Antígenos de Eritrócitos Flashcards

1
Q

Cromossomo genes ABO

A

Cromossomo 9

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Q

Alelos genes ABO

A

A e B codominantes
O autossômico recessivo

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3
Q

Frequência tipos ABO

A

O = 50 % (O- estoque = 6%)
A = 35%
B = 12%
AB = 3%

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4
Q

Bioquímica do sistema ABO

Antígenos são formados _____________. Por quê?

A

indiretamente. Pois os genes ABO não codificam a produção dos antígenos ABO, mas produzem enzimas específicas (glicosiltransferases), que transportam açúcares a uma substância precursora básica.

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5
Q

Bioquímica do sistema ABO

Genes ABO produzem enzimas __________________ que transportam açúcares à substância precursora H

A

Glicosiltransferases

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6
Q

Açúcar, enzima e gene que forma o antígeno H (O):

A

fucose, fucosiltransferase, gene FUT1

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7
Q

Açúcares que formam o antígeno B, enzima envolvida:

A

fucose + D-galactose (galactosiltransferase) na galactose da substância H

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8
Q

Açúcares que formam o antígeno A:

A

fucose + N-Acetil-Galactosamina (N-Acetil-galactosaminatransferase) na galactose da substância H

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9
Q

Componentes da substância precursora básica do antígeno H

A

Ceramida - glu - gal - gnac - gal - fuc

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10
Q

Onde os antígenos ABH são expressos e qual o gene envolvido?

A

secreções (exceto líquor), na presença do gene secretor FUT2 (80% da população são “secretores”, isto é, além de ter o antígeno na hemácia, também tem na saliva, por exemplo)

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11
Q

Onde os antígenos eritrocitários também podem estar expressos?

A

Plaquetas, tecidos, órgãos e secreções (exceto líquor).

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12
Q

O que é o indivíduo Bombay?

A

É o “falso O” (Oh), não secretor e não produz H, por problemas nos genes FUT1 e FUT2. Então, produz anticorpo anti-H, anti-A e anti-B, tornando o sangue O estranho.
Comum em consanguinidade, família do Ceará e Índia.

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13
Q

Quando e como são formados os anticorpos ABO?

A

São anticorpos “naturais” formados entre o 4o e 6o mês de vida, sob exposição ao ambiente a antígenos oligossacarídeos (bactéria, pólen, sementes), estrutura química de carboidratos muito semelhante ao ABO (resíduos parecidos de galactose ou N-acetilgalactosamina).

Os demais sistemas sanguíneos necessitam de contato com hemácias estranhas (gestação ou transfusão) para formar anticorpos.

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14
Q

Subgrupos ABO

A
  • A1 (80%): Ac anti-H identifica A2 (deficiência em transformar H em A, sobrando H). Identificado com o antissoro (lecitina anti-A1, que só reage com indivíduos A1, pois os A2 não produzem o antígeno A1.
  • A2 (20%): menos reativo pois têm menos antígenos. Ac anti-H consegue identificar indivíduos A2, pois há deficiência em transformar a substância H em A, sobrando substância H para ser reconhecida pelo anti-H.
  • B adquirido: alguns cânceres, como colorretal, ou infecções bacterianas podem modificar a N-Acetil-Galactosamina em D, parecida com a Galactose, e ser assim reconhecido pelo anti-B enquanto estiver nessas condições.
  • Diferenças na tipagem ABO direta e reversa podem revelar discrepâncias ABO.
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15
Q

Quantos antígenos há no sistema Rh (004)?

A

56

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16
Q

Qual o antígeno mais imunogênico do sistema Rh?

A

D. Se um indivíduo negativo receber sangue positivo, ocorre aloimunização, forma-se Acs e nunca mais pode receber sangue positivo.

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17
Q

Quais genes codificam os 8 haplótipos (combinação de alelos) do sistema Rh?

A

RHD e RHCE
- Dce
- dce
- DCe
- dCe
- DcE
- dcE
- DCE
- dCE

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18
Q

Qual a ordem de imunogenicidade do sistema Rh?

A

D > c > E > C > e

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19
Q

Frequência antígenos Rh

A

D = 85% (15% não o tem, negativo)
C = 70%
E = 30%
c = 80%
e = 98%

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20
Q

Antígenos do sistema Rh são produzidos ________________ na membrana da hemácia e como são alelos diferente, não há dominância

A

diretamente

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21
Q

Como ocorre a formação do fenótipo Rh negativo?

A

A hibridização da caixa Rh (éxons) e outras mutações causa a deleção do gene RHD, levando à ausência do antígeno D.

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22
Q

O que é o fenótipo nulo?

A

Mutações no complexo de proteínas RhAG (ligada à RhD e RhCE) causam uma mudança conformacional que leva à ausência dos antígenos D, c, E, C, e.

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23
Q

Classe Acs sistema Rh e o que podem causar?

A

São Acs IgG (IgG1 e IgG3, principalmente)-> atravessam a placenta -> pode causar Doença Hemolítica do Recém-Nascido (Eritroblastose Fetal) - destruição extravascular (baço).
- Não são de ocorrência natural
- Não liga complemento

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24
Q

Subtipos de D

A
  • D normal: quantidade normal de epítopos
  • D parcial (variante qualitativa): proteína RhD não tem TODOS os epítopos, causando uma discrepância na tipagem (D- com um reagente e D+ com outro reagente). Se receber sangue D normal, forma Acs anti-D contra os epítopos ausentes nele, apesar de ser D+.
  • D fraco (variante quantitativa): há menos quantidade de proteína RhD por polimorfismos no gene. Como possui todos os epítopos, não desenvolve Acs anti-D (pode receber D+). Para identificar, utiliza a pesquisa de D fraco com o soro de Coombs, que faz uma ponte entre os Acs para torná-los visíveis.
  • Del (variante quantitativa): há menor quantidade ainda de epítopos, por mutações em sítios de splice ou SNPs impedirem a integração com a membrana, causando uma expressão muito fraca do antígeno D (<50 sítios antigênicos/hemácia). Só é identificado por adsorção-eluição, sendo sempre rotulado como D- (até 30% dos asiáticos D- são este subtipo). Suspeita-se quando o indivíduo tem C ou E, sendo um alerta, pois é muito raro ter C ou E e ser D- (dos negativos, 98% não tem C ou E, associando-se geralmente com um D fraco ou Del)
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25
Q

O que são epítopos?

A

Locais imunodominantes externos na proteína que passa várias vezes ao longo da hemácia.

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26
Q

O que é a técnica adsorção-eluição?

A

Serve para detectar o subtipo Del.
- Adsorção: faz uma tipagem RhD por mais tempo (em torno de 30 minutos), para que os Acs de fato grudem na célula.
- Eluição: faz a destruição da célula com o Ac grudado para poder visualizar o Ac.

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27
Q

Quais antígenos do sistema Rh são relacionados com DHRN grave?
E como identificá-los?

A

RhD e Rhc, reagem bem a 37oC.
Identifica-se com o Coombs indireto que potencializa a reação, testando o SORO com hemácias comerciais (in vitro; forçando a amizade).

28
Q

O que é o efeito de dose quando antígenos estão em homozigose (C+c-)?

A

A reação é mais forte, pois só há antígeno C.
- Em heterozigose (C+c+), C e c competem a membrana da hemácia para conseguir se ancorar, o que levaria a uma reação mais fraca.

29
Q

Prevenção DHRN

A

IGRh (Rhogam) 300 ug/15 mL de sangramento fetal ou recebimento de D+. Essa imunoglobulina se liga às hemácias escondendo-as do sistema imunológico, indo normalmente para o baço. Não há tempo para o sistema imunológico da mulher reconhecer o antígeno como estranho, ocorrendo o mascaramento do sistema imunológico de que foi recebido sangue incompatível.

30
Q

Fisiopatologia DHRN

A
  • Mãe D- e feto D+ (pois pai D+).
  • Passagem de hemácias fetais D+ para o sangue da mãe que produz Ac anti-Rh
  • Na 2a gravidez, ocorre a passagem de Acs anti-Rh para a circulação fetal, reagindo com as hemácias do feto Rh+.
31
Q

Antígeno do sistema Kell mais frequente

A

k (KEL2-Cellano) = 99% da população possui, devido a um SNP (polimorfismo de único nucleotídeo)

32
Q

Frequência antígeno K+

A

15% africanos
9% norte europeus

33
Q

Classe Acs sistema Kell e o que podem causar?

A

São Acs IgG1 -> atravessam a placenta -> pode causar Doença Hemolítica do Recém-Nascido (Eritroblastose Fetal) e outras reações - destruição extravascular (baço). Pode inclusive alcançar precursores na medula óssea.

34
Q

Quais agentes redutores a glicoproteína Kell é sensível a ter as pontes dissulfeto quebradas e que podem ser usados para destruir antígenos Kell da hemácia (in vitro)?

A

Ditiotreitol (DTT)
Brometo de 2-aminoetilisotiorônio (AET)

35
Q

O que é o fenótipo K0 (null)?

A

É uma deficiência genética que não produz a proteína Kell na hemácia

36
Q

O que é a Síndrome McLeod?

A

Ligada ao X
Acantocitose (hemácias espiculadas) e defeitos musculares e neurológicos
Mutações gene XK -> expressão fraca antígenos Kell.
Deleção de parte do gene XK causa a síndrome com a Doença Granulomatosa Crônica.

37
Q

Como se forma os antígenos do sistema Duffy?

A

Ags na glicoproteína expressa pelo gene DARC (Duffy Antigen Receptor for Chemokines) / ACKR1

38
Q

Quais são os antígenos e fenótipos do sistema Duffy?

A

Fya e Fyb
a+b-
a+b+
a-b+

39
Q

Por que os africanos geralmente são resistentes à malária por P. vivax?

A

A glicoproteína expressa pelo gene DARC, Duffy, é receptora para IL-8 e merozoítos do P. vivax.
Os africanos que possuem o alelo Fy que não produzem essa glicoproteína (Fy(a-b-)) devido à mutação em GATA-1 são resistentes, portanto, à invasão por merozoítos do P. vivax e, assim, à malária.

40
Q

Onde ocorre a mutação que produz o fenótipo Fy(a-b-) que causa resistência à malária por P. vivax?

A

Gene GATA-1

41
Q

O que pode causar os Acs anti-Fya/b?

A

DHRN e outras reações

42
Q

Quais enzimas proteolíticas impedem os Acs anti-Fya/b de causar reações?

A

Bromelina (abacaxi)
Papaína (mamão)
Ficina

43
Q

Quais são os antígenos do sistema Kidd e o que os anticorpos podem causar?

A

Jka e Jkb (por modificação de aminoácidos)
Os Acs anti-Kidd causam reações tardias (2-3 semanas) geralmente, mas podem causar reações imediatas graves.
DHRN é raro!

44
Q

Função glicoproteína Kidd

A

Permite transporte rápido de ureia na passagem dos eritrócitos pelo rim, evitando que murchem, devido à diferente osmolaridade entre a hemácia e o rim.

45
Q

Glicoproteínas de múltiplas passagens:

A

Kidd, Rh, Diego, Duffy…

46
Q

Onde estão os antígenos do sistema MNS?

A

M e N: na glicoproteína glicoforina A (GPA). São antígenos antitéticos e polimórficos.
S e s: na glicoproteína glicoforina B (GPB). São antígenos antitéticos.

47
Q

Quais reações anticorpos do sistema MNS podem causar?

A

Acs anti-S/s são IgG e ativos a 37oC, então podem causar reações. Podem ser quebrados por ficina e papaína.
Já os Acs anti-M/N NÃO são ativos a 37oC, então não são clinicamente importantes.

48
Q

Como são os antígenos do sistema Lewis?

A
  • São carboidratos sobre glicolipídeos incorporados na membrana pelo plasma, sob o gene Lewis (FUT3).
  • Acs são produzidos apenas por indivíduos Le(a-b-), mas não são clinicamente importantes, pois não reagem a 37oC.
  • Para ser Le(a+b+) tem que ser secretor!
49
Q

D fraco pode receber sangue D+?

A

Sim

50
Q

D parcial pode receber sangue D+?

A

Não

51
Q

O que são antígenos eritrocitários?

A

Determinantes antigênicos na superfície da hemácia, carboidratos e proteínas que induzem uma resposta imunológica.

52
Q

Qual o tipo de herança genética do sistema ABO?

A

Mendeliana simples
Cromossomo 9
Locus com 3 alelos (A e B autossômico codominantes e O autossômico recessivo)

53
Q

Consequência de transfusão ABO incompatível

A

É muito potente, apenas 1 mL de sangue diferente pode causar uma hemólise intravascular fatal.

54
Q

Qual a diferença na formação de antígenos entre o sistema ABO e o sistema Rh?

A

ABO: necessita de enzimas para produção indireta
Rh: genes produzem diretamente na membrana da hemácia a proteína RhD (antígeno D) ou RhCE (antígenos C, c, E, e).

55
Q

Relacione gene FUT1 com local de expressão:

A

Hemácias

56
Q

Relacione gene FUT2 com local de expressão:

A

Secreções

57
Q

O que é a “Lei de Landsteiner”?

A

Produção de anticorpos naturais entre o 4o e 6o mês de vida. Se não ocorrer, aparecem os subgrupos.

58
Q

Quais antígenos eritrocitários são fenotipados no sangue do paciente aloimunizado ou em possibilidade de esquema de transfusão crônica?

A
  • Rh: E, e, C, c
  • Kell: K
  • Duffy: Fya, Fyb
  • Kidd: Jka, Jkb
  • MNS: S, s
59
Q

Quais são os sistemas sanguíneos mais imunogênicos?

A
  • Rh
  • Kell
  • Duffy
  • Kidd
  • MNS
60
Q

Quais os principais pontos do Ato Transfusional?

A
  • Prescrição médica com registro em prontuário do paciente (data da transfusão, números e origem dos componentes sanguíneos)
  • Realizado por médico ou profissional de saúde habilitado e apenas sob supervisão médica que possa intervir em casos de reações transfusionais
  • Sinais vitais (temperatura, PA e pulso) verificados e registrados imediatamente antes e após
  • Primeiros 10 minutos devem ser acompanhados ao lado do paciente pelo médico ou profissional de saúde qualificado para tal
  • Deve ser periodicamente monitorado
  • Componentes eritrocitários não podem permanecer à temperatura ambiente por mais de 30 minutos antes do início da transfusão, devendo nesse caso ser imediatamente recolocado na temperatura adequada de armazenamento ou descartado na hipótese de não cumprimento disso.
61
Q

Mulher < 45 anos, qual sistema RhD para CP?

A
  • Preferencialmente RhD negativo
  • Se for RhD positivo, realizar PAI pré-transfusional
  • Se não possuir anti-D, recomenda-se a administração de imunoglobulina anti-D até 72 horas após a transfusão
62
Q

O que são anticorpos naturais/regulares?

A
  • Formados a partir do nascimento
  • Contato com flora bacteriana, pólen (semelhantes ou idênticos a antígenos de hemácias)
  • IgM reagem melhor à TA
  • Se temperatura atingir 37oC há potencial hemolítico
63
Q

Quais sistemas têm anticorpos naturais?

A

ABO, Lewis, Ii, MN e P

64
Q

O que são anticorpos adquiridos/irregulares?

A
  • Formados após exposição: gestação, transfusão ou transplante
  • IgM ou IgG com amplitude térmica causam reação hemolítica
65
Q

Quais sistemas têm anticorpos irregulares?

A

Rh, Kell, Kidd, Duffy e Ss