11 Flashcards
quais sao as hormonas que nao sao proteínas
hormonas do cortex da SR
o que transportam:
* Albumina
* Globulinas
* Ceruloplasmina
- Albumina–medicamentos
- Globulinas-lípidos(lipoproteínas)
- Globulinas-oxigénio
(Hemoglobina) - Globulinas-ferro(Transferrina)
- Ceruloplasmina–cobre
outra p de transporte: Prot.transportetransmembranar
p de transporte pertencem a que fração do gráfico ELP?
fracções alfa 2 e beta do gráfico ELP, excepto a albumina e a pré-albumina.
armazenamento do ferro
1⃣ - 65% GV (Hb)
2⃣ - 30% Ferri2na
* Fígado
* MO
* Baço
3⃣ - 4% Mioglobina
4⃣ - 1% Transferrina /outras prot. ligantes Fe
proteínas com função contráctil
Actina/Tropomiosina/Troponina/Miosina
principal proteinas responsável pela pressao oncotica
albumina
proteínas com funções de defesa
- Anticorpos ou imunoglobulinas
- Complexo Ac—Ag / Complexo imune - Ig’s combinadas c/Ag’s
principais proteínas
albumina (60%)
globulina (35%)
fibrinogenio (4%)
albumina
produzida no fígado - > albumina seria é parâmetro para avaliar a f. hepática
soluvel em agua
ELP - migra para o anodo
carga - (em pH neutro)
o que a albumina transporta?
- Metais ionizados: Ca2+ e Cu2+
- Ácidos gordos livres: a albumina liga-se aos ac.g. livres libertados dos tecido adiposo e facilita o seu transporte
para outros tecidos - Bilirrubina: esta ligação protege da acção deletéria da Bil. não conjugada
- Ác. Biliares: a albumina transporta do intestino para o fígado (circ. Porta-hepática)
- Hormonas: ex. h. tiroideias e estrogénios
- Drogas: Sulfonamidas, penicilina G,
fenitoína, aspirina
relação albumina - PO
Se a P.O. ↓, a síntese de albumina ↑
Se a P.O. ↑, a síntese de albumina ↓
(inversamente proporcional)
albumina < (↑perdas/↓síntese/fome) leva a
edemas
variantes da albumina
Diferenças na mobilidade eletroforética / no transporte de subst. ↓ PM
As variações decorrem da diferença de apenas um só a.a.
Bisalbuminémia
“Slurring” albumina
Pode ser tb observado em doentes com IR a receber AB e em doentes com dça Pancreática (pseudoquisto pancreático)
“Slurring” albumina
Doentes a fazer gdes doses de medicamentos
pre albumina
- É uma Proteína de Fase Aguda negativa ( ↓ )
- Patologia: desnutrição e dça hepática
⍺-1-antitripsina
⍺1-globulina (90%)
*Inibidor irreversível da actividade proteolítica da tripsina.
* Inibe outras enzimas proteolíticas como a plasmina, trombina, quimiotripsina, calicreína
pancreática, colagenase e elastase - impede a auto-digestão dos tecidos
causas de dim de ⍺-1-antitripsina
adquiridas
Nefroses/Enterop perdedoras prot./Queimaduras
Pancreatite Aguda (aumento utilização)
Preamturidade
Hepatite Ag.
congenita
Def. Cong. Alfa1-AT
⍺1 anti-quimiotripsina
- ⍺1-globulina
- É uma proteína de fase aguda ( ↑ )
- Fracas propriedades de inibição
- Inibe especificamente a quimiotripsina
Inter ⍺ tripsina inibidor
- ⍺1-globulina
- Fracas propriedades de inibição
- Aumenta na fase de recuperação das queimaduras
- Diminui na fase aguda das queimaduras, inflamações ag., inf. mucosa nasal, Art. Reumatoide
Haptoglobina
- É uma ⍺2-globulina
- É sintetizada no FÍGADO/ tb SRE (Baço, Timo e GG)
- Hp liga-se à Hb livre (armazenamento do Fe2+ /reutilização)
- É uma Proteína de Fase Aguda ( ↑ )
⍺2-macroglobulina
- Conjunto de ⍺2-globulina
- É um inibidor das proteases (inespecífica)
- Inibe a tripsina, quimiotripsina, kalicreína plasmática (não a pancreática), trombina e elastase.
- É uma proteína de fase aguda ( ↑ )
causas de dim ⍺2-macroglobulina
Nefroses/Enterop perdedoras prot./Queimaduras
Subnutrição
Terap. Fibrinolítica CIVD
causas de aum ⍺2-macroglobulina
Cirroses / Hep. Ag.
DM
Estrogénios
Transcobalamina
– transp. Vit B12
Transcobalamina I
Alfa-globulina
Molécula transportadora menos eficiente
Não consegue transportar a Vit.B12 para dentro das células.
Transcobalamina II
Beta-globulina
Principal transportadora da vit.B12 para os tecidos.
causas de aum Transcobalamina
Transcobalamina I:
LMC
R. LEUCEMOIDE
causas de dim Transcobalamina
Transcobalamina II:
LMC
Ceruloplasmina
- É uma ⍺2-glicoproteína
- É sintetizada no FÍGADO (Apoceruloplasmina) * 95% do Cu2+ está ligado à Ceruloplasmina
- É uma Proteína de Fase Aguda ( ↑ )
causas de aum Ceruloplasmina
Infeções / Neoplasias
Cirrose Alcóolica
Hepatite Viral
Estrogénios
causas de dim Ceruloplasmina
Dça Hepática Grave
Doença de Wilson
- Dça do metabolismo do Cu (AR) por deficit de prod. de ceruloplasmina
- ↑ anormal Cu2+ - FÍGADO, CÉREBRO, CÓRNEA, RIM, OSSOS
- Dx - ↓ ceruloplasmina; ↑ Cu2+ urinário; ↑ Cu2+ hepático
Thyroxin Binding Globulin
- É uma ⍺2-globulina
- Liga-se à T4 e T3 com < avidez que a pré-albumina.
- É uma proteína de transporte e tampão em relação à
T3eT4. - As alterações da [ ] TBG alteram a determinação da
T4eT3
causas de aum Thyroxin Binding Globulin
Congénitas
causas de dim Afinidade da TBG à T4
Estrogénios
Hidantoína
Gravidez
Congénitas
Hemopexina
- Beta 1b-glicoproteína (beta globulina)
- É sintetizada no FÍGADO
- Hpx liga-se ao Heme (o Ferro do Heme passa de Fe3+ a Fe2+ . Heme é convertido em billirubina)
- É uma Proteína de Fase Aguda ( ↑ )
causas de aum Hemopexina
Mieloma
DM
Lynf Hodgkin
causas de dim Hemopexina
esão Hepática
Hemólise
Dx de hemólise
Hemopexina mais sensível à hemólise do que a Haptoglobina
Transferrina
- Beta 2-glicoproteína (beta globulina)
- É sintetizada no FÍGADO/tbSREeLyf
- O Fe2+ dp de absorvido liga-se à transferrina e passa a Fe3+; transporte do G.I. até MO .
- É incorporado no núcleo heme da hemoglobina
- É uma Proteína de Fase Aguda negativa ( ↓ )
método indirecto de determinar a Transferrina
Capacidade Total de Fixação do Ferro
ausas de dim Transferrina
Neoplasia/Sindr. Nefr
Na. Dça Crónica
Cirrose
Hemocrom atose
método directo de determinar a Transferrina
Nefelometria, Turbidimetria, E.I.A., R.I.A.
Hemossiderina
Pigmento que deriva da Ferritina qd esta perde a Apoferritina da superfície
* É um conglomerado de partículas de ferritina, proteínas desnaturadas e lípidos
* A biodisponibilidade do Fe é menor do que na Ferritina
* O Fe na hemossiderina é insolúvel
* Macrófagos, células da glia, SRE.
causa de aum Hemosiderinúria
An. hemolítica crónica
Anemia Células Falciformes
Anemia Hemolítica Microangiopática
Hemocromatose Hemosiderose
Transfusões múltiplas
Positive APPs
C-reactive protein (CRP)
Serum Amyloid A (SAA)
Haptoglobin (Hp)
Hepcidina
Ferritina
Ceruloplasmin
Alfa2-Macroglobulin
Alfa1-Acid glycoprotein (AGP)
Fibrinogen
Complement (C3, C4)
Negative APPs
Albumin
Transferrin
Transthyretin
Retinol-binding protein
HDL
Antitrombina
Note: Negative Acute Phase Protein “decreases” in inflammation
ELECTROFORESE DAS PROTEÍNAS baseia se em
≠ velocidade de migração:
- Carga elétrica
- Peso molecular
- Força electromotriz
- Propriedades do meio de suporte
- Temperatura
vantagens eletroforese capilar
- > Resolução
- > Sensibilidade
- > Reprodutibilidade
- Técnica Automatizada
- Controlo das variáveis
- (Temperatura, meio de suporte)
Alta resolução que permite a separação dos picos Beta 1 (transferrina e hemopexina) e Beta 2 (complemento)
eletroforese capilar locais da banda
α1: α1 antitripsina, orosomucoide, α1–anti- quimiotripsina, α-Lipoproteína
α2: Haptoglobina, α2-macroglobulina, Ceruloplasmina
β1: Transferrina, Fibrinogénio, Hemopexina
β2: Complemento C3, β-lipoproteínas
γ: Imunoglobulinas (G-A-M-D-E), PCR
HIPOGAMAGLOBULINÉMIA
DIMINUIÇÃO DAS γ-GLOBULINAS
Diminuição Síntese:
* Transitória (prematuridade, 1os
3-6 meses)
* Primária – Imunodeficiência IgA /
genética
Perda
* Queimaduras,
* Lesões exsudativas
* S. Nefrótico
proteina de fase aguda mais sensível
PCR
proteina de fase aguda menos sensível
Transferrina
POLICLONAL – Curva ELP
Curva ELP com aumento de base alargada e intensidade aumentada e difusa na banda da γ-globulina
MONOCLONAL – Curva ELP
Curva ELP com aumento de base estreita e banda de intensidade aumentada e bem demarcada na zona γ-globulina
Aumento Monoclonal
dim albumina
aum gama
Benigno
* Idiopática
* Inf. Agudas
* Cirrose
* Dças AI
Maligno
* Gamapatias Monoclonais
procedimento inicial útil para o rastreio da proteína M
ELP
confirmação da presença da proteína M
- Quantificar Componente das Globulinas: < 3g/dl ou > 3g/dl
- QuantificaçãodasImunoglobulinasséricas(G,M,A,D)
- Determinar se este é Policlonal versus Monoclonal:
- Electroforese das proteínas séricas (ELP)
- Aumento de um único componente, com diminuição das globulinas não envolvidas – Monoclonal
- Aumento de todos componentes – Policlonal
- Imunofixação sérica (IFE)
- Proteinúria das 24hrs, electroforese e imunofixação urinária e PBJ
- Doseamento das cadeias leves livres séricas ( ratio κ/λ ratio)
- Beta-2 microglobulina e Albumina para estadiamento e prognostico
MEDIADORES INFLAMATÓRIOS QUE MODULAM A SÍNTESE HEPÁTICA DE PROTEÍNAS DE FASE AGUDA
tnf alfa
il1
il6
proteinas de Bence Jones
cadeias leves livres monoclonais kappa (Kf) ou lambda (Lf)
plasmocitos normais fenotipo
fénotipo: CD38 +++ / CD19- / CD56 -
plasmocitos patológicos fenotipo
fénotipo: CD38 ++ / CD19- / CD56 +++
Avaliação da doença residual no Mieloma Múltiplo
quantificação dos plasmocitos patológicos após terapêutica em citometria de fluxo
plasmocito
linfocito b maduro
Produto da secreção do clone plasmocitário é designado como
Gamapatia monoclonal
Gamapatia
Discrasias Plamocitárias
Disproteinémia
Paraproteinémia
(associado a proteina M)
Indicações para a quantificação de FLC e estudo do ratio K/L
- Doença de cadeias leves
- MM não secretor
- Amiloidose de cadeias leves
Doseamento quantitativo das Ig’s
- Nefelometria
- Turbidimetria
DIAGNÓSTICO DE GAMAPATIA
MONOCLONAL
- Se existir forte suspeita clínica de GM
- SeProteínaM
- SeFLC
(vimos na eletroforese)
->
Biópsia da MO - % Plasmocitos - Se diagnóstico de GM confirmado
->
RX do esqueleto
cofator da proteina c
proteina s
não é indicação para a realização de uma eletroforese
infeção de repetição
infecao aguda
