Antifongique Flashcards
1
Q
Infections fongiques peuvent être (2):
A
Superficielles ou systémiques
2
Q
Infection systémique surtout chez?
A
Surtout chez les immunodéprimés.
3
Q
Moisissures
Description
A
Champignon filamenteux
4
Q
Moisissures
3 types
A
Dermatophytes
Hyalin septés
Non-septés Zygomycète.
5
Q
Dermatophytes
3 types
A
Trichophyton,
Microsporum,
Epidermophyton.
6
Q
Dermatophytes
Type dattaque
A
Pathogène. Superficielle.
7
Q
Dermatophytes
Digère quoi
A
Kératine.
8
Q
Dermatophytes
Localisations (3)
A
Peau, ongle, cheveux.
9
Q
Hyalin septés
Type d’attaque
A
Opportuniste
10
Q
Hyalin septés
4 types
A
a) Aspergillus fumigatus : Responsable d’aspergillose pulmonaire ou disséminées. Profonde.
b) Penecillium
c) Scedosporium
d) Fusarium.
11
Q
Non-septés Zygomycète.
Type d’attaque
A
Opportuniste. Profonde.
12
Q
Non-septés Zygomycète.
4 Types
A
Rhizopus,
Absidia,
Rhizomucor,
Mucor.
13
Q
Levure
Description
A
Champignon unicellulaire rond ou ovale.
14
Q
Levure
Type d’attaque
A
Opportuniste.
15
Q
Levure
3 types
A
Cryptococcus
Candida
Malassezia
16
Q
Cryptococcus
Cause quoi
Niveau de peau
A
Méningite, infection pulmonaire chez immunoS. Profond.
17
Q
Candida albican
Général
A
Organisme commensal dans l’intestin, bouche, vagin.
18
Q
Candida albican Cause quoi (4)
A
Muguet, vaginite, endocardite, septicémie. Profond ou superficiel.
19
Q
Malassezia
Cause quoi?
A
Pityriasis versicolor. Superficielle.
20
Q
Dimorphe
Forme dans l’environnement et in vitro
A
Filamenteux
21
Q
Dimorphe
forme dans les tissus
A
Lévuriforme
22
Q
Dimorphe
Type d’attaque
A
Pathogènes
23
Q
Dimorphe
Type d’infection
A
Profonde/généralisée.
24
Q
Dimorphe
4 type
A
- Histoplasma : Infection pulmonaire.
- Blastomyce
- Coccidioïde
- Sporothrix : Sporotrichose. Sous-cutané.
25
Est-ce que les champignons sont des eucaryotes ou des procaryotes?
Eucaryote.
26
Deux différences avec cellules humaines
1. Ont une paroi cellulaire
| 2. Utilisent de l’ergostérol dans la membrane plasmique (au lieu du Chol)
27
Cibles d’action antifongique (5) :
1. Synthèse ergostérol
2. Paroi cellulaire
3. Membrane plasmique
4. Synthèse ADN
5. Fuseau mitotique
28
Composante structural de la membrane
Ergostérol.
29
La synthèse des deux stérols est commune jusqu’au
Squalène, puis diverge. L’inhibition des enzymes suite au squalène est donc la stratégie.
30
Deux cibles enzymatiques :
1. Squalène epoxidase (Allylamines)
| 2. 14a-stérol déméthylase (CYP51) (Azoles)
31
Allylamine
| MA
Inhibition de la squalène epoxidase.
32
Allylamine
| Provoque (2)
1- Diminution du taux de stérol dans les membranes
| 2- Accumulation toxique de squalène intracellulaire.
33
Terbinafine
| Forme (2)
Topique + Systémique.
34
Terbinafine
| F
40%. Pas affectée par nourriture.
35
Terbinafine
| Sélectivité
2500x plus active contre enzyme fongique qu’humaine.
36
Terbinafine
| Métabolisme
15 métabolites inactifs.
37
Terbinafine
| Inhibiteur
2D6.
38
Terbinafine
| Inducteur
3A4.
39
Terbinafine
| Distribution
Très lipophile.
40
Terbinafine
| Élimination
Rénale, demi-vie de 400h.
41
Terbinafine
| Spectre (3)
1. Candida albicans
2. Dimorphe (Sauf Coccidioide)
3. Dermatophytes.
42
Terbinafine
| Résistance
Très faible Dermatophytes.
43
Terbinafine
| Mécanismes de résistance (4)
Pompe à efflux
Mutation d’acides aminés
Amplification du gène cible Erg1
Introduction de copies supplémentaires du gène cible.
44
Terbinafine
| EI
* Rash, prurit.
* TGI
* Céphalée
* Rare : Exacerbation du psoriasis
45
Terbinafine
| Utilisation
Onychomycose + Tinea capitis.
46
Azoles
| Spectre
Large.
47
Azoles
| Résistance
Rare.
48
Azoles
| utilisation (2)
Dermatophytes + Candida albicans.
49
Azoles
| Imidazoles
2 azotes. pKa 6.5 N1 est subsitué. N3 est libre.
50
Azoles
| Triazole
: 3 azotes. N1 est substitué. N4 est libre.
51
Azoles
| Les plus efficaces
2-3 cycles aromatiques avec des halogènes (Cl ou F).
52
Azoles
| Position halogène
2 ortho, 4 para. Sinon, ça inactive.
53
Azoles
| Les cycles aromatiques miment quoi
La portion hydrophobe du lanostérol.
54
Imidazole
| Traitement (2)
Candida Albicans + Blastocystis Hominis.
55
Imidazole
| F
75%.
56
Imidazole
| Absorption
Dépend du pH de l’estomac. Ils sont faiblement absorbés sauf Kétoconazole.
57
Imidazole
| EI
Nécrose hépatique, suppression de l’activité des surrénales.
58
Imidazole
| Inhibiteur (4)
3A4, 2C9-19, 1A2.
59
Imidazole
| Produits (plusieurs)
Clotrimazole, butoconazole, tiococonazole, oxiconazole, efinaconazole, éconazole, sulfonazole, miconazole.
60
Imidazole
| MA
Azote de l’imidazole se lie au fer du CYP450.
Le reste de la molécule forme des interactions avec la protéine qui détermine la sélectivité relative du Rx entre la déméthylase fongique versus les autres enzymes CYP450.
L’inhibition de la 14a-déméthylase mène à l’accumulation membranaire de stérol portant encore le méthyle en 14.
Ceci résulte en des membranes dysfonctionnelles avec des perméabilités élevées (fuites).
61
Imidazole
| Aspergillus
51B.
62
Fluconazole
| Traitement
Candida + Coccidioide + Cryptococcus + Histoplasma + Malassezia
63
Fluconazole
| Ne traite pas
Aspergillus.
64
Fluconazole
| F
100%. Pas affecté par nourriture.
65
Fluconazole
| Distribution
Traverse BHE. Efficace contre C. Neoformans.
66
Fluconazole
| Inhibiteur fort
2C9, 2C19.
67
Fluconazole
| Inhibiteur faible
3A4.
68
Fluconazole
| Élimination
Rénale 80%.
69
Fluconazole
| Avantage
Pas d’hépatotoxicité ou d’inhibition de la synthèse surrénale.
70
Fluconazole
| Aspergillus
51B.
71
Voriconazole
| Traitement
Plus grand spectre que Fluconazole. Alternaria + Aspergillus + Blastomyce dermatitidis + Candida + Cryptococcus.
72
Voriconazole
| F
95%
73
Voriconazole
| Distribution
BHE.
74
Voriconazole
| Inhibition (3)
Aspergillus + Candida + Blastomyces
75
Itraconazole
| Traitements (3)
Aspergillus + Candida + Blastomyces
76
Itraconazole
| F
55%
77
Itraconazole
| Absorption
Absorption augmentée si acidité élevée et présence de nourriture.
78
Itraconazole
| Inhibiteur fort
3A4
79
Itraconazole
| Métabolisme
Métabolite actif par hydroxy.
80
Itraconazole
| Aspergillus
51A et 51B.
81
Posaconazole
| Traitement
Aspergillus + Candida.
82
Posaconazole
| F
45%. Augmenté si pris avec nourriture.
83
Posaconazole
| Inhibiteur
3A4
84
Posaconazole
| Métabolisme
Glucoronidation.
85
Posaconazole
| Aspergillus
51A et 51B.
86
Résistance (3)
1. Modification de la 14-a-stérol méméthylase (mutation ERG11)
2. Pompe à efflux = Résistance Fluco + Itra
3. Diminution de la perméabilité de la membrane fongique
87
Résistance
| MM220
Résistance tous les azoles
88
Résistance
| G54
Résistance Itra + Posa
89
Interactions
| Augmente la concentration de (6)
```
Benzodiazépine
Cyclosporine, sirolimus, tacrolimus
Inhibiteur non-nucléosidique de la transcriptase inverse comme Efivarenz
IPP
Statines
Warfarine
```
90
Interactions
| Diminution de la concentration des azoles par (2)
Rifampin
| Phénytoïne
91
Interactions
| Diminution concentration itraconazole par (3)
Carbamazépine, phénobarbital, jus pamplemousse.
92
EI azoles
1. Augmentation intervalle QT
2. Rash + Hypersensibilité.
3. Gynécomastie chez les hommes (Itra + Kéto)
4. TGI.
5. Augmentation ALT/AST.
6. Céphalées.
7. Photophobie (Kéto + Vorico)
8. Myalgie, arthalgie (Itra, Kéto)
93
Inhibiteurs de la synthèse de la paroi
MA
Inhibition de la synthèse du bêta-1-3-D-glucan, un composant essentiel de la paroi fongique.
94
Inhibiteurs de la synthèse de la paroi
Effet
Cela affaiblie la paroi cellulaire menant au stress osmotique et à la lyse des cellules fongiques.
95
Inhibiteurs de la synthèse de la paroi
Nom général
Échinocandines
96
Caspofungine
| Spectre (2)
1- Aspergillus sauf niger
| 2- Candida
97
Caspofungine
| Absorption
IV 50/70 mg
98
Caspofungine
| Métabolisme
Hépatique (Hydrolyse, N-acétyl)
99
Caspofungine
| Distribution
Partout, incluant SNC faible.
100
Caspofungine
| Élimination
11h. Phase gamma 40h. Rénale 45%.
101
Caspofungine
| Diminue sa concentration
Inducteur 3A4
102
Caspofungine
| Augmente sa concentration
Cyclosporine
103
Micafungine
| Spectre (2)
1- Aspergillus flavus
| 2- Candida sauf lusitaniae
104
Micafungine
| Absorption
IV 50/100 mg
105
Micafungine
| Métabolisme
Hépatique (Hydroxy, arylsulfatase, catechol-o-méthyltransférase)
106
Micafungine
| Distribution
Alvéoles, poumon, liquide pleural, ascite, SNC faible.
107
Micafungine
| Élimination
15h. Fécale 70%.
108
Micafungine
| Concentration augmentée par (3)
Itra, nifédipine, sirolimus.
109
Anidulafungine
| Spectre (2)
1- Aspergillus sauf flavus
| 2- Candida sauf lusitaniae
110
Anidulafungine
| Absorption
IV 100 mg
111
Anidulafungine
| Métabolisme
Plasmatique (dégradation chimique)
112
Anidulafungine
| Distribution
SNC faible.
113
Anidulafungine
| Élimination
50h. Fécale 40%.
114
Anidulafungine
| Concentration augmentée par
Cyclosporine.
115
Échinocandines
EI
```
Tachycardie (Sauf Anidula)
Rash (tous)
Hypokaliémie (sauf Anidula)
TGI (tous)
Anémie (sauf Anidula, neutropénie)
Augmentation AST/ALT. (tous)
Augmentation phosphatase alcaline. (tous)
Réaction d’hypersensibilité histamine (sauf Mica)
Céphalée (sauf Anidula)
IRA (sauf Anidula)
Fièvre, réaction reliée à la perfusion.
```
116
Déstabilisateurs de membrane plasmatique
| Nom
Amphotéricine B.
117
Amphotéricine B
| Isolé de
Streptomyce nodosus.
118
Amphotéricine B
| Utilisation
Infection systémique potentiellement fatale.
119
Amphotéricine B
| Administration
IV.
120
Amphotéricine B
| Distribution
Ne traverse pas BHE.
121
Amphotéricine B
| Interaction médicamenteuse
Pas significatif.
122
Amphotéricine B
| Néphrotoxicité avec (3)
Aminoside, cyclosporine, tacrolimus.
123
Amphotéricine B
| MA
Interaction avec ergostérol dans la membrane plasmique des cellules fongiques. Elles forment un pore via l’interaction de la partie hydrophobe (polyène) avec le stérol. La partie hydrophile forme le canal hydrophile. Les pores modulent les fonctions membranaires et permettre la fuite d’électrolytes et de petites molécules menant à la mort cellulaire.
124
Amphotéricine B
| Forme (3)
1. Dispersion colloïdale
2. Liposomique
3. Complexe lipidique
125
Amphotéricine B
| Nouvelle formulation permet quoi
Les nouvelles formulations ont une toxicité réduite, ce qui permet des niveaux plasmatiques plus élevées.
126
Amphotéricine B
| Deux hypothèses
1. Perméabilité accrue des vaisseaux sanguins au site d’infection versus les normaux et qui permet le passage des particules liposomiques et complexes lipidiques
2. Les formulations lipidiques transfèrent l’amphotéricine B plus efficacement aux cellules qui contiennent l’ergostérol qu’aux cellules du cholestérol.
127
Amphotéricine B
| Spectre (7)
1. Candida (sauf lusitaniae)
2. Cryptococcus
3. Dimorphes
4. Aspergillus
5. Penecillium
6. Fusarium
7. Zygomycète.
128
Amphotéricine B
| EI
* Arythmie
* Hypotension/Hypertension
* Rash
* Hypo-K-Mg-Ca
* TGI
* Anémie, thrombocytopénie
* Augmentation AST/ALT
* Céphalée, convulsion, encéphalopathie
* Diplopie, ouïe, tinnitus
* Acidose tubulaire rénale, IRA. Lésion rénale réversible si détectées rapidement.
* Réaction liées à la perfusion, fièvre, arthralgie, myalgie.
