassalazina
- Age pela sulfapiridina e ácido 5-aminossalicilato
- Modula LT e LB
- Causa anemia, febre e alergia
Hidroxicloroquina
- Baixa eficácia em monoterapia
- Eleva pH lissosomico e atua no TLR
- Acompanhamento no oftalmologista (deposição na retina com queda da acuidade visual)
Tofacitinibe
- Contra alvo especifico
- Atua na enzima janus quinase (ativa macrofagos)
- Mono ou combinada
Quem são os agentes biológicos?
Anticorpos monoclonais e antagonistas de receptores
Agentes Anti-TNF
Certolizumabe Etarnecept Golimumabe Adalimumabe Infliximabe
Mecanismo do anti-TNF
Bloqueio TNF-alfa
Risco do anti-TNF
Maior chance de infecção, especialmente TB
IC e esclerose múltipla
Rituximabe
- Anticorpo monoclonal anti-CD20
2. LB são recobertos por ele e são fagocitadoa
Risco da rituximabe
Hipogamaglobulinemia (destruição de LB)
Enquanto usa medicamento
Abatacepte
Bloqueio da interação CD20/CD80/86
Tocilizumabe
Inibe receptor da IL humana 6
Mão em dorso de camelo
Semiflexão + tumefação do punho
Saliência da cabeça da ulnar e hipotrofia de mm. interósseos