6. Antineoplásicos e inmunosupresores Flashcards
Clasificación de los inmunosupresores
Inhibidores de:
- Transmisión de señales de activación
- Señales de proliferación
- Síntesis de nucleótidos
- Migración de linfocitos
- Inhibición de la activación de linfocitos a nivel de receptores mb
Calcineurina
Fosfatasa que acúta sobre NFAT
NFAT (nuclear factor of activated T cells)
Cuando está fosforilado se encuentra inactivo en el citoplasma
Cuando lo desfosforila la calcineurina pasa al núcleo e induce la transcripción de IL-2
Mecanismo de acción de IL-2
Unión a su receptor activa la vía de mTOR (proliferación celular)
Mecanismo de acción de los corticoides
Agonistas de glucocorticoides endógenos
Se unen a receptores nucleares (Gr) bloqueando la transcripción génica (de IL-2)
RAM de los corticoides
Efectos metabólicos (hiperglucemia/colesterolemia)
Aumentan riesgo de úlceras
Hematomas frecuentes
Alteraciones del estado del humor
Indicaciones de los corticoides
Prevención y tratamiento de rechazo de trasplantes
Tratamiento de enfermedades autoinmunes
Acción de los inhibidores de mTOR
Inhiben la acción de IL2
- Bloquean la proliferación de linfocitos T
- Inhiben producción de Acs en linfocitos B
- Inhiben producción de factores de crecimiento
Indicaciones de los inhibidores de mTOR
Prevención del rechazo de trasplante (en asociación con otros inmunosupresores)
Jak3
RTK de membrana que activa mTOR
Beneficios de usar Jak3 como diana para inmunosupresión
Solamente presente en células hematopoyéticas
Se asocia a los receptores de interleucinas
Su déficit da lugar a inmunodeficiencia
Indicaciones de los inhibidores de Jak3
Artitis reumatoide
Acción de los inhibidores de la síntesis de nucleótidos
Suelen ser análogos de bases o antagonistas de las enzimas de la síntesis de ácidos nucleicos
Indicación de los inhibidores de la síntesis de nucleótidos
Prevención del rechazo agudo de trasplante asociado a otros inmunosupresores
Inhibidor de la migración de los linfocitos
Fingolimod
Acción del fingolimod
Antagonista del receptor S1P1
Provoca su internalización, impide que los linfocitos acudan al tejido inflamado
Indicación del fingolimod
Esclerosis múltiple
Tipos de inhibidores de la activación de linfocitos a nivel de MB
Anticuerpos monoclonales
Proteínas de fusión
Acción de inhibición de la activación de linfocitos por proteínas de fusión
Contienen solo la parte externa del receptor
Secuestran los ligandos para evitar la señalización
RAM de los inhibidores de la activación de linfocitos a nivel de MB
Reacciones en el lugar de administración
Reacción alérgica
Anticuerpos neutralizantes (heterófilos)
Mayor incidencia de procesos infecciosos
Cómo se deben administrar los antineoplásicos?
Dosis máxima tolerable
Al menos 2 fármacos con dianas diferentes
Tratamiento cíclico para permitir recuperación de tejidos sanos
Diana de los antineoplásicos citotóxicos
Todas las células que estén en miosis
Mecanismo común a todos los antineoplásicos citotóxicos
Generan alteraciones en el ciclo celular que provocan la muerte disminuyendo la capacidad de proliferación
Por qué los antineoplásicos citotóxicos se administran junto a antieméticos?
Para disminuir las náuseas y vómitos (efectos adversos)
Tipos de antineoplásicos citotóxicos
Antimetabolitos
Alquilantes y compuestos relacionados
Antibióticos
Derivados de las plantas
Estructura común a todos los alquilantes y compuestos relacionados (y su función)
Dicloroetilmetano
Contiene dos radicales capaces de reaccionar con el DNA
RAM de los alquilantes y compuestos relacionados
Toxicidad sobre la médula ósea
Mecanismos de resisitencia a los alquilantes y compuestos relacionados:
Potenciación de la capacidad reparadora del DNA
Conjugación inactivadora con glutatión
Formación de metabolitos no activos
Ciclofosfamida (tipo de molécula y su mecanismo de acción)
Antineoplásico citotóxico alquilante
Se metaboliza en el hígado para dar la mostaza fosforamida
También se produce acroleína (tóxico)
Tipos de antineoplásicos citotóxicos alquilantes (y relacionados)
Mostazas nitrogenadas
Compuestos derivados del platino
Nitrosureas
Indicación de las nitrosureas
Tumores cerebrales y de las meninges por su capacidad de atravesar la BBB
Antinoeplásicos antimetabolitos
Fármacos con estructura similar a la de los componentes del metabolismo intermediario celular, por lo que producen alteraciones en la síntesis de ácidos nucleicos o incluso la inhiben
Tipos de antineoplásicos citotóxicos antimetabolitos
Antagonistas de folatos
Análogos de pirimidinas
Análogos de purinas
Tipos de antineoplásicos citotóxicos antibióticos
Doxorrubicina (tipo de antraciclina)
Dactinomicina
Mitomicina
Mecanismo común de los antineoplásicos citotóxicos antibióticos
Alteran el crecimiento de células vivas actuando de forma directa sobre el DNA
Acción de la doxorrubicina (adriamicina)
Une al DNA inhibiendo la síntesis
Inhibe la topoisomerasa II (rotura del DNA)
Produce radicales libres intracelulares
Acción de la dactinomicina
Intercalante de pares G-C interfiriendo en replicación y transcripción
Indicación de la dactinomicina
Tumores pediátricos
Acción de la mitomicina
Alquilante
Crea enlaces cruzados
Forma radicales libres
Tipos de antineoplásicos citotóxicos derivados de plantas
Alcaloides de la vinca
Alcaloides del tejo (taxanos)
Acción de los alcaloides de la vinca
Se unen a la tubulina impidiendo su polimerización
Impiden la formación de los husos en la mitosis
Acción de los alcaloides del tejo
Se unen a los microtúbulos impidiendo su despolimerización
Interfieren en la división celular y provocan destrucción de células
Indicaciones de los alcaloides del tejo
Cáncer de mama
Junto con paclitaxel y carboplatino en caner de ovario
Cuándo son útiles los antineoplásicos hormonales?
Cuando los tumores son derivados de tejidos sensibles a hormonas (pueden ser dependientes de estas)
Tipos de antineoplásicos hormonales
Glucocorticoides
Estrógenos (en desuso)
Antiestrógenos
Antiandrógenos
Indicaciones principales de los antineoplásicos hormonales
Cáncer de mama, ovario y próstata
Mecanismo común de los antineoplásicos anticuerpos monoclonales
Reaccionan con proteínas que se expresan específicamente en células cancerosas para marcarlas y que sean destruidas o bloqueen su acción
Mecanismo común de los antineoplásicos inhibidores de las proteín quinasas
Ausencia de respuesta intracelular al estímulo de los receptores de membranas de las células
Mecanismos de resistencia a los fármacos antineoplásicos
Reducción de la acumulación de fármacos citotóxicos en las células
Activación ineficiente de fármacos
Aumento de la concentración de la enzima diana
Aumento de utilización de vías metabólicas alternativas
Rápida reparación de las lesiones inducidas
Alteraciones fisiológica o en respuesta a la terapia
