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Infeção > Antifúngicos > Flashcards

Antifúngicos Flashcards

1
Q

Importância micoses (doentes)

A
  • Doentes cirurgicos, UCI
  • Próteses
  • Imunocomprometidos
  • Cateter longa duração
  • AB largo espetro
  • Infeção VIH
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Q

Alvos AF potenciais

A
  1. Via síntese ergosterol
  2. Parede - quitina e beta glucana, 1,3 D glucana sintetase
  3. Adesão ao hospedeiro
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3
Q

AF ideal

A
  • espetro alargado
  • baixa toxicidade
  • múltiplas vias de administração
  • boa distribuição LCR, osso, urina
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4
Q

AB AF naturais e AF sintéticos

A
  • Naturais: polienos e equinocandinas

- Sintéticos: azóis e pirimidinas fluoradas

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5
Q

Inibidores estabilidade membrana

A

Anfotericina, nistatina, natamicina

  • Polienos macrólidos
  • Ligam-se ao ergosterol e formam poros na memb
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6
Q

Anf B - geral

A
  • Mistura de compostos de Streptomyces
  • Af > 500x pra ergosterol - seletividade p fungos, alguns protozoários, menor para mamíferos, sem atividade em bactérias
  • Atividade contra maioria de fungos e leveduras
  • Gold standard: infeções disseminadas por Candida e Aspergillus
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7
Q

Anf B - PK

A
  • Baixa abs oral - infeções GI
  • Muito insolúvel - formulação lipídica/lipossómica para via ev
  • Elevada lig proteica -> passa BHE (meningite)
  • Eliminação renal lenta (vestígios ao fim de 2 meses)
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8
Q

Anf B - RAM

A
  • Tempestade de citocinas (- nas lipossómicas)
  • Ef renais (vasoconstrição af -> isquémia, acidose renal tubular, cilindrúria, hipocalemia, hipomagnesemia, dependente da dose e cumulativa; se BUN > 50 ou SCr > 3 -> suspender)
  • Ef hematológicos: anemia por diminuição EPO, trombocitopenia, dependente de dose e cumulativa
  • Disfunção hepática
  • Lesão endotelial - flebites
  • Dependente de dose, cumulativa
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9
Q

Anf B - minimizar RAM

A
  • Evitar outros nefrotóxicos
  • Manutenção euvolemia (manter perf renal)
  • Formulações lipídicas têm menos exposição renal
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10
Q

Nistatina

A
  • Análogo estrutural
  • Uso tópico na mucosa cav oral, vaginal ou pele
  • Sem absorção sistémica
  • RAM: náuseas, vómitos e diarreia
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11
Q

Natamicina

A
  • Aspergillus e Fusarium - infeções córnea, blefarite e conjuntivite
  • Atua em doses baixas
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12
Q

Inibidores da mitose

A
  • Atuam na Tubulina

- Griseofluvina

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13
Q

Griseofluvina - geral e MoA

A
  • Penicilinum griseofulvum
  • Liga-se à tubulina e impede formação fuso mitótico
  • Associação forte à queratina
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14
Q

Griseofluvina - espetro

A
  • estreito: Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton

- Não ativo contra leveduras

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15
Q

Griseofluvina - PK

A
  • C plasmática mto variável
  • ligada à queratina por mto tempo
  • Absorção favorecida por refeição com gordura
  • Induz CYP450 - diminui eficácia varfarina e ACO
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16
Q

Griseofluvina - RAM

A
  • Cefaleias
  • Letargia, visão turva, vertigens - agrava com álcool
  • Hematológicos: leucopenia, neutropenia, monocitose - 1o mês
  • Angioedema e dermatite esfoliativa
  • Teratogénica
17
Q

Equinocandinas

A

Caspofungina, Micafungina e anidulafungina

  • análogos semi sintéticos da equicandina B
  • Inibição não competitiva da síntese de 1,3 D glucanas -> lise celular
  • fungicidas na candida e fungistáticos no Aspergillus
  • via ev
  • Náuseas, vómitos, diarreia e rash
18
Q

Caspofungina

A
  • Candidiase esofágica, candidémia, infeções por aspergillus, terapêutica empírica na neutropenia febril
19
Q

Micafungina

A
  • Candidiase esofágica, profilaxia em recetores de transplante de células estaminais hematopoiéticas, candidemia e aspergilose pulmonar
  • Pode causar hepatotoxicidade severa
20
Q

Anidulafungina

A
  • Candidiase esofágica e candidemia

- Pode causar hepatotoxicidade severa

21
Q

Aminocandina

A
  • Não passou da investigação

- Maior semi vida - administrações menos frequentes

22
Q

Azóis

A
  • inibem 14 alpha desmetilase de esteroides (CYP450)
  • Seletividade - capacidade relativa para inibir enzimas hepáticas
  • Interações farmacológicas importantes (nefrotoxicidade da ciclosporina
  • Inibidores da lanosina 14 alpha desmstilase (CYP450)
23
Q

Azóis espetro

A
  • B. dermatidis, cryptococos neoformans, h. capsulatum, coccidioides spp, p. brasiliensis, dermatófitos e maioria das candida
  • Intermedio: fusarium, sporothrix schenckii, scedosporium apiospermum e aspergillus
  • Sem ativ: zygomycetes e candida crusei
  • normalmente fungistáticos!
24
Q

Imidazóis

A

Clotrimazol, econazol, fenticonazol, cetoconazol, miconazol, ticonazol, sulconazol

25
Q

Cetoconazol

A
  • coccidioides immitis, cryptococos neoformans, candida, H. capsulatum, B. dermatidis, dermatófitos
  • baixa concentração no SNC e urina
  • Ineficaz na acloridria, IBP e antiácidos
  • Tópico: infeções por dermatófitos comuns e dermatite seborreica. Potencia anti inflamatoria tópica similar a hidrocortisona
  • Hepatotox, inibe sintese de testosterona e esteroides na suprarrenal -> ginecomastia (util na neo do testiculo e prostata)
26
Q

Clotrimazol + luli, mi, e, buto, oxi, serta, sul, tio

A
  • Formulações tópicas: infeções fungicas do estrato córneo, mucosa escamosa, córnea
  • não são eficazes para infeções do cabelo e unhas
  • não devem ser usadas para tratar infeções submucosas e sistémicas
27
Q

Triazóis

A

itra, flu, vori, ter, posa, isavu, ravu

28
Q

Fluconazoul

A
  • oral ou iv
  • Boa concentração no olho e LCR - meningites
  • Sem ativ contra Aspergillus
  • Concentrações fungicidas na mucosa vaginal, saliva, pele, unhas
  • semi vida 25h
  • excreção renal
  • náuseas, cefaleias, dor abd, hepatite
  • Menor ef na esteroidogenese que cetoconazol
  • Resistências: mutações CYP450 e bombas de efluxo (mais na candida)
29
Q

Itraconazol

A
  • Boa ativ contra muitos dermatófitos
  • substituir cetoconazol
  • Biodisp oral mto variável (dar ev)
  • Mais atividade na aspergilose, blastomicose, histoplasmose que ceto/flu
  • Pouca distribuição LCR, mas podemos dar alta dose para meningite
  • Hepatotox, síndrome stevens-johnson, náuseas, vómitos, dor abdominal, diarreia, hipocalemia, edema maleolar, queda de cabelo
30
Q

Miconazol

A
  • uso tópico em infeções do TGI, mucosa oral, pele
31
Q

Posaconazol

A
  • Fungistático - candida, cryptococos, trichosporon, algumas espécies de Fusarium
  • candida, aspergillus, zygomycetes multirresistentes
  • Profilaxia e tratamento de infeções fungicas invasivas
32
Q

Voriconazol

A
  • Eleição para aspergilose invasiva
  • Fungicida contra todas as espécies de espergillus e candida
  • oral ou ev
  • met acelerada na coadministração com ritonavir, rifampicina e rifabutina (contraindicado)
  • Não administrar ev na DRC - tox da ciclodextrina no SNC
  • Fotofobia, visão de luzes coloidas (30-60 min no pico)
33
Q

Flucitosina

A

Espetro estreito
Muitas resistências quando isolado -> + anf B em candidemia e meningite criptococica
Convertido a 5-FU apenas nas células fungicas
Inibe a síntese de DNA fungico

  • Distúrbios GI, anemia, neutropenia, trombocitopenia e alopecia
34
Q

Terbinafina

A
  • Fungicida queratinofilico - inibe epoxidase do esqualeno
  • Muito lipofilico (semi vida de 300h)
  • Fungos pele, principalmente unhas (oral)

Butenafina e naftifina - tópicos

35
Q

Amorolfina

A

Verniz ungueal

Infeção (9 decks)

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