APE 0 Flashcards
Décrit l’inflammation
Réponse des tissus vascularisés à une infection/dommage tissulaire.
Qui recrute des cellules et des médiateurs de la circulation vers le site lésé pour éliminer l’agent causal.
Reconnaissance de l’infection : récepteurs immunité innée
Récepteurs non-spécifiques
Reconnaissance de l’infection : récepteurs immunité adaptative
Récepteurs spécifiques
Insultes causatives de l’inflammation :
Pathogène
Corps étranger
Dommage tissulaire
Antigène connu (via immunité adaptative directement, ex. allergie arachides)
Récepteurs extracellulaires
TLR : produits bactériens
Mannose binding lectin : polysaccharide micobien
Récepteurs cytosoliques
NOD-like : peptidoglycane bactérien, produit de cellules endommagées
RIG-like : ARN viral (intracytoplasmique!)
Récepteur endosomal
TLR : (provient de la membrane qui s’est invaginée) : acide nucléique de microbes ingérés (bactéries)
Effet de l’activation des PRR sur :
-1. cellules épithéliales
-2. cellules inflammatoires
-3. CPA
-4. cellules endothéliales
- expression de médiateurs inflammatoires
- activation et chimiotaxisme
- migration vers ganglion et expression de co-récepteurs
- effets vasculaires de l’inflammation
Réponse des tissus vascularisés :
-Vasodilatation artérioles pré-capillaires
-Passage dans les capillaires et artérioles post-capillaires
-Vasoconstriction vénules musculaires = ralentissement+stase dans vénules post-capillaires
-Contraction cellules endothéliales post-capillaires (artérioles et vénules) = augmentation perméabilité
-Exsudat
Exsudat : processus + définition
Sortie de liquide riche en protéines et en cellules sanguines des vsx
Inflammation = augmentation espace interendothéliaux, vasodilatation, stase
Leakage de protéines et fluides
Signes réponse inflammatoire
Rougeur
Chaleur
Douleur
Oedème (fixe = exsudat)
Perte de fonction
Médiateurs inflammation
Histamine
Prostaglandines
Leucotriènes
Cytokines : TNF, IL-1, IL-6
Chimiokines
Facteur activateur de plaquettes
Complément
Kinines
Histamine
Source : mastocytes, basophiles, plaquettes
Action : vasodilatation, augmente perméabilité, activation endothéliale
Prostaglandines
Source : mastocytes, leucocytes
Action : vasodilatation, fièvre, douleur
Leucotriènes
Source : mastocytes, leucocytes
Action : augmente perméabilité, chimiotaxie, adhésion et activation leucocytes
Cytokines (TNF, IL-1, IL-6)
Source : macrophages, cellules endothéliales, mastocytes
Action locale : activation endothéliale (expression molécules adhésion)
Action systémique : fièvres, anomalies métaboliques, choc
Chimiokines
Source : leucocytes, macrophages activés
Action : chimiotaxie, activation leucocytes
Facteur activateur des plaquettes
Source : leucocytes, mastocytes
Action : vasodilatation, augmente perméabilité, adhésion leucocytes, chimiotaxie, dégranulation, oxidative burst
Complément
Source : plasma (foie)
Action : activation et chimiotaxie des leucocytes, direct target killing (MAC), vasodilatation (stimule mastocytes)
Kinines
Source : plasma (foie)
Action : augmente perméabilité, contraction muscle lisse, vasodilatation, douleur
Amines vaso-actives (hisatmine)
Pré-formés
Effet immédiat : quelques minutes
Médiateurs lipidiques (PGE, leucotriènes)
Produit depuis phospholipides membranqaires - a. arachidonique (1-2 h)
Puissant médiateurs réponse vasculaire et cellulaire
Médicaments inhibant formation médiateurs lipidiques :
Stéroïdes : inhibe phospholipase (donc phospholipides membranaires peuvent plus être transofmrés en acide arachidonique)
Inhibiteurs COX-1 et COX-2, ASA : inhibe cyclooxygénase (donc pas de production de prostaglandines)
Inhibiteurs lipoxygénase : inhibe lipoxygénase donc pas de leucotriènes
Production cytokines
Par transcription génique : 12-24h
Effets systémiques des cytokines
Cerveau : TNF, IL-1, IL-6 = fièvre
Foie : IL-1, IL-6 =production protéines phase aigue (complément, c réactive, kinines…)
Moelle osseuse : TNF, IL-1, IL-6 = augmentation production leucocytes
Coeur ; TNF = diminutoon débit cardiaque
Cellules endothéliales/vsx sanguins : TNF = augmentation perméabilité
Multiples tissus : TNF, IL-1 = a/n muscle; augmentation résistance insuline
Nomme les cascades zymogènes (pro-enzymes)
Cascade du complément
Cascade de kinines
Cascade de coagulation
Cascade de la fibrinolyse
Migration cellulaire hors de la circulation sanguine vers le tissu lésé
-Roulement : sélectines à faible affinité
-Margination : intégrines haute affinité
-Adhésion leucocytes à l’endothélium via intégrines et ICAM-1
-Diapédèse : PECAM-1 CD31
-Phagocyte microbes
-Produit des cytokines (TNF, IL-1)
Recrutement cellules
Au début : neutrophiles
Ensuite : remplacement par monocytes et macrophages
Compare propriété neutrophiles et macrophages
Neutrophiles :
-Origine : moelle osseuse
-Durée vie tissulaire : 1-2 jours
-Réponse : rapide, courte durée, dégranulation et activité enzymatique
-ROS : rapidement induit par assemblement de la phagocyte oxidase (burst respiratoire)
-NO : peu ou pas
-Dégranulation : réponse majeure, induite par réarrangement cytosquelettes
-Production cytokines : peu ou pas
-NET : rapidement induite par extrusion contenu nucléaire
-Sécrétion enzymes lysosomales : proéminent
Macrophages :
-Origine : moelle osseuse
-Durée de vie tissulaire : macrophages résidents = années, macrophages inflammatoires = jr/sem
-Réponse : prolongée, lente, dépend nouvelle transcription génique
-ROS : moins
-NO : induit suite transcription activative des iNOS
-Dégranulation : moins
-Production cytokines : activité fonctionnelle majeure, besoin activation transcriptionelle des gènes de cytokines
-NET : non
-Sécrétion enzymes lysosomales : moins
Élimination agent causal par phagocytose
- Reconnaissance et attachement : microbe s’attache au récepteur dur la phagocyte
- Engloutissement : fermeture membrane phagocytaire autour microbe : microbe enfermé dans le phagosome
- Fusion phagosome avec lysosome = phagolysosome
- Dégradation des microbes par les enzymes lysosomales, ROS, NO, dégranulation
Activation du complément
Alternative : microbe
Classique : anticorps
Lectin pathway : mannose binding lectin
après : C3b déposé sur microbe
C3a et C5a = recrutement et activation leucocyte, destruction microbe par leucocyte activé (inflammation)
C3b : opsonisation pour aider phagocytose
C5-C9 : formation complexe attaque membranaire
