10. Mecanismos

Question 1

Toxicodinámica (definición)

Answer 1

sucesión de hechos que tienen lugar tras la interacción de la estructura activa del xenobiótico con una molécula endógena

Question 2

Cómo producen daño las sulfonamidas?

Answer 2

Precipitan en el túbulo formando cristales que dañan la pared tubular. Esto lleva a necrosis

Question 3

Qué es la tetrodotoxina?

Answer 3

Toxina alcaloide que se encuentra en las glándulas del pez globo. Forma una unión irreversible con los canales de sodio, llevando a parálisis.

Question 4

Cómo puede la bioactivación modificar a un xenobiótico?

Answer 4

Metabolitos con nuevas propiedades fisicoquímicas
Metabolitos con mayor reactividad
Conversión del xenobiótico en moléculas indiscriminadamente reactivas

Question 5

Qué son las moléculas indiscriminadamente reactivas?

Answer 5

Electrófilos y radicales libres

Question 6

Cómo causan daño los electrófilos?

Answer 6

Forman aductos con el DNA o con proteínas

Question 7

Cómo se forman los electrófilos?

Answer 7

Oxidación por el CYP450
Ruptura heterolítica de un enlace covalente
Por compuestos inorgánicos

Question 8

La formación de aductos es irreversible. (V / F)

Answer 8

Verdadero

Question 9

Metabolito intermedio, tóxico del paracetamol

Answer 9

N-acetil-p-benzoquinona imina

Question 10

Cuál es la vía minoritaria del metabolismo del paracetamol?

Answer 10

Paracetamol –CYP450–> N-acetil-p-benzoquinona imina –GSH–> conjugado mercaptúrico

Question 11

Qué hace el metabolito intermedio tóxico del paracetamol?

Answer 11

Se une a proteínas del hígado produciendo toxicidad hepática

Question 12

Cómo se trata una intoxicación por paracetamol?

Answer 12

Administrando un precursor del glutatión (N-acetilcisteína) o un precursor de la GSH (NAC)

Question 13

Por qué es tan importante administrar rápido el antídoto para una intoxicación por paracetamol?

Answer 13

Para evitar que se sigan formando los intermediarios tóxicos. Una vez que estos forman aductos con las proteínas, no se pueden deshacer

Question 14

Principales dianas de los radicales libes:

Answer 14

Oxígeno
Lípidos

Question 15

Cómo induce toxicidad el paracuat?

Answer 15

Se reduce por el citocromo P450 reductasa formando un radical de paracuat. Este radical interacciona con el oxígeno, formando un anión superóxido

Question 16

Cómo induce toxicidad la clorpromazina?

Answer 16

Se oxida por las peroxidasas formando un radical. Este radical interacciona con el oxígeno, formando un anión superóxido.

Question 17

Ejemplo de una deshalogenación reductiva que da lugar a un radical liber:

Answer 17

Tetracloruro de carbono forma el radical triclorometil

Question 18

Qué es la reacción de Fenton?

Answer 18

Reacción en la que se forma un radical libre por la fisión homolítica del peróxido de hidrógeno

Question 19

Mayor problema de la formación de radicales libes:

Answer 19

Causan la peroxidación de lípidos, destruyendo las membranas

Question 20

Fases de la acción de los radicales libes:

Answer 20

1. Iniciación – la iniciación es la formación de radical inicial (paracuat, triclorometil…)
2. Propagación – es la formación del radical de oxígeno
3. Terminación – la propagación continúa hasta que resulta en la fragmentación de los ácidos grasos

Question 21

Moléculas endógenas antioxidantes:

Answer 21

Vitamina C
Vitamina E
Glutatión

Question 22

Enzimas antioxidantes:

Answer 22

Superóxido desmutasa (SOD)
Catalasas
Glutatión peroxidasas (GPO)