Alzheimer Flashcards
Alzheimer es mas frecuente en:
Mujeres de edad avanzada
Factores de riesgo para alzheimer
Tabaquismo, alcoholismo ( 2 copas a la semana)
obesidad
HTA
Ahf
Niveles escolares bajos
Trabajos de baja demanda cognitiva
Genotipo ApoE para epsilon 4
Consumo de omega 3
Manifestación temprana de AH
Lenguaje afectado
Capacidad vispespacial
Memoria
Curso de la enfermedad
Inicio insidioso, los cambios son lentos y no se sabe cuando inicia hasta que ya hay datos clinicos.
Que son los cambios positivos ?
Sintomas que antes no se tenian y ahora se tienen
Cambios negativos son?
Cosas que se pierden como la perdida sinaptica y neuronal
Fisiopato de Alzheimer
- La beta amiloide se genera apartir de el peptido precursor amiloide (APP)
- La APP se corta por una Beta secretasa hay 3 porciones la intermembranosa es la que se asocia a B amiloide
- Los fragmentos de la APP se van a dos vias, la amiloidogenica y no amiloidogenica
- En la vía amiloidogenica la APP se corta por la b secretasa y deja un fragmento de 99 aa. Despues por una g secretasa se corta y deja fragmentos de 40-42 aa que se asocia a mas B amiloide y a la emf. Y se va agregando formando oligomeros
- La via no amiloidogenica. La APP se corta por una alfa secretasa y deja fragmentos de 38 a 39 aa deja un fragmento P3 que es quien modifica la plasticidad cerebral y hace que las neuronas tengan un efecto neurotrofico y aumenta el cambio de sinapsis de neuronas a espiculadas que son las que se asocian a la memoria
6.Se scumulsn oligomeros que son tóxicos entonces hay dos vias de limpieza la primaria por HSF-1 que rompe oligomeros y se acoplan en monomeros y en el proteosoma se destuyre y se reciclan los aa.
- despues pasen a una via secundaria en la que estos oligomeros pegados forman polimeros por DAF-16 que dan las placas neuroticas que sin menos toxicas
- Estan los ovillos neurofibrilares compuestos de proteina TAU que se ve fosforilada por la GSK 3B y CdK5/P25 para que funcione. Lo que ocurrre es que se hiperfosforila y se une a microtubulos formando dimeros y oligomeros que son toxicos para la neurona.
9.La proteina Tau entonces se acumula en el giro hipocampal y clnforme avanza afecta el lobulo preforntal y el lobulo temproal. Area de comprotamiento y juicio y Area de memoria, lenguaje, capacidad visoespacial y de aqui sale la sintomatologia de la enf.
- La neurona con proteina Tau hiperfosforilada hace que neuronas sanas adyacentes tambien produzcan tau hiperfosforilada y en etapas avanzadas haya parkinsonismo
Fisiopato de acuerdo con Garcia Mayo
Formacionnde monomeros de B amiloide
Formación de oligomeros que son toxicos y destruyen neuronas
Activacion de microglia
Se activa a DAF 16
Se forman polimeros
Se activa GSK3B
Hiperfosforila TAU y hay daño neuronal
Cual es el daño neuronal en AH
Aumenta la produccion de calcio, entonces se mete mucho Ca.
Se activa el sistema Ca cadmodulona que se asocia con la via de caspasas que llevan a la muerte neuronal.
Al haber mas Ca aumenta la despolarizacion neuronal. Es mas dificil que un estimulo provoque la activación de la neurona
El B amiloide tambien puede unirse a receptores glutaminergicos de NMDA . Abre el receptor y mere calcio ocasionando lo que ya se menciono
Como podemos diferenciar AH con un deterioro cognitivo leve?
Si no hay problema en la autonomia del px. No es demencia y por lo tanto no es AH es deterioro cognitivo leve
Como pueden identificarse a px con ah leve antes de ser sintomaticos?
Pruebas de deteccion de marcadores
Estudios de imagen cerebral que indiquen depositos de PET o B amiloide
Alteracion de nt en ah
Acetil colina
Aminas biogénas ( stnina, da, adina, na)
Que funciones se veran afectadas si el nt involucrado es ach ?
Memoria, atencion y aprendizaje
Que funciones se veran afectadas si el nt afectado es stnina, DA, Adnina y NA
Humor
Ansiedad
Conducta
Emociones
Trastornos de mov. (DA)
Al haber una disfuncion de NA y Stnina nuestro ox ouede oresentar…
Depresion, que no se puede distinguir, por eso se dan antidepresivos que ayudan a controlar comoortamiento como RIVASTIGMINA, DONEPEZILO(sobre todo) Y GALANTAMINA y MEMANTINA. Si no sirven damos IsRS
Que hacer si un ox con AH presenta una alteracion motora como parkinsonismo
No dar Levo dopa ni agonistas DA porque empeora a los ox ya que sus EA son alt. Cognitivas, alucinaciones, arritmias e hipotension.
Características clinicas de la memoria en AH
Problema de memoria episodica, no se puede recuperar la info. Ni almacenar ni codifcar nueva info.
Características clinicas del lenguaje
Hay anomia ( no se puede denominar cosas) inician los circunloquios
Problemas en la compresion, alt semantica
Daño avanzado al lenguaje
Sonidos repetitivos y mutismo
Trastorno visoespacial en ah
Es una manifestacion temorana. Los px se desorientan. No pueden hacer y copiar dibujos
Alteraciones de fx ejecutivas:
Evidente en estadios moderados, no estan oresentes en etapa temprana de ser asi. Dudamos que sea AH, y hay oroblemas en abstraccion, juicio, razonamiento y atencion
Sintomas conductuales en AH:
Son causa de consulta
Hay depresion
Agitacion
Desinhibicion
Ilusiones
Deambulacion inapropiada (en la noche caminan sin rumbo)
Delirios paranoides
Alt. De sueño y apetito
Agresividad provocasa
Signos clinicos tardios
Parkinsonismo
Rigidez EP
Contractiras en flexion y pronacion
Es terminal
Indiciaciones del tx farmacológico
4ta linea de tx y se dan por poco tiempo
Hallazgos en RMN en un ox con AH
Atrofia clrticosubcortical
Surcos mas profundos
Circonvoluciones mas estrechas
Dilatacion de Ventriculos laterales
Atrofia de hipocampo
Hallazgos de PET-CT
Disminucion en la captacion de radiofamraco en lobulo temporal
Hallazgos en PL:
Niveles de TAU y beta amiloide en LCE
Tx medico
Medidas grales en etapas temoranas (ejercicio, dieta, piel en buen estado, control de comorbilidades, inmunizacion, higiene dental, vision y audicion
Medidas grales en etapas tardias:
Nutricion, hidratación y cuidados de la piel.
Tx farmacologico
Util en etapa leve y moderada. NO DAR EN ETAPAS AVANZADAS
Donepezilo ( antidepresivo) 5mg
Rivastigmina 1.5 mg
Galantamina 4 mg
Memantina 5mg unico en combo con donepezilo
EAdv de tx farmacologico
sintomas GI, pero si las dosis suben gradualmente a oartir de una dosis pequeña los efectos suelen ser raros.
Nausa y vomito
Diarrea
Dolor abd
Anorexia y perdida de peso ( vogilancia mensual)
Insomnio, somnolencia, fatiga, mareo y confusion mental
CI de tx farma
Al haber mas ach colina hay corazones lentos oor lo tanto se contraindicia en sincopes o bradiarritmias y en crisis convulsivas
