Antibioticos Flashcards
Betalactâmicos
- Ação na parede bacteriana
- Presença do anel betalactâmico no ATB que inibem síntese da parede bacteriana Gram + e Gram -
- A parede bacteriana é um componente estrutural essencial p/ vida bacteriana, ao evitar sua lise por osmose
- A parede das bactérias Gram + (Streptococcus sp, Staphylococcus sp, Enterococcus sp, Peptostreptococcus sp, Closrtridium sp.) é formada por apenas uma camada de peptidoglicanas
- A parede das bactérias Gram - (Haemophilus sp, Moraxella sp, Pseudomonas sp, Bacteroides sp) tem uma dupla camada, mais interna de peptidoglicanas e uma externa com Lipopolissacarídio (LPS), entre elas tem um espaço periplásmico
Betalactâmicos
- Se ligam as proteinas da membrana plasmática que são as proteínas ligaduras de penicilina (PBP) que funcionam como enzimas necessárias à síntese das peptidoglicanas da parede bacteriana
- A ligação do ATB à PBP inibe sua função enzimática e bloqueia síntese da parede bacteriana
- Como tem autolisinas que degradam continuamente esta parede, o bloqueio de sua síntese culmina na destruição e morte da bacteria (poder BACTERICIDA)
- Alcançam facilmente as PBP dos Gram + mas precisa atravessar canais proteicos (purinas) na membrana externa dos Gram -
Betalactâmicos - Mecanismo de Resistência
- Produção de betalactamase: enzima clica anel betalactamico
- PBP com baixa afinidade pelo ATB
- Porinas que dificultam ou impedem a passagem do ATB
- A resistência pode ser intrínseca (própria natureza) ou adquirida (mutação gene bacteriano)
- Plasmídeo (fragmento DNA) pode ser transferido p/ outra bacteria na conjugação bacteriana (pili sexual), pode ocorrer na mesma especie ou diferentes (Gram + e -) disseminando a resistência ao ATB
Betalactamases - Mecanismo de Resistência
- São enzimas que inativam determinado ATB betalactamico, por hidrolisar seu anel principal
- Pode clivar penicilinas (penicilinases), cefalosporina (cefalosporinases)
- S.aureus e Klebsiella pneumoniae é um exemplo dessa resistência a todas penicilinas, exceto cefalosporinas por não produzir cefalosporinases (sensíveis a essa)
- Betalactamase é principal mecanismo de resistência ao Gram - aos ATB betalactamicos
- Cepas de H. Influenzae, Moraxella, Proteus, Salmonella, Shigella produz betalactamase plasmídeo-codificado (TEM 1 e 2, SHV1) que os tornam resistentes às penicilinas e cefalosporinas de 1a, mas não de 2,3 e 4.
- A associação dos betalactamicos c/ inibidores betalactamase (clavulanato, sulbactam e tazobactam) tem ampliado o espectro desses ATB.
PBP com baixa afinidade pelo ATB - Mecanismo de Resistência
- Não consegue inibir PBP por ligação fraca
- É o mecanismo de resistência da S.aureus MRSA
- Pneumococo é resistente intermediário a penicilina, assim, a altas doses pode se tornar sensível (= dobrar as doses)
Porinas que dificultam ou impedem a passagem do ATB - Mecanismo de Resistência
- As porinas dificultam ou impedem a passagem dos betalactamicos, não atingindo seu sítio de ação (aPBP)
- Esse mecanismo só ocorre nas Gram NEGATIVAS (membrana externa na parede)
- Penicilina G e Oxacilina são ineficazes contra Gram - por não conseguir “atravessar” as prorinas da membrana externa, o que não ocorre com as aminopenicilinas
- Exemplo é o Gram - Pseudomonas aeruginosa resistente a maioria dos betalactamicos exceto penicilinas antipseudomonas (cabenicilina, ticarcilina, piperacilina), cefalosporinas antipseudomonas (ceftazidime, cefepime) e carbapenemicos
Classificação dos Betalactamicos
- Ação na parede bacteriana
- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Carbapenemicos
- Elas possuem aspectos químicos diferentes
- MIC: concentração mínima necessária para um ATB inibir o crescimento bacteriano in vitro
Penicilinas G (benzil)
- Ação na parede bacteriana
- Mais eficaz contra (1) cocos Gram + (Streptococcus sp), (2) bacilos Gram + (Listeria), (3) cocos Gram - (N. Meningitis), (4)anaeróbicos de boca e orofaringe e (5) espiroquetas (Treponema pallidum e Leptospira).
- É mal absorvida pelo TGI, deve ser via IV (diferente a Penicilina V que é boa VO)
- Penicilina G cristalina (IV), procaína (IM) e benzatina (IM de liberação lenta)
Penicilinas Penicilinases - Resistentes
- Penicilinas resistentes à penicilinases produzida pela S.aures
- Ex: Oxacilina, meticilina e nafcilina
- Oxacilina é a mais eficaz contra S.aureus, excluindo cepas MRSA
Aminopenicilinas (Ampicilina e amoxicilina)
- Ação na parede bacteriana
- Conseguem atravessar as porinas da membrana externa dos Gram - (H. Influenzae, M. Catarrhalis, E.coli) e eficácia contra Gram +
- Aminopenicilinas são facilmente hidrolisa das por penicilinases ou betalactamases
Cefalosporinas
- A base é a cefalosporina C
- Nenhuma cefalosporina é eficaz contra o enterococcus faecalis, exceto o ceftobiprole (cefalosporina de 5a geração)
- Ação na parede bacteriana
- Cefa 1a Geração (Cefalotina/ Cefazolina IV e Cefalexina VO): eficaz contra maioria dos Gram + (S.aureus), mas poucos Gram -. Ineficaz contra MRSA.
- Cefa 2a Geração (Cefuroxime, cefoxitina): espectro mais ampliação para Gram -. Cefuroxime tem extrema eficácia contra H.influenzae, M.catarrahlis e N. Gonorrhoeae (TEM-1)
- Cefa 3a Geração (sem atividade pseudomonas Cefotaxima, Ceftriaxone, Cefodizima): estabilidade às betalactamases produzida por Gram - entéricos. Boa cobertura contra S.pneumoniae, H.influenzae, M.catarrhalis, Enterobacteriaceae, sendo de escolha p/ PAC, meningite bacteriana e nosocomial (resistência está crescendo…)
- Cefa 3a Geração (com atividade antipseudomonas Cefixime, cefpodoxime) p/ Enterobacteriacea hospitalares
- Cefalosporina 4a Geração (Cefepime e cefpiroma): passam com facilidade pelas porinas e menor afinidade às betalactamases. São reservadas p/ infecção nosocomial por Gram - multirresistente.
- Cefalosporina 5a Geração (Ceftobiprole): amplo espectro de ação p/ Pseudomonas MDR, VRE (resistente a vancomicina), ESBL e MRSA
Carbapenêmicos (Imipenem e meropenem)
- Ação na parede bacteriana
- Resistentes à clivagem pela betalactamases das bactérias Gram + (S.aureus Oxacilina-sensível),Gram - (produtores de betalactamase, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter) e incluindo anaeróbios (Bacteroides fragilis)
- Resistentes à imipenem/meropenem: S.pneumoniae c/ resistência alta à penicilina, MRSA, Enterococcus faecium, Stenotrphomonas maltophila e Burkholderia cepacia
- Para evitar resistência induzida a P.aeruginosa é necessário associar esses ATB com outro ATB, visando destruir todas as cepas da bacteria
- São geralmente associadas a cilastatina (inibidor enzima tubular renal Di-hidropeptidades I) evitando NTA
Monobactâmicos (Aztreonam)
- Ação na parede bacteriana
- ATB betalactamico monociclico com atividade apenas contra Gram-negativos aeróbicos com espectro semelhante aos aminoglicosideos
- Não é eficaz contra nenhum Gram-positivo ou anaeróbio
- Entre os Gram-negativos não é ativo contra Acinetobacter sp e Stenotrophomonas maltophilia
Toxicidade dos Betalactâmicos
- São bem tolerado s na gravidez
- Penicilinas: hipersensibilidade geralmente cutânea (10%), NIA e Anemia hemolítica autoimune/ citopenias, convulsões/mioclonias (Penicilina G em altas doses), sobrecarga sódica e hemorragias
- Cefalosporina: hipersensibilidade cutânea (1-5%), Coombs direto +, prolongar TAP e sangramento, diarreia pela toxina do Clostridium e efeito dissulfiram-simile se ingestão álcool
- Carbapenemicos: convulsões
Glicopeptídicos
- Ação na parede bacteriana
- Vancomicina (produzida pelo Streptomyces orientalis), teicoplanina e telavancina
- ATBs bactericidas que agem se ligando a pontos específicos da cadeia de peptidoglicanas, bloqueando síntese desta macromolécula (inibe síntese da parede PBP)
- Não tem ação nos Gram-negativos, por não ultrapassar membrana externa desses
- Mecanismo Resistência: enterococcus resiste à vancomicina (VRE) por troca de aminoácido da subunidade peptidoglicanas que não reconhece o glicopeptídeo e cepas de S.epidermidis e S.aureus c/ resistencia intermediário (VIRSA)
Gliopeptídeos (Vancomicina)
- Ação na parede bacteriana
- Apenas Gram + são sensíveis (confiáveis p/ S.aureus, MRSA, S.epidermidis coagulase-negativo nosocomial)
- É 2a linha p/ tto da diarreia por Clostridium (1a é Metronidazol)
- Deve ser reservada para casos selecionados, p/ evitar resistencia
- VIRSA (S.aureus) pode ser combatido pelas novas oxazolidinonas (Linezolida)
Toxicidade da Vancomicina
- Segura na gestação (não tem absorção sistêmica), mas risco de toxicidade fetal não foi excluido
- NEFROTOXICIDADE (aumento Cr sérica >50%), NEUROTOXICIDADE (lesão nervo vestibulococlear)
- Neutropenia
- Síndrome do homem vermelho: flush em face e tronco, pruriginoso, desencadeado por infusão rápida da droga em <1 h (manejo: fazer infusão lenta em 1 hora)
Polimixina
- Ação na parede bacteriana
- Polimixina B é derivada da bacteria do solo Bacillus polymyxa
- 1 Bactericida que atua como um detergente da membrana plasmática, atuando mais em Gram-negativos
- 2 TTO tópico de lesões cutâneas e otite externa
- 3 Uso parenteral risco de toxicidade
- Colistina (Polimixina-E): PAVM causada por germes pan-R EV e inalatória
ATB com Ação na parede bacteriana
- Betalactamicos: penicilinas, cefalosporina, carbapenemicos/ monobactâmicos
- Glicopeptideos: Vancomicina
- Polimixinas
ATBs com Ação no Citoplasma Microbiano
- Macrolideos e lincosamidas
- Cloranfenicol
- Tetraciclinas
- Aminoglicosideos
- Sulfonamidas + Trimetoprim
- Fluoroquinolonas
- Metronidazol
Macrolideos e Lincosamidas
- ATBs bacteriostáticos que inibem síntese de proteína da bacteria, por se ligar à subunidade 50S do ribossoma bacteriano
- Resistência: passagem impossibilitadas pelas porinas (de Gram - enterobacteriacea, P.aeruginosa e Acinetobacter); Alteração do sítio de ligação do ATB na subunidade 50S e e fluxo ativo da droga pela membrana plasmática bacteriana
- Macrolideos: Eritromicina (1a geração), Azitromicina e Claritromicina
Eritromicina
- Ativa contra maioria dos Gram + (S.pyogenes,Estreptococos, S.pneumoniae, S.aureus) e atípicos (mycoplasma), cocos gram -(Neisserias sp), B. Pertussis, T. Pallidum.
- Uso em infeções estreptocócicas, gonocócicas e treponemicas em alérgicos à penicilina
- Seu uso induz rápida resistência
- Risco de estenose hipertrófica do piloro em cças
Azitromicina e Claritromicina
- Mesmo espectro que a eritromicina, com maior eficacia contra Gram - (H.influenxae, M.catarrhalis e L.pneumophila), sendo a azitromicina mais ativa que a Claritromicina nesses e mais ativa a gram + (S.pyogenes, S.pneumoniae e S.aureus)
- 15-20% da S.pneumoniae é resistente aos macrolideos
Lincosamidas
- Clindamicina e Lincomicina
- Atividade contra cocos Gram + (= eritromicina), mas algumas cepas S. Aureus resistentes a eritromicina podem ser sensíveis a clindamicina
- Bom ativo contra Bacteroides fragilis (boa para ANAEROBIOS)
- PAC ASPIRATIVA, T.gondii e Pneumocystis jiroveci
Toxicidade - Macrolideos e Lincosamidas
- Eritromicina e Azitromicina podem ser usados em gestantes, mas Claritromicina tem efeito teratogenicos
- Azitromicina tem mais ação em infecções respiratórias superior e inferior (ativo por 10 dias)
- Eritromicina: intolerância no TGI (motilina-símile), hepatite colestática, prolongar QT (arritmia ventricular) e estenose do piloro
- Azitromicina e Claritromicina: hepatite colestática
- Clindamicina: diarreia** (colite pseudomembranosa precipitada)
Cloranfenicol (quemicetina)
- Bacteriostático que inibe síntese de proteínas, se ligando ao 50S do ribossoma
- Resistência pela enzima plasmídeo-codificada
- Amplo espectro para Gram +, alguns gram - e anaerobios
- Ação bactericida no principais causadores de meningite bacteriana, mas maior toxicidade que as cefalosporina (não sendo muito usados)
- Eficaz contra: Salmonella typhi (febre tifoide), Rickettsia rickettsii (febre maculosa) e Bacteroides fragilis
Cloranfenicol - Toxicidade
- Contraindicado na gestante por ser teratogenico e não pode ser feito na lactação: risco da Síndrome do bebê cinzento em neonatos (distensão abdominal, flacidez, cianose, prolapso Resp e morte)
- Toxicidade mais temida: APLASIA DE MEDULA, mais comum ser dose-dependente e transitória (anemia +/- neutropenia +/- trombocitopenia e idiossincrásia) mas pode ser irreversível e fatal
- São raros o risco com uso de colírios
Tetraciclinas
- ATB bacteriostático que age inibindo a síntese proteica bacteriana, por se ligar ao ribossoma 30S (= Aminoglicosideos), bloqueando ligação aminoacil-RNA transportador do complexo ribossoma-RNA mensageiro
- Resistencia: alteração estrutural ribossomal com menor afinidade (Gram +) e e fluxo ativo da droga
- Tetraciclina e oxitetraciclina (derivados hidrofilicos) e doxiciclina e minociclina (derivados lipofilicos)
- Ativas contra S.pneumoniae e H.influenzae
Tetraciclinas - Toxicidade
- Não pode ser usado em gestantes pelo risco toxicidade fetal
- Contra-indicadas em <8 anos: descoloração marrom-amarelada nos dentes, hipoplasia do esmalte (irreversível) e prejuízo no desenvolvimento ósseo
- Intolerância TGI, diarreia (modifica flora) e pode proliferar C. Difficile
- Hepatotoxicidade
Aminoglicosideos
- Bactericidas que agem inibindo síntese proteinas após se ligar a subunidade 30 S do ribossoma
- Perdem sua ação nas secreções pulmonares e coleções purulentas, e em ambientes ácidos pois necessitam de O2 p/ sua atividade antibacteriana (ineficaz contra anaeróbicas)
- Resistência: inativação da droga por fosforilação e impermeabilidade da membrana plasmática a droga
- Gentamicina, amicacina, estreptomicina, neomicina
Aminoglicosideos
- Eficaz contra aeróbios Gram-negativos: Enterobacteriaceae (E.coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter), Pseudomonas aeruginosas e H.influenza
- O único Gram+ sensível é o S.aureus
- Associado a outros ATB no manejo da sepse, infecções intra-abdominais e trato respiratório e urinário
Aminoglicosideos - Toxicidade
- Não pode ser usado em gestantes pela toxicidade fetal
- Neurotóxicos (NTA forma não oligúrica HIPOcalemica) e ototóxicas (perda irreversível da acuidade auditiva/ labirintopatia)
- Efeito tóxico é dose dependente, com maior chance em idosos, DM, hipovolemicos, desidratados e nefropatas
- Toxicidade pode ser reduzida se usar dose total diária em uma só tomada
Sulfonamidas + Trimetoprim
- Sulfa ocupa o lugar do PABA no sítio enzimático promovendo inibição competitiva
- Trimetoprim inibe a enzima do metabolismo do ácido fólico (tetra-hidro folato redutase)
- Juntas tem ação bactericida e se paradas bacteriostático
- Resistência: aumento produção PABA e Di-hidropteroato sintetase de baixa afinidade p/ sulfa - E. coli, H. influenzae, Salmonella e S. aureus oxacilina-sensível
Sulfonamidas + Trimetoprim (SMZ + TMP): Bactrim
- Maioria dos Gram + e Gram -
- Cistite bacteriana, gastroenterite, IVAS, exacerbação DPOC e bronquectasias
- Em altas doses é o agente mais eficaz contra infecções pelo germe Pneumocystis jiroveci (PNM na SIDA)
Sulfonamidas + Trimetoprim (SMZ + TMP): Toxicidade
- Contraindicada em gestantes de forma relativa no último trimestre e na lactação: risco de Kernicterus p/ RN
- Infecção por HIV aumenta frequência e gravidade das reações adversas associadas Pa SMZ+TMP
- Hipersensibilidade cutânea (Sd. Stevens-Johnson, rash, prurido) e intolerância TGI (náusea/ vômito)
- Neutropenia, aplasia, anemias podem ser revertidas c/ uso de ác. folínico
Fluoroquinolonas
- Derivados ác. nalidíxico c/ inibição direta da síntese DNA girase e topoisomerase IV
- Resistência: genes mutantes
- Antigas: norfloxacino, ofloxacina, ciprofloxacino → ITU comunidade, P. aeruginosa e gastroenterite
- Novas: levofloxacino, moxifloxacina e trovafloxacina → S. aureus oxacilina-sensível e são chamadas de QUINOLONAS RESPIRATÓRIAS (tto PAC em monoterapia na enfarmaria)
- Bom espectro contra aeróbios Gram-negativo (H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria, E.coli, Klebsiella, Proteus), LEGIONELLA, antipneumocócica
Fluoroquinolonas - Toxidade
- Contraindicadas na gravidez (s/ estudos)
- Efeitos adversos no TGI
- Cefaleia, tonteira e insônia
- Hipersensibilidade cutanea
- Prolongamento QT: torsades de pontes
- Evitar em cças pelo risco prejudicial na maturação da cartilagem articular
Metronidazol
- Ação apenas nas bactérias anaeróbias estritas (sensíveis)
- Formação radicais livres tóxicos ao DNA da bactéria
- Resistência é extremamente rara
- Principais agentes anaeróbios: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens e difficile, Peptococcus, Peptostreptococcus, Fusobacterium
- Droga de escolha VO p/ colite pseudomembranosa por C. difficile
- Infecções polimicrobianas só devem usar o metronidazol associado
- Ação de espectro em protozoários: Giardia intestinalis, Entamoeba hystolitica e Trichomonas vaginalis
Metronidazol - Toxicidade
- Pode ser utilizado em gestantes, se extremamente necessário.
- Na lactação pode amargar o LM (Evitar)
- GOSTO METÁLICO NA BOCA
- Dissulfiram-símile se consumo de etanol
- Neuropatia periférica c/ parestesias das extremidades
- Pode aumentar efeito da warfarin
- Urina cor marrom avermelhada
Novos ATBs - Estreptograminas
- Quinupristina e dalfopristina: inibem síntese 50S ribossomal
- Espectro p/ Gram + resistentes (VRE,MRSA, VIRSA).
- Mesma família que macrolídeos-lincosamidas
- Droga de escolha p/ tto E. faecium
Novos ATBs - Oxazolidinonas
- Linezolina e eperezolida
- Inibem síntes proteica 50S e 30S
- Excelente espectro p/ Gram + (MRSA,VIRSA, VRE)
Novos ATBs - Glicilciclinas
- Tigeciclina
- Inibição da síntese proteica por ligação ribossômica 30S bloqueando entrada de moléculas aminoacil-RNA
- Ação predominante bacteriostática
- Gram + resistentes (MRSA, E. faecalis e E. faecium resistentes à vancomicina) e qqer aneróbio.
- Pseudomonas são resistentes*
- Manejo em infecções de pele, SC e intra-abdominais e não pode ser usada em gestantees
Uníco ATB NÃO resistente à ESBL(Klebsiella pneumoniae produtora de beta-lactamase de espectro estendido)
CARBAPENÊMICOS (meropenem)
Staphylococcus aurues resistente a meticilina (MRSA)
- Presença de uma Concentração Inibitória Mínima (CIM) p/ oxicilina ≥ 4 mcg/ml
- OBS: não há meticilina no BR, sendo oxicilina mais eficaz contra S.aureus
- Há resistência quando a Ptna de ligação do betalactâmico (PCP) está c/ baixa afinidade ao ATB
- Drogas de escolhas: VANCOMICINA e DAPTOMICINA
- Se CIM ≥ 2 mcg/ml deve trocar a Vancomicina por Daptomicina
- A daptomicina é mais cara e associada a miopatia, sendo acompanhada c/ creatinofosfoquinase
Aminoglicosídeos
- Não penetram bem o SNC
2. Não são indicados p/ tto de meningite