APP 9 - Parathyroide Flashcards
Quelles sont les deux hormones physiologiquement importantes qui sont dédiées au maintien des taux sanguins normaux de Ca2+ et de Pi
PTH et la 1,25-dihydroxyvitamine D
elles sont appelées des hormones calciotropes.
Quelle est le rôle de la PTH
hormone clé qui protège contre un défi hypocalcémique
Donc augmente calcémie 🕺🏽
Quelles sont les deux principales cibles de la PTH
os et reins
PTH fonctionne également dans une boucle à feed-back positif en stimulant la production de 1,25-dihydroxyvitamine D.
Quel est le type de cellule parenchymale prédominant dans la glande parathyroïde
cellule principale
Quelle est la demi vie de la PTH
moins de 5 minutes
Quel est le principal signal qui stimule la sécrétion de PTH
faible concentration de Ca2+ circulant.
Quelle est la variation de Ca2+ circulant qui produit une augmentation des taux circulants de PTH de basal (5% du maximum) à des niveaux maximaux
Une chute de 0,1 mM de Ca2+ sanguin
Nommez deux stimulis qui inhibent la sécrétion de PTH
Hypercalcémie
Hypermagnésémie
Augmentation de 1,25-dihydroxyvitamine D (a/n de la transcription génétique)
Nommez deux endroits où l’on retrouve le récepteur PTH / PTHrP
- os
- tubules proximal et distal du rein
Où se produit la première hydroxylation du cholecalciferol
Le foie
Quelle est l’enzyme qui effectue la première hydrozylation du cholecalciferol
25 hydroxylase
Quel est le nom du cholecalciferol après sa première hydoxylation
25-hydroxycholecalciferol
Où se produit la deuxième hydroxylation de ce qui était le cholecalciferol initialement
rein
Quelle est l’enzyme qui hydroxyle le 25-hydroxycholecalciferol dans les reins
1-alpha-hydroxylase (CYP1a)
Comment s’appelle le 25-hydroxycholecalciferol après avoir été hydroxylé
25-dihydrocholecalciférol
(calcitriol/ vitamine D active)
La vitamine D et ses métabolites circulent dans le sang principalement liés à quelle protéine
protéine de liaison à la vitamine D (DBP)
Nommez deux stimulis qui augmentent la production d’1-alpha-hydroxylase (enzyme qui hydroxyle la vitamine D dans les reins)
- Augmentation de PTH
- Diminution de Ca2+ circulant
- Hypophosphatémie
- Diminution de 1.25(OH)2- VitD
Quelle quantité de calcium est absorbée par l’intestin grêle par jour
200 g
Quelle sont les deux sections de l’intestin grêle qui absorbent le calcium
duodénum et jéjunum
Quelles sont les deux voies d’absorbtion du calcium dans le système GI
- Voie transcellulaire
- transport actif - Voir paracellulaire
- transport passif
Quelle est la fraction de phosphate absorbée par le jéjunum
70%
Quelle est la cause la plus fréquente d’hyperparathyroidie primaire (80-85% des cas)
adénome unique confiné à l’une des glandes parathyroïdes.
Nommez deux causes d’hypercalcémie en hyperparathyroidie primaire
- déminéralisation osseuse
- augmentation de l’absorption du calcium gastro-intestinal (médiée par la 1,25-dihydroxyvitamine D)
- augmentation de la réabsorption rénale du calcium.
Expliquez l’hypophosphatémie en hyperparathyroidie primaire
Physiologiquement, la production de PTH inhibe l’activité du transporteur du phosphate dépendant du sodium (NPT2), ce qui augmente l’excrétion rénale de phosphate, réduisant ainsi la phosphatémie.
Cette perte relative de phosphate entraine une augmente du calcium sérique ionisé.
Si on a trop de PTH, cet effet est accentué
Comment sera la calcium urinaire en hyperparathyroidie primaire
Élevé
Comment sera la phosphate urinaire en hyperparathyroidie primaire
Élevé
Comment sera la phosphate sérique en hyperparathyroidie primaire
Abaissé
Comment sera la calcium sérique en hyperparathyroidie primaire
Élevé
En hyperparathyroidie primaire, comment seront
a) la phosphatase alcaline
b) l’ostéocalcine
c) l’hydroxyproline
tous élevés
Vrai ou faux ?
La majorité des patients atteints d’hyperparathyroidie sont symtômatiques
Faux
Environ 85% des patients se présentant de nos jours n’ont aucune manifestation osseuse ni rénale de l’hyperparathyroïdie, et sont considérés comme asymptomatiques ou minimalement symptomatiques.
Nommez 5 symptômes possibles de l’hyperparathyroidie primaire
Liés à hypercalcémie:
- Calculs rénaux
- Calcification des vaisseaux, poumons, articulations, peau
- Tb psychologiques (dépression, fatigue, come, confusion mentale)
- Diminution de l’excitabilité neuromusculaire ( faiblesse musculaire, faible tonus musculaire), tb de motilité GI genre constipation)
- Ulcères peptidiques
- Arrêt cardiaque
- Nausées
Liés à hyperphosphatémie:
1. Calculs rénaux
Les calculs rénaux peuvent = diminution de fonction rénale = diminution de capacité à concentrer les urines = polyurrie, polydypsie, déhydratation
Lié à la résorbtion osseuse :
- ostéoporose
- ostéite fibrose kystique (douleur osseuse, de multiples kystes osseux, une tendance aux fractures pathologiques des os longs et des anomalies histologiques de l’os)
Nommez 6 causes possibles d’hypercalcémie
Quel est le syndrome endocrinien paranéoplasique le plus courant
hypercalcémie
Qu’est-ce qu’est la tétanie ?
état de contraction musculaire tonique spontanée
Quelle est la cause la plus courante de la tétanie
l’alcalose respiratoire de l’hyperventilation.
Nommez deux causes de tétanie autre que l’alcalose respiratoire
l’hypomagnésémie et l’alcalose métabolique
Nommez une manifestation électromyographique de la tétanie
- potentiels d’action des motoneurones répétitifs
- potentiels d’action groupés en doublets
Quels sont les niveaux de Ca sériques qui engendrent de la tétanie lente
[Ca] 7,5-8,5 mg / dL)
Qu’est-ce qu’est le signe de Chvostek
provoqué en tapotant le nerf facial d’environ 2 cm en avant du lobe de l’oreille, juste en dessous du zygome.
La réponse est une contraction des muscles faciaux allant de la contraction de l’angle de la bouche aux contractions hémifaciales.
Qu’est-ce qu’est le signe de Trousseau
provoqué en gonflant un brassard de tension artérielle à environ 20 mm Hg au-dessus de la pression systolique pendant 3 minutes.
Une réponse positive est un spasme carpien
Nommez deux manifestations nerveuses de l’hypocalcémie
- Tétanie
- oedème papillaire
- pseudotumeur cérébrale
- syndrome cérébral organique
- confusion
- lassitude
- développent un retard mental (20% des enfants avec hypocalcémie chronique)
- Les ganglions de la base sont souvent calcifié
Nommez 4 manifestations clinqiues de l’hypocalcémies (autres que les manifestations nerveuses)
Effets cardiaques
- La repolarisation est retardée, avec une prolongation de l’intervalle QT.
- Le couplage excitation-contraction peut être altéré
- une insuffisance cardiaque congestive réfractaire est parfois observée
Effets ophtalmologiques
- La cataracte
Effets dermatologiques - La peau sèche et squameuse
- les ongles cassants
Nommez 6 causes d’hypocalcémie
Expliquez le hungry bone syndrome
L’hypocalcémie postopératoire résulte probablement d’une inversion aiguë de la contribution de l’os induite par l’hormone parathyroïdienne (PTH) au maintien de la concentration sérique de calcium. Dans l’état de renouvellement élevé associé à l’hyperparathyroïdie, la PTH augmente la formation osseuse et la résorption avec un efflux net de calcium provenant de l’os. L’arrêt soudain de la PTH chez ces patients provoque un déséquilibre entre la formation osseuse médiée par les ostéoblastes et la résorption osseuse induite par les ostéoclastes et peut-être d’autres changements affectant les flux calciques, entraînant une nette augmentation de l’absorption osseuse du calcium, du phosphate et du magnésium. Ainsi, le syndrome de l’os affamé nécessite une diminution abrupte de la libération de PTH qui perturbe l’équilibre entre l’efflux de calcium de l’os et l’influx dans le squelette au cours du remodelage osseux.
Quelle est la cause la plus courante d’hypoparathyroïdie
une chirurgie du cou avec retrait ou destruction des glandes parathyroïdiennes
Sur le plan biochimique, les signes distinctifs de l’hypoparathyroïdie sont :
Donnez deux éléments de réponse
- hypocalcémie, 2. hyperphosphatémie (parce que l’effet phosphaturique de la PTH est perdue)
- un taux de PTH inapproprié ou faible.
La majeure partie de la masse osseuse (environ 75%) est formée de quel type d’os ?
d’os compact, appelé os cortical
La partie centrale de l’os est composée de quel type d’os
os trabéculaire
Nommez deux fonctions de l’oestradiol-17β (E2) dans le remodelage osseux
En gros, L’oestradiol-17β (E2) favorise l’anabolisme osseux et a des effets calciotropiques à de nombreux sites.
1) E2 stimule l’absorption intestinale de calcium et la réabsorption calcique au niveau des tubules rénaux.
2) E2 est aussi un des plus puissants régulateurs des ostéoblastes et des ostéoclastes.
3) L’oestrogène stimule la survie des ostéoblastes et l’apoptose des ostéoclates, favorisant la formation d’os au détriment de la résorption osseuse.
Nommez deux moyens de prévenir l’hypocalcémie / l’ostéoporose chez les femmes post-ménopausées
- Faire de l’exercice
- Consommer des niveaux élevés de calcium alimentaire avec des suppléments de vitamine D
- Prendre une hormonothérapie de remplacement peut prévenir une ostéoporose post-ménopausique.
Définissez l’ostéoporose
L’ostéoporose est une maladie généralisée du squelette, caractérisée par une densité osseuse basse et des altérations de la microarchitecture osseuse, responsable d’une fragilité osseuse exagérée et donc d’un risque élevé de fractures. »
Quel est le déterminant de la fragilité osseuse
La densité minérale osseuse (DMO)
Quelle est la technique de référence pour la mesure de la densité minérale osseuse (DMO)
la densitométrie biphotonique aux rayons X (DXA)
Quelles sont les valeurs normales de densité minérale osseuse
Score T ≥ -1
Quelles sont les valeurs de densité minérale osseuse indiquant une ostéoporose sévère
Score T ≤ -2.5 et présence d’au moins une fracture
Quelles sont les valeurs de densité minérale osseuse indiquant une ostéoporose densitométrique
Score T ≤ -2.5
Quelles sont les valeurs de densité minérale osseuse indiquant une ostéopénie densitométrique
-1 > Score T > -2,5
Quels sont les critères diagnostics de l’ostéoporose
Présence d’un de ces critères :
- Fracture de fragilité, en particulier au niveau de la colonne vertébrale, de la hanche, du poignet, de l’humérus, des côtes et du bassin
- T-score ≤-2,5 déviations standard (SD) à tout site basé sur la mesure de la densité minérale osseuse (DMO) par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA)
Nommez deux FR de densité osseuse basse
- Sexe féminin
- Race caucasienne ou asiatique
- âge avancé
- Petite stature
- Antécédents familiaux d ’OP
- Ménopause sans hormonothérapie de remplacement
- Maladie :
HPT primaire ou secondaire
Hyperthyroidie
Cushing - HDV :
Sédentarité
Faible apport en Ca
Tabagisme
Alcool - Médications
Corticostéroides pour plus de 3 semaiens
Anticonvulsants
Nommez deux méthodes de traitement de l’oestéoporose
- Médicaments freinant la résorption osseuse
a) Traitement hormonal de la ménopause (estrogènes avec ou sans progestatif)
b) Modulateurs sélectifs des récepteurs des estrogènes (SERM) = raloxifène = freine remodelage osseux, augmente la densité minérale osseuse et diminue l’incidence des fractures vertébrales.
c) Biphosphonates (alendronate) = Anti-ostéoclastiques Ils interfèrent dans le signalement intracellulaire des ostéoclastes.
d) Dénosumab : Anticorps monoclonal anti-RANKL
e) Calcitonine (deuxième intention) : Hormone qui agit directement sur les ostéoclastes pour réduire la résorption osseuse
- Médicaments stimulants la formation osseuse
a) Tériparatide : fragment recombinant 1-34 de la parathormone
3.
Quel est le nom du récepteur sur les cellules principales parathyroidiennes qui détectent la chute de la concentration extracellulaire en Ca2+
récepteur sensible au Ca2 (CaSR)
Autres que sur les cellules principales parathyroidienne, où peut-on trouver les CaSR
- cellules C productrices de calcitonine
- tubules rénaux
- plusieurs autres tissus
Nommez 2 actions de la 1.25 dihydrovitamine D dans l’intestin grêle
Nommez 2 actions de la 1.25 dihydrovitamine D dans les os
Nommez 2 actions de la 1.25 dihydrovitamine D dans les reins
Nommez 2 actions de la de la PTH dans les reins
Nommez 2 actions de la de la PTH dans les os
Quelles cellules produisent la calcitonine
cellules parafolliculaires
Ou va-t-on trouver le récepteur de la calcitonine
- ostéoclastes
- néphron
Quelles sont les trois principales causes de l’hyperparathyroidie primaire
- adénome
- hyperplasie primaire des parathyroïdes
- carcinome parathyroïdien
Nommez 6 symptômes d’hypercalcémie
Quelles sont les trois composantes du syndrome de milk alkali
- Hypercalcémie
- Alcalose métabolique
- Insuffisance rénale
Nommez 4 causes d’hypercalcémie
Nommez deux causes (autres que l’hypocalcémie) de la tétanie
- hypomagnésémie
- alcalose métabolique
- alcalose respiratoire
la majeure partie de la masse osseuse (environ 75%) est formée de quel type d’os
’os compact, appelé os cortical.
La partie centrale de l’os est composée de quel type d’os
os trabéculaire
Quels sont les acteurs impliqués dans le remodelage osseux
Complétez la phrase suivante :
une administration intermittente de petites doses de PTH favorise ____
la survie des ostéoblastes et l’anabolisme osseux
Quel est le rôle de la SOST (sclerostin)
c’est un inhibiteur de la formation osseuse qui supprime la différenciation des ostéoblastes en inhibant la signalisation Wnt chez les progéniteurs des ostéoblastes
Nommez deux endroits ou les fractures ne sont pas considérées comme des fractures de fragilité
crâne (y compris nez)
la colonne cervicale,
les mains
les pieds
les chevilles
Nommez 2 tx de l’ostéoporose
A) Médicaments freinant la résorption osseuse
1. Traitement hormonal de la ménopause (estrogènes avec ou sans progestatif)
2. Modulateurs sélectifs des récepteurs des estrogènes (SERM)
3. Biphosphonates (alendronate)
4. Dénosumab : Anticorps monoclonal anti-RANKL
5. Calcitonine (deuxième intention)
B Médicaments stimulants la formation osseuse :
1. Tériparatide : fragment recombinant 1-34 de la parathormone.
