7. Mehanizmi rezistencije na antibiotike✅ Flashcards
Antibiotici su?
Antibiotici su antibakterijski lekovi prirodnog porekla.
Hemioterapeutici su?
Hemioterapeutici su antibakterijski lekovi sintetisani u laboratoriji.
Koji geni su odgovorni za rezistenciju?
Hromozom, plazmidi i transpozoni.
Kod koga je rezistencija uslovljena hromozomskim mutacijama od značaja?
Kod uzročnika tuberkuloze.
Šta su plazmidi i kako se prenosi rezistencija?
Plazmidi su ekstrahromozomski DNK molekuli koji se replikuju nezavisno od bakterijskog hromozoma. Lako se prenose sa jednog soja na drugi.
Šta su transpozoni i da li se mogu replikovati?
Transpozoni su segmenti DNK koji se lako prenose sa jednog plazmida na drugi, ali i sa plazmida na hromozom i obrnuto.
Replikuju se tokom procesa integracije
Kakva rezistencija može biti?
Urođena i stečena.
Urođena rezistencija podrazumeva slabu propustljivost antibiotika kroz ćelijski zid.
npr. Mikobakterije
Stečena rezistencija je posledica mutacije gena i/ili posledica dobijanja gena putem horizontalnog transfera.
npr. L-oblici
Šta je multirezistencija?
Istovremena rezistencija bakterija na tri ili više različitih klasa antibiotika.
Mehanizmi rezistencije bakterija na antibiotike
- Produkcija enzima koji inaktivira lek
- Stvaranja novih enzima i korišćenje novih puteva za sintezu folata
- Izmena ribozoma
- Izmena ciljnog mesta vezivanja leka
- Izmena na nivou transporta leka
Produkcija enzima koji inaktiviraju lek
To mogu biti enzimi koji razgrađuju ili modifikuju lek.
Enzimi koji razgrađuju lek
Enzimi koji razgrađuju antibiotike (B-laktamaze):
* Penicilinaze, cefalosporinaze, karbapenemaze
Od Gram + bakterija najviše ih produkuju stafilokoke i enterokoke.
Gram + bakterije sintetišu B-laktamaze i izlučuju ih u spoljnu sredinu.
Gram - bakterije B-laktamaze koncentrišu u periplazmatski prostor.
Enzimi koji modifikuju lek
Enzimi koji modifikuju antibiotike vrše acetilaciju, adenilaciju i fosforilaciju bočnih grupa makrolida, aminoglikozida i hloramfenikola.
Klinički su najznačajnije beta laktamaze proširenog spektra delovanja i karbapenemaze.
Najviše ih produkuju Gram - enterobakterije i nefermentativni bacili.
Izmena ciljnog mesta vezivanja antibiotika
Dolazi do izmene u penicilin vezujućim proteinima, pa ovakva bakterija može postati rezistentna na pojedine BLA (Beta laktamske antibiotike) ili bakterija sintetiše novi PBP za koji se ne može vezati bilo koji BLA
Izmena ciljnog mesta vezivanja glikopeptidnih antibiotika
Promena u poslednje dve amino-kiseline u bočnom polipetidnom lancu peptidoglikana.
Najuspešniji u razvoju ove rezistencije jeste enterokok (VRE - vankomicin rezistentni enterokok).
Izmene ribozoma
Mutacija na ribozomu dovodi do rezistencije na sve antibiotike koji imaju isto vezno mesto.
* Makrolidi, linkozamidi i streptogramini (MLS rezistencija) imaju isto vezno mesto
Izmena DNK topoizomeraze
Dovodi do rezistencije na fluorohinolone.
Rezistencija na sulfonamide i trimetoprim
Bakterija pravi nove enzime koji učestvuju u metabolizmu folata.
Izmene u transportu antibiotika
Smanjen influks antibiotika, povećan efluks antibiotika.
Ko su odgovorni molekuli za prenos rezistencije?
Esktrahromozomski DNK molekuli.
Kultivacija bakterija
Bakterije se zasejavaju na hranljivu podlogu koja može biti čvrsta, polučvrsta i tečna zavisno od % agara.
Podela podloga prema rastu bakterija koje se kultivišu na njima?
Diferencijalne podloge - bb se razlikuju na osnovu osobina njihovog rasta
Selektivne podloge - raste samo jedna vrsta bakterija, dok ostale bivaju ubijene
Efektivne podloge - rast jedne vrste je ubrzan, dok sve ostale bakterije rastu svojom brzinom
Specijalne podloge - specifične samo za jednu bakteriju (ostale neće da rastu)
Transparentne podloge - za prenos uzorka
Podloge za obogaćivanje rasta - kada je malo bakterija u uzorku
Biohemijske bakterije - ispitujemo enzime
Podloge za anaerobe - za rast anaerobnih bakterija.
Podela - kultura
Mešovita, primokultura, subkultura.
Oznake za hemolizu
Alfa - nepotpuna hemoliza
Beta - potpuna hemoliza
Gama - odsustvo hemolize
Kako antimikrobna jedinjenja deluju na MO?
Bakteriostatski, baktericidno, virucidno, fungicidno.
