6. Antimikrobni lekovi✅ Flashcards
Antimikrobni lekovi
To su supstance koje ubijaju ili sprečavaju razmnožavanje MO.
Efekat antibakterijskih lekova može biti?
Baktericidan i bakteriostatski.
Selektivna toksičnost AML (antimikrobnih lekova)
AML treba da deluje samo na MO, tako da ne oštećuje ćelije domaćina.
Toksična doza
Ona doza koja uzrokuje oštećenje ćelije domaćina.
Terapeutska doza
Ona doza koja uspešno eliminiše patogene organizme.
Poželjna svojstva antimikrobnih lekova
- netoksičan za domaćina
- oralne i parenteralne forme
- ne interferira sa drugim lekovima
- slabo vezivanje za proteine plazme
- ima dugo vreme poluživota u plazmi
- dobra tkivna distribucija, uključujući i CNS
Meh. delovanja antibakterijskih lekova
- inhibicija sinteze ćelijskog zida (penicilini, cefalosporini, vankomicin)
- inhibicija funkcije ćelijske membrane (polimiksin B)
- inhibicija sinteze proteina (tetraciklini, eritromicin, streptomicin, hloramfenikol)
- inhibicija sinteze NK (rifamicin)
- inhibicija metabolizma folata (sulfonamidi)
Kompetitivna inhibicija enzima u metabolizmu folata - 3 stavke
PABA, PAS i sulfanilamid.
Antibiotici koji inhibiraju sintezu ćel. zida /nabrojati + mehanizam/
1) B - laktami (penicilini, cefalosporini, monobaktami, karbapenemi) inhibiraju sintezu mrežaste strukture PG u finalnoj (kasnoj) fazi transpeptidacije.
2) Glikopeptidi (vankomicin) - inhibiraju elongaciju i unakrsno vezivanje molekula PG
3) Fosfomicin
4) Cikloserin - inhibiraju enzime rane faze sinteze PG.
Neželjeni efekti antimikrobnih lekova
Toksičnost, alergija, narušavanje ravnoteže fiziološke mikroflore, rezistencija.
Efekti kombinacije antibakterijskih lekova
Indiferentan - efekat kombinacije je istovetan sa efektom aktivnijeg leka u kombinaciji
Aditivan - efekat kombinacije je jednak aritmetičkom zbiru dejstava oba leka u kombinaciji
Antagonistički - kada jedan lek antagonizuje dejstvo drugog leka u kombinaciji
Sinergistički - kada su efekti kombinacije jači od prostog zbira dejstava obe komponente u kombinaciji.
Ispitivanje osetljivosti bakterija prema antibakterijskim lekovima se vrši metodama:
Difuzioni, dilucioni i difuziono-dilucioni metod.
Antibiotici koji inhibiraju sintezu ćel.zida
B-laktami (penicilini, cefalosporini, monobaktami, karbapenemi)
Glikopeptidi (vankomicin)
Fosfomicin
Cikloserin
Efekti B-laktama
BAKTERICIDAN u fazi razmnožavanja (bb bez ćelijskog zida ne može da živi)
Zavisi od prolaska kroz porine, afiniteta prema PBP i otpornosti na aktivnost B-laktamaza.
Mehanizam delovanja B-laktama
1) Vezivanje za PBP u ćelijskoj membrani
2) Sprečavanje sinteze inhibitora autolitičkih enzima.
Kakvi penicilini mogu biti? Koji su njihovi efekti, na šta su osetljivi? Napisati primere.
Prirodni (produkti Penicillium notatum)
- efekat: baktericidan
- ne deluju na G- bacile i Streptococcus aureus
- osetljivi su na penicilinazu
- Penicilin V (per os - acidorezistentan) i G (parenteralno)
Polusintetski:
1) Penicilinaza rezistentni penicilini - deluju na Streptococcus aureus
- primeri: meticilin, kloksacilin, nafcilin, dikloksacilin
2) Penicilini širokog spektra delovanja
- osetljivi na B-lakatamazu
- uvođenjem polarnih grupa deluju na G - bb
- primeri:
Aminopenicilini (ampicilin, amoksicilin) - deluju na G - bb
Karboksipenicilini (karbenicilin) - deluju na Pseudomonas, Enterobacter, Proteus
Acilureidopenicilini (mezlocilin, azlocilin, piperacilin) - deluju na G - bb (Posebno na Pseudomonas)
INHIBITORI B-LAKTAMAZA - nabrojati
Klavulanska kiselina
Sulbaktam
Tazobaktam
Koje su kombinacije penicilina sa inhibitorima B-laktamaza?
Klavulinska kiselina+amoksicilin
Sulbaktam+ampicilin
Tazobaktam+piperacilin
Alergija se manifestuje kao:
Anafilaktički šok, urtikarija (koprivnjača), otok zglobova, različiti kožni osipi.
Mehanizam delovanja cefalosporina
1) Vezivanje za PVP
2) Blokiranje transpeptidacije peptidoglikana
3) Aktivacija autolitičkih enzima
Osnovna strukturna jedinica cefalosporina je?
7-aminocefalosporinska kiselina
Na koga deluje Prva generacija cefalosporina?
Deluju na Gram(+) koke i pojedine Gram(-) bacile (E. coli, Proteus, Klebsiella)
Primeri parenteralnih lekova za 1. generaciju cefalosporina
Parenteralni:
- cefazolin
- cefalotin
- cefapirin
- cefradin (i oralni)
Primeri oralnih lekova za 1. generaciju cefalosporina
Oralni:
- cefradin (i parenteralni)
- cefadroksil
- cefaleksin
Na koga deluje Druga generacija cefalosporina?
Deluju na Enterobacter i Klebsiella spp.
Ne deluju na Pseudomonas
Rezistentni na cefalosporinazu
Primeri parenteralnih lekova (Druga generacija cefalosporina)
Parenteralni:
- cefamandol
- cefmetazol
- cefonicid
- ceforanid
- cefotetan
- cefoksitin
- cefuroksim
Primeri oralnih lekova (Druga generacija cefalosporina)
Oralni:
- cefaklor
- cefprozil
- cefuroksim aksetil
Na koga deluje Treća generacija cefalosporina?
Proširen spektar delovanja
Prolaze do CNS-a
Otporni na cefalosporinazu