Alteraciones pancreato-biliares e insuficiencia hepática

Question 1

Cuáles son las enzimas pancreáticas que se liberan tal cual?

Answer 1

-Amilasa
-Lipasa
-Desoxirribonucleasa
-Ribonucleasa
-Inhibidor de la tripsina

Question 2

Cómo comienza la activación de las enzimas pancreáticas?

Answer 2

Cuando llegan al intestino, la enteroquinasa convierte al tripsinógeno en tripsina, que luego activará a las demás y aumentará la concentración de sí misma

Question 3

Qué ocurre cuando se escinde el tripsinógeno?

Answer 3

Se libera el péptido TAP (medible).

Question 4

Cuáles son los mecanismos protectores contra la autodigestión?

Answer 4

1) Acumulación en gránulos secretores para no tener contacto con lisosomas.
2) Secreción como zimógenos
3) Inhibidores de la tripsina en el tejido pancrático y las secreciones.
4) Favorecimiento del flujo unidireccional hacia el duodeno

Question 5

Cuáles son algunas de las causas de pancreatitis aguda?

Answer 5

-Alcohol
-Litiasis (principalmente en la ampolla de Vater)
-Hiperlipidemia
-Hipercalcemia
-Trauma

Question 6

Ejemplo del tipo de daño que pueden provocar las enzimas pancreáticas

Answer 6

Calicreína-kinina: edema e inflamación
Quimiotripsina: edema y daño vascular
Elastasa: daño vascular y hemorragia
Fosfolipasa A2: necrosis y coagulación
Lipasa: necrosis de la grasa

Question 7

Qué ocurre a nivel intracelular en la pancreatitis aguda?

Answer 7

El daño en la cel acinar y la activación intracelular del tripsinógeno aumentan el Ca libre, retrodifusión y empeoran la autofagia aún más.

Question 8

Hay algún tipo de elemento pronóstico en pancreatitis?

Answer 8

A mayor cantidad de IL-6, peor pronóstico

Question 9

Patogenia de la pancreatitis aguda

Answer 9

*Daño mediado por el sistema inmune, ROS y las enzimas puede causar:
1) Sd de distress respiratorio del adulto
2) Alteraciones de la permeabilidad
3) Hipovolemia
4) Daño renal por NTA
5) Hemorragia digestiva
6) Daño hepatobiliar
7) Complicaciones cardíacas
8) CID
9) Shock

Question 10

Qué ocurre con la mayoría de casos de pancreatitis aguda?

Answer 10

La mayoría quedan solo en una inflamación intersticial

Question 11

Qué ocurre con los pacientes que necrosan en pancreatitis aguda?

Answer 11

Aumenta el riesgo de infección. Si ello ocurre, la mortalidad sube al 30%

Question 12

Fisiopato de la pancreatitis crónica

Answer 12

-Inflamación crónica, eventualmente puede causar atrofia.
-Hay principalmente lesiones focales de necrosis que comprometen las funciones endocrinas y exocrinas.
-La recurrencia de PA produce fibrosis, pérdida de cel acinares, pérdida de islotes, metaplasia, estrechez del conducto y propensión a la formación de cálculos.
*Las consecuencias más importantes son problemas para regular el metabolismo (glicemia) y sd de malabsorción.

Question 13

Cuál es el principal causante de pancreatitis crónica?

Answer 13

Etanol (70%)

Question 14

Cómo produce daño el alcohol en la función pancreática?

Answer 14

-Daño directo (deshidratación de las mucosas)
-Disminución del inhibidor de tripsina
-Hipertrofia del RER
-Disminución de litostatina
-Neuropatía intrapancreática
-Hipertensión del esfínter de Oddi
-Inhibición de la regeneración del páncreas

Question 15

Factores de riesgo genéticos para el desarrollo de pancreatitis

Answer 15

-Mutaciones de SPINK1
-Variaciones de tripsinógeno para que sea menos sensible a la inactivación
-Mutación del canal de cloruro, inhibiendo la secreción de NaCl —– secreción más espesa.

Question 16

Causas de hiperbilirrubinemia de tipo indirecto

Answer 16

-Sobreproducción de bilirrubina, sobrepasando capacidad de conjugación (hemólisis o eritropoyesis ineficaz)
-Déficit de ligandina (transporte en hígado)
-Deficiencia en la actividad de glucoronil-transferasa

Question 17

Causas de hiperbilirrubinemia de tipo directo

Answer 17

-Falla en la excreción al canalículo
-Fallas en la secreción canalicular
-Obstrucción que dificulte el flujo biliar

Question 18

Por qué ocurre la ictericia fisiológica del RN?

Answer 18

Por inmadurez del hígado, habiendo déficit temporal de glucoronil-transferasa. Tb hay hipoalbuminemia y déficit de ligandinas.

Question 19

Qué es kernicterus?

Answer 19

Bilirrubina se deposita en los núcleos de la base, pues la bilirrubina es afín a los lípidos. Esto puede dejar secuelas neurológicas e incluso la muerte.
*Es parte de la ictericia no fisiológica en el RN

Question 20

Qué se altera en una colestasia hepatocelular?

Answer 20

Se alteran los transportadores: MDR1-3, MRP13, CFTR, BSEP, FIC1

Question 21

Qué es lo que caracteriza al sd colestásico?

Answer 21

Aumento de sales biliares en el plasma, prurito y posible hiperbilirrubinemia de tipo directo (ictericia, coluria, acolia).
*La hiperbilirrubinemia solo ocurre si hay patrón obstructivo o si el hepatocelular es muy intenso

Question 22

Cuáles son los principales mecanismos de litogénesis?

Answer 22

-Bilis sobresaturada
-Factores de nucleación del colesterol (aumento de factores pronucleantes y/o disminución de factores antinucleantes)
-Alteraciones de la función vesicular
-Alteraciones de la circulación enterohepática
-Alteraciones en la absorción de sales biliares

Question 23

Cómo se forman la mayoría de cálculos en la vesícula biliar?

Answer 23

A partir del colesterol, por crecimiento y agregación de cristales de colesterol

Question 24

Qué es la nucleación del colesterol?

Answer 24

Cuando el colesterol cristaliza y precipita, formando microcálculos

Question 25

Consecuencias de la colelitiasis

Answer 25

-Aumenta el tamaño de la vesícula, el peso, el grosor de la pared
-Aumenta la inflamación y la secreción de mucus
-Disminuye la respuesta contráctil a CCK

Question 26

Cuáles son algunos factores pronucleantes del colesterol?

Answer 26

-Mucina vesicular
-Ig
-Fosfolipasa C
-Fibronectina
-Glicoproteínas vesiculares

Question 27

Cuáles son algunos factores antinucleantes del colesterol?

Answer 27

-Apolipoproteínas A1 y A2
-Citoqueratina
-Aspirina (reduce la biosíntesis de mucus)
-Ácido ursodeoxicólico (disminuye saturación del colesterol, + tiempo de nucleación)

Question 28

Cuáles son las etapas de la litogénesis?

Answer 28

1. Sobresaturación (> colesterol/SB)
2. Cristales (pueden enclavarse en el cístico)
3. Cálculos

Question 29

Qué es el íleo biliar?

Answer 29

El daño en la vesícula puede causar una fístula entre la vesícula y el intestino. Así, cálculos de gran tamaño se pueden depositar en la válvula íleocecal

Question 30

Qué es el sd de Mirizzi?

Answer 30

Obstrucción del conducto hepático común

Question 31

A qué se debe el balance entre colesterol y SB?

Answer 31

-HMG-CoA reductasa
-Colesterol 7-a-hidroxilasa (convierte colesterol en SB)
*Si se desregulan hay problemas en la nucleación

Question 32

Qué son las sales biliares?

Answer 32

Moléculas lipofílicas que vuelven soluble al colesterol

Question 33

Composición normal de la bilis

Answer 33

65,5% SB
22,4% fosfolípidos
4,6% proteínas
4,1% colesterol
0,3% bilirrubina

Question 34

Unidad anatómica y funcional del hígado

Answer 34

Anatómica: lobulillo
Funcional: Acino

Question 35

Qué es el acino hepático?

Answer 35

Tríada portal, hepatocitos y una vena central

Question 36

Qué es el espacio de Disse?

Answer 36

Espacio entre los sinusoides y los hepatocitos, donde se posicionan las cel de Kupffer

Question 37

Fases de la metabolización hepática

Answer 37

I: Hidroxilación por citocromo
II: conjugación
III: Transporte al canalículo biliar o torrente sanguíneo

Question 38

A qué se debe la toxicidad asociada a la zona cercana a la tríada portal?

Answer 38

Necrosis por fósforo y altas dosis de hierro

Question 39

A qué se debe la toxicidad asociada a la zona cercana a la vena central?

Answer 39

Hipoxia y daño por ROS o hepatotoxinas como el acetaldehído

Question 40

Cómo se define la insuficiencia hepática?

Answer 40

Déficit global de la funciones del hígado

Question 41

Cuál es la primera línea de defensa contra elementos injuriantes del hígado?

Answer 41

Cel de Kupffer

Question 42

Qué ocurre cuando se dañan las cel de Kupffer?

Answer 42

Se secretan citoquinas como TNF-a (aumenta la probabilidad de colestasis), IL-6 (aumenta la secreción de proteínas de fase aguda) y TGF-b (aumenta la fibrosis por activación de cel estrelladas hepáticas)

Question 43

Cómo el paracetamol es un agente injuriante para el hígado?

Answer 43

Si hay sobredosis o asociación con alcohol, aumenta la metabolización de acetaminfeno de fase I, generando el tóxico NAPQI —- necrosis hepática

Question 44

Características del alcohol como agente injuriante

Answer 44

-Fármaco: produce cambios metabólicos
-Tóxico: produce daño celular directo e indirecto
-Droga: induce adicción e inhibe SNC
-Nutriente: 1g de etanol = 7,1 kcal

Question 45

Vías de metabolización del alcohol

Answer 45

a) Citosólica: alcohol deshidrogenasa forma acetaldehído.
b) Microsomal: MEOS, citocromo forma acetaldehído.
c) Peroxisomal: catalasa forma acetaldehído

Question 46

Cómo el etanol es un agente injuriante para el hígado?

Answer 46

Las vías de metabolización del alcohol generan acetaldehído (fibrosis, sd de hipertensión portal) y forman NADPH y NADH (necrosis)

Question 47

Efecto tóxico del acetaldehído

Answer 47

-Unión a proteínas intracelulares — aductos y cambia las características antigénicas de las cel (daño autoinmune).
-Inflamación favorecida por endotoxinas del intestino.
*Estas 2 formas de daño causan fibrosis y alteración de la hemodinamia, causando sd de hipertensión portal.

Question 48

Factores de riesgo para el daño hepático por etanol

Answer 48

-Descendencia amerindia
-Ser mujer xde
*Las personas con más riesgo son aquellas que alcanzan mayor alcoholemia con las mismas dosis de etanol.

Question 49

Pq las mujeres son más propensas a sufrir daño hepático por etanol?

Answer 49

-Menor actividad de la alcohol deshidrogenasa gástrica
-Menor volumen de distribución
-Más hormonas feminizantes (predisponen a la inflamación)

Question 50

Alcohol y glutatión

Answer 50

El etanol aumenta la síntesis de homocisteína y disminuye la de glutatión, interfiriendo con su efecto antioxidante

Question 51

Causas de hepatoesteatosis

Answer 51

1. Alcohol
2. Consumo excesivo de grasas

Question 52

Pq el alcohol causa hepatoesteatosis?

Answer 52

1) Aumento de SREBP-1c: fomenta la actividad de enzimas lipogénicas, aumentando la síntesis de ac grasos
2) Disminuye la actividad de PPAR-a: disminuye la expresión génica de enzimas de la beta-oxidación.
3) Disminución de AMPK: aumenta la actividad de acetil-CoA carboxilasa y disminuye la de CAT-I (aumenta síntesis de ac grasos y disminuye b-oxidación)

Question 53

Evolución de la hepatoesteatosis hepática

Answer 53

Con el tiempo, la esteatosis causa la muerte de muchas cel, estimulando la producción de matriz por parte de las cel estrelladas y favoreciendo la fibrosis

Question 54

Hepatitis e inmunidad

Answer 54

En la hepatitis hay participación de la inmunidad innata (aumento de mediadores inflamatorios) y adaptativa (la aducción de proteínas cambia los antígenos de las cel hepáticas)

Question 55

Tipos de cirrosis, según los nódulos de regeneración que se forman

Answer 55

1) Cirrosis micronodular (daño por etanol)
2) Cirrosis macronodular (procesos infecciosos)

Question 56

De qué cel depende la fibrosis en el hígado?

Answer 56

Cel estrelladas

Question 57

Consecuencias de la fibrosis en el hígado

Answer 57

-Pérdida de fenestraciones de los sinusoides
-Aumento de la resistencia del sistema porta (cel estrellada emite prolongaciones que comprimen el vaso)
-Aumento de mediadores inflamatorios
-Daño por ROS (aumenta la actividad de iNOS y disminuye la de eNOS)
-A nivel sistémico aumenta tanto iNOS como eNOS

Question 58

Características de los lechos vasculares en hipertensión portal

Answer 58

Hepático: hipertensión
Mesentérico: hipotensión y aumento de factores angiogénicos
Periférico: disfunción autonómica, aumento del GC y del flujo sanguíneo
Pulmonar: alteración V/Q con shunt

Question 59

GABA y encefalopatía hepática

Answer 59

Aumentan los niveles plasmáticos de GABA hasta 10 veces en la insuficiencia hepática. Además, aumentan sus receptores en el cerebro y la permeabilidad de la barrera hematoencefálica a GABA