6. Antineoplásicos e inmunosupresores

Question 1

Clasificación de los inmunosupresores

Answer 1

Inhibidores de:
- Transmisión de señales de activación
- Señales de proliferación
- Síntesis de nucleótidos
- Migración de linfocitos
- Inhibición de la activación de linfocitos a nivel de receptores mb

Question 2

Calcineurina

Answer 2

Fosfatasa que acúta sobre NFAT

Question 3

NFAT (nuclear factor of activated T cells)

Answer 3

Cuando está fosforilado se encuentra inactivo en el citoplasma
Cuando lo desfosforila la calcineurina pasa al núcleo e induce la transcripción de IL-2

Question 4

Mecanismo de acción de IL-2

Answer 4

Unión a su receptor activa la vía de mTOR (proliferación celular)

Question 5

Mecanismo de acción de los corticoides

Answer 5

Agonistas de glucocorticoides endógenos
Se unen a receptores nucleares (Gr) bloqueando la transcripción génica (de IL-2)

Question 6

RAM de los corticoides

Answer 6

Efectos metabólicos (hiperglucemia/colesterolemia)
Aumentan riesgo de úlceras
Hematomas frecuentes
Alteraciones del estado del humor

Question 7

Indicaciones de los corticoides

Answer 7

Prevención y tratamiento de rechazo de trasplantes
Tratamiento de enfermedades autoinmunes

Question 8

Acción de los inhibidores de mTOR

Answer 8

Inhiben la acción de IL2
- Bloquean la proliferación de linfocitos T
- Inhiben producción de Acs en linfocitos B
- Inhiben producción de factores de crecimiento

Question 9

Indicaciones de los inhibidores de mTOR

Answer 9

Prevención del rechazo de trasplante (en asociación con otros inmunosupresores)

Question 10

Jak3

Answer 10

RTK de membrana que activa mTOR

Question 11

Beneficios de usar Jak3 como diana para inmunosupresión

Answer 11

Solamente presente en células hematopoyéticas
Se asocia a los receptores de interleucinas
Su déficit da lugar a inmunodeficiencia

Question 12

Indicaciones de los inhibidores de Jak3

Answer 12

Artitis reumatoide

Question 13

Acción de los inhibidores de la síntesis de nucleótidos

Answer 13

Suelen ser análogos de bases o antagonistas de las enzimas de la síntesis de ácidos nucleicos

Question 14

Indicación de los inhibidores de la síntesis de nucleótidos

Answer 14

Prevención del rechazo agudo de trasplante asociado a otros inmunosupresores

Question 15

Inhibidor de la migración de los linfocitos

Answer 15

Fingolimod

Question 16

Acción del fingolimod

Answer 16

Antagonista del receptor S1P1
Provoca su internalización, impide que los linfocitos acudan al tejido inflamado

Question 17

Indicación del fingolimod

Answer 17

Esclerosis múltiple

Question 18

Tipos de inhibidores de la activación de linfocitos a nivel de MB

Answer 18

Anticuerpos monoclonales
Proteínas de fusión

Question 19

Acción de inhibición de la activación de linfocitos por proteínas de fusión

Answer 19

Contienen solo la parte externa del receptor
Secuestran los ligandos para evitar la señalización

Question 20

RAM de los inhibidores de la activación de linfocitos a nivel de MB

Answer 20

Reacciones en el lugar de administración
Reacción alérgica
Anticuerpos neutralizantes (heterófilos)
Mayor incidencia de procesos infecciosos

Question 21

Cómo se deben administrar los antineoplásicos?

Answer 21

Dosis máxima tolerable
Al menos 2 fármacos con dianas diferentes
Tratamiento cíclico para permitir recuperación de tejidos sanos

Question 22

Diana de los antineoplásicos citotóxicos

Answer 22

Todas las células que estén en miosis

Question 23

Mecanismo común a todos los antineoplásicos citotóxicos

Answer 23

Generan alteraciones en el ciclo celular que provocan la muerte disminuyendo la capacidad de proliferación

Question 24

Por qué los antineoplásicos citotóxicos se administran junto a antieméticos?

Answer 24

Para disminuir las náuseas y vómitos (efectos adversos)

Question 25

Tipos de antineoplásicos citotóxicos

Answer 25

Antimetabolitos Alquilantes y compuestos relacionados Antibióticos Derivados de las plantas

Question 26

Estructura común a todos los alquilantes y compuestos relacionados (y su función)

Answer 26

Dicloroetilmetano Contiene dos radicales capaces de reaccionar con el DNA

Question 27

RAM de los alquilantes y compuestos relacionados

Answer 27

Toxicidad sobre la médula ósea

Question 28

Mecanismos de resisitencia a los alquilantes y compuestos relacionados:

Answer 28

Potenciación de la capacidad reparadora del DNA Conjugación inactivadora con glutatión Formación de metabolitos no activos

Question 29

Ciclofosfamida (tipo de molécula y su mecanismo de acción)

Answer 29

Antineoplásico citotóxico alquilante Se metaboliza en el hígado para dar la mostaza fosforamida También se produce acroleína (tóxico)

Question 30

Tipos de antineoplásicos citotóxicos alquilantes (y relacionados)

Answer 30

Mostazas nitrogenadas Compuestos derivados del platino Nitrosureas

Question 31

Indicación de las nitrosureas

Answer 31

Tumores cerebrales y de las meninges por su capacidad de atravesar la BBB

Question 32

Antinoeplásicos antimetabolitos

Answer 32

Fármacos con estructura similar a la de los componentes del metabolismo intermediario celular, por lo que producen alteraciones en la síntesis de ácidos nucleicos o incluso la inhiben

Question 33

Tipos de antineoplásicos citotóxicos antimetabolitos

Answer 33

Antagonistas de folatos Análogos de pirimidinas Análogos de purinas

Question 34

Tipos de antineoplásicos citotóxicos antibióticos

Answer 34

Doxorrubicina (tipo de antraciclina) Dactinomicina Mitomicina

Question 35

Mecanismo común de los antineoplásicos citotóxicos antibióticos

Answer 35

Alteran el crecimiento de células vivas actuando de forma directa sobre el DNA

Question 36

Acción de la doxorrubicina (adriamicina)

Answer 36

Une al DNA inhibiendo la síntesis Inhibe la topoisomerasa II (rotura del DNA) Produce radicales libres intracelulares

Question 37

Acción de la dactinomicina

Answer 37

Intercalante de pares G-C interfiriendo en replicación y transcripción

Question 38

Indicación de la dactinomicina

Answer 38

Tumores pediátricos

Question 39

Acción de la mitomicina

Answer 39

Alquilante Crea enlaces cruzados Forma radicales libres

Question 40

Tipos de antineoplásicos citotóxicos derivados de plantas

Answer 40

Alcaloides de la vinca Alcaloides del tejo (taxanos)

Question 41

Acción de los alcaloides de la vinca

Answer 41

Se unen a la tubulina impidiendo su polimerización Impiden la formación de los husos en la mitosis

Question 42

Acción de los alcaloides del tejo

Answer 42

Se unen a los microtúbulos impidiendo su despolimerización Interfieren en la división celular y provocan destrucción de células

Question 43

Indicaciones de los alcaloides del tejo

Answer 43

Cáncer de mama Junto con paclitaxel y carboplatino en caner de ovario

Question 44

Cuándo son útiles los antineoplásicos hormonales?

Answer 44

Cuando los tumores son derivados de tejidos sensibles a hormonas (pueden ser dependientes de estas)

Question 45

Tipos de antineoplásicos hormonales

Answer 45

Glucocorticoides Estrógenos (en desuso) Antiestrógenos Antiandrógenos

Question 46

Indicaciones principales de los antineoplásicos hormonales

Answer 46

Cáncer de mama, ovario y próstata

Question 47

Mecanismo común de los antineoplásicos anticuerpos monoclonales

Answer 47

Reaccionan con proteínas que se expresan específicamente en células cancerosas para marcarlas y que sean destruidas o bloqueen su acción

Question 48

Mecanismo común de los antineoplásicos inhibidores de las proteín quinasas

Answer 48

Ausencia de respuesta intracelular al estímulo de los receptores de membranas de las células

Question 49

Mecanismos de resistencia a los fármacos antineoplásicos

Answer 49

Reducción de la acumulación de fármacos citotóxicos en las células Activación ineficiente de fármacos Aumento de la concentración de la enzima diana Aumento de utilización de vías metabólicas alternativas Rápida reparación de las lesiones inducidas Alteraciones fisiológica o en respuesta a la terapia