2 - transmission chimique 2 Flashcards
de quelle manière fonctionnent les récepteurs transmbranaires avec 1 domaine cytoplasmique kinase (2)
par dimérisation et autophosphorylation
acides aminés phosphorylables (4) + ce qu’ils possèdent
- serine
- thréonine
- tyrosine
- possèdent un grpement OH
- histidine peu phopshorylé chez animaux
signaux hydrophiles (2)
- pas passage à travers mbrane librement => liaison récepteur avec domaine extracelR nécessaire
- domaine cytoplasmique du récepteur = enz où activation enz possible
sérine et thréonine kinases (3)
- petit grpe sont récepteurs
- récepteurs TGF-ß = seuls S/T kinases transmbranaires
- récepteurs kinases -> domaine extracelR pour liaison au ligand + hélice alpha transmbranaire + domaine cytoplasmique de kinase
récepteurs de TGF-ß (2)
- formés 2 dimères -> dimérisation -> tétramère pour liaison ligand
- domaines S/T kinase -> autophosphorylation
que font récepteurs S/T kinase phosphorylés
activation directe FT (SMAD) pat phosphorylation
récepteurs tyrosine kinase (2)
- liaison facteurs croissance
- domaine liaison signal extracelR + domaine kinase cytoplasmique (transmbranaires)
phosphorylation croisée (4)
- qd dimères dymétriques (dimérisation et autophosphorylation)
- attraction dimère par structure domaines extracelR
- inhibition dominante négative (par diffce de rôles) -> indication d’1 complexe
- autre cas : pas même confo des domaines cytoplasmiques -> 1 active l’autre qui phosphoryle les 2
cmt cell interprète activation récepteur
action autres prot -> création sites affinité kinases qui se lient aux grpes phosphorylés
prot Src (5)
- capacité lier phosphotyrosines
- 3 domaines
- domaine tyrosine kinase (pas récepteur)
- domaine SH2 -> liaison phospho-Tyr dans prot
- domaine SH3 -> liaison PXXP ds prot
domaines SH2 de Src (3)
- lient phosphotyrosine dans 1 contexte
- grpements P liés à Tyr au niv grpement celR
- contexte = AA voisins du pTyr (possibilité interaction avec partenaires spq en fonction du contexte
voie “classique” activation croissance celR (5)
- dbt = domaine Sh2 de adaptateur Grb lie 1 pTyr sur 1 RTK activé
- domaine SH3 de Grb lie motif PXXP dans Sos
- Sos = Ras-GEF -> activation Ras par échange GTP pour GPD (diapo 25)
- inactivation de Ras par son act GTPasique
- Ras active cascade de MAP kinases (diapo 26)
que peuvent tenir (e) prot échafaudage
différentes MAP kinases (MAPKKK, MAPKK, MAPK)
caractéristiques RTK (récepteur tyrosine kinase) (3)
- dimérisation récepteur + autophosphorylation tyrosines
- phospho-tyrosines lient adaptateurs -> activation Ras
- Ras -> activation cascade MAPK -> activation FT nécessaires pr dbt cycle celR
récepteurs liés avec tyrosine kinases cytoplasmiques (JAK) (2)
- liaison récepteurs cytokines avec tyrosines kinases JAK
- dimérisation -> phosphorylation croisée de JAK + phosphorylation récepteurs + phosphorylation FT STAT liés au pTyr
que peuvent affecter récepteurs transmbranaires (3)
- dégradation prot
- contrôle qt prot au niv trad° ou dégradation
- dégradation par protéasome = cyclindre tapissé de protéases
ubiquitine pour dégradation prot (5)
- 3 enz impliquées
- E1 = Ub-activante -> préparation pour conjugaison
- E2 = conjuguase -> transfert prot activée à prot cible
- E3 = ligase -> facilite conjugaison de Ub avec prot cible (=assurance spécificité)
- protéasome -> reconnaissance chaines Ub pour dégradation
Wingless (Wnt/Wg) et Frizzled : sans signal Wnt
sans signal Wnt -> LRP pas lié à Frizzled et prod° 1 Dishevelled inactive -> kinases induit dégradation de ß-catenine -> pas trad° car Groucho la bloque
Wingless (Wnt/Wg) et Frizzled : avec signal Wnt
avec signal Wnt -> liaison LRP + Frizzled -> Dischevelled active -> ß-catenine stable -> ß-catenine libère 1 FT de son inhibiteur -> trad° gènes Wnt car Groucho se détache
Hedgehog et Patched : sans signal Hedgehog
Patched produit 1 prot inactive -> empêche migration vers mbrane = maintien récepteur dans cell -> prot Ci -> phosphorylation + Ub°
Hedgehog et Patched : avec signal Hedgehog
liaison hedgehog et patched -> prot active -> phosphorylation -> prot Ci prodte et migre vers noyau (liaison avec co-activateur) -> activation trad°
def récepteurs ionotropiques (3)
- permettent flux d’ions à int cell par ouverture canaux pour passage ions
- 3 confo canaux ioniques : fermé, ouvert et désactivé
- réponse rapide
def récepteurs métabotropiques (3)
- récepteurs GCPR (récepteurs couplés aux prot G) se lient -> activation cascade de signalisation intracelR
- modulation voies signalisation intracelR
- 3 sous unités intracelR : α, β et γ
que peuvent être récepteurs transmbranaires
canaux ioniques
potentiel mbranaire
dépend de diffusion de K+ à travers canal K+
C° Ca2+ intracelR
normalement faible, messager intraceR -> liaison entrainant prog celR
récepteur de Ach (5)
- purification par électrocytes de raies électriques
- récepteurs avec 5 domaines
- int récepteur -> charges - (passage ions +) + collier hydrophobe (régulation flux ions)
- 5 sous-unités extracelR (2 lient Ach)
- qd liaison avec Ach -> rotation hélices hydrophobes -> ouverture pore
récepteur de IP3
sur compartiment de rétention Ca2+ -> passage ions vers cytoplasme
méthode étude fonction canaux ioniques
patch-clamp = mesure courant transmis par canal avec électrode du coté extracelR du canal
que peuvent activer récepteurs transmbranaires
prot G
def 2nd messager + mol qui le sont (3)
- prot produite ds 1 cell qd liaison ligang-récepteur -> conduction signal vers cell
- AMP cyclique (AMPc)
- Ca2+
- Ras = GTPase monomérique activée par 1 GEF (facteur échange nt guanine) et inactivée par 1 GAP (prot activatrice act GTPasique)
prot G (5)
- sous unité apparentée à Ras -> act GTPasique intrinsèque stimulée par GAP
- 3 sous-unités : α, β et γ (α s’apparente à Ras, β et γ attachés à mbrane)
- récepteur agit comme 1 GEF + activation α
- séparation α et βγ -> activation enz cible -> 2nd messager
- reformation prot G après hydrolyse GTP
que possèdent récepteurs serpentins
7 régions transmbranaires (+ grde famille récepteurs)
pl. types sous-unités α (3)
- Gs
- Gi
- Gq
qu’active récepteur à adrénaline
sous-unité Gα simulatrice (Gs) -> activation adénylate cyclase -> activation PKA
qu’activent récepteurs à prostaglandine
sous-unité Gα inhibitrice (Gi) -> inhibition atc de adénylate cyclase
qu’activent récepteurs à Ach (muscarinique)
sous-unité α (Gq) -> activation phospholipase C -> génération IP3 + activation PCK (éventuellement)
que peut lier Ca2+ cytoplasmique
calmoduline -> changement comfo -> liaison à CaM kinase (kinase calmoduline dépendante)
4 rôles prot G (CAFÉ)
- contrôle (RGS)
- amplification
- flexibilité (α, βγ)
- excellent
que peuvent réguler 2nd messagers
transcription gènes
liaison élément réponse CRE
liaison CRE (élément réponse à AMPc) par CRE-B (CRE-Binding prot) visualisée par EMSA (shoft de mobilité électrophorétique)
que lie FT NF-κB
élément de réponse κB
qu’active Ras (activée par mitogènes ds sérum) (3)
- FT qui lient SRE (élément réponse au sérum)
- FT activés par phosphorylation : Fos, Elk, Jun
- phosphorylation mutuelle -> cascade protéique
2nd messager peuvent avoir effet long terme ?
oui, moyen ou long terme selon act prot
que permet utilisation enz ds voies intracelR (3)
- amplification signal -> cascade enzq
- adrénaline (réponse combat/fuite) -> cascade 3 enz
- NF-κB -> cascade 2 enz
que produisent 2 étapes négatives dans 1 voie de signalisation
prochaine étape positive -> comme maths : (-) + (-) = (+)
cascade act enzq VS cascade MAP kinases (2)
- cascade enzq -> activation enz différentes
- cascade MAP kinases -> activation même type kinases
