7. Syndromes neuro cutanés

Question 1

Qu’est ce que les syndromes neurocutanés ?

Answer 1

Groupe de maladies caractérisées par des atteintes/malformations de la peau et du système nerveux central d’origine ectodermique

Question 2

A la fin de la gastrulation, qu’est ce que l’ectoderme ?

Answer 2

•

Ectoderme: feuillet le plus externe qui recouvre l’embryon

Question 3

A la fin de la gastrulation, qu’est ce que le mésoderme ?

Answer 3

Mésoderme: feuillet intermédiaire (chorde et somites)

Question 4

A la fin de la gastrulation, qu’est ce que l’endoderme ?

Answer 4

Endoderme: feuillet le plus interne qui délimite le tube digestif

Question 5

Qu’est ce que la Neurulation ?

Answer 5

• Mise en place du système nerveux

Processus d’épaississement de l’ectoderme dans la partie dorsale pour former la future plaque neurale qui formera
• le système nerveux central (via formation du tube neural) et
• Le système nerveux périphérique (à partir des crêtes neurales)

Question 6

Quel type de maladie est la neurofibromatose type 1 (NF1)

Answer 6

Maladie génétique fréquente
• Autosomique dominante.
• Mutation du gène NF1, sur chromosome 17

Question 7

Qu’est ce que le NF1 (dans la neurofibromatose type 1 (NF1))

Answer 7

Gène NF1 = fabrique une protéine, la neurofibrine , qui contrôle la
prolifération des cellules
• Gène très grand donc mutations variables et nombreuses, manifestations variables avec formes mineures à sévères (15%),
• Pas de corrélation génotype phénotype évidente
• Taches café au lait sur la peau et neurofibromes (tumeurs situées le long des
nerfs)

 manifestations cutanées et neurologiques le plus svt , mais aussi oeil, os, divers organes…
 risque augmenté de certains cancers

Question 8

Qui est touché par le NF1 ?

Answer 8

• Prévalence: 1/3000 à 1/4000
• Touche les 2 sexes, et tous les pays/ ethnies
• 1ers signes présents dans l’enfance
• 50% des formes «de novo» (mutation spontanée pdt gametogenèse
• Décrite par Von Reckinghausen en 1882

Question 9

Quelles sont les manifestations cutanées du gène NF1 ?

Answer 9

Les plus constantes et précoces:
• Tâches pigmentées («café au lait»): -> marron clair, arrondie/ovales, taille variable, sans relief (de 0.5 cm 1.5 cm voire plus à l’âge adulte)

•Taches lenticulaires (lentigines): ressemble aux taches de rousseur mais localisation différente, sous les bras, pli de
l’aine, dans le cou ( dimètre <

• Pigmentation plus diffuse, impression de peau foncée/brune
• Tumeurs cutanées

Question 10

Quelles sont les différentes types de tumeurs cutanées ?

Answer 10

• Neurofibromes cutanés = tumeurs bénignes situées sur la peau (mou)
• Neurofibromes sous cutanés = situés sous la peau, palpables, parfois douloureux. Peuvent devenir malins
• Neurofibromes plexiformes = mixtes, cutanés et sous cutanés, cordons fibreux durs

Question 11

Quels sont les manifesations neurologique de NF1 ?

Answer 11

• Inconstantes, selon la présence de tumeurs/malformations
• Gliome des voies optiques, tumeurs cérébrales
• Macrocéphalie
• Maux de tête
• Difficultés d’apprentissage, troubles cognitifs et comportementaux (dans 80% cas Parmeggiani et al 2018)
IRM: OBNI (objets brillants non identifiés) ou Focal Areas of Signal Intensity FASI) : généralement dans les NGC, thalamus, cervelet, tronc cérébral

Question 12

Quelles sont les manifestations oculaires de NF1 ?

Answer 12

• Nodules de Lisch : hamartomes iridiens (petites tumeurs pigmentées de l’iris). Aide au DC car présents chez la plupart des adultes
• Neurofibromes plexiforme (orbite)
• Dysplasie orbitaire

Question 13

Quelles sont les autres manifesations de NF1 ?

Answer 13

•
Osseuses (rares)
• Pseudoarthrose
• Déformation vertébrale (cypho scoliose)

Viscérales
• Neurofibromes profonds entre les poumons, tumeurs appareil digestif ou vessie

Endocrinienne
• Tumeurs glandes surrénales (  hypertension artérielle)
• Anomalie puberté

Vasculaire
• Artère rénale surtout (  hypertension)

Question 14

Quels sont les troubles d’apprentissage scolaire ou les troubles cognitifs et comportementaux associé a NF1 ?

Answer 14

• QI dans la moyenne inférieure (QI autour de 90) -> déficience intellectuelle rare, 4 8% (2 3x plus fréquente que dans population générale)

Difficultés d’apprentissage scolaire :
• L ecture : déchiffrage surtout (jusqu’à 70% selon études)
• Orthographe
• Math: résultats controversés, probablement biais méthodo cf QI)

(voir les % de dyslexie)

Déficit attention (30 50%)
• Attention soutenue
• Profil type TDAH combiné (52%) ou inattentif (35%) (Pride et al, 2012)

Déficit exécutif
• Mdt , planification, résolution problème
• Croissant avec l’âge

Troubles visuospatiaux

Troubles mémoire

Trouble de coordination motrice

Question 15

Quels sont les liens entre données neuroradiologiques et neuropsychologiques

Answer 15

Lien possible entre nombre/localisation d’OBNI et la cognition
• Anomalies thalamo striatales et fonctionnement cognitif
• Anomalies cérébelleuses et fonctionnement cognitif et/ou troubles visuo spatiaux

Lien entre localisation des OBNI et le comportement
• corrélation entre OBNI dans le thalamus et striatum (et non substance blanche) avec troubles comportementaux ( Parmigiani et al., 2018)

Question 16

Comment est le comportement adaptatifs, cognition et anomalies IRM pour NF1 ?

Answer 16

Etude 104 enfants avec NF1 (10 ans)
•QI: situés dans moyenne inf (~

• Score composite de fonctionnement adaptatif dans la VQ (ABAS): limite à
déficitaire dans 46 % des cas

Déficits de fonctionnement adaptatif
• Fortement associés aux déficits exécutifs, aux troubles externalisés et déficits attentionnels
• Pas lié à QI
• Pas lié à anomalies IRM (nb et/ou localisation des OBNI)

Question 17

Qu’est ce que la Sclérose tuberculeuse de Bourneville (STB) ?

Answer 17

•
Décrite en 1880 par DM Bourneville
•
Maladie génétique neurocutanée
•
Autosomique dominante
•
Transmission génétique dans 1/3 des cas environ (2/3 néomutations
•
Touche les 2 sexes et toutes les ethnies

Question 18

Quelles sont les données génétiques de la STB ?

Answer 18

Mutation génétique sur des gènes suppresseurs de tumeurs
• gène TSC1 sur le chromosome 9, responsable de la production d’ hamartine
• gène TSC2 sur chromosome 16, responsable de la production de la tubérine

Prévalence estimée à 1/8000 1/15000

Développement de tumeurs bénignes qui touchent surtout la peau, le
cerveau, les reins

Question 19

Quelles sont les atteintes cutanées de la STB ?

Answer 19

Angiofibromes ou adénomes de Princkle (85%
cas)

Taches hypopigmentées (blanches) (80% cas). -> Non spécifique à la STB

Plaque fibreuse du front (25%cas)

Plaque peau de chagrin (aspect peau d’orange)

Fibro kératomes ungueaux ou «tumeurs de Koenen » (50% cas, apparaissent chez

Question 20

Quelles sont les atteintes du SNC pour la STB ?

Answer 20

Epilepsie (60 80%)
• Liée à présence de tubers (amas corticaux malformés neurones et astrocytes)
• Tubers situés dans le cortex
• Peut être généralisée ou focale
• Peut survenir très précocement (syndrome de West)

Nodules sous épendymaires
• Amas de cellules sur les bords des ventricules, peuvent grossir pour devenir des astrocytomes sous épendymaires à cellules géantes

Astrocytomes sous épendymaires à cellules géantes
• Peut provoquer hypertension intracranienne si situé autour du trou de Monro (permet passage LCR entre ventricules)

Question 21

Quelles sont les manifesations neuropsychiatriques de la STB ?

Answer 21

Troubles psychiatriques
• TSA (40 50% en moyenne selon études), en général sur mutation TSC2
- Communication, CRR (stéréotypies)
- Parfois avec intolérance aux changements, hypersensibilité sensorielle
• TDAH 30 50%) càd 10x plus souvent que dans population générale !
• Anxiété/dépression (taux très variable, jusqu’ à 56 % selon

Fonctionnement intellectuel variable mais risque important de déficience
intellectuelle (50% patients). -> surtout si épilepsie/syndrome de West (spasmes infantiles)

Difficultés d’apprentissage (50 %) mais manque de données

Troubles du comportement
• Agressivité/colère (surtout si DI)

Troubles du sommeil

Question 22

Troubles neuro psychiatriques associé à STB ?

Answer 22

voir dias 28