Analgezja Flashcards
Ból
reakcja organizmu na pojawienie się czynników lub stanów mogących wywołać uszkodzenie tkanek, ma ostrzegać i wymusić reakcję ucieczki lub chronić daną część ciała przed nadmiernym obciążeniem
Na jakim etapie działania bodźca bólowego środki przeciwbólowe mogą go usunąć lub ograniczyć?
- w miejscu powstawania bodźca = obwodowe leki przeciwbólowe (NLPZ)
- hamując przewodzenie bodźców bólowych w szlakach ośrodkowego układu nerwowego - w rdzeniu kręgowym i mózgowi = ośrodkowo działające leki przeciwbólowe (opioidowe leki przeciwbólowe)
Rodzaje alkaloidów zawartych w opium:
- pochodne fenatrenu (morfina, kodeina)
* pochodne izochinoliny (papaweryna)
Klasy endogennych opiatów:
- enkefaliny
- endrofiny
- dynorfiny
Typy receptorów opioidowych:
- μ (najważniejsze dla działania analgetycznego)
- δ
- κ (pewne znaczenie dla działania analgetycznego)
• σ - strukturalnie nie ma nic wspólnego z klasycznymi receptorami opioidowymi, ale odpowiada za halucynogenne działanie niektórych wiążących się z nim opioidów
Szlaki bólowe:
nocyreceptory obwodowe → rogi tylne rdzenia kręgowego → rdzeń kręgowy → pień mózgu → wzgórze → układ limbiczny i kora mózgu (szlak rdzeniowo-wzgórzowo-korowy)
Jakie włókna przewodzą ból?
- włókna typu Aδ - szybko przewodzące; ostre wrażenia bólowe
* włókna typu C - wolno przewodzące; ból tępy, gniotący
Drogi hamujące aktywność szlaków bólowych
- drogi zstępujące
- początek w istocie szarej otaczającej akwedukt
- zakończenia nerwowe znajdują się na neuronach tylnych rdzenia kręgowego
- neuroprzekaźniki: endogenne opiaty (mają zdolność zahamowania czynności neuronów rogów tylnych rdzenia kręgowego = hamowanie odczuwania bólu)
Mechanizm działania opioidów
połączenie opioidu z receptorem → zahamowanie cyklazy adenylanowej przez podjednostkę G αi; zahamowanie napływu Ca2+ (zahamowanie egzocytozy) i wypływu K+ (hiperpolaryzacja) przez podjednostkę G βγ → zmniejszone wydzielanie neuroprzekaźników w neuronach czuciowych rogów tylnych rdzenia kręgowego → mniejsze pobudzenie szlaku rdzeniowo-wzgórzowo-korowego
Egzogenne opioidy:
- czyści agoniści receptorowi (agoniści pełni i częściowi) - wykazują wyłącznie działanie agonistyczne na jeden lub więcej receptorów opioidowych
- mieszani agoniści/antagoniści - wykazują działanie agonistyczne na jeden typ receptorów opioidowych, ale antagonistyczne na inny typ receptorów opioidowych
- czyści antagoniści receptorów opioidowych - nie są stosowane w leczeniu bólu, ale w terapii zatrucia opioidami oraz opioidowego zespołu abstynencyjnego
Aktywacja receptorów opioidówych przez czystych agonistów
- agoniści pełni: aktywują receptory maksymalnie = z siłą porównywalną do endogennych opioidów
- agoniści częściowi: aktywują receptory z mniejszą siłą, niż czynią to endogenne opioidy (aktywacja jest niepełna)
Czyści pełni agoniści receptorowi - przedstawiciele
- morfina
- oksykodon
- dihydrokodeina
- petydyna
- fentanyl
- sulfentanyl
- alfentanyl
- remifentanyl
- metadon
- loperamid
Efekty działania opioidów związane z OUN
- przeciwbólowy
- euforyzujący (u części ludzi dysforia, najprawdopodobniej uwarunkowana genetycznie)
- przeciwkaszlowy (wykorzystywany terapeutycznie w przypadku centralnie działających opioidowych leków przeciwkaszlowych)
- zwężenie źrenicy (ważny objaw diagnostyczny u osób nieprzytomnych zatrutych opiatami; efekt ten nie podlega rozwojowi tolerancji)
- depresja ośrodka oddechowego (potencjalnie groźne powikłanie polekowe w razie zatrucia)
- uspokajający i nasenny
Efekty działania opioidów związane z układem sercowo-naczyniowym
- rozszerzenie naczyń, w tym wieńcowych, pod wpływem uwalnianej histaminy
- spadek ciśnienia tętniczego krwi
- zmniejszenie zapotrzebowania mięśnia sercowego na tlen (korzystne, gdy stosowane w zawale mięśnia sercowego, należy jednak uważać na niedociśnienie)
Efekty żołądkowo-jelitowo-wątrobowe działania opioidów
- nudności i wymioty (podrażnienie dna komory IV)
- zaparcia (zwiększone napięcie mięśniówki gładkiej jelit)
- zwiększone napięcie zwieracza bańki wątrobowo-trzustkowej oraz ciśnienie żółci w pęcherzyku żółciowym
Efekty działania opioidów związane z układem wydalniczym i płciowym
- retencja moczu spowodowana zwiększeniem napięcia zwieraczy dolnych dróg moczowych
- przedłużenie porodu
Efekty działania opioidów związane z układem hormonalnym
- zahamowanie wydzielania hormonu luteinizującego (zahamowanie owulacji, zmniejszenie płodności)
- stymulacja wydzielania wazopresyny i prolaktyny
Efekty działania opioidów związane z układem immunologicznym
zahamowanie funkcjonowania komórek NK
Efekty skórne działania opioidów
związane ze stymulacją wyrzutu histaminy z mastocytów:
• zaczerwienienie skóry
• świąd wysypka
Morfina
- pełny agonista receptorowy
- naturalny alkaloid opium
- ulega glukuronidacji, w wyniku której powstaje czynny metabolit (6-glukuronian) o silniejszym działaniu i dłuższej aktywności niż sama morfina
- może być podawana doustnie, paraenteralnie oraz w postaci plastrów o powolnym uwalnianiu
- niemodyfikowana wymaga doustnego stosowania co 4 h, w preparatach o powolnym uwalnianiu może być podawana co 12 h
Morfina - wskazania
kontrola bólu w poważnych urazach, w zawale mięśnia sercowego i w chorobie nowotworowej