6 - Génétique 4 COPY Flashcards
Que représente ce symbole?
Homme.
Que représente ce symbole?
Femme
Que représente ce symbole?
Sex non spécifié.
Que représente ce symbole?
Nombre d’enfants du sexe indiqué.
Que représente ce symbole?
Affecté par la maladie.
Que représente ce symbole?
Transporteur non pénétrant, pourrait manifester des symptômes de maladie.
Que représente ce symbole?
Ligne pleine entre 2
Marriage ou union.
Que représente ce symbole?
Ligne pleine avec ligne barré
Divorcé.
Que représente ce symbole?
Ligne double
Consanguinité
Que représente ce symbole?
Jumeaux monozygotes.
Que représente ce symbole?
Jumeaux dizygotes.
Que représente ce symbole?
Jumeaux de zigosité inconnue.
Que représente ce symbole?
Adopted out (enfant donné pour adoption).
Que représente ce symbole?
Adopted in (vient d’une autre famille)
Que représente ce symbole?
Adopté d’une soeur.
Que représente ce symbole?
Donor gamete (sperm)
Que représente ce symbole?
Donor gamete (sperm)
Que représente ce symbole?
Double gamete donor pregnancy.
Que représente ce symbole?
Porteur assuré, ne manifeste pas de symptômes de la maladie.
Que représente ce symbole?
Proband (personne qui vient consulter le médecin).
Que représente ce symbole?
Individu décédé.
Que représente ce symbole?
Mort à la naissance
Que représente ce symbole?
Adopted into family
Que représente ce symbole?
Adopted out of family
Que représente ce symbole?
Fausse couche.
Que représente ce symbole?
Pas d’enfants.
Que représente ce symbole?
Plusieurs unions.
Vrai ou faux : on peut affirmer qu’il s’agit d’un mode de transmission lorsque le pedigree est consistent avec ce mode transmission?
Faux, en clinique, il est essentiel de valider que les signes et symptômes du patient correspondant à une maladie pour laquelle ce mode de transmission est connu.
Définir Locus.
Localisation physique sur un chromosome.
Définir allèle.
- une des différentes variantes de l’information génétique à un locus spécifique ou pour un gène en particulier.
- Chromosomes appariés: 2 allèles à un locus.
Définir mutation.
- Génique: changement dans la séquence de nucléotides.
- Chromosomique: dans l’arrangement de l’ADN.
Définir génotype.
Ensemble d’allèles qui définit notre constitution génétique à un ou plusieurs loci.
Définir phénotype.
L’expression physique ou observable d’un génotype (morphologique, clinique, biochimique ou moléculaire).
Définir maladie ou condition monogénique
Determinée par les allèles dans un seul gène; causée par un/des allèle(s) mutant(s) (variant rare).
Définir homozygote.
2 mêmes allèles (identiques) d’un gène à un certain locus d’une paire d’homologue.
Décrire les deux génomes à la base de l’hérédité.
Génome nucléaire:
- 46 chromosomes.
- 23 000 gènes (codants).
Génome mitochondrial (mt):
- Plusieurs copies d’un ADN circulaire.
- 37 gènes par ADN circulaire.
Expliquer les principes de la première loi de Mendel en gros.
- Les hybrides de 2 races pures sont tous pareils en apparence. Un des « facteurs » domine sur l’autre (qui est récessif).
- Notion de dominance et de récessivité; le phénotype des hybrides est celui du facteur dominant.
Qu’est-ce que la seconde loi de Mendel?
La transmission des traits génétiques est indépendant dans la majorité des cas :
Gènes sur des chromosomes différents
Gènes sur le même chromosome
Recombinaison
Expliquer l’exception à la loi de Mendel
Co-ségrégation de 2 ou plusieurs traits (associés à des gènes différents) ensemble à la méiose en raison de leur proximité physique sur le même chromosome.
Haplotype
Groupe d’allèle de différents loci situés sur un même chromosome et habituellement transmis ensemble d’un même parent.
Quelles sont les deux possibilités de conditions monogéniques?
- Autosomique: locus situé sur un autosome.
- Liée à l’X: locus situé sur le chromosome X.
Qu’est-ce que la co-dominance?
C’est l’expression phénotypique des 2 allèles hétérozygotes (un allèle du père, l’autre de la mère):
Exemple: Groupes sanguins ABO 3 allèles:
A exprime l’antigène A sur la surface du globule rouge
B exprime l’antigène B sur la surface du globule rouge
O n’exprime aucun antigène sur la surface du globule rouge.
Les hérérozygotes AB expriment les 2 antigènes
Décrire la transmission autosomique récessive
- Le phénotype ne se manifeste que chez les personnes homozygotes pour l’allèle muté (aa)
- Une personne avec un allèle muté et un allèle normal a un phénotype normal; cette personne est porteuse.
- Les parents d’un enfant atteint (aa) sont automatiquement porteurs car l’enfant a reçu un allèle muté de chacun d’eux (parents = porteurs obligatoires Aa)
- Phénomène de nouvelle mutation (de novo) est extrêmement rare dans ce type de transmission.
- Il n’y a pas de transmission d’une génération à l’autre.
- Les atteints sont en général dans la même fratrie - Les hommes et les femmes sont atteints de façon égale.
De combien de gènes récessifs sommes-nous chacun estimé d’être porteur.
Tous porteurs de 6-8 changements autosomiques récessifs délétères.
Certaines populations ont un taux de porteurs plus élevé que la moyenne :
* SLSJ où l’effet fondateur explique une concentration plus élevée de porteurs pour des maladies autosomiques récessives rares (FKP, acidose lactique, Andermann, ARSACS, Tyrosinémie)
* Anémie falciforme population d’origine Africaine.
Si un enfant est atteint d’une maladie autosomique récessive, quelles sont les probabilités que la fratrie de ses parents soient atteints? Et ses cousins?
Pour les parents d’un individu atteint d’une condition AR: porteurs obligatoire.
Pour fratrie des parents: 1⁄2 que le grand-parent porteur (génération I) transmette le chromosome avec son allèle muté à génération II.
Génération suivante (III): le risque de 1⁄2 se multiplie à celui du parent., pour donner un risque de 1/4.
Quelle est la formule pour évaluer le risque de porteur en fct d’une histoire familiaile.
Évaluation du risque du consultant en fonction de l’histoire familiale
X
Évaluation du risque du conjoint en fonction du taux de porteur estimé de la condition dans la population générale
X
Risque de 2 porteurs d’avoir un enfant avec la condition autosomique récessive
Quel est l’impact de la consanguinité sur les maladies récessives?
Ancêtres communs dans les liens consanguins augmentent le risque de maladies autosomiques récessives (3% de plus que la population générale pour les cousins germains).
Plus de risque que les 2 conjoints partagent les mêmes mutations sur des gènes autosomiques récessifs.
Décrire la transmission verticale de la transmission autosomique dominante.
Transmission verticale:
* Un individu atteint a un parent atteint.
* Individus atteints dans chaque génération.
Quelles sont les chances d’avoir un enfant homozygote atteint dans une maladie autosomique dominante lorsque les deux parents sont atteints?
25%.
Qu’est-ce que l’achondroplasie?
- La plus commune des chondrodysplasies (ou « nanismes »).
- Transmission autosomique dominante.
- 2 parents atteints ont 25% risque de transmettre forme homozygote: sévère létale (comme précédemment).
Qu’est-ce que la pénétrance?
Fréquence avec laquelle un gène donné produit ses effets sur le phénotype; (on explique les variations de la pénétrance par l’action d’autres gènes qui doivent la modifier).
Habituellement dans une condition autosomique dominante, où certains individus devraient avoir hérités de la condition mais ne manifestent pas de signes et symptômes.
Pénétrance incomplète
Ex : quand un descendant direct ne porte pas le phénotype, mais que la génération d’après oui (n’a pas vraiment de sens selon ce qu’on a appris précédemment).
Est-ce que la pénétrance est influencée par l’âge?
Oui. Il arrive qu’un individu qui a hérité du génotype muté, ne manifeste pas la condition en jeune âge mais son risque de la manifester augmente avec l’âge.
Exemple de la polykystose rénale autosomique dominante
pénétrance pour la présence des kystes rénaux 20% à 10 ans
vs ~100% à 30 ans
Exemple de transmission autosomique dominante à pénétrance incomplète.
L’ectrodactylie.
Synonymes:
* Split-hand deformity
* péjoratif - à éviter: crab-hand deformity, « pinces d’homard ».
Fait partie de nombreux syndromes à transmission autosomique dominante avec pénétrance incomplète
Expressivité.
Variation dans l’intensité de l’expression d’un gène.
Fait référence au degré de l’atteinte.
Exemple de maladie à expressivité variable.
Syndrome de Marfan.
Gène FBN1: fibrilline 1 = glycoprotéine de la matrice extracellulaire qui polymérise pour former de microfibrilles dans le tisisu élastique et non élastique (adventice de l’aorte, peau, et al.)
Expressivité variable intra-familiale et inter-familiale.
Autre exemple de maladie à expressivité variable.
Neurofibromatose de type 1 :
- Incidence 1/3500.
- Condition génétique autosomique dominante parmi les plus fréquentes.
- 50% mutations de novo; parmi les gènes avec un taux de mutation le plus élevé.
- 80% des mutations de novo proviennent de l’allèle paternel.
- Gène NF1 code pour la neurofibromine exprimé dans plusieurs tissus; de façon plus abondante dans le tissu nerveux périphérique et central.
- Régulation de processus intracellulaire dont le contrôle de la prolifération cellulaire.
Voir exemple d’une mutation de novo chez premier individu en bleu.
Mosaïcisme général.
- La mutation est survenue dans une cellule germinale du parent qui a donné naissance à plusieurs gamètes avec la mutation.
- ## Présence dans les gamètes d’un parent de 2 populations de cellules: l’une normale et l’autre avec la mutation.
Dans schéma, exactement la même mutation, donc on se doute du mosaïcisme
Pourquoi saurait-on que c’est du mosaïcisme germinal du père pour le syndrome de Marfan dans ce schéma?
- Syndrome de Marfan chez un premier enfant avec mutation FBN1 identifiée.
- Absence de la mutation FBN1 chez les 2 parents (dans leur sang).
- Récurrence chez un autre enfant du Syndrome de Marfan avec la même mutation FBN1 trouvée chez le 1er enfant.
Mosaïcisme germinal chez le père!!!!!! (car la mutation est commune aux 2 enfants!).
Décrire les particuliratés des gènes féminins pour l’hérédité liée au chromosome X.
Femmes ont deux copies de ces gènes :
* Inactivation du chromosome X pour que le dosage génique soit équivalent à l’homme
* Phénomène aléatoire Xp vs Xm; notion de mosaïcisme pour l’inactivation du Xp/Xm.
* Inactivation biaisée: inactivation préférentielle vers un des chromosomes X.
Comment se fait la transmission de l’hérédité liée à l’X récessif?
Toutes les filles d’un homme atteint seront automatiquement porteuses (100%)
Aucune transmission d’homme à homme observée (0%). (Car l’homme donne son Y à son fils).
Exemple de mutation de novo liées à l’X récessif.
Dystrophie musculaire de Duchenne :
* Faiblesse musculaire progressive.
* Diminution de l’espérance de vie.
* Femmes porteuses peuvent être légèrement symptomatiques.
* Rare que les hommes atteints se reproduisent.
Récessive, liée à l’X.
Garçons atteints deviennent progressivement plus faibles et en meurent vers l’âge de 20 ans..
Létale sur le plan génétique.
La figure illustre le signe de Gower.
Quelle est la logique derrière la règle de Haldane?
Comme les hommes atteints meurent à un jeune âge, ils ne peuvent pas se reproduire, donc tous les chromosomes qu’ils transmettent sont mutés de novo (1/3 si on considère que les deux autres étant mutées peuvent être transmis par la mère).
