80 - Distúrbios dos Granulócitos e Monócitos Flashcards
Verdadeiro ou falso.
Em nenhuma doença infecciosa isolada foi possível estabelecer o papel exacto dos tipos celulares dos leucócitos.
Verdadeiro.
Verdadeiro ou falso.
Os neutrófilos apenas estão envolvidos nos processos de defesa do hospedeiro com infecções bacterianas.
Falso.
Embora os neutrófilos sejam classicamente considerados fundamentais na defesa contra bactérias, TAMBÉM podem desempenhar um papel importante na defesa contra INFECÇÕES VIRAIS.
Quais são os valores normais de contagem de leucócitos?
4 300 - 10 800/uL
Quais são os grupos étnicos com menores contagens de leucócitos?
Menores contagens para alguns grupos étnicos Afroamericanos.
Onde são produzidos os leucócitos?
Na MO.
Qual é a percentagem de células nucleadas da MO que está consignada à produção de leucócitos?
75%
Quais são os dois principais factores responsáveis pela regulação da maturação leucocitária?
São os Colony-stimulating factors (CSFs) e as Interleucinas (ILs).
Verdadeiro ou falso.
Num humano normal, os neutrófilos são produzidos noutros locais para além da MO, como o baço.
Falso.
Nos humanos normais, os neutrófilos são produzidos APENAS na MO.
Qual é o número mínimo de células estaminais para suportar a hematopoiese?
400 a 500 células estaminais a qualquer momento.
Quais são as células responsáveis pela produção de CSFs?
- Monócitos do sangue circulante
- Macrófagos teciduais
- Células do estroma.
Como é denominado a presença de formas imaturas de neutrófilos?
Um desvio à esquerda.
Qual é a primeira célula identificável precursora dos neutrófilos e monócitos?
É o mieloblasto, ao qual se segue o promielócito.
Quanto tempo demora a fase de proliferação dos neutrófilos? E a fase de maturação? Como se definem ambas as fases?
Ambas as fases têm a duração de uma semana, sendo que a fase de proliferação estende-se desde o mieloblasto até ao metamielócito e a fase de maturação desde o metamielócito até ao neutrófilo.
Qual é a diferença existente entre o mieloblasto e o promielócito?
O promielócito apresenta grânulos lisossomais, denominados de grânulos primários ou azurófilos.
Qual é a diferença entre o promielócito e o mielócito?
O mielócito contém grânulos secundários.
Qual é a diferença entre os grânulos primários e secundários?
Os grânulos secundários não contém hidrolases ácidas, não sendo por isso considerados lisossomas clássicos como os grânulos primários ou azurófilos.
Qual é a importância da proteínas bactericidas/de aumento da permeabilidade? Em que grânulos estão presentes?
Estas proteínas são importantes pela sua actividade na morte de bactérias Gram negativas. Estas proteínas encontram-se nos grânulos primários ou azurófilos.
Qual é a importância das defensivas? Em que grânulos se encontram estas moléculas?
As defensivas, proteínas ricas em cisteína, têm actividade antimicrobiana contra bactérias, fungos e certos vírus com invólucro. As defensivas encontram-se nos grânulos primários ou azurófilos.
Qual é a proteína responsável pelo armazenamento do conteúdo dos grânulos secundários durante a mielopoiese, ou seja, a passagem de promielócito para mielócito?
A CCAAT/enhancer binding protein-ε.
Verdadeiro ou falso.
A divisão celular é constante durante a fase proliferativa e de maturação dos neutrófilos.
Falso.
Durante as fases finais da maturação, NÃO EXISTE DIVISÃO CELULAR.
Qual é a segmentação normal do núcleo dos neutrófilos?
Até 4 segmentos.
Quais são as causas de hipersegmentação do núcleo dos neutrófilos?
- Défice de vitamina B12 ou ácido fólico.
- WHIM [síndrome de neutropenia congénita com verrugas (Warts), Hipogamaglobulinemia, Infecções e Mielocatéxia] - mutação CXCR4.
Quais são as causas de núcleos bilobulados nos neutrófilos?
- Anomalia de Pelger-Huet
- Pseudo-anomalia de Pelger-Huet.
Quais são as situações que estão associadas à pseudo-anomalia de Pelger-Huet?
Forma adquirida de núcleo bilobulado que ocorre:
- Infecções agudas
- SMDs
Os neutrófilos com a anomalia de Pelger-Huet assemelham-se a que outro elemento do desenvolvimento do neutrófilo?
Aos bastonetes.
Quais são as consequências da anomalia de Pelger-Huet?
Nenhumas, esta anomalia é benigna e herdada de forma autossómica dominante.
Em que é que consistem os corpos de Döhle?
Consistem em fragmentos de reticulo endoplasmático rico em ribossomas. São áreas não granulosas de cor azul na periferia do citoplasma do neutrófilo em infecções e outros estados tóxicos.
Quais são os factores que mobilizam os leucócitos da medula óssea para a circulação?
IL-1, TNF-α, CSFs, fragmentos de complemento e quimiocinas
Como se encontra a distribuição do pool de neutrófilos numa situação normal?
– 90% MO
– 2-3% em circulação
– Restante nos tecidos
Quais são os antigénios CD expressos por todas as células ao longo do desenvolvimento dos neutrófilos?
CD 13, CD 15 e CD 33
Quais são os antigénios CDs que os mielócitos e metamielócitos expressam?
CD 13, CD 15 e CD 33
+
CD 14 e CD 11 b
Quais são os antigénios CDs que os bastonetes e os neutrófilos expressam?
CD 13, CD 15 e CD 33, CD 14, CD 11 b
+
CD10, CD16
Dentro dos neutrófilos que se encontram em circulação, qual é a percentagem deles que se encontra no estado de fluxo livre?
50%
Como é que é intermediada a marginação nas vénulas pós-capilares sistémicas?
Através das selectinas.
Em que é que consistem as selectinas?
As selectinas são glicoproteínas expressas na superfície de neutrófilos e células endoteliais, entre outras, que provocam uma interacção de baixa afinidade, resultando no rolamento dos neutrófilos ao longo da superfície endotelial.
Quais são as glicoproteínas endoteliais com as quais a L-selectina, presente nos neutrófilos, interage?
Gly-CAM e CD34
Quais são as selectinas com as quais a glicoproteína sialyl-Lewis (SLex, CD15s), presente nos neutrófilos, interage?
Selectina E (CD 62E) e selectina P (CD 62P)
Verdadeiro ou falso.
A glicoproteína Sialil-Lewis liga-se também a outros leucócitos.
Verdadeiro.
Como é que a aderência dos neutrófilos aumenta em resposta a estímulos quimiotáticos a partir dos tecidos lesados ou produtos bacterianos?
Através da mobilização de proteínas de adesão intracelulares armazenadas em grânulos específicos em direção à superfície celular; as células depois aderem ao endotélio através dessas proteínas denominadas INTEGRINAS.
Quais são as integrinas presentes nos neutrófilos e que são expressas à superfície celular em momentos de stress e lesão tecidual?
São as moléculas CD11a/CD18 e CD11b/CD18, que depois ligam-se a receptores endoteliais específicos, ICAM 1 (CD54) e 2 (CD102).
Em que é que consiste a diapedese?
Consiste na migração dos leucócitos para dentro dos tecidos.
Qual é a molécula envolvida no processo de diapedese?
PECAM1 (CD31), que se encontra expressa nos leucócitos migratórios e nas células endoteliais.
Qual é o tempo que os neutrófilos passam na circulação?
T 1/2: 6 a 7h
O que acontece aos neutrófilos senescentes?
São eliminados da circulação através dos macrófagos presentes nos pulmões e no baço.
Quais são as duas enzimas libertadas pelos neutrófilos que estão associadas ao desenvolvimento de abcessos?
Elastase e colagenase.
Para que os neutrófilos consigam fagocitar o material patogénico, estes têm de estar opsonizados com que moléculas?
IgG e C3b.
O ferro é um agente particularmente importante para o crescimento de microrganismos. Quais são os organismos nos quais este factor é particularmente importante? Qual é a molécula responsável pela quelação do ferro?
Fungos. Lactoferrina.
Ao fim de __ a ___ dias nos tecidos os neutrófilos morrem
1 a 4 dias
Quais são os factores responsáveis pelo prolongamento da vida do neutrófilo dentro dos tecidos?
G-CSF e IFN- γ prolongam a semi-vida.
Nas reacções de hipersensibilidade retardada, a acumulação de monócitos ocorre ao fim de quanto tempo?
6 a 12h.
Qual é a enzima responsável pela coloração esverdeada do pus? Qual é a função realizada por essa enzima?
Mieloperoxidase. Inativa quimioatratores e imobiliza células fagocíticas.
Quais são os elementos que compoem o pus?
- Neutrófilos
- Monócitos
- Microorganismos em vários estadios de digestão
- Células teciduais locais alteradas
Em que é que consiste o mecanismo de amplificação autócrina da inflamação?
Quando os neutrófilos encontram-se na presença de fibrinogénio, f-met-leu-phe ou leucotrieno B4, induzem a produção de IL-8, interleucina essa pela qual os neutrófilos respondem.
Para além da regulação do trânsito e activação das células inflamatórias, em que outras funções os receptores das quimiocinas têm um papel importante?
- Co-receptores HIV
- Papel noutras infecções virais (West Nile virus)
- Aterogénese
Quantos grupos principais de quimiocinas existem?
- São a C, CC, CXC, CXXXC.
Quais são os tipos de células que cada quimiocina atrai?
CXC, como a IL-8: atrai neutrófilos
C, como a linfotactina: atrai células T
CC, como a MIP-1: Basófilos, eosinófilos, monócitos e linfócitos
CXXXC, como a fractalquina: Linfócitos T Monócitos Neutrófilos (Mnemónica: TMN)
A que é que estão associados os defeitos no ciclo de vida dos neutrófilos?
A infecções graves recorrentes bacterianas e fúngicas.
O que é que as úlceras aftosas das membranas mucosas, gengivite e doença periodôntica sugerem?
Sugerem um defeito das células fagocíticas.
Quais são as infecções que são raras nos doentes com defeitos congénitos dos fagócitos?
Sepsis e meningite.
O que é que acontece ao rácio neutrófilos em fluxo livre/marginalizados com a administração de epinefrina?
Aumenta o número de neutrófilos em fluxo livre e diminui os neutrófilos marginalizados.
O que é que ocorre quando a contagem de neutrófilos diminui abaixo dos 1000/uL?
Aumento acentuado da susceptibilidade a infecções.
A partir de que valores de neutrofilos é que deixa de haver controlo da flora endógena?
A partir de um CAN (contagem absoluta de neutrófilos) inferior a 500/uL.
O que é que acontece com um valor de CAN inferior a 200/uL?
Ausência de processo inflamatório local
Em que é que consiste a contagem absoluta de neutrófilos?
Consiste na soma dos bastonetes com os neutrófilos maduros.
Entre a neutropénia aguda e crónica, qual é que tem maior probabilidade de estar associada a um risco aumentado de infecção?
A aguda.
Quais são os ABs que estão associados a inibição da proliferação dos precursores mielóides?
Cloranfenicol
Flucitosina
Sulfametoxazol-trimetoprima
Vidarabina
Zidovudina
Mnemónica: Cansados Fartos Sem VIDA Zombies
Qual é a principal causa de neutropénia?
Iatrogénica - associada à utilização de fármacos imunossupressores ou citotóxicos. Estas ↓ a produção das células progenitoras de crescimento rápido.
Qual é a enzima responsável pela metabolização da azatioprina e da 6-mercaptopurina? Qual é a percentagem de caucasianos que tem polimorfismos hipofuncionantes desta enzima?
TMTP (tiopurina metiltransferase). 11%.
Como é que é feita a reversão da Mielossupressão provocadas pela acumulação da 6-tioguanina?
Suspensão do fármaco e G-CSF recombinante.
Quais são os fármacos mais associados ao desenvolvimento de neutropénias imunes por formação de haptenos? Em quanto tempo se dá a recuperação das contagens de neutrófilos?
Antibióticos comuns, como os que contêm compostos sulfa, penicilinas e cefalosporinas. No espaço de 5-7 dias, estando a resposta completa ao fim de 10 dias.
Verdadeiro ou falso.
A febre e a eosinofilia estão frequentemente presentes na neutropénia induzida por fármacos.
Falso.
Embora a febre e a eosinofilia possam estar associadas, estas estão frequentemente AUSENTES na neutropénia induzida por fármacos.
A neutropénia ciclica ou adquirida estável pode estar associada a que?
A uma expansão de grandes linfócitos granulosos.
Quais são as características da linfocitose com linfocitos granulares grandes?
Hipergamaglobulinemia policlonal
Ausência de linfadenopatia
Linfocitose medular e sanguínea moderada
Neutropénia
Esplenomegália
Artrite reumatóide
Qual é a terapêutica efectuada na neutropénia ciclica ou estável adquirida?
Glucocorticoides, ciclosporina e metotrexato.
Como é que as neutropénias hereditárias se manifestam?
Patologias raras com inicio na infância como uma neutropénia ou agranulocitose profunda constante.
O síndrome de Kostmann está associado a que mutação?
Mutação no gene HAX-1. Esta patologia encontra-se associada com contagens de neutrófilos inferiores a 100/uL e é frequentemente fatal.
A ausência de células mielóides e linfóides está associada a que patologia?
Disgenesia reticular. Esta deve-se a mutações na enzima mitocondrial adenilato cinase 2 (AK2).
O S. Shwachman-Diamond encontra-se associado a que?
- insuficiência pancreática e medular
- má-absorção
Causada por um mutação no gene SBDS.
Em que ordem de valores costumam encontrar-se as contagens de neutrófilos na neutropénia crónica grave?
Na ordem dos 300-1500/uL. Esta patologia, bem como a neutropénia hereditária ciclica deve-se a mutações na neutrófilo elastase, no gene ELANE.
Em que é que consiste o S. de Felty?
Artrite Reumatóide
Esplenomegália
Neutropénia
Nesta patologia há anticorpos produzidos pelo baço que encurtam a sobrevida dos neutrófilos, enquanto que grandes linfócitos granulosos podem atacar os precursores dos neutrófilos na medula.
Verdadeiro ou falso.
A administração de tiazidas durante a gravidez pode levar a neutropénia no recém-nascido.
Verdadeiro.
Esta neutropénia deve-se a aumento da destruição periférica ou à diminuição da produção.
Qual é o efeito que a esplenectomia tem no S. de Felty?
Pode aumentar contagem de neutrófilos e reduzir a IgG que se liga aos neutrófilos.
Que outras doenças, para além do S. de Felty, estão associadas a esplenomegalua com retenção periférica e destruição dos neutrófilos?
- Doenças de deposiçao lisossómica
- Hipertensão portal
Qual é a principal causa de neutrofilia?
Infecção aguda.
De que maneira é que a infecção aguda promove a neutrofilia?
Aumento da produção e da Libertação da MO.
De que maneira é que os glucocorticóides promovem a neutrofilia?
– Aumento libertação MO
– Mobilização dos leucócitos marginados
– Aumento produção
Os corticoides promovem a libertação de células da medula óssea para o sangue havendo um aumento equivalente tanto do pool marginal como do circulante
Como é que é denominada uma neutrofilia persistente ≥30.000-50.000/µL?
Reacção leucemóide.
Qual é a diferença entre uma reacção leucemóide e uma leucemia?
Na reacção leucemóide os neutrófilos circulantes são MADUROS e não são derivados de um clone
Quais são as situações associadas com diminuição da marginação?
- Glucocorticoides
- Epinefrina
- Distúrbios da adesão leucocitária.
De que forma são transmitidos os defeitos da adesão leucocitária?
AR
O distúrbio da adesão leucocitária 1 (LAD 1) encontra-se associado a que mutação?
Mutação no CD18, que se encontra no Cr 21q.
Verdadeiro ou falso.
A gravidade do defeito não determina a gravidade da doença clínica no DAL 1.
Falso.
A gravidade do defeito DETERMINA a gravidade da doença clínica.
O que é que é expectável acontecer nos doentes com um DAL 1 grave?
Uma queda tardia do coto umbilical.
Quais são os agentes infecciosos mais comumente associados às infecções com LAD 1?
Staphylococcus aureus e Gram- entéricos
O LAD 2 está associado a que mutação?
Mutação no Syalil-Lewis (CD15s), que é o ligando que se encontra presente nos neutrófilos e interage com as selectinas endoteliais, tendo um papel que fulcral no rolamento.
Verdadeiro ou falso.
Susceptibilidade às infecções parece ser mais grave no LAD 2 que no LAD-1.
Falso.
A Susceptibilidade às infecções parece ser MENOS grave no LAD 2 que no LAD 1.
Verdadeiro ou falso.
Algumas das características que definem o LAD 2 são a elevada estatura, atraso mental e o fenótipo Bombay.
Falso.
Algumas das características que definem o LAD 2 são a BAIXA estatura, atraso mental e o fenótipo Bombay.
Qual é a mutação que está associada ao LAD 3?
Mutação FERMT3. Esta mutação provoca disfunção da actividade da integrina.
Qual é a deficiência mais comum dos neutrófilos?
Deficiência da mieloperoxidase, que se encontra nos grânulos primários.
De que maneira é herdada a deficiência da mieloperoxidase?
Autossómica recessiva
Qual é o agente infeccioso ao qual os doentes com deficiência da mieloperoxidase e diabetes mellitus têm particular susceptibilidade?
Candida.
Em que patologias é que se pode desenvolver uma forma adquirida de deficiência de mieloperoxidase?
- leucemia mielomonocítica
- leucemia mielóide aguda
Verdadeiro ou falso.
A actividade microbicida dos neutrófilos está ausente na deficiência da mieloperoxidase.
Falso.
A actividade microbicida dos neutrófilos está ATRASADA mas não ausente na deficiência da mieloperoxidase.
De que forma é que o S. Chédiak-Higashi é herdado?
Autossómica recessiva.
Qual é o defeito associado ao S. Chédiak-Higashi?
Defeitos na proteína de transporte lisossomal LYST, codificada pelo gene CHS1 presente no Cr. 1. Necessária para armazenamento e libertação dos grânulos.
Quais são os achados clínicos associados ao S. de Chédiak-Higashi?
- Nistagmo
- Albinismo oculocutâneo parcial
- Aumento infecções bacterianas
- Neuropatia periférica incapacitante grave (alguns doentes adultos)
Quais são as manifestações/patologias que podem surgir na fase acelerada do S. de Chédiak-Higashi? Em que faixa etária é mais comum está fase?
- Síndrome hemofagocítico e linfoma agressivo, que necessita de transplante de MO.
- Esta fase acelerada ocorre principalmente com crianças.
Verdadeiro ou falso.
A função das células NK também se encontra comprometida no S. De Chédiak-Higashi.
Verdadeiro.
Quais são as duas mutações associadas com a deficiência de grânulos específicos?
- Um tipo de deficiência específica deve-se a uma mutação no CCAAT/enhancer binding protein-ε.
- Uma mutação associada a doença dominante foi identificada no C/EBP-ε.
Como é a hereditariedade da deficiência de grânulos específicos?
Autossómica recessiva.
Para além dos grânulos secundários, qual é o outro componente que também se encontra em falta na deficiência de grânulos específicos?
Deficiência das defensivas (componente dos grânulos primários)
Qual é a hereditariedade ligada à doença granulomatosa crónica?
Em cerca de dois terços dos doentes, é ligada ao X. Nos restantes 30%, a doença é herdada de forma autossómica recessiva.
Quais são os agentes infecciosos aos quais os doentes com doença granulomatosa crónica são particularmente susceptíveis?
Organismos catalase-positivos (ou seja, destroem o seu próprio H2O2), como S. aureus, Burkholderia cepacia e Aspergillus.
Qual é o principal factor envolvido no desenvolvimento do eosinófilo?
IL-5
Como costumam ser as reacções inflamatórias nos doentes com doença granulomatosa crónica?
As reacções inflamatórias costumam ser bastante exuberantes, com supuração comum dos gânglios linfáticos.
Verdadeiro ou falso.
Os doentes com doença granulomatosa crónica raramente desenvolvem granulomas.
Falso.
A formação de granulomas é FREQUENTE nos doentes com DGC, podendo levar à obstrução do tracto GI ou GU.
Quais são as complicações autoimunes associadas à DGC?
- Púrpura trombocitopénica imune
- Artrite reumatóide juvenil
Quais são as complicações a longo prazo associadas à DGC grave?
- Hiperplasia regenerativa nodular
- Hipertensão portal.
Os distúrbios da activação dos fagócitos estão associados a que mutações?
Mutações nas vias de sinalização do NF-κB.
Quais são as duas principais mutações associadas aos distúrbios de activação dos fagócitos?
Def. fase mto avançada da transdução sinal – NEMO (lig. X). Esta mutação ocorre mais em homens.
Def. mais próximos do receptor de superfície celular – IRAK4 e MyD88 (AR). Esta mutação ocorre mais em crianças.
Qual é a semi-vida no sangue dos monócitos?
12 a 24h
Quais são os elementos que compõem o sistema fagocítico mononuclear?
Monoblastos, promonócitos, monócitos, macrófagos teciduais.
Onde é que os macrófagos são especialmente abundantes?
Fígado, baço, pulmão e medula óssea.
Para além de conseguirem desempenhar muitas das funções dos neutrófilos, quais as outras funções dos macrófagos?
Tem funções importantes de secreção em situações inflamatórias e imunológicas.
Qual é a citocina responsável por desencadear a febre no hipotálamo?
IL-1
Verdadeiro ou falso.
Uma das funções dos macrófagos é a de remover microrganismos e outras substâncias nocivas do sangue.
Verdadeiro.
Quais são os parasitas intracelulares contra os quais o NO induzido pelo IFN-γ é importante para a defesa do organismo?
- M. tuberculosis
- Leishmania
Qual é a célula responsável pela mediação do enfisema do fumador?
O macrófago com a sua produção de elastase.
Quais são as infecções virais que podem comprometer a função dos fagócitos mononucleares?
Influenza - quimiotaxia anormal dos monócitos
HIV - infeta fagócitos mononucleares ao utilizar CCR5
Verdadeiro ou falso.
Os fármacos que suprimem a produção de neutrófilos na MO raramente causam monocitopenia.
Falso.
Os fármacos que suprimem a produção de neutrófilos na MO PODEM CAUSAR monocitopénia.
A deficiência em GATA2 está associada a que?
Monocitopenia persistente grave, apesar de os macrófagos se encontrarem nos locais de infecção.
Quais são os agentes associados ao desenvolvimento de monocitose?
TB, brucelose, endocardite bacteriana subaguda, febre Montanhas Rochosas, malária, leishmaniose visceral (kala-azar)
A Febre Familiar do Mediterrâneo está associada a que mutação?
Mutação PYRIN, que se associa a regulação anormal de IL-1
A partir de que valores se considera existir uma eosinofilia?
> 500 eosinófilos/µL
Qual é o tipo de infecções contra as quais os eosinófilos parecem desempenhar um papel essencial?
Contra as infecções helmínticas invasivas (‘oses’ e ‘íases’).
Quais são a principais diferenças entre os eosinófilos e os neutrófilos?
- Sobrevida muito mais prolongada
- Podem recircular
- Não são importantes na maioria das infeções
Qual é o aspecto morfológico de um eosinófilo?
São células com grandes grânulos de cor laranja-clara e em geral núcleo bilobulado e cristalino
Eosinofilos:
Qual é a quimiocina específica para a qual respondem?
Eotaxina.
Qual é o efeito que os eosinófilos poderão ter na heparina?
Podem diminuir a actividade anticoagulante da heparina, uma vez que contêm proteínas catiónicas que se podem ligar à mesma.
Qual é a proteína que se encontra no citoplasma do eosinófilos e tem função de fosfolipase?
Proteína do cristal de Charcot-Leyden
Verdadeiro ou falso.
Pode ocorrer eosinofilia tecidual significativa sem elevação da contagem de eosinófilos no sangue.
Verdadeiro.
Qual é o anticorpo monoclonal que inibe o IL-5?
Mepolizumab
Qual é o efeito que a administração do IL-2 e o GM-CSF têm nas contagens de eosinófilos?
Frequentemente provocam elevações transitórias dos eosinófilos.
Quais são a neoplasias nas quais poderá se desenvolver uma eosinofilia?
- Doença Hodgkin
- micose fungóide
- LMC
- ca pulmão, estômago, pâncreas, ovário ou útero
Quais são os órgãos que desenvolvem complicações mais graves nos síndromes de hipereosinofilia?
- Coração
- SNC
Verdadeiro ou falso.
A MO raramente encontra-se envolvida nos síndromes de hipereosinofilia.
Falso.
A MO encontra-se SEMPRE ENVOLVIDA nos síndromes de Hipereosinofilia.
Quais são as complicações cardíacas que os síndromes de hipereosinofilia podem condicionar?
Trombose, fibrose endocárdica e endocardiopatia restritiva
Quais são os órgãos que podem estar afectados/envolvidos no Síndrome de Hipereosinofilia?
Coração, SNC, rins, pulmões, trato GI e pele
Quais são os agentes que podem ser utilizados para o tratamento do síndrome de hipereosinofilia?
– Imatinib (se mutações PDGFR) – Glucocorticoides - Hidroxiureia - IFN-α - Atc anti-IL-5 (mepolizumab)
Qual é a percentagem de redução de incidência de infecções que os doentes com DGC conseguem obter com a administração do IFN-γ recombinante humano?
Redução de 70%, para além de reduzir a gravidade das infecções.
Verdadeiro ou falso.
Pacientes com neutropenia crónica com evidência de boa reserva medular não necessitam de antibioterapia profilática.
Verdadeiro.
Verdadeiro ou falso.
O G-CSF recombinante não é útil para os doentes com neutropénia associada à quimioterapia.
Falso.
O G-CSF recombinante é útil em algumas formas de neutropénia por depressão da produção, incluindo os doentes com NEUTROPÉNIA ASSOCAIDA À QUIMIOTERAPIA.
Síndrome de job é mutação com que tipo de hereditariedade?
AD
Fáceis típica no síndrome de job:
Nariz largo
Eczema
Cifoescoliose
Osteoporose
NECO
Na síndrome de job não nascem dentes deciduos. V/F?
Falso
Os dentes deciduos nascem normalmente mas não caem, o que obriga à sua extracção
Como são os abcessos na síndrome de Job?
As infeções sinopulmonares e cutâneas recorrentes tendem a apresentar muito menos inflamação do q a apropriada para o grau de infecao, denominando-se ABCESSOS FRIOS
Na síndrome de Job a IgE esta muito elevada, e por isso estes doentes têm elevados graus de alergia. V/F?
Falso
Apesar de na síndrome de Job a IgE estar muito elevada, não têm elevados graus de alergia.
É possível curar defeitos congênitos dos fagócitos?
Sim, a cura da MAIORIA é possível com transplante da MO e as taxas de sucesso estão a melhorar.
O papel fisiológico do núcleo multilobulado normal é desconhecido. V/F?
V
Na anomlia de Peger-Huet, a maioria dos granulócitos são bilobados. V/F?
V
No adulto saudável a maioria dos neutrófilos deixa o corpo por migraçao através da mucosa do Tracto GI. V/F?
V
Os neutrófilos senescrentes são eliminados da circulação pelos?
Macrófagos pulmonares e esplénicos
O tratamento agressivo das doenças congénitas aumentou a esperança média de vida para acima dos 30 anos. V/F?
V
Na neutropenia induzida por fármacos deve ser evitado qualquer teste diagnóstico provocativo. V/F?
V
Devido ao risco de neutropenia abrupta
A hemodiálise é uma causa de neutropenia transitória. V/F?
V
Assim como bypass cardiopulmonar
O litio é uma das causas de neutrofilia. V/F?
V
Algumas doenas metabólicas como a cetoacidose e insuficiencia renal aguda são causas de neutrofilia. V/F?
V
Quais os marcadores de superficie adquiridos na forma em banda?
- CD10
- CD16
Quais os marcadores adquiridos no mielocito?
- CD14
- CD11b
O defeito dos neutrófilos mais comum é a deficiência da mieloperoxidase. V/F?
V
A deficiência isolada da mieloperoxidase não está associada a alterações clínicas. V/F?
V
Existe amplificação de outros sistemas de defesa
Na dernca de Chediak-Higashi, os neutrofilos e todas as celulas que contêm lisossomas têm caracteristicamente granulos grandes. V/F?
V
É uma doenca sistemica
Nos doentes com doença granulomatose crónica há um aumento do número de infeções por microorganismos catalase positivos. V/F?
V
Na doença granulomatose crónica ha um aumento de complicações auto-imunes, sendo o lupus discóide mais comum nos portadores autossomicos recessivo. V/F?
Falso
Mais comum nos portadores ligados ao X
A deficiência de GATA-2 é autossómica dominante. V/F?
V
A deficiência de GATA-2 está associada a que patologia pulmonar?
Proteinose alveolar pulmonar
Os macrófagos são células fagociticas com uma semi-vida longa capazes de realizar muitas das funções dos neutrófilos. V/F?
V
O _________ tem um importante papel na patogenia do choque por microorganismos gram negativos.
TNF-alfa
A neutropenia por haptenos imunes é observada dentro de 7 dias após exposição. V/F?
V
Polimorfismos nos receptores dos macrófagos para a imunoglobulina determinam susceptibilidade a algumas infeções e doenças auto-imunes. V/F?
V
A monocitopenia ocorre com?
- Infeções agudas
- Stress
- Corticóides
- Anemia A.
- Leucemia células pilosas
- LMA
(Stress causa neutrofilia, mas causa também monocitopenia e eosinopenia)
(Corticoides causam neutrofilia, mas causam também monocitopenia e eosinopenia)
A produção de citocinas pelos monócitos ou a sua resposta está diminuída em alguns doentes com infeção por micobactérias não tuberculosas disseminadas que não estão infectados pelo HIV. V/F?
V
Libertação excessiva de IFN gama em linfomas de células T pode associar-se a eritrofagocitose por macrófagos esplénicos. V/F?
V
Libertação excessiva de IFN gama em linfomas de células T pode associar-se a eritrofagocitose por macrófagos esplénicos. V/F?
V
O bloqueio do TNF-alfa pelo por antagonistas está associado a infeções graves por tuberculose, micobactérias não tuberculosas e fungos. V/F=
V
Infliximab, adalimumab, certolizumab e etanercept
A neurotoxina derivada dos eosinófilos e a proteína catiónica eosinofílica têm capacidade de destruir o virus sincicial respiratório. V/F?
V
Eosinofilia é definida pela presença de mais de 500 eosinófilos por ul de sangue. V/F?
V
Pode ocorrer eosinofilia tecidual significativa sem elevação da contagem de eosinófilos no sangue. V/F?
V
O _____ é o factor de crescimento dominante dos eosinófilos
IL-5
Alguns casos de sindrome de hipereosinofilia idiopática sãi causados por mutações envolvendo o PDGF. V/F?
V
A sindrome eosinofilia-mialgia é uma doença multissitemica caracterizada por mialgias incapacitantes generalizadas e eosinnofilia > 1000. V/F?
V
Qual é a causa de síndrome eosinofilia-mialgia?
Ingestão de contaminantes de produtos que contêm L-triptofano
Qual o tratamento da síndrome eosinofilia-mialgia?
- GC
- Suspensão do produtos que contém L-triptofano
A maioria dos doentes com síndrome eosinofilia-mialgia recupera por completo, permanece estável ou recupera lentamente. V/F?
V
Fatal até 5% dos casos
A eosinopenia não exerce qualquer efeito adverso conhecido. V/F?
V
A síndrome de job é uma doença multissistémica rara com acometimento imune e somático. V/F?
V
A síndrome de job é causada por uma mutação STAT3, autossómica dominante. V/F?
V
Qual o fácies tipico de um doente com sindrome de Job?
- Nariz largo
- Eczema
- Cifoescoliose
- Osteoporose
Na síndrome de job os dentes decíduos nasces normalmente mas não caem, o que obriga à sua extração. V/F?
V
Doentes com síndrome de job têm graus elevados de alergia. V/F?
Falso
Apesar de IgE elevado, NÃO têm graus elevados de alergia
Quais as células profundamente diminuidas na sindrome de job?
Células T produtoras de IL-17
Quais as particularidades da Deficiência de DOCK8?
Overlap com síndrome de Job mas:
- AR
- IgE elevada COM ALERGIA grave
- Susceptibilidade viral
- Aumento da taxa de cancro
Doentes com neutropenia crónica e evidência de boa reserva medular não precisam de receber antibióticos profiláticos. V/F?
V
A restrição de actividades ou do contacto social tem um papel comprovado na redução do risco de infeção dos defeitos do fagótico. V/F?
Falso
NÃO TEM
No contexto da QT citotóxica com neutropenia grave e persistente, o TMP-SMX evita o desenvolviment de pneumonia por ______
P. jiroveci
A cura da maioria dos defeitos congénitos dos fagócitos é possível com _____
Transplante de MO
Em doentes com doença granulomatose crónica, antibióticos e antifungicos profiláticos diminuiram marcadamente a frequência de infeções potencialmente fatais. V/F’
V
TMP-SMX e Itraconazole
Os corticoides podem aliviar a obstrução do tracto GI ou GU causado por granulomas em doentes com doença granulomatose crónica. V/F?
V
O uso de IFN-gama reduz a frequência de infeções em doentes com doença granulomatose crónica em 70% e reduz a gravidade das mesmas. V/F’
V
Efeito é aditivo aos antibióticos profilaticos
Qual destes não dá neutrofilia?
- Cetoacidose
- Litio
- Hemodialise
- Hemolise
- IR aguda
Hemodiálise e Bypass cardiopulmonar dão NEUTROPENIA
O ______ e ____ têm sido implicados como potenciais mediadores na síndrome eosinofilia-mialgia
TGF-Beta
IL-5
