2 - transmission chimique 2 Flashcards
de quelle manière fonctionnent les récepteurs transmbranaires avec 1 domaine cytoplasmique kinase (2)
par dimérisation et autophosphorylation
acides aminés phosphorylables (4) + ce qu’ils possèdent
- serine
- thréonine
- tyrosine
- possèdent un grpement OH
- histidine peu phopshorylé chez animaux
signaux hydrophiles (2)
- pas passage à travers mbrane librement => liaison récepteur avec domaine extracelR nécessaire
- domaine cytoplasmique du récepteur = enz où activation enz possible
sérine et thréonine kinases (3)
- petit grpe sont récepteurs
- récepteurs TGF-ß = seuls S/T kinases transmbranaires
- récepteurs kinases -> domaine extracelR pour liaison au ligand + hélice alpha transmbranaire + domaine cytoplasmique de kinase
récepteurs de TGF-ß (2)
- formés 2 dimères -> dimérisation -> tétramère pour liaison ligand
- domaines S/T kinase -> autophosphorylation
que font récepteurs S/T kinase phosphorylés
activation directe FT (SMAD) pat phosphorylation
récepteurs tyrosine kinase (2)
- liaison facteurs croissance
- domaine liaison signal extracelR + domaine kinase cytoplasmique (transmbranaires)
phosphorylation croisée (4)
- qd dimères dymétriques (dimérisation et autophosphorylation)
- attraction dimère par structure domaines extracelR
- inhibition dominante négative (par diffce de rôles) -> indication d’1 complexe
- autre cas : pas même confo des domaines cytoplasmiques -> 1 active l’autre qui phosphoryle les 2
cmt cell interprète activation récepteur
action autres prot -> création sites affinité kinases qui se lient aux grpes phosphorylés
prot Src (5)
- capacité lier phosphotyrosines
- 3 domaines
- domaine tyrosine kinase (pas récepteur)
- domaine SH2 -> liaison phospho-Tyr dans prot
- domaine SH3 -> liaison PXXP ds prot
domaines SH2 de Src (3)
- lient phosphotyrosine dans 1 contexte
- grpements P liés à Tyr au niv grpement celR
- contexte = AA voisins du pTyr (possibilité interaction avec partenaires spq en fonction du contexte
voie “classique” activation croissance celR (5)
- dbt = domaine Sh2 de adaptateur Grb lie 1 pTyr sur 1 RTK activé
- domaine SH3 de Grb lie motif PXXP dans Sos
- Sos = Ras-GEF -> activation Ras par échange GTP pour GPD (diapo 25)
- inactivation de Ras par son act GTPasique
- Ras active cascade de MAP kinases (diapo 26)
que peuvent tenir (e) prot échafaudage
différentes MAP kinases (MAPKKK, MAPKK, MAPK)
caractéristiques RTK (récepteur tyrosine kinase) (3)
- dimérisation récepteur + autophosphorylation tyrosines
- phospho-tyrosines lient adaptateurs -> activation Ras
- Ras -> activation cascade MAPK -> activation FT nécessaires pr dbt cycle celR
récepteurs liés avec tyrosine kinases cytoplasmiques (JAK) (2)
- liaison récepteurs cytokines avec tyrosines kinases JAK
- dimérisation -> phosphorylation croisée de JAK + phosphorylation récepteurs + phosphorylation FT STAT liés au pTyr
que peuvent affecter récepteurs transmbranaires (3)
- dégradation prot
- contrôle qt prot au niv trad° ou dégradation
- dégradation par protéasome = cyclindre tapissé de protéases
ubiquitine pour dégradation prot (5)
- 3 enz impliquées
- E1 = Ub-activante -> préparation pour conjugaison
- E2 = conjuguase -> transfert prot activée à prot cible
- E3 = ligase -> facilite conjugaison de Ub avec prot cible (=assurance spécificité)
- protéasome -> reconnaissance chaines Ub pour dégradation
Wingless (Wnt/Wg) et Frizzled : sans signal Wnt
sans signal Wnt -> LRP pas lié à Frizzled et prod° 1 Dishevelled inactive -> kinases induit dégradation de ß-catenine -> pas trad° car Groucho la bloque