9 Flashcards
marcadores tumorais
- Substâncias, sobretudo proteinas, diretamente produzidas pelas células malignas ou outras, em resposta a determinadas condições malignas ou não
- Associados a cancros de um orgão específico (por ex. PSA no cancro da próstata e a tiroglobulina no cancro da tiroide), mas podem estar elevados em diferentes tipos de cancro (por ex. CA 19-9 no cancro do pâncreas, hepatobiliar e ADC gástrico)
- Não estão uniformemente ↑ em todos os doentes diagnosticados com um cancro específico (por ex. CEA no cancro coloretal)
o que leva a aum de marcadores tutorias
hiperplasia e neoplasia
tratamento para cancros localizados (melhor prognostico)
cirurgia e radio
tratamento para cancros metalizados (pior prognostico)
quimioterapia e imunoterapia
cancro + mortal
pulmões mama prostata coloretal
cancro + prevalente
mama prostata pulmoes colorretal
marcadores tumorais doseamento em
soro out plasma
marcadores tumorais para doentes assintomaticos
baixa especificidade e sensibilidade
marcadores tumorais alt na []
genese e crescimento de celulas neoplasicas
marcador tumoral ideal
nao existe
libertado pelo tecido tumoral
especificidade num determinado tumor
semi vida curta
detetado em níveis baixos de volume tumoral
relação direta entre volume tumoral e a concentração nos lia biológicos
marcadores tumorais utilização
monitorizar doencas pos diagnostico e comparacao pre/pos tratamento
estadiamento, prognostico e monitorização terapeutica
nao sao bons para rastreio nem diagnostico!!
situações que levam a aum de marcadores tumorais “falsamente”
psa - toque retal
psa - massagem prostatica
cea - tabaco
ca125 - laparoscopia
exceções de marcadores tumorais usados para rastreio
Pesquisa de sangue oculto nas fezes:
Cancro coloretal
* Indivíduos > 50 anos
* Teste imunoquímico em alternativa ao Guaiaco (recomendação Europeia)
* > sensibilidade e especificidade e automatizável
PSA
Cancro da próstata
* Interesse controverso
CA125
Cancro do ovário
* Sem interesse em mulheres assintomáticas
α-Fetoproteina
Carcinoma hepatocelular
* Na impossibilidade de efetuar ecografia abdominal; uso limitado na deteção precoce
CA 125 situações fisiológicas e benignas
- Situações benignas com níveis ↑: endometriose, pancreatite aguda, cirrose, peritonite, DIP, ascite de causa não maligna
- Situações fisiológicas: menstruação e gravidez
CA 125
- Antigénio originalmente detetado pelo anticorpo OC-125
- Glicoproteína, peso molecular de 200 a 400 kDa
CA 125 situações malignas
Cancro epitelial do ovário (80-85% dos casos; 50% dos cancros iniciais), ADC em fase avançada, cancro pulmão, mama, GI, endométrio e pâncreas
CA 125 semi vida
5 a 7 dias
CA 125 VR
VR <35 U/mL
Níveis podem ser + elevados em mulheres pré-
menopáusicas
CA 125 indicações clinicas
Principais indicações clínicas:
* Mulherespós-menopáusicascommassas
pélvicas (DD lesões malignas vs benignas) * ↓éindicadordebomprognósticona
terapêutica inicial do cancro do ovário
* MonitorizaçãodaQTeapóstratamentoinicial
CA 19.9 VR
<37,0 U/mL
CA 19.9 tempo de semi vida
1 a 3 dias
CA 19.9 aplicações clinicas
- Cancro pâncreas (sem icterícia): Bx sensibilidade e especificidade nos estádios iniciais; monitorização terapêutica
- Cancro coloretal: CEA é melhor
CA 19.9 situações malignas
↑: ADC pâncreas, cancro gástrico (50%) e
cancro coloretal (30%)
CA 19.9 situações benignas
Pancreatite aguda e crónica, icterícia hepatocelular, cirrose, colangite aguda e fibrose quística
CA 19.9
- Mucina que reage com o Ac monoclonal 111 6 NS 19-9
- Pode estar envolvido na adesão celular
CA 15.3
- Glicoproteína transmembranar de alto peso molecular, codificada pelo gene MUC1
pode estar envolvida na adesão das células e patogénese do cancro
CA 15.3 situações malignas
- ↑: ADC da mama e outros (pâncreas, pulmão, ovário, coloretal, hepático), sobretudo com metastização à distância Raramente elevada no cancro “in-situ”
- Correlaciona-se com estádio e tamanho tumoral
CA 15.3 situações benignas
dça hepática e mamária benignas
CA 15.3 VR
<31,3 U/mL
CA 15.3 aplicações clinicas
- Monitorizaçãoterapêuticaemdoentescomdça avançada, especialmente quando não pode ser avaliada pelos critérios standard, prognóstico, detecção de dça residual pós terapêutica inicial e recorrência
HCG situações fisiológicas e benignas
Dças benignas com níveis ↑: GE, adenoma pituitário
* Situações fisiológicas: gravidez e puerpério
HCG situações malignas
↑: Dças do trofoblasto (mola hidatiforme completa ou parcial, coriocarcinoma e cancro do trofoblasto), cancro de células germinativas (testículo e ovário)
HCG
Heterodímero composto por 2 sub-unidades glicosiladas (α e β), ligadas não-covalentemente
* Cadeia α ≈ TSH, FSH e LH. Sub-unidade β ≈ LH
* Soro: formas intactas ou cadeias α e β e/ou vários
produtos de degradação livres
* Função fisiológica: Manter a produção de progesterona pelo corpo amarelo na fase inicial da gravidez. Pode ser detetada 1 semana após a conceção
HCG VR
< 3,0 U/L (β-hCG)
HCG semiviva
6 a 24 horas
HCG aplicações clínicas
- Monitorização de dça do trofoblasto
- AFP: prognóstico e monitorização do cancro de celulas germinativas (c. não seminomatoso) do testículo, do ovário e outros locais
- Dx de dça do trofoblasto, (a hCG sérica não diferencia cancro de gravidez) os valores estão muito altos, > aos encontrados nos casos de gravidez gemelar (conjugar com ecografia pélvica para o Dx)
PSA
8.4 kDa serina protease de cadeia simples com 237 AA. Membro da família glandular kalikreina
Função fisiológica: responsável parcialmente pela liquefação do semen para libertação dos
espermatozoides
PSA situações malignas
- ↑: Cancro da próstata, outros cancros e em tecidos normais (não é completamente específico da próstata)
PSA situações benignas
HBP, prostatite aguda e crónica, infeção urinária e retenção urinária, manipulações prostáticas (aumento transitório), resseção transuretral da próstata, biópsia, massagem prostática e ejaculação
PSA aplicação clinica
- Aplicações clínicas:
- toque retal, no Dx de cancro da próstata
- Prognóstico e monitorização da terapêutica no cancro da próstata
- Valor em rastreio é controverso
PSA VR
VR:<0,4ng/mL(se>10ng/mL 40-50%com cancro próstata
PSA semi viva
2,5 dias após prostatectomia radical. Após RT pode ser de vários meses
PSA formas no soro
- PSA complexado com inibidores das proteases: α1-antiquimotripsina (PSA-ACT; 55-95%; forma + imunoreactiva) e, em muito < quantidade, α1-antitripsina e α2-macroglobulina (indetetáveis nos imunoensaios)
- Forma livre não complexada (fPSA) representa 5 a 40% do PSA total (fPSA + PSA-ACT)
Avaliação da relação PSA livre/PSA total contribui para
redução do no de biópsias
CEA
- Glicoproteina com 200 kDa (aprox.)
- Função: adesão celular e inibição da
apoptose
CEA VR
< 5.0 ng/mL
CEA semivida
3 (1 a 5) dias
CEA principais indicações
- Monitorização da resseção cirúrgica curativa do cancro colorectal e da terapêutica nos estádios avançados
- Noutros cancros GI (marcador de ADC em estadio avançado/metastizado (fase inicial N)
- Raramente elevado em cancros localizados
CEA situações benignas
hepatite, cirrose, DH alcoólica, icterícia obstrutiva, CU, DC, pancreatite, bronquite, enfisema, dça renal e fumadores
CEA situação maligna
cancro colorretal
AFP
- Glicoproteína com 70 kDa, ≈ à albumina
- Exibe microheterogenicidade devido a vários níveis de glicosilação
- AFP tumoral é mais fucosilada do que a dos tecidos normais
- Função: ≈ à albumina na circulação fetal
AFP situações benignas e fisiológicas
- Dças benignas com níveis ↑: hepatite, cirrose, obstrução do trato biliar, DH alcoólica, ataxia
telangiectasia e tirosinémia hereditária - Situações fisiológicas: gravidez e no 1o ano de vida, crianças têm níveis muito elevados que ↓ para níveis do adulto entre 6 M-1A (diminuição + lenta pode indicar cancro)
AFP situações maligna
↑: Cancro não seminomatosos de células germinativas do testículo, ovário e outros locais,
CHC, hepatoblastoma (criança), ADC avançado
AFP indicações clinicas
- Principais indicações clínicas:
- hCG - monitorização do cancro de células não seminomatosas (mandatório)
- Não-seminomas: AFP e hCG elevadas (90%)
- Seminomas: AFP N, hCG elevada 30%
- Marcador prognóstico no cancro de células não seminomatosas do testículo
- Dx de CHC e hepatoblastoma (cirrose + lesão focal >2 cm + hipervascularização arterial: AFP > 200 ng/mL é
sugestiva de CHC; > 400 ng/mL é fortemente sugestiva) - Rastreio de CHC em populações de risco (doentes com cirrose por HBV e HCV)
- Doseamento 6-6 meses, ecografia abdominal e se AFP > 20μg/L investigar
- Não é útil em situação de metastização hepática (CEA é melhor)
- Não se relaciona directamente com tamanho do tumor
AFP semi vida
aprox. 5 dias
AFP VR
<8,8 ng/mL
marcadores tumorais usados isoladamente têm
baixo valor preditivo
marcador que perde especificidade na colestase
ca 19.9
aminotransferases sensibilidade
elevada
aminotransferases especificidade
A sua especificidade, nomeadamente da ALT, aumenta com a elevação da sua actividade
testes de função pancreato-biliar
amilase serica
amilasuria
lipase serica
elastase pancreatica fecal
elastase pancreatica fecal indicação clinica
pancreatite cronica
Fibrose quistica
Esteatorreia
elastase pancreatica
cancro mama marcadores
ca 15.3
cea
er e pr
her 2
uPA PAI-1
cancro ovarios marcadores
ca125
He 4 - subtipos de carcinoma epitelial nao mucosos
CEA e CA19 .9 - tumores mucionosos
marcador de metastizacao hepática
CEA
marcadores carcinoma hepatocelular
AFP
Des-gama-carboxi-protrombina (PIVKA-II)
(Proteína Induzida pela Ausência de Vitamina K ou Antagonista II )
marcadores cancro colorretal
sangue oculto fezes
cea
ca19.9
mlh1 e msh2
marcadores cancro pulmão
Enolase específica dos neutrófilos (NSE)
Antigénio carcino-embrionário (CEA)
Fragmentos 19 da citoqueratina (CYFRA 21-1) Antigénio do carcinoma de células escamosas (SCC) Antigénio CA 125 (CA 125)
Antigenio polipeptidico tecidular (TPA)
marcador cancro prostata
PSA
cancro celulas germinativas marcadores
- Alfa-fetoproteína (AFP)
- Hormona corionica gonadotrófica e a sua sub-unidade β (β HCG)
- Desidrogenase lática (LDH)
- Fosfatase alcalina placentar (PLAP)
