4b. Enfermedades neurodegenerativas Flashcards
Demencia
síndrome clínico caracterizado por el deterioro progresivo e irreversible de las facultades mentales que causa graves trastornos de conducta por alteraciones neuroquímicas
Clasificación de la demencia
Alzheimer
Demencias vasculares
Enfermedad de cuerpos de Lewy
Demencia frontotemporal
Enfermedades neurodegenerativas que cursan con demencia
Parkinson
Atrofias focales
Parálisis supranuclear progresiva
Manifestaciones macroscópicas del Alzheimer
Atrofia:
- Ensanchamiento de los ventrículos
- Tejido sin compactación
- Retracción de la corteza
- Encogimiento del hipocampo
Manifestaciones microscópicas del Alzheimer
Placas seniles
Ovillos neurofibrilares
Placas seniles
Acúmulos extracelulares del péptido beta-amiloide
Ovillos neurofibrilares
Acúmulos intracelulares de la proteína Tau hiperfosforilada
Proteína precursora amiloidea (APP)
Proteína que se encuentra en las membranas de las neuronas que tiene un fragmento beta-A
Mecanismos de degradación de la APP:
No amiloidogénico
Amiloidogénico
Procesamiento amiloidogénico de la APP
Beta y gamma secretasas degradan la proteína por los bordes del fragmento beta-A, liberando el péptido beta-A
Procesamiento no amiloidogénico de la APP
Alfa secretasa degrada la proteína dentro del fragmento beta-A para dar un péptido C83 que luego es degradado
Proteína Tau
Proteína del citoesqueleto de la neurona
Citotoxicidad de la proteína Tau
Cuando se hiperfosforila, se libera del citoesqueleto y se acumula en ovillos dentro de la neurona, provocando su muerte
Quinasas que fosforilan a Tau
GSK3b; CDK5
Características neuroquímicas del Alzheimer
Déficit de serotonina
Déficit de noradrenalina
Déficit de acetilcolina
Desequilibrio colina/dopamina
Enfermedad de Alzheimer familiar
Early onset; cursa antes de los 60 años y se identifica mediante mutaciones en genes caracterizados:
- Gen de la APP (cr:21)
- Gen de la PS1 y PS2 (cr:1)
Factores de riesgo para el Alzheimer
Gen de ApoE4
Edad
Factores de riesgo vascular
Factores de riesgo metabólicos
Factores de riesgo ambientales
Inflamación
Ratones APP/PS1
Ratones modelo con los que se trabaja para estudiar Alzheimer
Sintomatología del Parkinson
Alteraciones motoras
Alteraciones emocionales
Alteraciones cognitivas
Alteraciones de la percepción
Alteraciones del sueño
Causa de la sintomatología del Parkinson
Degeneración de la vía nigroestriada
Manifestaciones microscópicas del Parkinson
Acumulación de cuerpos de Lewy
Precipitaciones de la alfa-sinucleína
Cómo funcionan las terapias sintomatológicas del Parkinson?
Simulan la presencia del neurotransmisor
Cómo se administra el aporte exógeno de dopamina?
Se administra L-DOPA (dopamina no atraviesa BBB) junto con inhibidores de LAAD (enzima que lo metaboliza) para evitar metabolismo periférico (la enzima no atraviesa BBB)
Reacciones adversas del tratamiento con L-DOPA
Hipotensión, arritmias, náuseas y vómitos
Discinesias
Fluctuaciones en la respuesta
Confusión y alucinaciones