Antibióticos

Question 1

Ampicilina + Sulbactam

Answer 1

Aminopenicilina + inibidores das beta-lactamases

Question 2

Amoxicilina + Ácido clavulânico

Answer 2

Aminopenicilina + Inibidor das beta lactmases (grupo farmacológico)
Anti-infecioso (grupo terapêutico)

• Septicemia;
• Meningite;
• Infeções da pele e estruturas cutâneas;
• Otite média;
• Sinusite;
• Infeções do trato respiratório;
• Infeções do trato genitourinário.

Vai ligar-se à parede celular das bactérias, causando a sua morte.

Farmacocinética:

(absorção)
Bem absorvido pelo duodeno (75-90%). Mais resistente à inativação ácida do que outras.

(distribuição)
Bem distribuído por maior parte dos tecidos, rapidamente. A penetração no LCR é aumentada pela inflamação das meninges. Atravessa placenta e em pequenas quantidades o leite materno.

(eliminação)
70% excretado de forma inalterada na urina;
30% metabolizado pelo fígado.

Espetro de ação maior que a penicilina, eficaz contra:

Enterococos; Streptococcus; Pneumococos; Salmonella; Klebsiella Pneumoniae; Escherichia coli; Neisseria Meningitidis, Neisseria Gonorrhoeae; Sbieglla; Proteus mirabilis; S. Aureus; Moraxella Catarrbalis.

Semivida: 1-1,3 h

Question 3

Contraindicacões da Amoxicilina + Ácido clavulânico

Answer 3

• Hiperssensibilidade à Amoxicilina ou ácido clavulânico;
• História de Icterícia Colestática associada à administração de amoxicilina ou ácido clavulânico;
• Fenilcetonúria (comprimidos e suspensão oral não devem ser administrados porque têm aspartame).

Precauções:

• Insuficiência renal grave (diminui-se a posologia);
• Mononucleose infeciosa (aumenta a incidência de erupção cutânea);
• Insuficiência hepática grave

(calcular posologia cuidadosamente e monitorizar função hepática - risco de toxicidade, por aumento do fármaco não metabolizado, caso reduza).

Question 4

Reações Adversas da Amoxicilina+ Ácido clavulânico?

Answer 4

rash e diarreia (+ frequentes)

Convulsões (em doses elevadas)

• náuseas;
• vômitos;
• colite pseudomembranosa;
• urticária;
• discrasias sanguíneas;
• superinfeção;
• reações alérgicas, até anafilaxia e doença do soro.

Interações:

Probenecida - diminui excreção renal de amox, aumentando os seus níveis no sangue (pode ser usada intencionalmente)

Varfarina - amoxicilina vai aumentar o efeito da varfarina;

Aluporinol - juntamente com amox aumenta risco de rash;

A absorção dos clavulanatos pode ser diminuída, por uma refeição rica em gorduras.

O junkie fuma amoxa, e toma ácidos, fica com diarreia e rash, e se fumar demasiado com convulsões. Se juntar varfarina (erva) potência o efeito desta. Se juntar aluporinol (urinol) aumenta o risco de rash. Se juntar probenecida (se for pobre), aumenta a concentração no sangue.

Question 5

Inibidores da Síntese da Parede Celular?

Answer 5

Penicilinas;
Cefalosporinas;
Carbapenemes;
Monobactams.

(Beta-lactâmicos)

Question 6

Inibidores da síntese protéica:

Answer 6

Macrólidos
Tetraciclinas
Aminoglicosídeos

(normalmente são bacteriostáticos).

Question 7

Alteração do ADN:

Answer 7

Fluoroquinolonas

Question 8

Alteração do RNA:

Answer 8

Rifampicina (anti-tuberculoso)

Question 9

Inibição de enzimas metabólicas:

Answer 9

Sulfonamidas (sulfametoxazol)
Trimetoprina

Question 10

Candida, Clostridium difficile

Answer 10

Exemplos de infeções oportunistas (pélvicas femininas ou intrabdominais pex)

Question 11

Fármacos bactericidas são preferíveis em que casos?

Answer 11

Imunocomprometidos e Infeções graves

Question 12

Beta-lactâmicos

Answer 12

São bactericidas

Question 13

Benzilpenicilina

Answer 13

Estreito espectro de ação (ativa contra Gram + não produtoras de B-lactamases). Só por via IM ou IV.

Question 14

Quais as alternativas à Penicilina, quando alérgico?

Answer 14

Vancomicina;
Cefalosporinas (quando existe baixo risco de anafilaxia);
Macrólidos (quando existe elevado risco de anafilaxia).

Question 15

Amoxicilina

Answer 15

Largo espectro, mas não resiste contra beta-lactamases (daí a necessidade de associar com o Ácido Clavulânico - Inibidor de Beta-lactamases)

Question 16

Gram +

Answer 16

1 camada de peptidoglicanos
1 camada externa

(No geral menos resistentes, não são contra as penicilinas e cefalosporinas). As penicilinas e cefalosporinas são eficientes contra as Gram +.

Question 17

Gram -

Answer 17

2 camadas
1 camada de peptidoglicanos

(Mais resistentes em geral, contra penicilinas)

Question 18

E. Coli, Proteus e Klebsiella

Answer 18

Provavéis patogéneos para infeções do trato urinário

Question 19

Penicilinas:

Answer 19

Penicilina V
Flucloxacilina
Amoxicilina
Ampicilina
Piperacilina

Question 20

Quanto tempo deve durar um curso de antibioterapia?

Answer 20

Como regra geral, os cursos de terapêutica antibacteriana não devem durar mais que 7 dias.

No caso da faringoamigdalite por Streptococcus do Grupo A recomenda-se um tratamento oral de 10 dias.

Question 21

Por que são associados três sais de Benzilpenicilina (potássica + benzatínica + procaínica) na administração IM?

Answer 21

A Benzilpenicilina potássica é rapidamente excretada na urina, tem um tempo semi-vida ~ 30 min.

A benzatínica e procaínica são relativamente insolúveis, por isso na IM criam um depósito no tecido muscular, lentamente sendo absorvidas e hidrolisadas em Benzilpenicilina.

Após uma unica administração de Benzilpenicilina benzatínica são detectáveis concentrações plasmáticas durante 1 a 4 semanas. Na procaínica 1 a 5 dias.

Question 22

Qual o perfil de reações asversas das Penicilinas?

Answer 22

Perfil de RA favorável comparado com outros antibióticos.

Não descurar possibilidade de hipersensibilidade, que pode ter manifestações ligeiras (erupção cutânea) ou quadros de anafilaxia potencialmente fatais (angioedema, dispneia e sibilos, rash, eczema).

Os beta-lactâmicos são dos fármacos mais frequentemente implicados em reações anafiláticas notificadas em Portugal.

Question 23

Cefalosporinas

Answer 23

Em relação às penicilinas:

Têm o mesmo mecanismo de ação (Inibição da transpeptidase);
Têm um espectro de ação mais alargado e mais resistentes contra beta-lactamases;
Têm um perfil de RA semelhantes (risco de hipersensibilidade).

Question 24

Cefalosporinas por Gerações:

Answer 24

1ª Geração:
- Cefazolina
- Cefadroxil

(semelhante à Benzilpenicilina)

2ª
- Cefuroxima-axetil (via oral)
- Cefuroxima (parentérica)
- Cefaclor

3ª
- Ceftriaxona
- Cefixima
- Ceftazidima (apenas disponível em ambiente hospitalar);

4ª
- Cefepima (apenas hospital)

5ª
- Ceftarolina

Question 25

Como varia o espetro de ação das Cefalosporinas por geração?

Answer 25

Quanto maior a geração maior a atividade contra Gram - e menor a atividade contra Gram +.

A ceftarolina (5ª geração) para além da atividade contra Gram - , é ativa contra muitas bactérias Gram +.

Question 26

Macrólidos

Answer 26

Eritromicina
Azitromicina
Claritromicina

(“micina”)

Bacteriostáticos, bactericidas em doses elevadas.

Excretados essencialmente por via biliar.

Question 27

Qual o perfil de reações adversas dos macrólidos?

Answer 27

Geralmente bem tolerados. Podem provocar distúrbios gastrointestinais (diarreia, dor abdominal, náusea/vômito).

Question 28

Interações medicamentosas significativas dos macrólidos?

Answer 28

A eritromicina e claritromicina inibem a atividade de algumas isoenzimas CYP (ex: CYP3A4) comprometendo a metabolização de fármacos administrados concomitantemente.

A azitromicina não interage significativamente com o citocromo P450, por isso não se pressupõe que existam interações como os outros.

Atorvastatina;
Carbamazepina;
Ciclosporina;
Sinvastatina;
Teofilina;
Valproato;
Varfarina;
Inibidores da Protease.

Question 29

Interações medicamentosas significativas dos macrólidos?

Answer 29

A eritromicina e claritromicina inibem a atividade de algumas isoenzimas CYP (ex: CYP3A4) comprometendo a metabolização de fármacos administrados concomitantemente.

A azitromicina não interage significativamente com o citocromo P450, por isso não se pressupõe que existam interações como os outros.

Atorvastatina;
Carbamazepina;
Ciclosporina;
Sinvastatina;
Teofilina;
Valproato;
Varfarina;
Inibidores da Protease.

Question 30

Interações medicamentosas significativas dos macrólidos?

Answer 30

A eritromicina e claritromicina inibem a atividade de algumas isoenzimas CYP (ex: CYP3A4) comprometendo a metabolização de fármacos administrados concomitantemente.

A azitromicina não interage significativamente com o citocromo P450, por isso não se pressupõe que existam interações como os outros.

Atorvastatina;
Carbamazepina;
Ciclosporina;
Sinvastatina;
Teofilina;
Valproato;
Varfarina;
Inibidores da Protease.

Question 31

Aminoglicosídeos

Answer 31

Gentamicina
Amicacina

Interferem com a síntese protéica das bactérias. São bactericidas (geralmente os inibidores da síntese protéica são bacteriostáticos, mas os aminoglicosídeos são a exceção).

Ativos contra Gram - e Gram +.

Fraca absorção por via oral. Devem ser administrados por via parentérica para efeito sistémico.

Eliminação quase totalmente por filtração glomerular.

Question 32

Perfil de reações adversas dos aminoglicosídeos?

Answer 32

A Monitorização das concentrações plasmáticas é recomendada para evitar concentrações elevadas e consequentes reações adversas:

Ototoxicidade (acumulação no ouvido interno, as células sensoriais do ouvido interno podem ser danificadas em alguns casos irreversivelmente).

Nefrotoxicidade (as células tubulares são suscetíveis a danos provocados por eles).

Question 33

Por que administra Amoxiclav por via IV numa ITU em vez de via oral?

Answer 33

Geralmente é recomendada a via de administração oral no tratamento de uma ITU.

A via endovenosa é obrigatória em casos de infeção grave com afectação do estado geral, vómitos e/ou desidratação.

A administração deve ser alterada para a via oral, assim que haja melhoria clínica da ITU, com correcção da desidratação, tolerância oral e apirexia (geralmente após 24 a 48h do início do tratamento).

Question 34

O perfil de reações adversas do Amoxiclav é igual ao da Amoxicilina isolada?

Answer 34

Existe risco significativamente superior de lesão hepática (hepatite e icterícia colestática).

Maior risco em doentes do sexo masculino, idosos ou com terapêutica de duração superior a 14 dias.

Quando está indicado tratamento > 14 dias deve ser monitorizada função hepática.

Manifestações de lesões hepáticas podem ocorrer durante o tratamento ou até 6 semanas após término da terapêutica. São geralmente reversíveis, embora existam casos fatais.

Question 35

MRSA

Answer 35

Meticillin Resistant Staphylococcus aureus

Estirpe de Staphylococcus aureus resistente à maioria dos antibacterianos beta-lactâmicos.

Vancomicina é eficaz contra.

Question 36

Vancomicina

Answer 36

Outros antibacterianos.

Inibe a síntese da parede celular (inibe peptidoglicano, com mecanismo de ação diferente dos beta-lactâmicos, logo não há resistência cruzada)

Bactericida (provoca lise celular).

Pode ser necessário monitorização das concentrações.

Por via IV é reservada ao tratamento de infeções graves, que envolvem risco de vida.

Não é absorvida por via oral (não é eficaz contra infeções sistémicas, mas pode ser administrada por via oral, para certas infeções intestinais, como Colite Pseudomembranosa (normalmente por Clostridium difficile) e enterocolite estafilocócica).

Essencialmente eficaz contra Gram + (incluindo MRSA).

Em caso de suscetibilidade do patogénio devem ser preferidos outros antibacterianos, com perfis de RA mais favoráveis e com menos risco de desenvolvimento de resistências.

Question 37

Porque é necessário monitorização das concentrações séricas de Vancomicina?

Answer 37

Colheita de sangue, em vale (imediatamente antes da administração seguinte) e em pico (2h após completar perfusão).

Existe aumento do risco de Nefrotoxicidade e Ototoxicidade se as concentrações séricas da Vancomicina mantiverem-se elevadas (dose-dependente).

Question 38

É necessário ajuste da dose de Vancomicina em doentes idosos?

Answer 38

Doentes idosos ou renais, podem apresentar concentrações séricas elevadas, se a dose não for ajustada. (Diminuição da FG na idade avançada).

75-90% da vancomicina IV é excretada sob forma ativa por filtração glomerular.

Question 39

Existe risco de Anafilaxia ou Síndrome de Homem Vermelho com a Vancomicina?

Answer 39

Estão descritas reações anafiláticas e Sindrome de Redman quando a Vancomicina é administrada em perfusão rápida e concentrada ( 10 mg/min ou menos).

No geral, estas reações melhoram ao fim de 20 minutos, mas podem persistir durante várias horas.

A administração em perfusão diluída lenta (pelo menos 60 min) minima a ocorrência destes efeitos.

Doentes idosos/renias poderão estar mais suscetíveis.

Question 40

O que é Síndrome de Homem Vermelho?

Answer 40

Caracteriza-se por aparecimento de rash, prurido generalizado, hipotensão, dor torácica ou espasmo muscular, que ocorre minutos após o início da perfusão com vancomicina (pex 12 minutos).

Question 41

Quinolonas

Answer 41

Ácido Nalidíxico (1ª geração)
Norfloxacina (2ª geração)
Ciprofloxacina
Levofloxacina (3ª geração)
Trovafloxacina (4ª geração)

Interferem com replicação, transcrição e reparações do ADN.

Ativos contra Gram + e -

Bactericidas (provocam morte celular).

Exemplos de indicações clínicas (infeções respiratórias e IST como gonorreia).

Devido ao seu perfil de segurança, são geralmente consideras segunda linha no tratamento de infeções não graves (cistite aguda não complicada, sinusite aguda).

Geralmente contraindicadas na gravidez, amamentação e em crianças e adolescentes < 18 anos de idade.

Question 42

Perfil de RA das Quinolonas?

Answer 42

Podem causar lesões articulares e tendinosas graves (mais comum em jovens).

Podem causar reações adversas graves e potencialmente irreversíveis ao nível do sistema nervoso, como neuropatia periférica.

Associadas a Prolongamento do Intervalo QT, que pode se traduzir em arritmias.

Question 43

Pode se administrar quinolonas e leite ou antiácidos?

Answer 43

Administração simultânea de catiões bi ou trivalentes, como Al3+, Ca2+, Mg2+ (ex: antiácidos, leite) diminuem a absorção de quinolonas, devido ao seu efeito quelante, com formação de complexos não absorvíveis.

A relevância clínica desta interação pode variar de acordo com cada quinolona.

Question 44

Qual a duração de administração da Amoxicilina + Ácido clavulânico 2,2g ?

Answer 44

20 a 40 minutos (~30 min)