Antibióticos inibidores de parede celular

Question 1

• A parede celular das bactérias é composta de um polímero denominado …, o qual os mamíferos não possuem.

Esses fármacos interferem na síntese dessa parede celular, tendo eficácia máxima durante a …

Answer 1

• A parede celular das bactérias é composta de um polímero denominado peptidoglicano, o qual os mamíferos não possuem.
  Esses fármacos interferem na síntese dessa parede celular, tendo eficácia máxima durante a proliferação das bactérias

Question 2

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: β-LACTÂMICOS

Answer 2

• A natureza do grupo R (cadeia lateral) influencia no espectro, EA, suscetibilidade às β-lactamases, estabilidade no suco gástrico

Question 3

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: β-LACTÂMICOS

MECANISMO DE AÇÃO:

Answer 3

Interferem na última etapa da síntese da parede bacteriana
(transpeptidação por ligações cruzadas). São bactericidas, eficazes somente contra
microrganismos em crescimento rápido e nos que parede celular

Question 4

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: β-LACTÂMICOS

MECANISMO DE AÇÃO: Proteínas ligadoras de penicilina (PLPs):

Answer 4

Inativação de proteínas na membrana celular da
bactéria, que são envolvidas na síntese da parede celular e na morfologia bacteriana

Question 5

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: β-LACTÂMICOS

MECANISMO DE AÇÃO: Inibição da transpeptidase:

Answer 5

Inibem as PLPs que catalisam a formação de ligações cruzadas
entre cadeias de peptidoglicano (sem essas reações, a parede não fica rígida e a célula morre)

Question 6

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: β-LACTÂMICOS

MECANISMO DE AÇÃO: Produção de autolisinas

Answer 6

Várias bactérias (cocos +), produzem enzimas degradativas
(autolisinas), as quais remodelam a parede durante a replicação. Alguns antibióticos fazem com que a ação das autolisinas
ocorre na ausência de síntese da parede, o que irá causar inibição e destruição da bactéria

Question 7

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: ESPECTRO ANTIBACTERIANO:

Answer 7

: Determinado pela capacidade do fármaco atravessar a parede bacteriana para alcançar PLPs no
espaço periplasmático, relacionada com tamanho, carga, hidrofobicidade do fármaco.

Question 8

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: ESPECTRO ANTIBACTERIANO: gram +

Answer 8

Paredes celulares facilmente atravessadas pelas penicilinas -> são suscetíveis a elas

Question 9

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: ESPECTRO ANTIBACTERIANO: gram -

Answer 9

Há uma membrana lipopolissacarídea externa que atua como barreira contra β-lactâmicos hidrossolúveis.
Há acesso apenas pelas aquaporinas da membrana (Pseudomonas aeroginosa não possui porinas)

Question 10

Usos da penicilina incluem:

Answer 10

Meningite ; Infecções de ossos/articulações ;
Infecções de pele/tecidos moles; Faringite ; Bronquite; Pneumonia; ITU;
Gonorreia; Sífilis; Endocardite

Question 11

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: PENICILINAS NATURAIS

Answer 11

Inclui a benzilpenicilina (penicilina G) e a fenoximetilpenicilina (penicilina V), obtidas de
fermentações do fungo Penicillium chrysogenum. Inclui também as semissintéticas, amoxicilina e ampicilina, que são criadas
fixando-se diferentes grupos R ao núcleo ácido 6-aminopenicilânico

Question 12

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: PENICILINAS NATURAIS

Benzilpenicilina:

Answer 12

o tratamento padrão para cocos gram (+) e gram (-), bacilos gram (+) e espiroquetas; sendo usada para
tratar pneumonia pneumocócica, gonorreia e sífilis. Porém, é suscetível à inativação pelas β-lactamases (penicillinases)
produzidas pelas bactérias resistentes; não é absorvida pela VO

Question 13

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: PENICILINAS NATURAIS

Fenoximetilpenicilina:

Answer 13

Similar a benzilpenicilina, é mais estável no suco gástrico, mas não é usada no tratamento de
bacteremias pela escassa absorção (há absorção VO, mas pouca)

Question 14

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: PENICILINAS ANIESTAFILOCÓCICAS

Answer 14

Meticilina, nafcilina, oxacilina e dicloxacilina são β-lactamase resistentes. Seu uso é
restrito para infecções por estafilococos produtores de penicilinase, incluindo o S. aureus sensível à meticilina (MSSA) -> o
MSSA é um problema em infecções nosocomiais (pós internação médica) -> usa-se vancomicina

• Atividade mínima contra infecções gram (-). Além disso, pela sua nefrotoxicidade, a meticilina não é usada nos EUA na clínica

Question 15

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: PENICILINAS DE ESPECTRO ESTENDIDO:

Answer 15

Ampicilina e amoxicilina têm espectro similar ao da benzilpenicilina, mas são mais
eficazes contra bacilos gram (-); são a escolha contra o bacilo gram (+) Listeria monocytogenes e enterococos suscetíveis

• Tratamento de infecções respiratórias, profilaxia de endocardite bacteriana em procedimentos dentários
• Há resistência devido à inativação por penicilinase mediada por plasmídeo. (E. coli, H. influenzae). Por isso são associados com
  um inibidor da β-lactamase, como ácido clavulânico ou sulbactam

Question 16

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: PENICILINAS ANTIPSEUDOMONAS:

Answer 16

: Piperacilina (↑ potente) e ticarcilina; têm atividade contra Pseudomonas aeruginosa e
são disponíveis apenas em vias parenterais. Eficazes contra vários bacilos gram (-), mas não contra Klebsiella (a menos que se
use ácido clavulânico ou tazobactam, para inibir a β-lactamase)

Question 17

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: RESISTÊNCIA

Answer 17

A resistência natural ocorre em bactérias que não têm parede de peptidoglicano (Mycoplasma pneumoniae) ou
que têm paredes impermeáveis a esses fármacos. A aquisição de resistência ocorre pelos seguintes motivos:

PLPs alteradas:
β-lactamase:
↓ Permeabilidade:

Question 18

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: RESISTÊNCIA

β-lactamase:

Answer 18

Hidrolisa a ligação amida cíclica do anel β-lactâmico -> perda da atividade bactericida. Os gram (+) secretam as β
lactamases extracelularmente, os gram (-) inativam os fármacos β-lactâmicos no espaço periplasmático

Question 19

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: RESISTÊNCIA

↓ Permeabilidade:

Answer 19

Pode haver também bomba de efluxo (Klebsiella pneumoniae)

Question 20

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: RESISTÊNCIA

PLPs alteradas:

Answer 20

MRSA é resistente à maioria dos β-lactâmicos

Question 21

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: FARMACOCINÉTICA

Answer 21

Passam a placenta (mas não são teratogênicas) e a BHE (só se houver inflamação); não chegam bem aos
ossos, próstata e LCR. A metabolização pelo hospedeiro é desprezível

Question 22

Antibióticos Inibidores de Parede Celular:
Via de administração:

Answer 22

Determinada pela absorção/estabilidade no TGI e pela gravidade da infecção.

• Ticarcilina, piperacilina, ampicilina/sulbactam, ticarcilina/clavulanato, piperacilina/tazobactam -> só por IV ou IM
• Fenoximetilpenicilina e amoxicilina/clavulanato -> só por VO
• Benzilpenicilina procaína e benzilpenicilina benzatina -> IM. Elas servem como formas de depósito (administrado no glúteo),
  sendo absorvidas lentamente. Sua ação persiste ao longo do tempo, em níveis relativamente baixos

Question 23

Antibióticos Inibidores de Parede Celular:
Absorção

Answer 23

A maioria é incompletamente absorvida VO e alcança o intestino em quantidade suficiente para afetar a flora. A
amoxicilina é total absorvida (exceção) e não pode ser usada para tratar infecções intestinais (Shigella ou Salmonella)

• As penicilinase-resistentes em VO precisam ser usadas 30-60min antes de comer ou 2-3h após

Question 24

Antibióticos Inibidores de Parede Celular:
Excreção:

Answer 24

Ocorre por filtração glomerular e secreção tubular, podem ser excretadas no leite. A probenecida inibe a secreção
das penicilinas, competindo pela secreção tubular, podendo aumentar seus níveis séricos

• Pacientes com IR precisam ajustar a dose, exceção da nafcilina e oxacilina que são metabolizadas pelo fígado

Question 25

Antibióticos Inibidores de Parede Celular:
EFEITOS ADVERSOS

Answer 25

As penicilinas estão entre os fármacos mais seguros, embora tenham seus EA

Hipersensibilidade
Diarreia
Nefrite
Neurotoxicidade
Toxicidade hematológica

Question 26

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: EFEITOS ADVERSOS

Hipersensibilidade

Answer 26

Mediada pelo ácido peniciloico, um metabólito. Ocorre em 5% dos pacientes -> urticária, angioedema,
anafilaxia (pode chegar a 100% em mononucleose). Além disso, pode ter reações alérgicas cruzadas entre β-lactâmicos

Question 27

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: EFEITOS ADVERSOS

Diarreia

Answer 27

Problema comum, desequilíbrio da flora. É mais comum quando o fármaco tem absorção incompleta e espectro
estendido (pode ocorrer colite pseudomembranosa por Clostridium difficile)

Question 28

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: EFEITOS ADVERSOS

Nefrite

Answer 28

Todas as penicilinas, particularmente a meticilina, têm potencial de causar nefrite intersticial aguda

Question 29

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: EFEITOS ADVERSOS

Neurotoxicidade

Answer 29

Podem provocar convulsões se chegarem ao SNC (via intratecal). Pacientes epiléticos estão sob risco maior
devido à propriedade de causar inibição gabaérgica

Question 30

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: EFEITOS ADVERSOS

Toxicidade hematológica

Answer 30

Diminuição da coagulação em pacientes urêmicos que recebam anticoagulante. Citopenias foram
vistas em tratamentos com mais de 2 semanas, deve-se fazer eusinofilia

Question 31

Antibióticos Inibidores de Parede Celular:

CEFALOSPORINAS:

Answer 31

: β-lactâmicos semissintéticos bactericidas (acréscimo de cadeias laterais) parecidos com penicilinas, mas
tendem a ser mais resistentes às β-lactamases. Porém, são ineficazes contra MRSA, L. monocytogenes, C. difficile e enterococos

• A maioria é administrada por IM ou IV. Elas se distribuem bem na maioria dos líquidos, exceto no LCR (exceções são a
  ceftriaxona e cefotaxima que tratam meningite por H. influenzae); todas atravessam a placenta
• Sofrem pouca biotransformação, são eliminadas por secreção tubular e/ou filtração glomerular. A exceção é a ceftriaxona, que
  excretada na bile e pelas fezes, sendo usada em IR
• Uso em sepse; pneumonia; meningite; infecção do trato biliar; ITU (na gravidez) e sinusite

Question 32

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: CEFALOSPORINAS:

1ª geração:

Answer 32

Substitutas da benzilpenicilina, são penicilinase resistentes. Têm atividade contra os bacilos gram (-) P. mirabilis,
E. coli e K. pneumoniae (PEcK); e contra cocos gram (+). A mais usada é a cefazolina via parenteral; cefalexina tem uso VO

• A cefazolina tem meia vida de 1,8 horas, ataca S. aureus, penetra nos ossos -> profilaxia cirúrgica

Question 33

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: CEFALOSPORINAS:

➢ 2ª geração:

Answer 33

Estendem espectro para outros gram (-) -> H. influenzae; E. aerogenes; Neisseria gonorrhea (HENPEcK); também
ataca bactérias anaeróbias. A cefuroxima sódica é muito usada em bronquite e pneumonia ; axetil cefuroxima tem uso VO

Question 34

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: CEFALOSPORINAS:

➢ 3ª geração

Answer 34

Menos potentes do que as de 1° geração em relação à atividade contra MRSA; mas têm atividade aumentada
contra bacilos gram (-). São associadas com “lesão colateral” -> maior resistência antimicrobiana de outras bactérias

• Ceftriaxona e cefotaxima são 1ª escolha para meningite; ceftazidima tem atividade contra P. aeruginos

Question 35

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: CEFALOSPORINAS:

➢ 4ª geração

Answer 35

: Inclui a cefepima, usada só por via parenteral. Ela tem amplo espectro, combate estreptococos e estafilococos
(mas apenas os suscetíveis à meticilina) e gram (-) -> Enterobacter, E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis e P. aeruginosa

Question 36

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: CEFALOSPORINAS:

➢ Geração avançada:

Answer 36

Inclui a ceftarolina, que é administrada via IV como um pró-fármaco. Ela é o único antimicrobiano
disponível ativo contra MRSA e trata infecções complicadas da pele e pneumonias comunitárias; amplo espectro contra gram (+)
e espectro contra gram (-) parecido com o dos fármacos de 3ª geração. Uso 2X por dia em internação hospitalar

• Não cobrem P. aeruginosa, Enterobacteriaceae produtoras de β-lactamase (β-LEE) e Acinetobacter baumannii

Question 37

Antibióticos Inibidores de Parede Celular:

CEFALOSPORINAS:
EAS

Answer 37

Pacientes que tiveram resposta anafilática, Stevens-Johnson ou necrólise epidermal tóxica a penicilinas
não devem receber cefalosporinas, pois provavelmente não iram reagir bem a elas também

• Pode haver reações cruzadas com penicilinas (maior risco com as de 1ª geração)
• Causam reação dissulfiram (inibe aldeído desidrogenase -> acúmulo de acetaldeído) ——————————————————————————

Question 38

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: CARBAPENÊMICOS

Answer 38

Question 39

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: MONOBACTAMOS

Answer 39

Question 40

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: OUTROS TIPOS DE FÁRMACOS

INIBIDORES DA β-LACTAMASE

Answer 40

Inibem a atividade dessa enzima bacteriana, protegendo os β-lactâmicos. Isoladamente quase
não possuem atividade antimicrobiana. Inclui o ácido clavulânico, sulbactam e tazobactam

• Têm um amplo espectro e são excelentes contra anaeróbios, podem causar distúrbios no TGI e hipersensibilidade

Question 41

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: OUTROS TIPOS DE FÁRMACOS

VANCOMICINA: + resistencia e eas

Answer 41

Question 42

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: OUTROS TIPOS DE FÁRMACOS

DAPTOMICINA

Answer 42

Question 43

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: OUTROS TIPOS DE FÁRMACOS

TELAVANCINA:

Answer 43

Question 44

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: OUTROS TIPOS DE FÁRMACOS

• FOSFOMICINA

Answer 44

Bactericida sintético derivado do ácido fosfônico, usada em ITU por E. coli e E. faecalis. Geralmente não há
resistência cruzada; possui EA brandos

• Inibe a enzima que catalisa a primeira etapa da síntese de peptidoglicano da parede

Question 45

Antibióticos Inibidores de Parede Celular: OUTROS TIPOS DE FÁRMACOS

• POLIMIXINAS:

Answer 45

Polipeptídios catiônicos bactericidas concentração-dependentes. Atacam gram (-) -> P. aeruginosa, E. coli, K.
pneumoniae, Acinetobacter, Enterobacter; uso é limitado pela nefro/neuro toxicidade, apenas em “tratamento de salvação”

• Se ligam aos fosfolipídios na membrana dos gram (-), ação detergente -> vaza componentes intracelulares e a bactéria morre.
  Pode haver resistência por alteração dos polissacarídeos de membrana
• São usadas duas formas: polimixina-B e colistina (polimixina-E)

Question 46

1. Assinale a alternativa incorreta a respeito das penicilinas:
   A) O mecanismo de ação das penicilinas ocorre através da inativação de enzimas responsáveis
   pela síntese de componentes da membrana celular e características morfológicas bacterianas, além de serem responsáveis pela formação das ligações cruzadas ou transpeptidação. Dessa forma, a síntese da parede celular é comprometida, levando à lise celular.
   B) Microrganismos Gram-positivos, como Streptococcus pyogenes e Bacillus anthracis, tendem a ser mais sensíveis às Penicilinas devido às características de suas paredes celulares que facilitam a entrada e o alcance das penicilinas às enzimas bacterianas PLPs.
   C) Apesar do aumento da resistência bacteriana e uso generalizado, a benzilpenicilina é o fármaco de escolha para tratamento da gangrena gasosa e para sífilis primária, apenas.
   D) A mutação das PLPs bacterianas e aumento da frequência de cepas resistentes é um mecanismo de resistência que limitou o uso da benzilpenicilina no tratamento das pneumonias por Streptococcus pneumoniae.

Answer 46

C

Question 47

2. A respeito da farmacocinética das penicilinas, assinale a alternativa que consta apenas afirmações corretas:
   I. As penicilinas devem ser ingeridas em jejum porque não costumam ser bem absorvidas por VO.
   II. Devido a fácil penetração das penicilinas na barreira placentária e possíveis efeitos teratogênicos, recomenda-se o uso com cautela desses fármacos ao longo da gestação.
   III. Estabilidade do fármaco ao suco gástrico e gravidade da infecção são fatores que determinam a via de administração preferencial dos beta-lactâmicos. A via IV, contudo, é contraindicada, devido à toxicidade hematológica.
   IV. A meningite promove aumento da permeabilidade às penicilinas no LCR..
   A) I,apenas.
   B) IeIV.
   C) II e III.
   D) I,IIIeIV.

Answer 47

B

Question 48

Com relação a resistência às penicilinas, assinale a alternativa incorreta:
A) A expressão das enzimas beta-lactamases pelas bactérias é o principal meio de resistência
bacteriana e costuma ser decorrente de transferência por plasmídeos. Essas enzimas interferem na estrutura do anel beta-lactâmico e impossibilitam a lise celular provocada pelas penicilinas, que perdem sua ação bactericida.
B) Bombas de efluxo e o aumento da permeabilidade da membrana celular ao antimicrobiano é uma forma de resistência, na medida que impede a ligação das penicilinas às proteínas ligadoras (PLPs) bacterianas.
C) A diminuição da afinidade das PLPs aos antimicrobianos é um mecanismo de resistência microbiana associado ao surgimento do S. Aureus resistente à meticilina (MRSA).
D) O Mycoplasma pneumoniae, agente da pneumonia atípica, não possui parede celular de peptidoglicano, sendo naturalmente resistente ao uso das penicilinas. Dessa forma, recomenda-se o uso de macrolídeos, como a azitromicina ou doxiciclina.

Answer 48

B

Question 49

4. Considere as afirmativas a respeito das cefalosporinas e assinale a alternativa que consta apenas informações verdadeiras:
   I. A Ceftriaxona, cefalosporina de terceira geração, é o tratamento de escolha na meningite. No caso de vasculite por pneumococo, associa-se corticóide ao tratamento.
   II. Devido à resistência microbiana e a lesão colateral, recomenda-se cautela no uso de cefalosporinas de segunda geração.
   III. As cefalosporinas de segunda geração tem ampla atividade contra organismos gram-negativos, pouca atividade contra gram-positivos e nenhuma atividade contra anaeróbios.
   IV. Não recomenda-se o uso de cefalosporinas em pacientes com reações anafiláticas, como síndrome de Stevens Johnson ou NET e devem ser evitadas ou usadas com cautela em pacientes com alergia a penicilinas.
   A) IIeIII.
   B) I,IIIeIV.
   C) Apenas I.
   D) IeIV.

Answer 49

D

Question 50

5. Associe as colunas de acordo com as informações corretas a respeito dos seguintes fármacos antimicrobianos:
6. Vancomicina 2. Daptomicina 3. Telavancina
   ( ) Fármaco bactericida com efeito tempo-dependente, não bem absorvida por via oral, de forma que recomenda-se administração IV. Importante no tratamento de infecções graves por MRSA e MRSE, e em pacientes com próteses de válvulas cardíacas.
   ( ) Antibacteriano com efeito concentração-dependente que inibe síntese da parede celular bacteriana, além de promover ruptura da membrana celular da mesma. Uso em infecções de pele por gram-positivos resistentes MRSA, contudo, o uso é limitado devido aos efeitos adversos (principalmente na disfunção renal), interações medicamentosas e risco de dano fetal.
   ( ) Antimicrobiano bactericida concentração-dependente com uso em infecções por microorganismos resistentes como MRSAs e VREs. É contraindicada na pneumonia, ao passo que é inativada pelos surfactantes pulmonares.

Answer 50

1,3,2

Question 51

7. I. Formulações de amoxicilina e ampicilina associadas a inibidores da beta- lactamase (ácido clavulânico ou sulbactam, respectivamente) evitam hidrólise enzimática e aumentam o espectro antimicrobiano, por isso são muito usadas na prática.
   II. Penicilinas de espectro estendido são usadas no tratamento de infecções respiratórias e no uso profilático em procedimentos odontológicos para prevenir endocardite bacteriana.
   III. Amoxicilina é um exemplo de fármaco usado no tratamento da tuberculose.
   Estão corretas:
   A) ApenasI.
   B) Apenas II.
   C) IeII.
   D) I,IIeIII.

Answer 51

C

Question 52

Com base nas afirmações abaixo, assinale as alternativas verdadeiras (V) e as falsas (F):
( ) O mecanismo de ação das cefalosporinas e os mecanismos de resistência bacteriana são os mesmos das penicilinas.
( ) Todas as cefalosporinas requerem ajuste de dose em pacientes com insuficiência renal.
( ) Pacientes que tiveram reação anafilática, síndrome de stevens johnson ou necrólise epidérmica tóxica por penicilinas não devem receber cefalosporinas, pois pode ocorrer reação cruzada, especialmente nas cefalosporinas de primeira geração.
( ) Cefalosporinas apresentam mais efeitos adversos do que as penicilinas.
A) VVFF B) VFVV C) VFVF D) FFVF

Answer 52

C

Question 53

São antimicrobianos beta-lactâmicos, exceto: A) Azitromicina
B) Imipeném
C) Cefalexina
D) Ampicilina

Answer 53

A

Question 54

Sobre os inibidores da beta-lactamase, assinale a alternativa incorreta:
A) Sãoexemplosdeinibidoresdabeta-lactamaseácidoclavulânico,sulbactametazobactam.
B) Ligam-se às enzimas beta-lactamases e as inativam, protegendo outros fármacos.
C) Não costumam causar efeitos adversos.
D) Possuemamplaaçãoantibacteriana.

Answer 54

D

Question 55

O principal fármaco de escolha contra S. aureus resistente à meticilina é: A) Benzilpenicilina.
B) Vancomicina.
C) Claritromicina.
D) Cefalexina.

Answer 55

B

Question 56

12. São eficazes contra Pseudomonas aeruginosa, exceto: A) Piperacilina.
    B) Ticarcilina.

C) Cefepima. D) Cefalexina.

Answer 56

D