AB parede

Question 1

Fosfomicina

Answer 1

Análogo PEP -> inibe MurA e impede NAG -> NAM
Diferenças enzimas -> segurança e seletividade
Usa transp de G6P e glicerol -> gram neg e enterococcus faecalis
eliminação intacta renal - UTI por E coli
Resistencia por mutação transportador
RAM: cefaleia, diarreia, nauseas

Question 2

Cicloserina

Answer 2

Análogo D-Ala -> inibidor irreversível da alanina racemase
Eliminação intacta na urina - UTI por E coli
2a linha na M. tuberculosis MRD
Resistência - sobreexpressão racemase
Convulsões, psicoses, síndrome neurológico

Question 3

Bacitracina

Answer 3

interfere na fosforilação do bactoprenol
Péptido que tem lípido como alvo
Toxicidade sistémica - uso tópico
Não absorvido per os -> descontaminação para cx colorretal

Question 4

Inibidores da polimerização da mureína

Answer 4

Vancomicina, telavancina, baldavancina, oritavancina

Question 5

Inibidores da polimerização da mureína - MoA e espetro

Answer 5

ligação ao terminal D Ala-D Ala e inibe polimerização
Cocos e bacilos gram positivos

• T e O: t1/2 prolongado e âncora lipidica -> desp membrana
• D: maior atividade contra Staph e enterococos resistentes
• O: Maior atividade contra enterococs (mesmo resistentes à vanc)
• V: iv para MRSA e oral muito mal absorvida para clostridium dificille

Question 6

Inibidores da polimerização da mureína - RAM

Answer 6

• V: red man, neutropenia, nefrotoxicidade
• T: menos reação de perfusão, mais nefrotox
• O: menos risco de nefrotox

Question 7

Inibidores da polimerização da mureína - resistência

Answer 7

Transposão com genes VanA e H que codificam para D-ALA/D-lactato e enzimas de degradação - VRE, VRSA, VISA

• D e O: menos suscetiveis a resistências

Question 8

Inibidores da transpeptidação

Answer 8

• Beta lactâmicos: ánalogo D-ala/D-ala -> inibição transpeptidase
• Bactericidas em bactérias em divisão ativa
• Penicilinas, cefalosporinas, carbapenemos e monobactâmicos
• Espetro: largo (AMoxi, ampicilina, piperacilina, ticarcilina) ou estreito (só gram +) -> determinado por capacidade de penetração até espaço periplasmático e afinidade para transpaptidases

Question 9

Beta lactamases

Answer 9

Secretadas nas gram +, no espaço periplasmático nas gram -
Beta lactamases plasmídicas: altamente transmissíveis
ESBL e carbapenemases: beta lactamases de largo espetro (Klebsiella pneumoniae, E. coli) -> resistência a todos os beta lactâmicos
Enterobacter: enzimas cromossómicas de largo espetro

Evitar resistência: inibidores beta lactamases - ácido clavulânico, sulbactam, tazobactam, avibactam

Question 10

Beta lactâmicos - RAM

Answer 10

Hipersensibilidade, Anemia hemolítica autoimune, Reatividade cruzada (aztreonam apenas com ceftazidima)

Question 11

Penicilinas - tipos

Answer 11

• Naturais: G e V
• Antiestafilocócicas (isoxazolpenicilinas)
• Aminopenicilinas
• Carboxipenicilinas
• Ureidopenicilinas

Question 12

Penicilinas naturais

Answer 12

• G (benzil): Inativada em meio ácido (parentérica); formas depósito (procaína, clemizol e benzatina) para maior t1/”; boa difusão tecidular (má no olho, LCR e próstata); excreção renal); espetro: S. pneumoniae, S. pyogenes, Neisseria, clostridium, actomyces, sifilis e leptospira; convulsões e nefrite intersticial
  
  • > penicilina cristalina ou aquosa: endovenosa, ultrapassa BHE
• V (fenoximetil): resistente em meio ácido (via oral); espetro: infeções dentárias, celulite estreptocócicano linfedema e prevenção endocardite - não existe me PT

Question 13

Penicilinas antiestafilocócicas

Answer 13

• Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina, meticilina
• resistentes a beta lactamases estafilocócicas
• Hidrofóbicos: espetro estreito
• Oral: pele e tecidos moles; iv: infeções graves da pele e tecidos moles por MSSA, endocardite, osteomielite e bacteriemia
• RAM: náuseas, diarreia, colite (oral); flebite, nefrite intersticial e agranulocitose (iv)
• Limitações: MRSA

Question 14

Aminopenicilinas

Answer 14

• Ampicilina, amoxicilina
• Hidrofilicas (largo espetro), não são resistentes a beta lactamases
• Ampicilina: iv para infeção invasiva por enterococos e listeria meningitis,
• Amoxicilina: oral para infeções nariz, ouvido e garganta não complicadas, prevenção endocardite e Hp
• RAM: rash
• • inibidores beta lac - s. aureus, H. influenzae, E. coli, klebsiella e anaeróbios

Question 15

Carboxipenicilinas

Answer 15

• Ticarcilina
• Resistentes a BL
• Menos hidrofílicas -> maior dose
• Espetro inclui enterobacter e pseudomonas

Question 16

Ureidopenicilinas

Answer 16

• piperacilina
• Mais hidrofílicas
• Espetro inclui enterobacter e pseudomonas + klebsiella e enterococos
• Associado a tazobactam

Question 17

Cefalosporinas 1G

Answer 17

• Cefazolina, cefalexina, cefadroxil, cefalotina
• gram +, proteus mirabilis, E. coli, Klebsiella penumoniae
• não degradadas pelas BL cromossómicas da K. penumoniae nem espretococica
• Oral: infeções pele, tecidos moles, faringite strep
• iv: infeções graves por MSSA quando intolerantes a penicilinas

Question 18

Cefalosporinas 2G

Answer 18

• Cefuroxima: atividade aumentada contra H. inf (PAC)
• Cefotetano e cefoxitina: atividade aumentada contra bacterioides (infeções pélvicas e intra abdominais)- Mais resistentes a BL
• RAM: diarreia, aumento enzimas hepáticas

Question 19

Cefalosporinas 3G

Answer 19

• Ceftriaxona, cefotaxima, cefpodoxima, cefoperazona, ceftazidima (antipseudomonas, atividade mínima para gram +, infeções nosocomiais por gram -)
• Muito resistentes a várias BL: altamente ativas contra enterobac, neisseria e h. inf
• menos ativas contra gram + que 1G
• Mais ativas contra S. pneumoniae
• Bacterias com ESBL são resistentes

Question 20

Cefalosporinas 4G

Answer 20

• Cefepima
• =ceftriaxona + pseudomonas
• mais resistente para enterobacter
• RAM: encefalopatia, neurotox idoso, ajustar à função renal

Question 21

Cefalosporinas 5G

Answer 21

• Ceftarolina, ceftolozano
• Ativa contra MRSA, VISA e VRSA
• Ativa contra SP e gram neg respiratorios (Moraxella catarrahlis, h. inf)
• Ativa para gram neg semelhante a ceftriaxona
• iv

Ceftolozano + tazobactam: mais ativa nas BL da pseudomonas aeruginosa que a cefadizima. Fraca contra Staph. Em associação: anaeróbios (bacteroides, prevotella, mas não clostridium)

Question 22

Carbapenemos

Answer 22

• Iminepenem, meropenem, doripenem, ertapenem
• Gram + e gram - anaerobios
• Não contra MRSA; VRE, legionella e gram - produtoras de carbapenemase
• Ertapenem menos ativo contra P. aeruginosa e acinetobacter
• Imipenem - associado com cilastatina para evitar metabolização renal pela desidropeptidase 2
• Parentérico
• RAM: convulsões (m, i), flebite, hipersensibilidade

Question 23

Monobactâmicos

Answer 23

• Aztreonam
• maioria gram -, não para gram +
• Infeção por gram - resistentes e com alergia a penicilinas
• via inalatória na FQ
• Não ativo contra produtores de ESBL

Question 24

Polimixinas

Answer 24

*Colistina
- Anfipáticos, interagem fortemente com os lípidos da membrana, penetrando através dela, com a consequente rotura e alteração permeabilidade
- gram neg resistentes: incluindo acinetobacter baumanni, P. aeruginosa e klebsiella pneumoniae multiresistentes
- não ativo: gram positivos, anaerobios, proteus, provedella, burkholdera, serratia, cocos gram -
RAM: nefrotox (NTA), neurotox, bloqueio neuromuscular

Question 25

Antimicobacterianos

Answer 25

Etambutol (bacteriostatico, neurite ótica, tuberculose)
Pirazinamida e Isoniazida (inibem síntese de ácido micólico, hepatotox, neurotox (iso)
Muitas resistências -> associação de fármacos