Antígenos de Eritrócitos Flashcards
Cromossomo genes ABO
Cromossomo 9
Alelos genes ABO
A e B codominantes
O autossômico recessivo
Frequência tipos ABO
O = 50 % (O- estoque = 6%)
A = 35%
B = 12%
AB = 3%
Bioquímica do sistema ABO
Antígenos são formados _____________. Por quê?
indiretamente. Pois os genes ABO não codificam a produção dos antígenos ABO, mas produzem enzimas específicas (glicosiltransferases), que transportam açúcares a uma substância precursora básica.
Bioquímica do sistema ABO
Genes ABO produzem enzimas __________________ que transportam açúcares à substância precursora H
Glicosiltransferases
Açúcar, enzima e gene que forma o antígeno H (O):
fucose, fucosiltransferase, gene FUT1
Açúcares que formam o antígeno B, enzima envolvida:
fucose + D-galactose (galactosiltransferase) na galactose da substância H
Açúcares que formam o antígeno A:
fucose + N-Acetil-Galactosamina (N-Acetil-galactosaminatransferase) na galactose da substância H
Componentes da substância precursora básica do antígeno H
Ceramida - glu - gal - gnac - gal - fuc
Onde os antígenos ABH são expressos e qual o gene envolvido?
secreções (exceto líquor), na presença do gene secretor FUT2 (80% da população são “secretores”, isto é, além de ter o antígeno na hemácia, também tem na saliva, por exemplo)
Onde os antígenos eritrocitários também podem estar expressos?
Plaquetas, tecidos, órgãos e secreções (exceto líquor).
O que é o indivíduo Bombay?
É o “falso O” (Oh), não secretor e não produz H, por problemas nos genes FUT1 e FUT2. Então, produz anticorpo anti-H, anti-A e anti-B, tornando o sangue O estranho.
Comum em consanguinidade, família do Ceará e Índia.
Quando e como são formados os anticorpos ABO?
São anticorpos “naturais” formados entre o 4o e 6o mês de vida, sob exposição ao ambiente a antígenos oligossacarídeos (bactéria, pólen, sementes), estrutura química de carboidratos muito semelhante ao ABO (resíduos parecidos de galactose ou N-acetilgalactosamina).
Os demais sistemas sanguíneos necessitam de contato com hemácias estranhas (gestação ou transfusão) para formar anticorpos.
Subgrupos ABO
- A1 (80%): Ac anti-H identifica A2 (deficiência em transformar H em A, sobrando H). Identificado com o antissoro (lecitina anti-A1, que só reage com indivíduos A1, pois os A2 não produzem o antígeno A1.
- A2 (20%): menos reativo pois têm menos antígenos. Ac anti-H consegue identificar indivíduos A2, pois há deficiência em transformar a substância H em A, sobrando substância H para ser reconhecida pelo anti-H.
- B adquirido: alguns cânceres, como colorretal, ou infecções bacterianas podem modificar a N-Acetil-Galactosamina em D, parecida com a Galactose, e ser assim reconhecido pelo anti-B enquanto estiver nessas condições.
- Diferenças na tipagem ABO direta e reversa podem revelar discrepâncias ABO.
Quantos antígenos há no sistema Rh (004)?
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Qual o antígeno mais imunogênico do sistema Rh?
D. Se um indivíduo negativo receber sangue positivo, ocorre aloimunização, forma-se Acs e nunca mais pode receber sangue positivo.
Quais genes codificam os 8 haplótipos (combinação de alelos) do sistema Rh?
RHD e RHCE
- Dce
- dce
- DCe
- dCe
- DcE
- dcE
- DCE
- dCE
Qual a ordem de imunogenicidade do sistema Rh?
D > c > E > C > e
Frequência antígenos Rh
D = 85% (15% não o tem, negativo)
C = 70%
E = 30%
c = 80%
e = 98%
Antígenos do sistema Rh são produzidos ________________ na membrana da hemácia e como são alelos diferente, não há dominância
diretamente
Como ocorre a formação do fenótipo Rh negativo?
A hibridização da caixa Rh (éxons) e outras mutações causa a deleção do gene RHD, levando à ausência do antígeno D.
O que é o fenótipo nulo?
Mutações no complexo de proteínas RhAG (ligada à RhD e RhCE) causam uma mudança conformacional que leva à ausência dos antígenos D, c, E, C, e.
Classe Acs sistema Rh e o que podem causar?
São Acs IgG (IgG1 e IgG3, principalmente)-> atravessam a placenta -> pode causar Doença Hemolítica do Recém-Nascido (Eritroblastose Fetal) - destruição extravascular (baço).
- Não são de ocorrência natural
- Não liga complemento
Subtipos de D
- D normal: quantidade normal de epítopos
- D parcial (variante qualitativa): proteína RhD não tem TODOS os epítopos, causando uma discrepância na tipagem (D- com um reagente e D+ com outro reagente). Se receber sangue D normal, forma Acs anti-D contra os epítopos ausentes nele, apesar de ser D+.
- D fraco (variante quantitativa): há menos quantidade de proteína RhD por polimorfismos no gene. Como possui todos os epítopos, não desenvolve Acs anti-D (pode receber D+). Para identificar, utiliza a pesquisa de D fraco com o soro de Coombs, que faz uma ponte entre os Acs para torná-los visíveis.
- Del (variante quantitativa): há menor quantidade ainda de epítopos, por mutações em sítios de splice ou SNPs impedirem a integração com a membrana, causando uma expressão muito fraca do antígeno D (<50 sítios antigênicos/hemácia). Só é identificado por adsorção-eluição, sendo sempre rotulado como D- (até 30% dos asiáticos D- são este subtipo). Suspeita-se quando o indivíduo tem C ou E, sendo um alerta, pois é muito raro ter C ou E e ser D- (dos negativos, 98% não tem C ou E, associando-se geralmente com um D fraco ou Del)
O que são epítopos?
Locais imunodominantes externos na proteína que passa várias vezes ao longo da hemácia.
O que é a técnica adsorção-eluição?
Serve para detectar o subtipo Del.
- Adsorção: faz uma tipagem RhD por mais tempo (em torno de 30 minutos), para que os Acs de fato grudem na célula.
- Eluição: faz a destruição da célula com o Ac grudado para poder visualizar o Ac.