Antifúngicos Flashcards
1
Q
Importância micoses (doentes)
A
- Doentes cirurgicos, UCI
- Próteses
- Imunocomprometidos
- Cateter longa duração
- AB largo espetro
- Infeção VIH
2
Q
Alvos AF potenciais
A
- Via síntese ergosterol
- Parede - quitina e beta glucana, 1,3 D glucana sintetase
- Adesão ao hospedeiro
3
Q
AF ideal
A
- espetro alargado
- baixa toxicidade
- múltiplas vias de administração
- boa distribuição LCR, osso, urina
4
Q
AB AF naturais e AF sintéticos
A
- Naturais: polienos e equinocandinas
- Sintéticos: azóis e pirimidinas fluoradas
5
Q
Inibidores estabilidade membrana
A
Anfotericina, nistatina, natamicina
- Polienos macrólidos
- Ligam-se ao ergosterol e formam poros na memb
6
Q
Anf B - geral
A
- Mistura de compostos de Streptomyces
- Af > 500x pra ergosterol - seletividade p fungos, alguns protozoários, menor para mamíferos, sem atividade em bactérias
- Atividade contra maioria de fungos e leveduras
- Gold standard: infeções disseminadas por Candida e Aspergillus
7
Q
Anf B - PK
A
- Baixa abs oral - infeções GI
- Muito insolúvel - formulação lipídica/lipossómica para via ev
- Elevada lig proteica -> passa BHE (meningite)
- Eliminação renal lenta (vestígios ao fim de 2 meses)
8
Q
Anf B - RAM
A
- Tempestade de citocinas (- nas lipossómicas)
- Ef renais (vasoconstrição af -> isquémia, acidose renal tubular, cilindrúria, hipocalemia, hipomagnesemia, dependente da dose e cumulativa; se BUN > 50 ou SCr > 3 -> suspender)
- Ef hematológicos: anemia por diminuição EPO, trombocitopenia, dependente de dose e cumulativa
- Disfunção hepática
- Lesão endotelial - flebites
- Dependente de dose, cumulativa
9
Q
Anf B - minimizar RAM
A
- Evitar outros nefrotóxicos
- Manutenção euvolemia (manter perf renal)
- Formulações lipídicas têm menos exposição renal
10
Q
Nistatina
A
- Análogo estrutural
- Uso tópico na mucosa cav oral, vaginal ou pele
- Sem absorção sistémica
- RAM: náuseas, vómitos e diarreia
11
Q
Natamicina
A
- Aspergillus e Fusarium - infeções córnea, blefarite e conjuntivite
- Atua em doses baixas
12
Q
Inibidores da mitose
A
- Atuam na Tubulina
- Griseofluvina
13
Q
Griseofluvina - geral e MoA
A
- Penicilinum griseofulvum
- Liga-se à tubulina e impede formação fuso mitótico
- Associação forte à queratina
14
Q
Griseofluvina - espetro
A
- estreito: Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton
- Não ativo contra leveduras
15
Q
Griseofluvina - PK
A
- C plasmática mto variável
- ligada à queratina por mto tempo
- Absorção favorecida por refeição com gordura
- Induz CYP450 - diminui eficácia varfarina e ACO
16
Q
Griseofluvina - RAM
A
- Cefaleias
- Letargia, visão turva, vertigens - agrava com álcool
- Hematológicos: leucopenia, neutropenia, monocitose - 1o mês
- Angioedema e dermatite esfoliativa
- Teratogénica
17
Q
Equinocandinas
A
Caspofungina, Micafungina e anidulafungina
- análogos semi sintéticos da equicandina B
- Inibição não competitiva da síntese de 1,3 D glucanas -> lise celular
- fungicidas na candida e fungistáticos no Aspergillus
- via ev
- Náuseas, vómitos, diarreia e rash
18
Q
Caspofungina
A
- Candidiase esofágica, candidémia, infeções por aspergillus, terapêutica empírica na neutropenia febril
19
Q
Micafungina
A
- Candidiase esofágica, profilaxia em recetores de transplante de células estaminais hematopoiéticas, candidemia e aspergilose pulmonar
- Pode causar hepatotoxicidade severa
20
Q
Anidulafungina
A
- Candidiase esofágica e candidemia
- Pode causar hepatotoxicidade severa
21
Q
Aminocandina
A
- Não passou da investigação
- Maior semi vida - administrações menos frequentes
22
Q
Azóis
A
- inibem 14 alpha desmetilase de esteroides (CYP450)
- Seletividade - capacidade relativa para inibir enzimas hepáticas
- Interações farmacológicas importantes (nefrotoxicidade da ciclosporina
- Inibidores da lanosina 14 alpha desmstilase (CYP450)
23
Q
Azóis espetro
A
- B. dermatidis, cryptococos neoformans, h. capsulatum, coccidioides spp, p. brasiliensis, dermatófitos e maioria das candida
- Intermedio: fusarium, sporothrix schenckii, scedosporium apiospermum e aspergillus
- Sem ativ: zygomycetes e candida crusei
- normalmente fungistáticos!
24
Q
Imidazóis
A
Clotrimazol, econazol, fenticonazol, cetoconazol, miconazol, ticonazol, sulconazol
25
Cetoconazol
- coccidioides immitis, cryptococos neoformans, candida, H. capsulatum, B. dermatidis, dermatófitos
- baixa concentração no SNC e urina
- Ineficaz na acloridria, IBP e antiácidos
- Tópico: infeções por dermatófitos comuns e dermatite seborreica. Potencia anti inflamatoria tópica similar a hidrocortisona
- Hepatotox, inibe sintese de testosterona e esteroides na suprarrenal -> ginecomastia (util na neo do testiculo e prostata)
26
Clotrimazol + luli, mi, e, buto, oxi, serta, sul, tio
- Formulações tópicas: infeções fungicas do estrato córneo, mucosa escamosa, córnea
- não são eficazes para infeções do cabelo e unhas
- não devem ser usadas para tratar infeções submucosas e sistémicas
27
Triazóis
itra, flu, vori, ter, posa, isavu, ravu
28
Fluconazoul
- oral ou iv
- Boa concentração no olho e LCR - meningites
- Sem ativ contra Aspergillus
- Concentrações fungicidas na mucosa vaginal, saliva, pele, unhas
- semi vida 25h
- excreção renal
- náuseas, cefaleias, dor abd, hepatite
- Menor ef na esteroidogenese que cetoconazol
- Resistências: mutações CYP450 e bombas de efluxo (mais na candida)
29
Itraconazol
- Boa ativ contra muitos dermatófitos
- substituir cetoconazol
- Biodisp oral mto variável (dar ev)
- Mais atividade na aspergilose, blastomicose, histoplasmose que ceto/flu
- Pouca distribuição LCR, mas podemos dar alta dose para meningite
- Hepatotox, síndrome stevens-johnson, náuseas, vómitos, dor abdominal, diarreia, hipocalemia, edema maleolar, queda de cabelo
30
Miconazol
- uso tópico em infeções do TGI, mucosa oral, pele
31
Posaconazol
- Fungistático - candida, cryptococos, trichosporon, algumas espécies de Fusarium
- candida, aspergillus, zygomycetes multirresistentes
- Profilaxia e tratamento de infeções fungicas invasivas
32
Voriconazol
- Eleição para aspergilose invasiva
- Fungicida contra todas as espécies de espergillus e candida
- oral ou ev
- met acelerada na coadministração com ritonavir, rifampicina e rifabutina (contraindicado)
- Não administrar ev na DRC - tox da ciclodextrina no SNC
- Fotofobia, visão de luzes coloidas (30-60 min no pico)
33
Flucitosina
Espetro estreito
Muitas resistências quando isolado -> + anf B em candidemia e meningite criptococica
Convertido a 5-FU apenas nas células fungicas
Inibe a síntese de DNA fungico
- Distúrbios GI, anemia, neutropenia, trombocitopenia e alopecia
34
Terbinafina
- Fungicida queratinofilico - inibe epoxidase do esqualeno
- Muito lipofilico (semi vida de 300h)
- Fungos pele, principalmente unhas (oral)
Butenafina e naftifina - tópicos
35
Amorolfina
Verniz ungueal
