7 - croissance et division cellulaire 2

Question 1

qu’ont permis d’identifier des études génétiques du cycle celR

Answer 1

identification de gènes régulateurs

Question 2

2 types enz régulatrices

Answer 2

kinases et phosphatases (enlève P)

Question 3

cdk1 (4)

Answer 3

• intégrateur de signaux
• influence capacité division de cell
• point de contrôle pour progression à travers CDC (cycle de division celR)
• présence cycline = 1 des signaux intégrés

Question 4

que permettent de voir les mutants ds cycle celR

Answer 4

quelle(s) prot essentielles pour division celR = composants essentiels ou éléments régulateurs

Question 5

gènes isolés chez S.pombe : impliqués ds CDC (6)

Answer 5

• cdc 2 : S/T kinase cycline-dépendante (cdk1, M-cdk)
• cdc13 : cycline de phase M (cycline B)
• cdc25 : Tyr phosphatase, substrat = cdc2
• wee1 : Tyr kinase, subtrat = cdc2
• Rum1 : inhibiteur de CDK
• Cak1 : prot kinase activateur de cdc2-cdc13

Question 6

cdc25 et wee1 (5)

Answer 6

• wee1 = Tyr kinase -> phosphorylation + inhibition M-cdk, sans frein -> CDC trop rapide
• cdc25 -> Tyr phosphatase -> déphosphorylation + act° M-cdk
• act° cdc25 par M-cdk => positive feedback loop (inact° wee1 en même temps que act° cdc25)
• seuil Qt cycline pdt mitose = boucle rétroaction positive -> compt interrupteur
• signal envoyé par ADN en réplication -> phosphorylation + inhibition cdc25 == inhibiteur de formation de MPF + passage par Chk1 (check point kinase)

Question 7

les CKI (inhibiteurs des kinases cycline dépendant) (3)

Answer 7

• Rum1 et Sic1 (homologue Rum1 ds levure) -> inhibition S-cdk + M-cdk MAIS pas G1/S-cdk
• régulation du système
• act° Sic1 par déphosphorylation qd APC inactive CDK en fin phase M -> assurance aucune M-cdk active en G1

Question 8

les CAK (cdk activating kinase)

Answer 8

Cak1 = prot kinase -> act° M-cdk par phosphorylation de sous-unité kinase

Question 9

CDK intègre pl. signaux (4)

Answer 9

• présence de cycline
• absence inhibiteur (CKI)
• absence phosphate inhibiteur (ajouté par Wee1)
• présence phosphate activateur (ajouté par CAK)

Question 10

gènes causant transformation (modèle cancer) (4)

Answer 10

• peuvent être des régulateurs de CDC
• défaut ds mécanisme contrôle du CDC -> prolifération anarchique cells
• act° Ras par facteurs de croissance (PGDF) ou par intégrines (via FAK)
• E2F = FT pour gènes dont produits utilisés pour réplication ADN

Question 11

caractéristiques cells “transformées” (3)

Answer 11

• exigence réduite aux facteurs de croissance
• indépendantes de ancrage sur MEC
• morphologie sphérique (anormale)

Question 12

oncogène (3)

Answer 12

• gène avec potentiel de causer 1 cancer, dérivé d’1 gène régulateur normal du CDC
• via virus -> promotion mutations
• mutations “gain de fonction” = changement propriété, mutant dominant (1 copie suffit) ou récessif (2 copies)

Question 13

transformation : v-Src (3)

Answer 13

• dérivé de c-Src (Tyr kinase ds voie signalisation des intégrines)
• actif en permanence = cell don’t need ancrage
• gain de fonction -> attachement indépendant des intégrines

Question 14

transformation : v-ErbB (2)

Answer 14

• dérivé de c-ErbB, RTK de famille récepteurs d’EGF
• tronqué + actif en permanence -> cell don’t need facteurs de croissance

Question 15

transformation : v-Ras (2)

Answer 15

• encode 1 Ras active en permanence
• effet de synergie entre surexpression Myc et présence v-Ras

Question 16

transformation : Rb (rénitoblastome) (2)

Answer 16

• résultat mutation ds 2 copies de prot Rb
• prot Rb = suppresseur de tumeur + subtrat du SPF

Question 17

transformation : p53 (3)

Answer 17

• mutation ds tous cancers humains
• suppresseur de tumeur -> induit synthèse d’1 CKI qd activé
• empêche réplication génome endommagé

Question 18

par quoi peut être compromise la mitose (3)

Answer 18

• par comportement des MT
• contrôle -> rôle MPF + (dé)phosphorylation substrats
• mvmt -> compt MT + moteurs protéiques dynéine et kinésine

Question 19

prophase (9)

Answer 19

• condensines + prot assos aux MT parmi substrats
• MPF (kinase) -> phosphorylation condensines
• MAPs -> polymérisation / catastrophines -> dépolymérisation
• aug° instabilité dynamique en phase M -> act° prot acc aux MT par phosphorylation
• moteurs protéiques -> stabilisation fuseau mitotique + séparation pôles
• ancrage MT aux sites précis -> éloignement pôles
• monomère kinésine-14 dirigé vers ext - -> rapprochement pôles
• dimère kinésine-5 dirigé vers ext + -> éloignement pôles
• création tension + écartement MT

Question 20

prométaphase (7)

Answer 20

• lamines nucléaires + filaments intermédiaires phosphorylés pour être désassemblés
• liaison kinétochores de chq chromatide aux MT d’1 des pôles du fuseau mitotique
• kinésine-4, 10 -> kinétochores vers coté +
• dynéine -> kinétochores vers coté -
• => tension pr alignement chr
• renfo interactions entre MT et kinétochores -> act° prot Ndc80
• kinétochores non attachés -> liaison + act° prot MAD2 -> inhibiteur Cdc20-APC -> pas transition vers anaphase (point contrôle pour sortie phase M)

Question 21

métaphase (3)

Answer 21

• tapis roulant de MT
• mvmt sous-unités de ext + vers - des pôles
• migration tubuline des kinétochores vers pôles de fuseaux

Question 22

anaphase (3)

Answer 22

• act° APC par MPF -> séparation chrtides soeurs
• anaphase A (séparation chrtides) : dépolymérisation ext + au kinétochore et dépolymérisation aux pôles (ext -) => raccourcissement MT kinétochoriens
• anaphase B (séparation pôles) : mvmt kinésine-5 vers ext + et dynéine vers ext -, polymérisation des tubulines dépolymérisées des MT kinétochoriens aux MT chevauchants

Question 23

télophase (2)

Answer 23

• dégradation cycline par APC
• inact° CDK -> déphosphorylation substrats (condensines + lamines nucléaires + MAPs) par phosphatases constitutives

Question 24

de quoi sont responsables les moteurs protéiques

Answer 24

mvmts -> élongation MT polaires pour éloignement pôles du fuseau

Question 25

que déclenche la CDK

Answer 25

changements confo dans réseau de MT

Question 26

par quoi diffèrent les gamètes mâles et femelles

Answer 26

structure + mode de formation

Question 27

que doit posséder oeuf pour être capable se développer et former 1 ind (2)

Answer 27

• réserves
• spermatozoïde apporte juste 1 gamme de chr haploïdes

Question 28

production gamètes (3)

Answer 28

• par méiose -> 1 phase S puis 2 phases M
• méiose I -> séparation chr homologues
• méiose II -> séparation chrtides soeurs (comme mitose)

Question 29

méiose (4)

Answer 29

• système CDK/cycline avec kinase additionnelle Ime -> cells passent de MII au lieu de phase S
• appariement chr homologues = critique pr méiose -> dbt : “bouquet” de télomères à env nucléaire (zygoyène)
• éléments latéraux + centraux du complexe synaptonemal tiennent (e) chr homologues à env nucléaire
• gamètes = cells germinales primordiales -> migration ds embryon -> formation gonades

Question 30

qu’est-ce qui peut former 2 types de gamètes

Answer 30

PGC

Question 31

Sry (Sex-determining region on Y) (3)

Answer 31

• FT exprimé ds cells de soutien
• signaux chimiques sécrétés -> formation spermatozoïdes par PGC
• qd Y présent -> exp° Sry pr ≠° en cells mâles (voie par défaut = femelle) 3

Question 32

ovogenèse (4)

Answer 32

• ovules sont grands
• méiose bloquée en prophase I car 1 copie en + du génome
• cytokinèse est inégale
• ovules gavés par cells folliculaires

Question 33

spermatogenèse (6)

Answer 33

• dbt méiose à puberté + est continuelle
• spermatides sont haploïdes
• cells petite taille -> réduction Qt cytoplasme
• tubes cytoplasmiques -> contrôle même matériel génétique pr fécondation
• ponts cytoplasmiques -> assurance accès gènes de cell diploïde originale pour toutes cells haploïdes
• cells en contact avec lame basale -> IDt cell souche

Question 34

à quoi correspond la forme des cells

Answer 34

à leur fonction