6. Syndromes dysmorpho-génétiques Flashcards
Qu’est ce que le syndrome de Klinefelter ?
• Fait partie des syndromes génétiques appelés «aneuploïdies»
= anomalie génétique qui provoque absence ou addition d’un ou plusieurs
chromosomes sexuels (nombre anormal de chromosomes dans les cellules)
Quels sont les caractéristiques génétique du syndrome de Klinefelter ?
Présence d’un chromosome X supplémentaire , provenant du père ou
de la mère
• Caryotype: 47, XXY
• Formes mosaïques dans 10 20% cas (certaines cellules avec 46 chromosomes,
certaines avec 47)
• Accident génétique (de novo)
Ne touche que les garçons. Prévalence fréquente. (1/600 1/660)
Quels sont les manifestations principales du syndrome de Klinefleter (KS) ?
• Gynécomastie (augmentation volume glandes mammaires), • Hypogonadisme (petits testicules) • Pilosité peu abondante • Infertilité (absence de spermatozoïdes). • Taille adulte plus grande que celle de la fratrie
!!!! Signes apparaissent à l’adolescence
donc diagnostic très tardif ( svt pour
recherche cause infertilité) !!!
Qu’en est il d’un point de vue cognitif (des déficits) pour les personnes atteintes du syndrome de KS ?
Efficience intellectuelle normale
• QI moyen entre 87.9 110
• QIV
Qu’en est il des difficultés cognitives pour les personnes avec un KS ?
- Troubles d’apprentissage du langage écrit (lecture/orthographe)
- Faiblesse dans les domaines mnésiques ( vb + nvb ) et exécutifs
- Math généralement préservées
- > Nécessité d’aménagements scolaires ou intégration milieu spécialisé/prises en charge logo
- > À risque de faible niveau scolaire/académique/professionnel
Qu’en est il du domaine visuo spatial pour les personnes avec KS ?
Domaine visuo spatial:
• Traitement élémentaire préservé (sans élément social/émotionnel)
• Difficultés modérées pour la reconnaissance de visages (26%)
• Déficits de reconnaissance des émotions faciales (33%)
- Indépendant du niveau cognitif
- Pas expliqué par déficit de traitement visuel
Etude Rijn et al sur les visages, résultats ?
Diminution des activations dans l’amygdale et le gyrus fusiforme lors du jugement des visages « untrustworthy »
-> Problème de traitement visuel de la menace et du jugement de confiance
Résumé du profil cognitif du KS
- Intelligence préservée
- Atteinte langagière • Déficits langage oral • Troubles oromoteurs , • Troubles de parole et langage • Troubles pragmatiques
- Déficits langage écrit
•Difficultés à traiter indicateurs socio émotionnels de haut niveau (Van
Rijn et al., 2018) ou des déficits « socio cognitifs » (TOM + émotions)
Quel est le profil neuropsychiatrique des personnes avec un syndrome de KS ?
- Troubles émotionnels plus fréquents que dans la population générale
• Anxiété, timidité - Risque augmenté de troubles psychiatriques
• Troubles schizotypiques , troubles psychotiques
• Troubles anxieux/dépressifs
• Troubles du spectre autistique
• Déficit d’attention
Qu’est ce que le syndrome de Turner ?
- Fait partie des aneuploïdies
- Syndrome génétique rare
• 1/2500 filles
• Bcp des conceptions ont un Turner mais fausse couche dans la très grande majorité des
cas - Cas sporadiques (de novo)
- Absence complète ou partielle d’un chromosome sexuel
• monosomie (X0): caryotype 45,X
• délétions (un X partiel, l’autre normal)
• formes mosaïques (pas le même nombre dans toutes les cellules)
Quels sont les manifestations du syndrome de Turner ?
- Manifestations
•Petite taille (98% cas). Taille: 145 cm en moyenne
• Dysfonction/ dys ou agénésie ovarienne (infertilité)
-Autres signes variables:
• Lymphoedèmes des mains/pieds (gonflement) à la naissance
• Signes dysmorphiques : cou à l’aspect palmé, visage triangulaire, oreilles basses, rétrognatisme , hypoplasie maxillaire inférieur, cheveux implantés bas, cou court, écartement mamelonnaire
Quels sont les risques accru d’atteintes pour le syndrome de Turner ?
Risque accru d’atteintes :
• cardio vasculaire (malformations généralement mineures 30%, THA 40%),
• rénales (rein unique ou en fer à cheval),
• osseuses (ostéoporose),
• endocriniennes (diabète, hypothyroidie , maladie coeliaque , obésité),
• oculaires (strabisme),
• ORL (otites)…
Quels sont les données neuro-anatomiques du syndrome de turner ?
- Diminution des volumes de la matière grise dans les régions
• Prémotrices ,
•somatosensorielles
• cortex pariéto occipital - Augmentation de volume
• des amygdales
• du cortex orbitofrontal
Syndrome de turner et intelligence ?
Intelligence normale
- Déficience intellectuelle assez rare (<6% des personnes avec syndrome de
Turner) - QIV> QIP
• différence de 10 à 20 pts en moyenne pour le groupe mais non valable pour tous les
sujets.
• Surtout si forme pure (X0) (forme mosaïque : pas de différence QIV QIP significative)
Syndrome de turner et profil cognitif
Troubles visuo spatiaux
•Perception, Rotation mentale, Praxies constructives
Déficit exécutifs et d’attention
•Inhibition, flexibilité mentale, régulation du comportement
•TDA H
Particularités dans le domaine socio cognitif
•Reconnaissance faciale,
•Reconnaissance des émotions (peur et colère en particulier)
•Attribution d’états mentaux (TOM)
Trouble d’apprentissage des mathématiques
Quelle nuance y a t’il avec le profil cognitif u syndrome de turner ?
Le rôle des déficits exécutifs et/ou de traitement visuo spatiaux sur les
troubles de cognition sociale reste peu clair
• Relation entre amelioration FE et acquisition de la TOM (Hughes, C. H. and Ensor, R.
2007)
• FE constituent un prédicteur du fonctionnement social à l’adolescence chez les filles
avec TDAH (Miller et Hinshaw ,
• Difficultés sociales chez les filles avec syndrome de Turner semblent s’accentuer
entre l’enfance et l’ado ( Skuse 2005) -> reflet des difficultés exécutives plutôt que
trouble sociocognitif de base ?
Et malgré déficits de cognition sociale, pattern de difficultés pas identique
à celui observé dans d’autres conditions (de type TSA, syndrome de
Williams, …)
• Profils particuliers, atteintes sélectives
Etude sur le Syndrome de Turner, résultats ?
Scores inférieurs aux contrôles sur toutes les dimensions exécutives (BRIEF)
et dans les tâches visuo spatiales
Problèmes significatifs rapportés dans la plupart des échelles de relations
sociales (SRS)
•Mais pas dans l’échelle de motivation sociale (≠ TSA)
Analyse de régression hiérarchique montre
• Impact du déficit exécutif sur les domaines de fonctionnement social (déficit exécutif
contribue aux difficultés d’adaptation sociale) mais n’explique pas toutes les
difficultés
• Pas de rôle des déficits visuels
• Pas de rôle du niveau cognitif (QIV)
Qu’est ce que le syndrome de William ?
Maladie génétique rare (1/7500 environ)
• Mutation sur chromosome 7 (7q11.23), visible par FISH
• Généralement «de novo», (sinon, transmission autosomique dominante)
Gène qui produit l’élastine • Hyperlaxité • Hernie inguinales • Diverticules • Peau fine • Voix rauque
Quelles sont les manifestations du Syndrome de Williams ?
- Malformation cardiaque
- Dysmorphisme facial (Visage d’elfe)
- Retard psychomoteur (Assis à 13 mois, Marche à 28 mois en moyenne)
- Profil cognitif et comportemental spécifique
- Déficits visuo spatiaux / langage correct
- Hypersociabilité
- Hypersensibilité au bruit et prédisposition en musique
Quelles sont les signes neurologique du syndrome de williams ?
- Retard développement global
- Hypotonie centrale, hypertonie périphérique, hyperréflexie
- Strabisme, protrusion linguale
Signes cérébelleux: • Tremor intention • Dymétrie • Dysdiadococinésie • Ataxie
Quels sont les troubles assoicé au syndrome de williams ?
- Troubles équilibre, de proprioception, de planification motrice (Marche raide, gauche chez l’adulte)
- Problème d’estimation de la profondeur (Problème avec escaliers, surfaces non planes)
- Perte auditive neurosensorielle & hyperacousie
Quels sont les données neuro anatomique du syndrome de williams ?
Réduction du volume cérébral (régions postérieures en particulier)
•Taille cervelet préservée
Diminution matière grise
•Sulcus intra pariétal
•Lobule pariétal supérieur
•Cortex orbito frontal
Gyration anormale rapportée dans les lobes pariétaux et occipitaux
Comment est le syndrome de williams pour l’intelligence ?
Efficience intellectuelle • QIT entre 40 et 85. En moyenne: QIT=55 • hétérogénéité QIV>QIP • Faible autonomie dans la VQ à l’âge adulte
Comment est le traitement viso spatial pour le syndrome de williams ?
Déficit de traitement visuo spatial • Déficit repérage dans l’espace, • Déficit traitement du mouvement • Traitement de la forme plutôt préservé
=> atteinte de la voie dorsale du traitement visuel
A quelle atteinte correspond les troubles visuels centraux ?
Correspond à une atteinte rétro chiasmatique
• radiations optiques,
• cx occipital et/ou
• aires visuelles associatives
=> anomalie cérébrale (corticale et ss corticale) et non pas oculaire / ophtalmologique (pas d’anomalie de l’ oeil , bonne
Provoque atteintes du champs visuel et/ ou du traitement visuel ou
visuo spatial
Les aires visuelles sont organisé en 2 systèmes lesquelles ?
Aires visuelles du cortex strié organisées en 2 systèmes: distribuent leurs informations visuelles vers les cortex associatifs pariétaux et
temporaux
• Voie ventrale : V4 partie inférieure du lobe temporal
• Voie dorsale : V5 lobe pariétal
Qu’est ce que la voie ventrale ?
• Identification des formes et des couleurs • Reconnaissance des objets/images • Reconnaissance des visages
=> En cas de lésion: Agnosies visuelles
Qu’est ce que la voie dorsale ?
• Aspects spatiaux de la vision • Analyse du mouvement • Direction et vitesse du mouvement • Reconnaissance des relations de position entre objets
Quelles sont les difficultés rencontré lors de troubles du traitement visuel ?
Difficultés: • pour la prise d’info visuelles complexes • Repérage dans un texte, changement de plan (tableau cahier) • Repérage/orientation spatiale • Se désintéresse de la télé/images livres • Ne regarde pas
Quels sont les impacts des troubles de traitement visuel sur les apprentissages scolaires ?
• Ecriture/graphisme: lenteur, lisibilité, lettres en miroir
Reproduction de figures
Langage écrit: lecture, ortho usage (Sauts ligne/mots, difficulté de déchiffrage)
Math
• Dénombrement
• Géométrie
• Pose des opérations en colonne
Activité créatrices, manuelles, sport
Comment est la production verbale du S Williams ?
Production verbale
Retard de parole et langage initial. Puis:
• Enfant bavard
• Voix rauque
Trouble pragmatique
• «Cocktail party syndrome» (conversation sans but précis, juste pour meubler la conversation)
• Phrases correctes, vocabulaire érudit mais peu d’intention de communication
• Enoncés répétitifs
Comment est la Motricité pour le S Williams ?
•
Troubles de motricité fine et de coordination
•
Écriture difficile
•
Difficultés acquisition motrices (de type vélo)
Comment sont les apprentissages scolaires pour les S Williams ?
•
Acquisition lecture possible
•
déficits math importants
Quel est le profil neuropsychiatrique de S. Williams ?
Déficits d’attention (65%)
• Attention sélective, soutenue, distractibilité
• Impulsivité, hyperactivité
Anxiété (57%)
• Santé
• Anticipation des évènements
Relations sociales
• Amicaux, attentifs aux autres
• Sociables/trop sociables
• Préfèrent compagnie des adultes, très/trop familier avec adulte
Obsessions pour certains objets parfois
Dépression fréquente à l’âge adulte
Qu’est ce que le Syndrome de l’X fragile ?
•
Maladie génétique liée au chromosome X
•
Père atteint : transmission du x malade à toutes ses filles, mais pas à ses garçons
•
Mère atteinte: transmission à ses filles (dans ½ cas) et à ses garçons (dans ½ cas)
Ou se situe l’anomalie du X fragile =
Anomalie sur le bras long du chromosome X
• Séquence de 3 bases (triplet CGG càd cytosine guanine guanine) répétée un
nombre anormal de fois (max 50 chez individu sain)
- 200x ou plus: mutation complète
- Entre 50 et 199: pré mutation (risque de développer le syndrome ataxique
- Répétition triplets annule/ interfère avec l’expression du gène FMR1
• Le nombre de triplets répété corrèle avec la sévérité de l’atteinte
• Le gène FMR1 code pour la fabrication d’une protéine impliquée dans le
fonctionnement cellulaire et dans les connections entre les cellules
Quels sont les manifestations génétique du syndrome de X-Fra ?
Cause génétique de retard mental la plus fréquente après le syndrome de Down (environ 8% de tous les enfants avec retard mental)
Forme héritée de retard mental la plus fréquente
Caractéristiques globales • Déficience intellectuelle (chez 80% des garçons) • Troubles du comportement • Anomalies physiques, dont en particulier - Front large - Visage allongé - Yeux cernés - Oreilles grandes et décollées
Phénotype clinique des filles moins sévères et plus variables que chez les
garçons
Quel est le profil neuro psychiatrique de X-fra ?
Déficit intellectuel
•QI 45 50
Trouble de développement du langage
• Retard apparition
•Langage répétitif, persévératif , stéréotypé
•Troubles pragmatiques
• Trouble volume, ton et rythme de parole ( dysfluence
Troubles du comportement de type TSA • Evitement du contact oculaire • Retrait • Stéréotypies gestuelles, flapping • Mais: angoisse plutôt qu’indifférence, et empathie
Troubles du comportement de type TDA
• Impulsivité, hyperactivité, inattention
Trouble de mémoire de travail
Trouble de cognition sociale
• Reconnaissance des émotions faciales,
• Compréhension de l’implicite..
Anxiété, sautes d’humeur, irritabilité
Parfois TOC
Si on comapre le X-Fra et le syndrome de Down quelle différence on constate ?
Après contrôle du niveau cognitif non verbal, X Fra se distingue par
Atteinte pragmatique
• Langage stéréotypé, répétitif
• Contact oculaire pauvre
Atteinte comportementale • Anxiété • Retrait • Déficit attention • Trouble de pensée
Etude: Etude de l’attention visuelle selective, càd capacité à porter son attention sur l’info visuelle pertinente et ignorer les stimulis non
pertinents
•Tâche : Petits monstres se cachent sous les gros ronds , pas sous les petits
Quelle est la différence entre X-fragile et S. Williams ?
Enfants avec Syndrome de Williams:
• touchent souvent les distracteurs
• sont affectés par le nombre de distracteurs et par la similarité des distracteurs (charge
=> argument en faveur de déficits de troubles visuo perceptifs
Enfants avec syndrome de X fra commettent davantage d’erreurs persévératives réappuient sur la cible touchée auparavant)
• Résultats similaires à ceux obtenus avec enfants plus âgés/adultes avec X fra
=> trouble du contrôle exécutif déjà présent à un jeune âge
Quels sont les point généraux auxquels il faut faire attention pendant l’examen neuropsychologique ?
Restituer seulement le score (normal/ patho ) n’est pas suffisant/pertinent !
• Analyser le type d’erreurs /fonctionnement, càd les processus sous jacents
Attention aux problèmes de la spécificité des atteintes
• En particulier lors de DI
• Mais aussi dans la spécificité/différences/hétérogénéités des tableaux ( pex TSA vs
particularités cognition sociale sans constellation typique)
Attention à prendre en compte les trajectoires développementales
• Score normal (ou inversément ) à un moment ne signifie pas qu’il le sera tjs
• Un déficit ( pex visuel) peut avoir plus tard des conséquences sur d’autres domaines pex nb)
