4 Flashcards
Neoplasias hematologicas
Neoplasias mieloides
Neoplasias mielodisplásicas /mieloproliterativas
Sindromes mielodisplásicas
Leucemias agudas
leucemias crónicas
neoplasias linfoides (linformas)
Neoplasias mieloproliterativas
*Também conhecidas por doenças mieloproliferativas
*Neoplasias crónicas derivadas de um progenitor hematopoiético
multipotente mutado
*Caracterizadas por uma produção efectiva de células maduras
(hematopoiese eficaz)
* Aumento do número de granulócitos, eritrócitos e/ou plaquetas no sangue
periférico
*Risco de progressão para falência da medula óssea (mielofibrose), hematopoiese ineficaz ou fase blástica aguda
Neoplasias mieloproliterativas pode estar associado a
trombocitose
leucócitose, neutrofilia, basofilia, eosinofilia
eritrocitose
Sindromes mieldisplásicas
- Grupo heterogéneo de doenças caracterizadas por uma medula óssea normo ou hipercelular, mas, paradoxalmente, citopénias periféricas
- Derivadas de uma stem cell hematopoiética mutada; os progenitores desta stem cell proliferam mas a sua maturação é anormal (displasia e apoptose aumentada – hematopoiese ineficaz)
*Clone de células com instabilidade genética - tendência variável de evolução para leucémia mielóide aguda (LMA)
Sindromes mieldisplásicas associado a
anemia
neutropenia
pancitopenia
trombocitopenia
Neoplasias mieldisplásicas /mieloproliterativas
- Doenças com características que suportam o diagnóstico de síndromes mielodisplásicas e outras mais consistentes com o diagnóstico de neoplasias mieloproliferativas
- Hematopoiese eficaz e ineficaz (medula óssea hipercelular)
- Leucócitos, geralmente, aumentados no sangue periférico com 1 ou mais
citopénias - Tendência variável de evolução para LMA ou falência medular
Neoplasias mieldisplásicas /mieloproliterativas associado a
anemia
trombocitopenia
leucócitose, monolitose, neutrofilia, neutropenia
leucemia/linfomas
- As leucémias e linfomas são doenças neoplásicas de origem mielóide ou linfóide
- Derivam de uma única célula afectada por várias mutações; estas mutações conferem às células leucémicas uma vantagem proliferativa ou de sobrevivência sobre as células normais
- As leucémias, em geral, afectam a medula óssea e, frequentemente, o sangue periférico
*Os linfomas desenvolvem-se noutros tecidos; num estádio avançado podem envolver a medula óssea e o sangue periférico
linhagem leucemia linfoide
linhagem B, T ou NK
ganhem leucemia mieloide
podem afectar as linhagens granulocítica ou monocítica, mas, frequentemente, envolvem as linhagens eritróide e megacariocítica, dependendo do tipo de stem cell ou progenitor que sofreu as mutações causais
≠ leucemia aguda e crónica
A divisão das leucémias em agudas e crónicas reflecte o seu comportamento clínico:
* Leucémia aguda, geralmente, desenvolve-se rapidamente e, se não for tratada eficazmente, causa a morte em semanas ou meses.
* Leucémia crónica, geralmente, tem um início lento e os doentes podem sobreviver meses ou anos, mesmo sem tratamento
leucemia aguda
- Nas leucémias agudas as células leucémicas continuam a proliferar sem maturação e substituem as células normais da medula óssea, daqui resultando a falência medular
leucemia aguda associada a
leucocitos em nr variable
pancitopenia
blastos
anemia
trombocitopenia
neutropenia
leucemia cronica
- Nas leucémias crónicas as células leucémicas amadurecem sem aumento desproporcional do número de blastos. As células finais têm uma morfologia madura normal
leucemia cronica associada a
leucocitose
neutrofilia, eosinofilia, basofilia
linfocitose
linfomas nao de Hodgkin podem ser
- Linfomas linfoblásticos B ou T
- Linfomas de células maduras B, T ou NK
- Alto grau (agressivos) ou baixo grau (indolentes), com base no seu comportamento clínico
exames para diagnostico laborarial em hemato oncologia
- Hemograma
- Esfregaço de sangue periférico
- Exame da medula óssea (mielograma e exame histológico)
- Colorações citoquímicas especiais
- Imunofenotipagem por citometria de fluxo
- Citogenética (convencional e FISH)
- Genética molecular
hemograma
- Exame, em grande parte, automatizado, utilizando contadores celulares
- Fornece informações quantitativas, mas igualmente, qualitativas sobre as células sanguíneas
- É o primeiro exame biológico usado para despistar, explorar e monitorizar a maioria das hemopatias
- As suas indicações são muito numerosas e ultrapassam, largamente, o quadro das patologias hematológicas
citopenias
✓ Anemia
✓Leucopenia (neutropenia)
✓ Trombocitopenia
citoses
✓ Eritrocitose
✓Leucocitose (neutrofilia, eosinofilia, basofilia, monocitose, linfocitose)
✓ Trombocitose
alarmes automáticos do hemograma
✓Alarme de granulócitos imaturos
✓Alarme de variantes de linfócitos
✓Alarme de blastos
✓Alarme de eritroblastos (NRBC)
esfregado de sangue periférico
Teste que avalia qualitativamente as diferentes células do sangue periférico
avaliação da medula
- Aspiração da medula ossea
✓Exame citológico – mielograma
✓Imunofenotipagem por citometria de fluxo
✓Estudo citogenético e molecular - Biópsia óssea
✓Exame histológico
aspiração da medula ossea - vantagens
- Detalhes citológicos finos
- Maior variedade de colorações citoquímicas e marcadores imunológicos
- Leucémias agudas e anemias megaloblásticas
biopsia ossea - vantagens
- Avaliação da celularidade, arquitectura medular e modelo de distribuição de qualquer infiltrado anormal
- Punções brancas ou sanguíneas
- Anemias hipoplásicas ou aplásticas
- Linfomas
- Carcinomas metastáticos
- Doenças mieloproliferativas crónicas
- Doenças ósseas
- Investigação de estadios avançados de infecção a HIV
mielograma
- Avalia a composição celular do aspirado de medula óssea
- Avaliação da celularidade
- Contagem diferencial em 500 células
✓Avaliação da série mielóide
✓Avaliação da série eritróide
✓Avaliação da série linfóide
✓Relação mielóide / eritróide - Avaliação da série megacariocítica
- Avaliação do ferro medular (coloração de Perls)
esfregaco medular tipos
esmagamento
passeio
estadiamento
(in print, se for simultaneamente com biopsia ossea)
celulas que quando aumentadas podem ser critério de diagnostico para miolema múltiplo
plasmocitos
que tipo de alterações citologia pode haver no mielograma
quantitativas
morfologicas
alt quantitativas no mielograma
✓ Celularidade
▪Aumentada (ex. doenças mieloproliferativas, linfoproliferativas)
▪Diminuída (ex. aplasia medular)
✓Série mielóide, eritróide ou megacariocítica
▪Hiperplasia – (ex. doenças mieloproliferativas, SMD)
▪Hipoplasia / aplasia
✓Série linfóide
▪Aumentada – (ex. doenças linfoproliferativas)
▪ Diminuída
alt morfológicas no mielograma
✓Série mielóide – disgranulopoiese
✓Série eritróide – diseritropoiese
✓Série megacariocítica – dismegacariopoiese
Colorações citoquímicas especiais
Permitem-nos distinguir linhagens celulares e são úteis no diagnóstico de neoplasias hematopoiéticas
A sua importância diminuiu, excepto para as LMA
Mieloperoxidases e Sudão Negro B para
linhagem granulocitaria
Esterases não específicas (ANAE, ANBE e NASDA – com e sem fluoretoEsterases não específicas (ANAE, ANBE e NASDA – com e sem fluoreto) para
linhagem monocitica
coloração de pearls
A técnica de coloração de Perls, pelo azul da Prússia, cora o ferro não hemoglobínico (hemossiderina) – precipitados azuis ou azuis esverdeados
* É utilizada para avaliar as reservas medulares de ferro (macrófagos) e o ferro existente nos grânulos sideróticos dos eritrócitos (siderócitos) e dos eritroblastos (sideroblastos)
* Sideroblastos em anel >ou= 15% – SMD
Imunofenotigagem por citometria de fluxo
*A imunofenotipagem permite a caracterização imunológica (antigénios de membrana, citoplasmáticos e nucleares) das células
* A citometria de fluxo é uma tecnologia que permite medir simultaneamente múltiplas características físicas de uma célula. Mede a fluorescência e a dispersão de luz (scatter) à medida que as células passam alinhadas uma a uma e sobre elas incide um feixe luminoso
Imunofenotigagem: Indicações
- Diagnóstico das leucemias agudas (mielóides e linfóides), sua subclassificação e identificação de imunofenótipos aberrantes
- Diagnóstico de neoplasias linfoproliferativas (DLC) crónicas B / T / NK * Detecção de doença residual miníma
*Suporte para o diagnóstico das síndromes mielodisplásicas pela detecção de expressão antigénica aberrante
citogenetica
O Cariótipo permite a detecção de alterações genéticas adquiridas em doentes com doenças hematológicas malignas.
* Cariótipo – conjunto de cromossomas de uma célula (22 autossomas e 2 cromossomas sexuais), organizados por ordem decrescente do tamanho
* Indicações:
– Diagnóstico das leucémias agudas
– Diagnóstico / prognóstico das SMD
– Diagnóstico da LMC [t(9;22)]…
FISH (Hibridação Fluorescente in situ )
Permite a detecção de sequências específicas de ácidos nucleicos com sondas
de DNA marcadas com fluorocromos
* Indicações:
✓Situações em que a citogenética convencional não é conclusiva
✓Detecção do gene BCR-ABL1 - diagnóstico da LMC
✓Confirmação do diagnóstico específico de alguns linfomas
✓Detecção de translocações, inversões ou aneuploidias não detectadas na citogenética convencional
Genética molecular (PCR, RT-PCR)
- Detecção de anomalias genéticas específicas * ⌀ detecção de anomalias adicionais
- sensível e + rápido que citogenética *Indicações:
✓Todas as patologias hematológicas com alterações genéticas conhecidas ✓Detecção de rearranjos cromossómicos e mutações genéticas relevantes
para diagnóstico nas leucémias, linfomas e neoplasias mieloproliferativas ✓Estratificação prognóstica nas LLA, LMA e LLC
✓Detecção de doença residual mínima
- sensível e + rápido que citogenética *Indicações:
sindrome mielodisplasica associada a prognostico desfavorável
-7
LMA prognostico favorável
t 15,17
NPM1
LMC causada por
t 9, 22
mutação JAK2V617F
Trombocitémia essencial
Policitemia vera
Mielofibrose primária
