Antiarritmicos

Question 1

Efectos de los Antiarrítmicos

Answer 1

Disminución de la automaticidad:
Afectan más los marcapasos ectópicos que el nodo SA.
Reducen la conducción y excitabilidad.
Aumentan el periodo refractario, especialmente en tejido despolarizado.

Selectividad de los fármacos:
Se unen a canales activados (fase 0) o inactivados (fase 2).
Bloqueo dependiente del uso o del estado (frecuentemente usados o inactivos).

Question 1

Mecanismos farmacológicos Antiarritmicos

Answer 1

Bloqueo de los canales de sodio.
Bloqueo de los efectos autonómicos simpáticos en el corazón.
Prolongación del periodo refractario efectivo.
Bloqueo de los canales de calcio.

Question 2

Clasificación de Singh-Vaughan Williams

Answer 2

Clase 1: Bloqueo del canal de sodio.

Clase 2: Simpaticolítica (reducción de actividad adrenérgica β).

Clase 3: Prolongación de la duración del potencial de acción (APD).

Clase 4: Bloqueo de la corriente cardiaca de calcio.

Question 3

Clase 1 - Bloqueo de Canal de Sodio

Answer 3

Acción y subclases: Bloqueo del componente rápido (fase 0) y componente lento (fase 2) de potenciales de acción de respuesta rápida.

Subclases: 1A, 1B, 1C.

Características de subclases:

Clase 1A:
Prolongan el APD.
Cinética de disociación intermedia.

Clase 1B:
No afectan el APD o lo acortan.
Cinética de disociación rápida.

Clase 1C:
No afectan el APD.
Cinética de disociación lenta.

Question 4

Clase 2 - Simpaticolítica

Answer 4

Acción principal:
Reducción de la actividad adrenérgica β en el corazón.

Ejemplo:
Bloqueadores del receptor β.

Question 5

Clase 3 - Prolongación del APD

Answer 5

Acción principal:
Prolongación de la duración del potencial de acción (APD).

Mecanismo:
Bloqueo del componente rápido de la corriente retardada rectificadora de potasio (IKr).

Question 6

Clase 4 - Bloqueo de la Corriente de Calcio

Answer 6

Acción principal:
Bloqueo de la corriente cardiaca de calcio.

Efecto:
Ralentiza la conducción en regiones donde la fase ascendente del potencial de acción depende del calcio (nodos SA y AV).

Question 7

Medicamentos con Múltiples Clases de Acción

Answer 7

Ejemplo:
Amiodarona: comparte las cuatro clases de acción (1, 2, 3 y 4).

Excepciones:
Ciertos agentes como adenosina y magnesio no encajan en este esquema y se describen por separado.

Question 8

Procainamida

Answer 8

Clasificación: Bloqueador de los canales de sodio (Clase 1A)

Mecanismo de acción: Bloquea los canales de sodio, ralentizando el ascenso del potencial de acción y la conducción. Prolonga la duración del QRS en el ECG. Prolonga el potencial de acción (acción de clase 3) mediante el bloqueo no específico de los canales de potasio.

Usos:
Tratamiento de arritmias auriculares y ventriculares.
Segunda o tercera opción para arritmias ventriculares sostenidas asociadas con infarto agudo del miocardio.

Consideraciones:
Administrable vía intravenosa o intramuscular.
Ajuste de dosis necesario en insuficiencia renal y cardiaca.
Metabolito activo (NAPA) con actividad de clase 3.
Vida media de 3-4 horas, requiere dosificación frecuente o formulación de liberación lenta.

Reacciones adversas:
Cardiovasculares: Prolongación del intervalo QT, torsades de pointes, síncope, y nuevas arritmias.
Extracardiovasculares: Hipotensión, síndrome lupus-like, artralgia, artritis, pleuritis, pericarditis, náuseas, diarrea, erupción cutánea, fiebre, hepatitis, agranulocitosis.

Contraindicaciones:
Uso a largo plazo no recomendado en Estados Unidos.
Precaución en pacientes con disfunción ventricular izquierda.

Question 9

Quinidina

Answer 9

Clasificación: Bloqueador de los canales de sodio (Clase 1A)

Mecanismo de acción: Bloquea los canales de sodio, ralentizando el ascenso del potencial de acción y la conducción. Prolonga la duración del QRS en el ECG. Bloquea varios canales de potasio, incluyendo ITO.

Usos:
Tratamiento de arritmias supraventriculares y ventriculares. Beneficiosa en el síndrome de Brugada para pacientes que no pueden costear un desfibrilador cardioversor implantable.

Consideraciones:
Absorción fácil a partir del tracto gastrointestinal.
Eliminación principalmente por metabolismo hepático.

Reacciones adversas:
Cardiovasculares: Prolongación del intervalo QT, torsades de pointes, bloqueo excesivo de canales de sodio.

Extracardiovasculares: Diarrea, náuseas, vómitos, síndrome cinchonismo (dolor de cabeza, mareos, tinnitus), trombocitopenia, hepatitis, angioedema, fiebre.

Contraindicaciones:
Uso limitado debido a efectos adversos significativos

Question 10

Disopiramida

Answer 10

Clasificación:
Bloqueador de los canales de sodio (Clase 1A)

Mecanismo de acción:
Similar a la procainamida y quinidina.
Notables efectos antimuscarínicos cardiacos.

Usos:
Tratamiento de arritmias ventriculares.

Consideraciones:
Disponible solo para uso oral en Estados Unidos.
Dosis debe reducirse en insuficiencia renal.

Reacciones adversas:
Cardiovasculares: Prolongación del intervalo QT, torsades de pointes.

Extracardiovasculares: Retención urinaria, boca seca, visión borrosa, estreñimiento, empeoramiento del glaucoma, insuficiencia cardiaca.

Contraindicaciones:
No usar en pacientes con insuficiencia cardiaca.

Question 11

Lidocaína

Answer 11

Clasificación:
Bloqueador de los canales de sodio (Clase 1B)

Mecanismo de acción:
Bloquea los canales de sodio activos e inactivos. Mayor efecto en células con potenciales de acción largos.

Usos:
Tratamiento de taquicardia ventricular y prevención de fibrilación ventricular post-cardioversión en isquemia aguda.

Consideraciones:
Administrada por vía intravenosa.
Vida media de 1-2 horas.
Ajuste de dosis en insuficiencia cardiaca y hepática.

Reacciones adversas:
Cardiovasculares: Hipotensión, paro del nodo SA, empeoramiento de conducción.

Neurológicos: Parestesias, temblores, aturdimiento, convulsiones.

Contraindicaciones:
Evitar niveles plasmáticos superiores a 9 μg/mL para prevenir toxicidad.

Question 12

Mexiletina

Answer 12

Clasificación:
Bloqueador de los canales de sodio (Clase 1B)

Mecanismo de acción:
Similar a la lidocaína. Bloquea los canales de sodio.

Usos:
Tratamiento de arritmias ventriculares.
Alivio del dolor crónico por neuropatía diabética.

Consideraciones:
Administración oral.
Vida media de 8-20 horas.

Reacciones adversas:
Neurológicos: Temblor, visión borrosa, letargo.

Gastrointestinales: Náuseas.

Contraindicaciones:
Dosis ajustada para evitar efectos adversos neurológicos y gastrointestinales.

Question 13

Flecainida

Answer 13

Clasificación:
Bloqueador de los canales de sodio (Clase 1C)

Mecanismo de acción:
Bloqueo potente de los canales de sodio y potasio.

Usos:
Arritmias supraventriculares en corazones normales.
Supresión de contracciones ventriculares prematuras.

Consideraciones:
Vida media de aproximadamente 20 horas.
Eliminación por metabolismo hepático y renal.

Reacciones adversas:
Exacerbación de arritmias, especialmente en pacientes con infarto previo del miocardio.

Contraindicaciones:
No recomendado en pacientes con taquiarritmias ventriculares preexistentes.

Question 14

Propafenona

Answer 14

Clasificación:

Bloqueador de los canales de sodio (Clase 1C)
Mecanismo de acción:

Bloqueo de los canales de sodio con cinética lenta de desbloqueo.
Actividad de bloqueo β débil.
Usos:

Tratamiento de arritmias supraventriculares.
Consideraciones:

Vida media de 5-7 horas.
Metabolismo hepático.
Reacciones adversas:

Sabor metálico, estreñimiento, exacerbación de arritmias.
Contraindicaciones:

Precaución en pacientes con antecedentes de arritmias.

Question 15

Clasificación de Bloqueadores de los Canales de Sodio (Clase 1)

Answer 15

Subclase 1A:
Procainamida
Quinidina
Disopiramida

Subclase 1B:
Lidocaína
Mexiletina

Subclase 1C:
Flecainida
Propafenona

Question 16

Mecanismo de Acción Común Clase 2

Answer 16

Reducción de la influencia simpática sobre el corazón mediante el bloqueo de los receptores β, disminuyendo la frecuencia cardiaca y la contractilidad.

Question 17

Efectos en el ECG Clase 2

Answer 17

Disminución de la frecuencia cardiaca.

Potencial prolongación del intervalo QT (especialmente con sotalol).

Question 18

Usos Terapéuticos Clase 2

Answer 18

Eficaces en la prevención y tratamiento de arritmias supraventriculares y ventriculares.

Reducción de la mortalidad post-infarto agudo de miocardio.

Question 19

Efectos Adversos Comunes Clase 2

Answer 19

Bradicardia.
Fatiga y debilidad.
Broncoespasmo (particularmente con los bloqueadores β no selectivos).

Question 20

Contraindicaciones y Precauciones Clase 2

Answer 20

Asma y EPOC debido al riesgo de broncoespasmo.

Insuficiencia cardiaca descompensada.

Monitorización cuidadosa de la frecuencia cardiaca y la presión arterial para evitar bradicardia excesiva y hipotensión.

Question 21

Ejemplos Clase 2

Answer 21

Propranolol, Esmolol, Nadolol, Sotalol

Question 22

Amiodarona

Answer 22

Clase 3

Mecanismo de Acción:
Prolonga el potencial de acción bloqueando IKr y, crónicamente, IKs.
Bloquea canales de sodio inactivos y tiene efectos débiles en receptores adrenérgicos y canales de calcio.

Consideraciones:
Biodisponibilidad variable (35-65%).
Metabolismo hepático por CYP3A4.
Vida media compleja con componente rápido (3-10 días) y lento (varias semanas).
Acumulación en tejidos (corazón, pulmón, hígado, piel).

Efectos Adversos:
Bradicardia, bloqueo cardíaco, fibrosis pulmonar (1% de pacientes).
Fotodermatitis, decoloración de la piel, microdepósitos corneales.
Disfunción tiroidea (hipotiroidismo/hipertiroidismo).
Hepatitis por hipersensibilidad, depósitos en la piel, neuritis óptica.

Contraindicaciones:
Enfermedad del seno o del nodo AV preexistente.
Monitorización regular de la función hepática y tiroidea.

Usos:
Tratamiento de arritmias ventriculares y supraventriculares (fibrilación auricular).
Mantenimiento del ritmo sinusal en fibrilación auricular.
Prevención de taquicardia ventricular recurrente.
Control de la respuesta ventricular rápida en insuficiencia cardíaca.

Question 23

Dronedarona

Answer 23

Clase 3

Mecanismo de Acción:
Bloqueo de IKr, IKs, ICa, INa y acción β-bloqueadora.
Vida media de 24 horas, administrada dos veces al día con alimentos.

Consideraciones:
Absorción aumentada con alimentos (2-3 veces).
No se elimina por vía renal, sino por metabolismo hepático.
Inhibe CYP3A4, con riesgo de interacciones medicamentosas.

Efectos Adversos:
Toxicidad hepática, incluyendo casos que requieren trasplante.
Incremento en la creatinina sérica debido a inhibición de la secreción tubular.

Contraindicaciones:
Insuficiencia cardíaca aguda descompensada o avanzada (clase IV).
Uso concomitante con inhibidores potentes de CYP3A4.

Usos:
Reducción de la frecuencia ventricular en fibrilación auricular.
Duplicación del intervalo entre episodios de fibrilación auricular paroxística.

Question 24

Sotalol

Answer 24

Clase 3

Mecanismo de Acción:
Bloqueo de adrenorreceptores β no selectivo y prolongación del potencial de acción.
Mezcla racémica de D- y L-sotalol, ambos isómeros prolongan el potencial de acción.

Consideraciones:
Biodisponibilidad oral casi 100%, excreción renal predominante.
Vida media de 12 horas, pocas interacciones medicamentosas directas.

Efectos Adversos:
Torsade de pointes dosis-dependiente (hasta 6%).
Depresión de la función ventricular izquierda en insuficiencia cardíaca.

Contraindicaciones:
Insuficiencia cardíaca manifiesta.
Ajuste de dosis en insuficiencia renal.

Usos:
Tratamiento de arritmias ventriculares y supraventriculares.
Mantenimiento del ritmo sinusal en fibrilación auricular.
Tratamiento de arritmias en pacientes pediátricos.

Question 25

Dofetilida

Answer 25

Clase 3

Mecanismo de Acción:
Bloqueo de IKr dependiente de la dosis, aumentando en hipopotasemia.
Sin bloqueo relevante de otros canales de potasio o sodio.

Consideraciones:
Biodisponibilidad de 100%, eliminación renal (80% sin cambios).
Inhibidores de secreción de cationes renal aumentan su vida media.
Dosificación basada en depuración de creatinina.

Efectos Adversos:
Prolongación del QT y riesgo de proarritmia ventricular.
Necesidad de monitorización de QTc y electrolitos antes y durante el tratamiento.

Contraindicaciones:
QTc basal >450 ms, bradicardia <50 bpm, hipopotasemia.

Usos:
Mantenimiento y restablecimiento del ritmo sinusal en fibrilación auricular.

Question 26

Ibutilida

Answer 26

Clase 3

Mecanismo de Acción:
Bloqueo de IKr y posible activación de corriente lenta de sodio.

Consideraciones:
Administración intravenosa, depuración rápida por metabolismo hepático.
Vida media de eliminación promedio de 6 horas.

Efectos Adversos:
Prolongación excesiva del intervalo QT, torsade de pointes.
Monitoreo continuo del ECG post-administración.

Contraindicaciones:
Historia de torsade de pointes, prolongación significativa del QTc.

Usos:
Conversión aguda de aleteo auricular y fibrilación auricular a ritmo sinusal.

Question 27

Verapamilo

Answer 27

Clase 4

Mecanismo de Acción:
Bloquea los canales de calcio de tipo L activados e inactivados.
Afecta más a tejidos que se estimulan con frecuencia, están menos polarizados en reposo y dependen de la corriente de calcio (nodos SA y AV).
Prolonga el tiempo de conducción del nodo AV y el periodo refractario efectivo.

Consideraciones:
Útil para la taquicardia supraventricular.
Ralentiza el nodo SA.
Puede provocar un aumento reflejo de la frecuencia de SA debido a su acción hipotensora.
Vasodilatación periférica.

Efectos Adversos:
Hipotensión y fibrilación ventricular si se administra en taquicardia ventricular mal diagnosticada.
Bloqueo AV en dosis altas o en pacientes con enfermedad del nodo AV.
Estreñimiento, lasitud, nerviosismo y edema periférico.

Contraindicaciones:
Enfermedad del nodo SA o AV.
Insuficiencia cardíaca.

Uso Terapéutico:
Tratamiento de la taquicardia supraventricular.
Control de la frecuencia ventricular en fibrilación auricular y aleteo auricular.
Ocasionalmente útil en arritmias ventriculares.

Question 28

Diltiazem

Answer 28

Clase 4

Mecanismo de Acción:
Similar al verapamilo en términos de bloqueo de los canales de calcio de tipo L.
Prolonga el tiempo de conducción del nodo AV y el periodo refractario efectivo.

Consideraciones:
Similar eficacia al verapamilo para arritmias supraventriculares.
Forma intravenosa disponible para control de la frecuencia en fibrilación auricular.
Menor incidencia de hipotensión o bradiarritmias.

Efectos Adversos:
Hipotensión.
Bradiarritmias.

Contraindicaciones:
Enfermedad del nodo SA o AV.
Insuficiencia cardíaca.

Uso Terapéutico:
Tratamiento de arritmias supraventriculares.
Control de la frecuencia ventricular en fibrilación auricular.
Ocasionalmente útil en arritmias ventriculares.

Question 29

Adenosina

Answer 29

Clasificación: Antiarrítmico diverso

Mecanismo y uso clínico:
Nucleósido de vida media <10 segundos.
Activa la corriente de entrada rectificadora de K+ e inhibe la corriente de Ca2+.
Provoca hiperpolarización y suprime potenciales de acción dependientes del Ca2+.
Inhibe conducción nodal AV y aumenta el periodo refractario nodal AV.
Fármaco de elección para conversión rápida de taquicardia supraventricular paroxística.
Menos eficaz con bloqueadores del receptor de adenosina (teofilina, cafeína).

Toxicidad:
Enrojecimiento (20%), dificultad para respirar/ardor en el pecho (>10%).
Bloqueo AV de alto grado (corta duración), fibrilación auricular.
Dolor de cabeza, hipotensión, náuseas, parestesias (menos comunes).

Question 30

Ivabradina

Answer 30

Clasificación: Bloqueador selectivo de If

Mecanismo y uso clínico:
Bloquea la corriente “funny” If en el nodo SA.
Reduce actividad del marcapasos disminuyendo despolarización diastólica.
No afecta contractilidad miocárdica, repolarización ventricular ni conducción intracardiaca.
Efectos antianginosos y antiisquémicos en enfermedad arterial coronaria y angina estable crónica.
Tratamiento para taquicardia sinusal inapropiada.

Toxicidad:
Alteraciones visuales (bloqueo de canales If en la retina).

Question 31

Ranolazina

Answer 31

Clasificación: Antianginoso con propiedades antiarrítmicas

Mecanismo y uso clínico:
Bloquea INa temprana y el componente tardío de la corriente de Na+ (INaL).
Bloqueo dependiente de frecuencia y voltaje.
Bloquea corriente rectificadora retardada de K+ (IKr).
Efecto neto en la APD depende de INaL e IKr.
Propiedades antiarrítmicas en arritmias auriculares y ventriculares.
En estudios clínicos para supresión de fibrilación auricular.

Toxicidad:
Prolongación de APD e intervalo QT en miocitos ventriculares normales.
Acortamiento de APD en miocitos con mutaciones de QT largo.

Question 32

Vernakalant

Answer 32

Clasificación: Bloqueador de canales de múltiples iones

Mecanismo y uso clínico:
Bloqueo dependiente de frecuencia y voltaje de corrientes de sodio tempranas y tardías.
Bloquea corriente de potasio muscarínico IKACh (activada condicionalmente en fibrilación auricular).
Bloquea canales de potasio de activación temprana Ito e Ikur.

Question 33

Indicaciones principales de antiarritmicos fuera de las clases

Answer 33

Adenosina: Conversión rápida de taquicardia supraventricular paroxística.

Ivabradina: Control de frecuencia cardiaca en enfermedad arterial coronaria y taquicardia sinusal inapropiada.

Ranolazina: Tratamiento antianginoso y prevención de arritmias auriculares y ventriculares.

Vernakalant: Tratamiento de fibrilación auricular a través de múltiples bloqueos iónicos.

Question 34

Clase 3

Answer 34

Amiodarona, Ibutilida, Dofetilida, Sotalol

Question 35

Clase 4

Answer 35

Verapamilo y Diltiazem

Question 36

Clase 2

Answer 36

Propanolol, Timolol, Nadolol