11. Toxicología de la reproducción Flashcards
Toxicología del desarrollo (definición)
se ocupa de identificar aquellos compuestos que alteran el desarrollo normal de un nuevo individuo, analizar su modo de acción y evaluar el riesgo derivado de la exposición a dichos compuestos
Teratogénesis (definición)
desarrollo de malformaciones que podemos sufrir durante el embarazo
Cuándo es más alto el riesgo de malformaciones por infección con rubeola?
En las primeras 4 semanas
Diferencias interespecíficas que afectan el desarrollo de alteraciones:
Duración de las fases de postimplantación y organogénesis
Diferencias metabólicas
Flujo sanguíneo a la placenta
Tipos de manifestaciones de un desarrollo anormal:
Muerte del embrión
Malformación física
Retraso del crecimiento
Déficit funcional
Patrón de respuesta A a un compuesto tóxico para el desarrollo
Requiere dosis altas para producir letalidad
Malformaciones y retraso a dosis bajas
Patrón de respuesta B a un compuesto tóxico para el desarrollo
Compuestos citotóxicos
Algunos nacen muertos y otros con malformaciones y retraso
Patrón de respuesta C a un compuesto tóxico para el desarrollo
Efecto tan fuerte que no se producen malformaciones sino muerte
Puede haber algo de resistencia a dosis bajas que cursa con retraso
Cómo se diferencian las guías de la FDA y de la ICH para estudiar la toxicidad de la reproducción?
La FDA pide siempre que se estudien tres segmentos de manera muy específica
La ICH permite más flexibilidad en el diseño experimental
Segmentos que pide la FDA para el estudio de la toxicología de la reproducción:
Segmento 1: fertilidad y reproducción
Segmento 2: teratogenicidad
Segmento 3: estudio perinatal
Qué se estudia en el segmento 1 de las guías FDA?
Exposición a macho y hembras antes y durante apareamiento, durante la gestación y durante la lactancia
Qué se estudia en el segmento 2 de las guías FDA?
Exposición a hembras desde la implantación hasta el final de organogénesis
Estudiamos viabilidad del feto y morfología de los órganos
Qué se estudia en el segmento 3 de las guías FDA?
Exposición a hembras en el equivalente al tercer trimestre y durante la lactancia
Estudiamos supervivencia y crecimiento postnatal y morfología externa
En qué nos basamos para diseñar un experimento de toxicología sobre la reproducción según las guías ICH?
Uso y aplicación del medicamento
Formulación y vía de administración prevista en humanos
Datos de toxicidad, farmacodinámica/cinética
Ejemplos de condiciones teratogénicas conocidas:
Radiación
Infecciones
Desequilibrios metabólicos maternos
